Antipsicóticos
Com ênfase no tratamento da esquizofrenia
Receptores
Rang and Dale Farmacologia
Legenda:
5-HT-2C: hidroxitriptamina
TSER – transportador de
serotonina
TNA- transportador de
noradrenalina
SEP: sintomas extra-
piramidais
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Receptores de dopamina
• Tipo D1: D1 e D5
• Tipo 2: D2, D3 e D4 > efeitos terapêuticos
• Antipsicóticos típicos: baixa preferência pelos receptores tipo D2
• Antipsicóticos atípicos: alta preferência pelos receptores tipo D2
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Vias
dopaminérgicas
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Via mesolímbica → sintomas positivos
• Área tegmentar ventral → Núcleo Accumbens/Amígdala
• Função: Regula emoções, prazer e recompensa.
• Desequilíbrio na esquizofrenia: ↑ atividade: excesso de dopamina (DA) estimula
receptores D2
• Sintomas positivos da esquizofrenia (alucinações e delírios), desorganização do
pensamento
• Antipsicóticos: Antagonismo dos receptores D2 nessa via reduzem sintomas
positivos
Via mesocortical → sintomas negativos e cognitivos
• Área tegmentar ventral → Córtex pré-frontal
• Função: Controla atenção, planejamento e motivação
• Desequilíbrio na esquizofrenia: ↓ atividade: falta DA no córtex → hipofunção
de D1
• Sintomas negativos: afeto achatado (rosto inexpressivo), alogia (pobreza de
fala), avolição (falta de iniciativa), déficits cognitivos (memória, atenção)
• Analogia: "Luzes apagadas" no córtex → lentidão e apatia
Via nigroestriatal → efeitos extrapiramidais
• Substância negra (pars compacta)→ estriado (putâmen + núcleo caudado)
• Função: Coordena movimentos voluntários precisos
• Desequilíbrio: ↓ atividade: doença de Parkinson (tremores, rigidez)
Bloqueio de D2 (pp antipsicóticos típicos): efeitos colaterais de
antipsicóticos (discinesia)
• Sintomas: parkinsonismo (rigidez, tremor, bradicinesia), distonias agudas
(contraturas musculares), discinesia tardia (movimentos involuntários crônicos)
Via túbero-infundibular → galactorreia
• Núcleo arqueado do hipotálamo→ hipófise anterior
• Função: Dopamina Inibe a liberação de prolactina.
• Desequilíbrio: medicações antidopaminérgicas impedem o bloqueio da prolactina
• Sintomas: Galactorreia (secreção láctea), Amenorreia (ausência de menstruação),
Infertilidade, Ginecomastia (aumento das mamas em homens)
Receptores de 5-hidroxitriptamina
(serotonina)
• Racional: LSD, um agonista parcial desse receptor causa sintomas semelhantes aos da
esquizofrenia (ex: alucinação)
• Antagonista de serotonina (olanzapina e risperidona):
Ação na redução de sintomas positivos
Redução de SEP (A redução do efeito inibitório da serotonina no estriado aumenta a
liberação de dopamina)
Antagonismo dos receptores 5-HT2A no circuito mesocortical causa aumento na liberação
de dopamina e glutamato e pode melhorar os sintomas negativos da esquizofrenia (Stahl,
2021).
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Receptores de 5-hidroxitriptamina
(serotonina)
• Ganho de peso:
Antipsicóticos de segunda geração > antagonismo no receptor 5-HT2C > aumento do apetite
e alterações de metabolismo
Aumento no risco de diabetes melitos e doença cardiovascular com vários fármacos
antipsicóticos de segunda geração
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Receptores muscarínicos de
acetilcolina
• Antipsicóticos com ação antagonista muscarínica (olanzapina) produzem menos
SEPs do que outros
• Mas causam efeitos anticolinérgicos: visão embaçada, aumento da pressão
intraocular, boca e olhos secos, constipação intestinal e retenção urinária
Outros receptores e efeitos
colaterais
• Bloqueio dos receptores α-adrenérgicos provoca hipotensão ortostática
• Ações antagonistas nos receptores H1 e muscarínicos contribuem para ganho de peso e
alterações metabólicas
• Fármacos antipsicóticos podem prolongar o intervalo QT, produzindo arritmias e risco de
morte súbita (Jolly et al., 2009)
• Leucopenia e a agranulocitose são raras, porém potencialmente fatais e ocorrem nas
primeiras semanas de tratamento. A incidência de leucopenia é inferior a 1 por 10 mil para
a maioria dos fármacos antipsicóticos, porém muito mais alta (1 a 2%) com a clozapina,
cujo uso exige, portanto, monitoramento regular da contagem de células sanguíneas
• Antipsicóticos disponíveis no SUS: citar se existe disponibilidade na
atenção básica ou especializada
• Citar principais efeitos colaterais do haloperidol:
• Citar principais efeitos colaterais da quetiapina:
Outras indicações, além da
esquizofrenia
Transtorno bipolar, mania e depressão
Agitação psicomotora, ansiedade grave e delirium (clorpromazina e haloperidol)
Agitação e inquietação em pacientes com demência
Náuseas e vômitos (p. ex., clorpromazina e haloperidol) >antagonismo nos
receptores dopaminérgicos, muscarínicos, de histamina e, possivelmente, de 5-HT
Tiques motores e soluços intratáveis (clorpromazina e haloperidol)
Questão 1
• Paciente idoso com parkinsonismo devido demência vascular e
quadro demencial inicial evoluiu com delírio persecutório (acredita
que a esposa quer envenená-lo) e por essa razão não quer alimentar-
se. Perdeu 5 kilos em 2 semanas. Qual, o melhor antispicótico nesse
caso:
• A) Haloperidol
• B) Risperidona
• C) Quetiapina
• D) Clozapina
Questão 2
Paciente de 18 anos, sem comorbidades, com baixa adesão ao
tratamento e surtos recorrentes de psicose grave. É acompanhado no
SUS. Qual é a medicação mais indicada para esse caso
A) Haloperidol
B) Risperidona
C) Quetiapina
D) