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La inmunoterapia se perfila como el cuarto pilar en el tratamiento de las neoplasias malignas, luego de las formas ya establecidas: cirugía, radioterapia y quimioterapia; sin embargo, aunque todavía no se han logrado todos los resultados favorables que se espera alcanzar con esta nueva modalidad terapéutica, tanto en Cuba como en otros muchos países se investiga intensamente para dilucidar los mecanismos de defensa antitumoral y la obtención de productos inmunomoduladores, con potencial terapéutico antitumoral. En este trabajo se actualizan aspectos relacionados con la inmunobiología tumoral, así como también sobre los mecanismos efectores inmunológicos contra las células malignas y los de escape contra la vigilancia inmunológica, a la vez que se esbozan las estrategias clásicas y más recientes para utilizar el sistema inmune como terapia adicional contra los tumores.
El sistema inmune o de defensa se encarga de proteger al individuo contra enfermedades infecciosas, cáncer, autoinmunidades y alergías. La inmunidad del organismo busca mantener la salud por medio de una accion conjunta de celulas y agentes de proteccion contra moleculas externas como hongos, bacterias, parasitos y virus. La inmunologia hace referencia a la disciplina que estudia los mecanismos fisiologicos de defensa desarrollados que preserveran la integridad biologica del organismo con el fin de generar salud; la inmunidad se encarga de frenar procesos inadecuados. Inmunis significa exento. Las aplicaciones de la inmunologia tiene diversas funciones como por ejemplo identificar marcadores celulares compuestos principalmente por glicoproteinas de membrana por medio de pruebas inmunologícas en donde se le atribuye a la celula una caracteristica de identidad la cual se marca y se cuantifica, la caracteristica debe estar relacionada a la funcion de las celulas, por ejemplo, el linfocito T tiene como glucoproteina de membrana CD4, mientras que el linfocito B tiene CD19 y CD20. La inmunología tambien sirve para revisar el numero de proteinas en sangre, los numeros celulares en sangre, la presencia o ausencia de los antigenos, ayuda a la identificación de un diagnositco, seguimiento de tratamientos, elaboración de vacunas, proyectos de investigación, por ejemplo, gracias a la inmunología se pudo conluir que la epidemia del zika se encontraba en colombia. Los seres primitivos como los peces y las ranas tienen sistema de defensa, sin embargo es muy desevolucionado a comparación con el sistema de defensa de los mamiferos; en el sistema de defensa de los mamiferos se encuentra la presencia de celulas especializadas como los linfocitos T y B, la presencia del complejo mayor de histocompatibilidad MHC (conjunto de genes de marcacion que expresan los mamiferos) propio de los mamiferos, mientras que en los reptiles no se presentan estas celulas ni el MHC. El MHC en los seres humanos se denomina HLA (antigenos leucocitarios humanos), el HLA es una secuencia de genes codificantes para proteinas encargadas de marcar celulas, estas proteinas brindan la identidad de una celula determinada; el HLA se encuentra en las membranas de todas las celulas nucleadas, estas moleculas se utilizan en los transplantes para identificar la homología de las celulas y la compatibilidad de estas.
El Sistema inmune esta conformado por una serie de órganos, tejidos y células esparcido de manera amplia por todo el cuerpo. Desde el punto de vista de sus características estructurales podemos encontrar órganos macizos como el timo, el bazo y los ganglios linfáticos y estructuras tubulares como los vasos linfáticos que se encuentra intercomunicando algunos de los órganos mencionados anteriormente. Si se toma en cuenta las funciones que realizan, entonces se pueden clasificar dichos órganos en primarios y secundarios. En los primeros tienen lugar la generación de las células que conforman al sistema inmune (linfopoyesis) y además existe un microambiente idóneo de modo que los linfocitos adquieren su repertorio de receptores específicos para cada tipo de antígeno. Mientras que los segundos se encargan de hospedar las células capacitadas funcionalmente para interactuar con microorganismo o antígeno, atrapados por estos órganos, en un entorno adecuado para que las mismas interactúen con dichos agentes extraños al organismo y los eliminen.
