GENERALIDADES DEL SISTEMA INMUNE

El Sistema inmune esta conformado por una serie de órganos, tejidos y células esparcido de manera amplia por todo el cuerpo. Desde el punto de vista de sus características estructurales podemos encontrar órganos macizos como el timo, el bazo y los ganglios linfáticos y estructuras tubulares como los vasos linfáticos que se encuentra intercomunicando algunos de los órganos mencionados anteriormente. Si se toma en cuenta las funciones que realizan, entonces se pueden clasificar dichos órganos en primarios y secundarios. En los primeros tienen lugar la generación de las células que conforman al sistema inmune (linfopoyesis) y además existe un microambiente idóneo de modo que los linfocitos adquieren su repertorio de receptores específicos para cada tipo de antígeno. Mientras que los segundos se encargan de hospedar las células capacitadas funcionalmente para interactuar con microorganismo o antígeno, atrapados por estos órganos, en un entorno adecuado para que las mismas interactúen con dichos agentes extraños al organismo y los eliminen.

Las células de los sistemas inmunitarios innato y adaptativo se encuentran normalmente circulando en la sangre y la linfa. Se agrupan según criterios anatómicos en órganos linfáticos y células dispersas en casi todos los tejidos. Su organización y capacidad de difusión a través de la sangre, la linfa y los tejidos es muy importante para generar las respuestas inmunitarias. El sistema inmunitario se enfrenta a numerosos desafíos para poder generar las respuestas protectoras eficaces contra microorganismos infecciosos. En primer lugar, debe ser capaz de responder rápidamente a cantidades reducidas de microbios diferentes que puedan introducirse en cualquier parte del cuerpo. Segundo, en la respuesta inmunitaria adaptativa muy pocos linfocitos vírgenes específicos reconocen y responden a un antígeno. Tercero, los mecanismos efectores del sistema inmunitario adaptativo pueden tener que localizar microbios en lugares lejanos a la zona donde se indujo la respuesta inmunitaria. Células del sistema inmunitario Las células que desempeñan funciones especializadas en respuestas inmunitarias innatas y adaptativas son los fagocitos, las células dendríticas, los linfocitos específicos frente al antígeno y otros diversos leucocitos que eliminan a los antígenos. A continuación, se describe con detalle la morfología y características funcionales de los fagocitos, otros leucocitos, las APC y los linfocitos, y cómo se organizan en tejidos linfáticos. • Fagocitos.-entre los que se encuentran los neutrófilos y macrófagos, son las células que se encargan de identificar, ingerir y eliminar microbios. Estas funciones consisten en una serie de pasos: reclutar células en el sitio de la infección, reconocimiento de los microbios y activación por ellos, ingestión de los microbios por fagocitosis y destrucción de los microbios ingeridos. Además, a través del contacto directo o por secreción de proteínas, los fagocitos se comunican con ptras células que promueven o regulan las respuestas inmunitarias. Como un preludio ahora se describirán las característicss morfológicas y se hará una introducción breve de las funciones de neutrófilos y macrófagos. • Neutrófilos: también llamados leucocitos polimorfonucleares, circulan como células esféricas de alrededor de 12-15um y presentan prolongaciones membranarias. Son los más abundantes de los leucitos circulantes y median las primeras fases de las reacciones inflamatorias. Su núcleo está segmentado en 3 a 5 lóbulos conectados. Su citoplasma contiene gránulos de dos tipos: la mayoría son los gránulos específicos, llenos de enzimas como la lizosima, colagenasa y elastasa. El resto de los gránulos son los azurófilos que son lisosomas que contienen enzimas y otras sustancias microbicidas como las defensinas y las catelicidinas. Los neutrófilos se producen en la médula ósea por activación del factor estimulador de las colonias de granulocitos y surgen de una línea común con los fagocitos mononucleares. Circulan en la sangre solo por unas 6 horas y pueden trasladarse a lugares de infección en unas horas luego de la entrada de los microbios. Si un neutrófilo circulante no es recultado a la zona de inflamación dentro de este período sufre apoptosis y es fagocitado por los macrófagos residentes en el hígado o en el bazo. • Monocitos o Fagocitos mononucleares: el sistema fagocítico mononuclear consta de células cuya función principal es la fagocitosis y que desempeñan papeles centrales en las inmunidades innatas y adaptativas. Estas células se originan en un precursor común en la médula ósea, circulan en la sangre, maduran y se activan en varios tejidos.

La inmunoterapia se perfila como el cuarto pilar en el tratamiento de las neoplasias malignas, luego de las formas ya establecidas: cirugía, radioterapia y quimioterapia; sin embargo, aunque todavía no se han logrado todos los resultados favorables que se espera alcanzar con esta nueva modalidad terapéutica, tanto en Cuba como en otros muchos países se investiga intensamente para dilucidar los mecanismos de defensa antitumoral y la obtención de productos inmunomoduladores, con potencial terapéutico antitumoral. En este trabajo se actualizan aspectos relacionados con la inmunobiología tumoral, así como también sobre los mecanismos efectores inmunológicos contra las células malignas y los de escape contra la vigilancia inmunológica, a la vez que se esbozan las estrategias clásicas y más recientes para utilizar el sistema inmune como terapia adicional contra los tumores.

