Aminoacizii.

Peptidele
Literatura: 1. Chimie organic, M.M. Gheiu. Pag. 384 417
2. Chimie organic, N. Barb, G. Dragalina, P. Vlad. Pag. 586 615.

Aminoacizii sunt compuii organici cu funciuni mixte, conin n molecul grupe -NH2 i -COOH.
Clasificare:
1. Dup natura radicalului de care sunt ataate cele dou grupe funcionale se disting:
Aminoacizi alifatici grupele carboxil i amino legate de o caten alifatic;
Aminoacizi aromatici ambele grupe funcionale grefate pe un inel arilic;
Aminoacizi heterociclici grupele funcionale grefate pe un inel heterociclic.
2. Dup poziia grupei amino fa de grupa carboxil:
-, -, -, - , - aminoacizi.
3. Dup numrul grupelor amino sau carboxil din molecul:
acizi monoaminomonocarboxilici;
acizi monoaminodicarboxilici;
acizi diaminomonocarboxilici etc.
4. Dup rolul lor n natur:
AMINOACIZI
naturali sintetici

proteinogeni (20) neproteinogeni

esentiali (8) neesentiali

Nomenclatur
Denumirea aminoacizilor se obine prin adugarea prefixului amino- la denumirea acidului, preciznd,
totodat, poziia grupelor amino fa de grupele carboxil, prin cifre sau litere greceti:
O 3 2 1 O 5 4 3 2 1 O
NH2 CH2 C OH CH3 CH C CH3 CH CH2 CH2 C OH
OH
NH2 NH2
acid aminoacetic acid aminopropionic acid aminovalerianic
sau aminoetanoic sau 2-aminopropanoic sau 4-aminopentanoic
Pe lng denumirile sistematice se mai folosesc denumiri uzuale i prescurtri care nu reflect formulele
structurale, dar au avantajul de a fi mai scurte:
O 3 2 1 O
NH2 CH2 C CH3 CH C
OH OH
NH2
glicina (Gly) alanina (Ala)
acid aminoacetic acid aminopropionic

- Aminoacizii
-aminoacizii au o important deosebit, au fost obinui din proteinele naturale, conin grupele
funcionale legate la acelai atom de carbon i difer prin natura radicalului organic R, ataat de carbonul :
O
NH2 CH C OH
R
-aminoacid
R este un rest de hidrocarbur. Unii aminoacizi conin grupe funcionale -OH, -SH, -SCH3, -COOH sau -NH2.
Amino-acizii care conin grupe -NH2 sau alte funcii bazice n radicalul R- sunt denumii aminoacizi bazici
(ornitina i lisina).
Aminoacizii care conin grupe cu caracter acid, sunt acizi (acid aspartic, acid glutamic).
 O O O
O O NH CH C NH CH C OH
NH2 CH C OH NH2 CH C NH CH C 2 OH 2
OH 2 OH CH CH3
CH3 CH CH3 CH2
H
CH CH3 CH2
CH3
glicina (Gly) alanina (Ala) valina (Val) CH3 CH3

leucina (Leu) izoleucina (Ileu)

O O O O O
NH2 CH C OH NH2 CH C OH NH2 CH C OH NH2 CH C OH NH2 CH C OH
CH2 CH2 (CH2)4 CH2 CH2
C6H5 OH NH2 COOH N H

fenilalanina (Phe) serina (Ser) lizina (Lyz) acid aspartic (Asp)

triptofan (Try)
Stereoizomeria aminoacizilor
Toi aminoacizii naturali obinui prin hidroliza acid sau enzimatic a proteinelor, cu excepia glicinei, au
centru de asimetrie n poziia , fiind optic activi.
Spre deosebire de aminoacizii izolai din diferite surse microbiologice, care au configuraie D, cei rezultai
din proteinele umane aparin seriei L, similar L(-)gliceraldehidei, indiferent de sensul rotaiei specifice (+)
sau (-).
COOH CHO
H2N H HO H
R CH2OH
L-aminoacid L-gliceraldehida
n cazul aminoacizilor cu mai muli atomi de carbon asimetrici s-a stabilit convenional c
apartenena la seria L sau D este determinat de configuraia carbonului .

Proprietile fizice
Aminoacizii sunt substane cristaline, solubile n ap i insolubile n dizolvani organici. Se topesc la
temperaturi mult mai mari dect acizii carboxilici corespunztori. De exemplu, glicina se topete la 232 OC, n
timp ce acidul acetic are p.t.=16,6OC. La temperatura de topire aminoacizii se descompun i nu pot fi distilai
nici n vid.

Structura
Spre deosebire de amine i de acizii carboxilici, aminoacizii sunt substane solide cristaline, nevolatile,
care se topesc cu descompunere la temperaturi nalte.
Sunt insolubili n solveni nepolari i solubili n ap. Constantele de aciditate i bazicitate sunt sczute. Glicina
are Ka=1,6 i Kb=2,512, deci aproximativ de 5 mai slab ca acid comparativ cu acidul acetic, i de
8 mai slab, ca baz, comparativ cu etilamina.
Aceste constatri pledeaz pentru structura dipolar sau amfionic a aminoacizilor n stare solid:
Structur dipolar
O+ O
H2N CH COOH H3N CH COO
R R
Aminoacizii prezint un fenomen de neutralizare reciproc intramolecular, cu formare de structuri dipolare
de amfion, zwitterion sau sare intern. Indiferent care dintre aceste dou forme este luat n consideraie,
aminoacidul poate reaciona att cu acizii, ct i cu bazele, avnd caracter amfoter:
O
+ O O
+ O
+
H3N CH COO + H3O H3N CH COOH + H2O
R R
baza acid acid conjugat baza conjugata

O
+ O O O
H3N CH COO + OH H2N CH COO + H2O
R R
acid baza baza conjugata acid conjugat
 Deoarece un aminoacid poate accepta sau poate ceda un proton, n soluie apoas se consider c exist un
echilibru dinamic ntre urmtoarele patru forme:

O+ III HO
+ O
+ II O HO
+ IV O
H3N CH2 COOH H3N CH2 COO H2N CH2 COO
acidul conjugat +H
O
+ +H
O
+ baza conjugata
al glicinei H2N CH2 COOH a glicinei
I
Poziia echilibrului depinde de pH-ul soluiei. n mediu acid echilibrul este deplasat spre forma III (cation), iar
n mediu bazic spre forma IV (anion).
Dac, de exemplu, se trateaz o soluie acid de glicin cu o soluie de hidroxid de sodiu, se pun n eviden cele
doua grupe cu caracter acid -NH3, -COOH i, n consecin, dou constante de ionizare, care corespund
acestor dou grupe.
Punct izoelectric pHi
Toi aminoacizii pot fi neutri n soluie, deoarece grupele amino i carboxil se neutralizeaz reciproc. Predomin
forma II (amfionul), a crei concentraie maxim este condiionat de o anumit valoare a pH-ului.
Aceast valoare, la care aminoacidul nu poate conduce curentul electric, poart denumirea de punct izoelectric,
notat pHi. Valoarea pHi depinde de structura aminoacidului, respectiv de prezena unei grupe bazice sau acide
suplimentare. pHi este o constant caracteristic fiecrui aminoacid. Solubilitatea aminoacizilor la pHi este
minim, majoritatea precipiteaz. Aceast proprietate este utilizat pentru separarea aminoacizilor.
Pentru aminoacizii monoaminomonocarboxilici punctul izoelectric este situat n intervalul de pH=4,86,3, n
cele mai multe cazuri la valori apropiate de 6.
Aminoacizii monoaminodicarboxilici au pHi situat la valori mici ale pH-ului (domeniu acid)
Aminoacizii diaminomonocarboxilici vor avea punctele izoelectrice situate la valori mari ale pH-ului, n
domeniul bazic.
Aceste tipuri de aminoacizi vor avea n molecul trei grupe cu caracter acid:
De exemplu, lisina -NH3, -NH3 -COOH, i acidul glutamic -COOH, -COOH, -NH3 :
Lizina la valori pHpHi:
O
+
H3N CH COOH
O
+
(CH)4 NH3
Acidul glutamic la valori pH pHi :
O
+
H3N CH COOH
(CH)2 COOH
Concluzie: la valori ale pH-ului, situate sub valoarea punctului izoelectric, moleculele amino-acizilor se
vor afla sub form de cationi, iar la valorile pH-ului, situate deasupra acestei valori, vor fi sub form de anioni.
Proprietile acido-bazice ale aminoacizilor explic de ce soluiile de aminoacizi pot fi folosite ca soluii
tampon. Totodat, devine clar importana aminoacizilor, a peptidelor i proteinelor, n meninerea aproximativ
constant a valorilor pH-ului celular, fapt care condiioneaz desfurarea unor reacii complexe, compatibile cu
viaa.
Reacii pe baza grupei -NH2