La Segunda Guerra Mundial deparó al mundo una serie de efectos políticos, económicos y sociales que marcaron la historia contemporánea; posiblemente en el ámbito de la seguridad y defensa, una de los efectos evidentes fue la agrupación de los estados -de acuerdo a su posición geográfica-en organismos de seguridad colectiva que bajo el amparo de una potencia prominente, construían sistemas que procuraban enfrentar eficazmente cualquier tipo de amenazas y para ello llegaban a acuerdos, convenios, entendimientos y consolidaban alianzas que trascendían muchas veces el verdadero alcance de su conformación. Este fue el caso del continente Americano o del hemisferio Occidental, cuyos países bajo el liderazgo de los Estados Unidos de Norteamérica construyeron el Sistema de Interamericano de Defensa, sobre la base de instituciones como la Junta Interamericana de Defensa (JID), la Conferencia Naval Interamericana, Conferencia de Ejércitos Americanos, Sistema de Cooperación entre las Fuerzas Aéreas Americanas, el Colegio Interamericano de Defensa, la Conferencia de Ministros de Defensa de las Américas e instrumentos como el Tratado Interamericano de Asistencia Recíproca (TIAR), entre otros.
Los peces poseen un sistema inmune con muchas de las células y sustancias humorales presentes en vertebrados superiores, pero cuentan también con componentes y funciones especiales, como los centros melanomacrófagos y la capacidad fagocítica de los enterocitos por citar solo algunas de ellas, que difieren profundamente con sus similares en otras especies y que aún hoy son pobremente comprendidas. Sumado a esto, el ambiente acuático y más, el ambiente acuático productivo, es de por si complejo de manera que las posibilidades de las interacciones biológicas son enormes y los procesos difícilmente predecibles. La vacunación es tal vez una de las herramientas más importantes para el control de enfermedades bacterianas en peces, no solo por su potencial preventivo y correctivo sino también por sus bondades con el ambiente y con la salud pública que contrastan notoriamente con los tratamientos antibióticos. El éxito de las vacunas en especies piscícolas depende en buena medida del conocimiento adecuado del sistema inmunológico de los peces, de las interacciones hospedero-ambiente-patógeno, así como de las particularidades de los sistemas productivos.Con todo, la vacunación en ambientes acuáticos se enfrenta a un sinnúmero de dificultades que deben ser abordadas antes que con un enfoque unilateral farmacológico, con una aproximación integral en la que se incluye el uso de herramientas epidemiológicas, clínicas, patológicas, microbiológicas, etc.
Las células de los sistemas inmunitarios innato y adaptativo se encuentran normalmente circulando en la sangre y la linfa. Se agrupan según criterios anatómicos en órganos linfáticos y células dispersas en casi todos los tejidos. Su organización y capacidad de difusión a través de la sangre, la linfa y los tejidos es muy importante para generar las respuestas inmunitarias. El sistema inmunitario se enfrenta a numerosos desafíos para poder generar las respuestas protectoras eficaces contra microorganismos infecciosos. En primer lugar, debe ser capaz de responder rápidamente a cantidades reducidas de microbios diferentes que puedan introducirse en cualquier parte del cuerpo. Segundo, en la respuesta inmunitaria adaptativa muy pocos linfocitos vírgenes específicos reconocen y responden a un antígeno. Tercero, los mecanismos efectores del sistema inmunitario adaptativo pueden tener que localizar microbios en lugares lejanos a la zona donde se indujo la respuesta inmunitaria. Células del sistema inmunitario Las células que desempeñan funciones especializadas en respuestas inmunitarias innatas y adaptativas son los fagocitos, las células dendríticas, los linfocitos específicos frente al antígeno y otros diversos leucocitos que eliminan a los antígenos. A continuación, se describe con detalle la morfología y características funcionales de los fagocitos, otros leucocitos, las APC y los linfocitos, y cómo se organizan en tejidos linfáticos. • Fagocitos.