Los peces poseen un sistema inmune con muchas de las células y sustancias humorales presentes en vertebrados superiores, pero cuentan también con componentes y funciones especiales, como los centros melanomacrófagos y la capacidad fagocítica de los enterocitos por citar solo algunas de ellas, que difieren profundamente con sus similares en otras especies y que aún hoy son pobremente comprendidas. Sumado a esto, el ambiente acuático y más, el ambiente acuático productivo, es de por si complejo de manera que las posibilidades de las interacciones biológicas son enormes y los procesos difícilmente predecibles. La vacunación es tal vez una de las herramientas más importantes para el control de enfermedades bacterianas en peces, no solo por su potencial preventivo y correctivo sino también por sus bondades con el ambiente y con la salud pública que contrastan notoriamente con los tratamientos antibióticos. El éxito de las vacunas en especies piscícolas depende en buena medida del conocimiento adecuado del sistema inmunológico de los peces, de las interacciones hospedero-ambiente-patógeno, así como de las particularidades de los sistemas productivos.Con todo, la vacunación en ambientes acuáticos se enfrenta a un sinnúmero de dificultades que deben ser abordadas antes que con un enfoque unilateral farmacológico, con una aproximación integral en la que se incluye el uso de herramientas epidemiológicas, clínicas, patológicas, microbiológicas, etc.

El sistema inmunitario para su estudio se puede clasificar en: órganos linfoides primarios (centrales) y secundarios (periféricos), los cuales se describen brevemente a continuación: Órganos linfoides primarios: Son órganos donde se generan y maduran las células del sistema inmunitario. Antes del nacimiento son el saco vitelino y el hígado fetal, mientras que en el adulto son la médula ósea y el timo. a) Médula ósea: Formada por islotes de células hematopoyéticas y tejido adiposo, los cuales se encuentran en huesos largos, cuerpos vertebrales, costillas, esternón, huesos planos de cráneo y pelvis. En estos sitios, los progenitores hematopoyéticos se desarrollan a partir de células troncales, mediante la interacción con: el estroma y citocinas (Interleucinas (IL), quimiocinas y factores estimulantes de colonias (CSF)). Generando el linaje mieloide y el linfoide. El linaje mieloide da origen a células dendríticas, monocitos, macrófagos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos, plaquetas y eritrocitos. El linaje linfoide da origen a linfocitos T, B y células NK. En este órgano maduran los linfocitos B y células NK. b) Timo: Es un órgano bilobulado, capsulado y trabeculado, cada lóbulo se divide en corteza y médula. El progenitor linfoide común migra de la médula ósea al timo, donde recibe el nombre de timocito y completa su proceso de maduración a linfocitos T cooperadores (Th) o citotóxicos (Tc) o reguladores (Treg). Órganos linfoides secundarios: Son órganos donde se inicia la respuesta inmunitaria adaptativa, incluye al bazo, ganglios linfáticos y tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). a) Bazo: Órgano capsulado donde se realiza la hemocatéresis (pulpa roja) y depuración de antígenos sistémicos (pulpa blanca). La pulpa blanca contiene principalmente linfocitos T y B, mientras que la pulpa roja es rica en fagocitos mononucleares, eritrocitos y restos de células sanguíneas. b) Ganglios linfáticos: Son órganos capsulados distribuidos a través de todo el sistema linfático. A los ganglios llega la linfa procedente de los tejidos y están organizados en tres zonas: 1. Corteza: Constituida principalmente por linfocitos B organizados en folículos primarios y secundarios (centros germinales).

Sistema inmunitario = respuesta defensiva ante un agente extraño: exógeno (bacterias, hongos, protozoos, parásitos) o endógenos (células tumorales, de trasplante o infectadas por virus). INMUNIDAD INNATA PRIMERA LÍNEA DEFENSIVA. Es inespecífica y genera respuesta inmediata. NO induce a memoria, manifestada como REACCIÓN INFLAMATORIA. Barreras físicas Epitelios de revestimiento: piel y mucosas Defensas químicas • Capas de moco: barrera mucosa gástrica • pH ácido: estómago, vagina • Sustancias antimicrobianas: glándulas salivales Moléculas Sistema complemento 9 proteínas (C1-C9) producen lisis, favorecen fagocitosis y amplifican la reacción inflamatoria. PAPEL FUNDAMENTAL EN LAS PRIMERAS HORAS DE LA INFECCIÓN. DÉFICIT (SOBRE TODO C3): Infecciones bacterianas recurrentes Citocinas o interleucinas Median las reacciones inmunitarias e inflamatorias. Responsables de las comunicaciones entre los leucocitos-leucocitos y leucocitos-otras células. Inducen quimiotaxis. Producidas por: macrófagos, linfocitos, células dendríticas, mastocitos y otras (endoteliales, epiteliales…). En INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA. Agente invasor ® activa células dendríticas, linfocitos NK y macrófagos ® producción de interleucinas ® salen del vaso por diapédesis ® estimulan la inflamación (reclutamiento de leucocitos) Receptores TLR (tipo toll) Familia de 10 proteínas integrales de membrana Reconocen PAMP (patrones moleculares asociados a patógenos), los cuales son esenciales para la supervivencia del patógeno. Reconocen: moléculas en virus y bacterias e inducen producción de citocinas, desencadenando respuesta inmune innata, inflamación y acción de macrófagos. Receptores tipo NOD (NLR) Familia de proteínas citoplasmáticas. Reconocen PAMP y DAMP (patrones moleculares asociados al daño). Los DAMP son señales endógenas de peligro, liberadas ante lesión tisular o celular de causa no infecciosa (necrosis, tumores…) Activan inmunidad innata ® inducen respuestas inflamatorias y colaboran en la respuesta inmune antitumoral Inflamosomas Complejos proteicos almacenados en citoplasma ante respuesta a la lesión celular ocasionada por INFECCION MICROBIANA. Generan IL-1 ® induce fiebre e inflamación.

1. La variable, está dada por, la corrección de la letra como tal.

El SE es uno de los compartimientos celulares mas voluminosos, se distribuye por todo el citoplasma y esta compuesto por varios sub compartimientos (cisternas, túbulos y sacos) comunicados directa o indirectamente entre sí.