Alchilarea aminoacizilor:
+ CH I sau
3
HOOC CH2 NH2 HOOC CH2 NHCH3
+(CH3O)2SO2 N-metilglicina
Halogenurile sau sulfaii de alchil, alchileaz aminoacizii la atomul de azot, formnd derivai N-
alchilai:
O O+ CH3
HOOC CH2 NH2 + 3 CH3I OOC CH2 N CH3
3 HI CH3
betaina
Alchilarea n exces de reactant conduce la derivai cuaternari ai aminoacizilor, numii betaine.
 Acilarea:
Cu cloruri de acil i cu anhidride, aminoacizii formeaz derivai acilai la azot:
HOOC CH2 NH2 + C6H5 COCl HOOC CH2 NH C C6H5
HCl
N-benzoilglicinaO
(acid hipuric)
HOOC CH2 NH2 + (CH3CO)2O HOOC CH2 NH C CH3
CH3COOH
N-acetilglicina O
Cu acidul azotos, n soluie acid, formeaz hidroxiacizi:
HOOC CH2 CH COOH + HNO2 HOOC CH2 CH COOH + N2 + H2O
NH2 OH
Este metoda van Slyke de dozare cantitativ a grupelor -NH2 din aminoacizi i proteine prin msurarea gaz-
volumetric a azotului degajat.

Reacia cu aldehide conduce la baze Schiff, cu blocarea grupei amino.

Metoda este folosit la dozarea aminoacizilor (metoda Sorensen) prin titrarea grupelor carboxil libere cu
hidroxizi alcalini:
HOOC CH2 NH2 + CH O
2 HOOC CH2 N CH2
H2O
N-metilenglicina
Reacii de dezaminare:
Spre deosebire de lipide, excesul de aminoacizi rezultai prin hidroliza proteinelor sau introdui prin
hran nu se depoziteaz n organismul uman ca rezerv, ci este degradat sub influena enzimelor, n cursul
transformrilor biochimice. Se cunosc mai multe tipuri de reacii de dezaminare :
1. Dezaminare oxidativ, care conduce la acizi cetonici:
aminoacidoxidaza
CH3 CH COOH CH3 C COOH + NH3
NH2 O
alanina acid piruvic
2. Dezaminare hidrolizant, prin care aminoacizii se transform n hidroxiacizi:
aminoacidhidrolaza
CH3 CH COOH CH3 CH COOH + NH3
NH2 + H2O
OH
alanina acid lactic
3. Dezaminare reductiv. n cazul toxinfeciilor alimentare, sub aciunea microorganismelor patogene, din
aminoacizi se formeaz acizi saturai:
aminoacidreductaza
CH3 CH COOH CH3 CH2 COOH + NH3
+ H2
NH2 acid propionic
alanina

Reacii de transaminare
Amoniacul, care se formeaz la dezaminare n organism, este supus altor transformri biochimice,
conducnd la uree sau acid uric. Sub aceste forme amoniacul se elimin din organism.
-Ceto, -hidroxi i acidul carboxilic, care rezult prin dezaminare, devin n organism o surs de formare a
hidrailor de carbon sau a grsimilor. Ceto-acizii (oxo-acizii) au un rol important n sinteza -aminoacizilor
proprii organismului participnd la reaciile de transaminare.
n organismele vii poate fi sintetizat orice a-aminoacid, dac este prezent acidul -cetonic
corespunztor:
HOOC (CH2)2 CH COOH + CH3 C COOH HOOC (CH2)2 C COOH + CH3 CH COOH
NH2 O O NH2
acid L-glutamic acid piruvic acid -oxoglutaric L-alanina
 Reacii pe baza grupei carboxil
Cu alcoolii, n mediu acid, aminoacizii formeaz esteri:

O HO
+
O
H2N CH2 C + C2H5OH H2N CH2 C +H O
OH OC2H5 2

Esterii aminoacizilor, spre deosebire de aminoacizi, sunt substane volatile i pot fi separai prin distilare. n
esterii aminoacizilor grupa carboxil este blocat, de aceea esterii aminoacizilor se comport ca baze
puternice.
Cu pentaclorur de fosfor aminoacizii formeaz cloruri de aminoacil:
O + PCl5 O
H2N CH2 C H2N CH2 C
OH -POCl 3 Cl
-HCl
Prin aceast reacie se activeaz grupa carboxil.
Decarboxilarea. Prin nclzire din aminoacizi rezult aminele corespunztoare:
O R CH2 NH2
H2N CH C + CO2
OH
R
n organismele vii decarboxilarea aminoacizilor are loc paralel cu dezaminarea, sub aciunea unor enzime
specifice, eliminarea oxidului de carbon (IV) fiind nsoit obinuit de reacii de eliminare a amoniacului.
Organismul nu face rezerve de aminoacizi. Surplusul este transformat prin reacii de dezaminare i
decarboxilare n resturi hidrocarbonate, din care se obin apoi hidrai de carbon i grsimi necesare
producerii de energie.
Decarboxilarea poate fi provocat i de microorganismele patogene. Astfel se explic formarea n intestinul
gros, n cazul toxiinfeciilor alimentare, a putresceinei din ornitin sau a cadaverinei din lisin:
H2N CH2 CH2 CH2 CH COOH H2N CH2 CH2 CH2 CH2 NH2
CO2
ornitina NH2 putresceina

H2N (CH2)4 CH COOH H2N (CH2)5 NH2

CO 2
NH2 cadaverina
lisina
Aceste amine sunt foarte toxice. Organismul se protejeaz cu ajutorul unor enzime, denumite amino-oxidaze,
transformndu-le n aldehide inofensive: R-CH2-NH2 RCHNH R-CHO NH3

Dezaminare i decarboxilare
Prin dezaminarea i decarboxilarea enzimatic se explic i prezena alcoolilor izobutilic, izopentilic
i a 2-metil-1-butanolului n coada de distilare (ulei de fuzel), care se obine la fabricarea alcoolului etilic
din legume (cartofi, sfecl, cereale). Aminoacizii care sufer dezaminarea hidrolitic i decarboxilarea provin
din proteinele prezente n materia prim, utilizat n procedeul fermentativ de obinere a alcoolului etilic:
O
NH2 CH C OH CH3 CH CH2 OH
CO2
CH CH3 CH3
NH3
CH3 alcool izobutilic
valina (Val)
O CH3 CH CH2 CH2 OH
NH2 CH C OH CO2
CH2 CH3
NH3
CH CH3 alcool izopentilic
CH3 (alcool izoamilic)
leucina (Leu)
O
NH2 CH C OH CH3 CH2 CH CH2 OH
CH CH3 CO2 CH3
CH2 NH3
2-metil-1-butanol
CH3