-entre los que se encuentran los neutrófilos y macrófagos, son las células que se encargan de identificar, ingerir y eliminar microbios. Estas funciones consisten en una serie de pasos: reclutar células en el sitio de la infección, reconocimiento de los microbios y activación por ellos, ingestión de los microbios por fagocitosis y destrucción de los microbios ingeridos. Además, a través del contacto directo o por secreción de proteínas, los fagocitos se comunican con ptras células que promueven o regulan las respuestas inmunitarias. Como un preludio ahora se describirán las característicss morfológicas y se hará una introducción breve de las funciones de neutrófilos y macrófagos. • Neutrófilos: también llamados leucocitos polimorfonucleares, circulan como células esféricas de alrededor de 12-15um y presentan prolongaciones membranarias. Son los más abundantes de los leucitos circulantes y median las primeras fases de las reacciones inflamatorias. Su núcleo está segmentado en 3 a 5 lóbulos conectados. Su citoplasma contiene gránulos de dos tipos: la mayoría son los gránulos específicos, llenos de enzimas como la lizosima, colagenasa y elastasa. El resto de los gránulos son los azurófilos que son lisosomas que contienen enzimas y otras sustancias microbicidas como las defensinas y las catelicidinas. Los neutrófilos se producen en la médula ósea por activación del factor estimulador de las colonias de granulocitos y surgen de una línea común con los fagocitos mononucleares. Circulan en la sangre solo por unas 6 horas y pueden trasladarse a lugares de infección en unas horas luego de la entrada de los microbios. Si un neutrófilo circulante no es recultado a la zona de inflamación dentro de este período sufre apoptosis y es fagocitado por los macrófagos residentes en el hígado o en el bazo. • Monocitos o Fagocitos mononucleares: el sistema fagocítico mononuclear consta de células cuya función principal es la fagocitosis y que desempeñan papeles centrales en las inmunidades innatas y adaptativas. Estas células se originan en un precursor común en la médula ósea, circulan en la sangre, maduran y se activan en varios tejidos.
El sistema inmunitario para su estudio se puede clasificar en: órganos linfoides primarios (centrales) y secundarios (periféricos), los cuales se describen brevemente a continuación: Órganos linfoides primarios: Son órganos donde se generan y maduran las células del sistema inmunitario. Antes del nacimiento son el saco vitelino y el hígado fetal, mientras que en el adulto son la médula ósea y el timo. a) Médula ósea: Formada por islotes de células hematopoyéticas y tejido adiposo, los cuales se encuentran en huesos largos, cuerpos vertebrales, costillas, esternón, huesos planos de cráneo y pelvis. En estos sitios, los progenitores hematopoyéticos se desarrollan a partir de células troncales, mediante la interacción con: el estroma y citocinas (Interleucinas (IL), quimiocinas y factores estimulantes de colonias (CSF)). Generando el linaje mieloide y el linfoide. El linaje mieloide da origen a células dendríticas, monocitos, macrófagos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos, plaquetas y eritrocitos. El linaje linfoide da origen a linfocitos T, B y células NK. En este órgano maduran los linfocitos B y células NK. b) Timo: Es un órgano bilobulado, capsulado y trabeculado, cada lóbulo se divide en corteza y médula. El progenitor linfoide común migra de la médula ósea al timo, donde recibe el nombre de timocito y completa su proceso de maduración a linfocitos T cooperadores (Th) o citotóxicos (Tc) o reguladores (Treg). Órganos linfoides secundarios: Son órganos donde se inicia la respuesta inmunitaria adaptativa, incluye al bazo, ganglios linfáticos y tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). a) Bazo: Órgano capsulado donde se realiza la hemocatéresis (pulpa roja) y depuración de antígenos sistémicos (pulpa blanca). La pulpa blanca contiene principalmente linfocitos T y B, mientras que la pulpa roja es rica en fagocitos mononucleares, eritrocitos y restos de células sanguíneas. b) Ganglios linfáticos: Son órganos capsulados distribuidos a través de todo el sistema linfático. A los ganglios llega la linfa procedente de los tejidos y están organizados en tres zonas: 1. Corteza: Constituida principalmente por linfocitos B organizados en folículos primarios y secundarios (centros germinales).
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