Las mitocondrias como blanco terapéutico
Manuel Latour
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Abstract
Este artículo puede ser consultado en versión completa en RESUMEN Las mitocondrias tienen un importante papel en la producción de energía en las células. Además de sus bien conocidos papeles en la fosforilación oxidativa y en el metabolismo, ahora es claro que las mitocondrias son centrales en la muerte celular, neoplasias, en la diferenciación celular, en el sistema inmune innato, en la detección de los niveles de oxígeno y de la hipoxia y en el meta-bolismo del calcio. Estos organelos están siendo progresivamente reconocidos como elementos clave en muchas áreas de la ciencia biomédica. La alteración de cualquiera de los papeles funcionales de las mitocondrias contribuye a diversas patologías, por lo que hace de este organelo un blanco terapéutico potencialmente importante, aunque no considerado así hasta recientemente. La disfunción mitocondrial está a menudo asociada con el daño oxidativo, la alteración en la homeostasis de calcio, defectos en la síntesis de ATP o con la inducción del poro de la transición de la permeabilidad. Consecuentemente, las terapias diseñadas para prevenir este tipo de daños son benéfi cas en diversos padecimientos que incluso podrían parecer no relacionados. En esta revisión resaltamos las propiedades biológicas que hacen a la mitocondria elemento determinante de la salud y de la enfermedad. Además se describen las po-sibles estrategias farmacológicas que están siendo desarrolladas e incluso, algunas que ya se aplican en los seres humanos para corregir la disfunción mitocondrial. La mitocondria considerada como un blanco terapéutico junto con los compuestos que ya se usan para corregir su disfunción daría lugar a lo que llamaríamos farmacología mitocondrial, la cual es una disciplina muy prometedora con un enorme potencial para nuevos abordajes terapéuticos con implicaciones en múltiples patologías. SUMMARY Mitochondria have an important role in energy production in cells. In addition to their well known roles in oxidative phosphorylation and metabolism, it is now clear that the mitochondria are also central to cell death, neoplasia, cell differentiation, and the innate immune system, for detecting levels of oxygen and hypoxia and calcium homeostasis. These organelles are increasingly being recognized as key elements in many areas of biomedical science. The disruption of any of the functional roles of mitochondria contributes to diseases, so this organelle turns on a potentially important therapeutic target apparently not considered until recently. Mitochondrial dysfunction is often associated with oxidative damage, alterations in calcium homeostasis and defects in the synthesis of ATP or induction of the permeability transition pore. Thus, therapies designed to prevent this type of damage are benefi cial in various conditions that may even seem unrelated. In this review we highlight the biological properties that make mitochondria determinants of health and disease. Besides the possible pharmacological strategies www.medigraphic.org.mx