izoleucina (Ileu)
 Reacii pe baza ambelor grupe funcionale
Poziia relativ potrivit a celor dou grupe funcionale confer - i -aminoacizilor capacitatea de a forma,
n prezena ionilor de Cu2+ sau cu ionii altor metale grele, combinaii complexe colorate - chelai - stabile i
puin solubile n ap. Formarea complecilor prezint importan pentru activitatea enzimatic a unor
proteine.
O O ..
.. H2N
C OH H2N C O
R CH + Cu(OH)2 + CH R R CH Cu CH R
NH
.. 2 HO C NH O C
.. 2
O O
Reacia cu ninhidrina. Amino-acizii reacioneaz cu ninhidrina formnd o coloraie albastr
caracteristic. Probabil, c etapele reaciei sunt urmtoarele:
O O
C OH C
H2N CH COOH + C R C O + NH3 + CO2 + C
H
C OH H
R C OH
O O
ninhidrina cetoalcool
OO+
O O O NH4 O
C H + NH + HO C C C
C 3 C C N C
C OH HO C C C
O O O O
Reacia poate fi utilizat pentru dozri cantitative, care se pot face fie prin determinarea volumului de CO2
degajat, fie colorimetric, pe baza intensitii culorii, care depinde de concentraia compusului colorat
menionat. Reacia cu ninhidrina este utilizat i pentru identificarea amino-acizilor analizai prin diferite
metode cromatografice.

Aciunea cldurii
La aciunea temperaturii -aminoacizii se condenseaz intermolecular, rezult derivai ai 2,5-diceto-
piperazinei:
O O
C OH H2N tC C HN
R CH + CH R R CH CH R
NH2 HO C 2 H2O NH C
O O
2,5-dicetopiperazina
-Aminoacizii se descompun termic cu eliminare de amoniac, transformare la care particip atomul de
hidrogen de la C:
O O
tC
CH2 CH2 C CH2 CH C OH
OH NH3
NH2
acid -aminopropionic acid acrilic

Acizii cu grupa amino n poziia , , etc. elimin o molecul de ap intramolecular i formeaz amide
ciclice, numite lactame:
O tC CH2 CH2
CH3 CH CH2 CH2 C
OH H2O
NH2 CH3 CH C O
acid -aminovalerianic NH
-lactama

Peptide
Peptidele sunt compui care se formeaz prin eliminarea apei de la dou sau mai multe molecule de
aminoacizi pe principiul cap-coad:
 H
H2N CH2 C N CH COOH
O CH3
H2N CH2 C OH + H2N CH C OH
glicilalanina
O CH3 O O
H2N CH C N CH2 COOH
CH3 H
alanilglicina
Capul este grupa carboxil al unui aminoacid, coada este grupa amino din al doilea aminoacid. In
moleculele formate apar legturi amidice CO-NH- numite legturi peptidice.
Numrul resturilor de aminoacizi din peptide este extrem de variat, fapt care a dus la clasificarea lor n
oligopeptide (2-9 aminoacizi), polipeptide (10-100 aminoacizi) i proteine (cu mai mult de 100 aminoacizi).
Peptidele au structuri omogene i proprieti fizice i chimice specifice.
Unele peptide n organism ndeplinesc funcii structurale, altele au funcii catalitice, antibiotice sau hormonale.

Structura peptidelor:
Conform cercetrilor efectuate de Emil Fischer (Premiul Nobel pentru chimie, 1902), peptidele sunt
macromolecule formate din aminoacizi legai prin legturi peptidice de natur amidic.
Studiile cu raze X arat c legtura C-N din peptide este mai scurt (1.35 ) dect o simpl legtur (1.47
), avnd un caracter parial de dubl legtur.
Structura legturii peptidice
O H R
O H R C C
+
H2N CH CO NH CH COOH C C C N

R Legtur R C N R H H
peptidic
R H H Legtura peptidic
(stabilizare prin rezonant)

Peptide mai importante

L-Aspartil- -fenil-L-alanilmetilesterul (Aspartamul) este o dipeptid de 152 de ori mai dulce dect
zaharoza. Dac radicalul fenil este nlocuit cu ciclohexil rezult un compus de 225 de ori mai dulce dect
zaharoza.
H2N CH CH2 CO NH CH COOCH3
COOH CH2C6H5
Aspartam
Glutationul este o tripeptid format din acid L-glutamic, L-cisteina i L-glicin. Se gsete n celulele vii
unde particip la reaciile de oxido-reducere. Este prima tripeptid natural i de sintez cunoscut i
important. Glutationul funcioneaz ca o coenzim a unor enzime.
H2N CH CH2 CH2 CO NH CH CO NH CH2 COOH
COOH CH2 SH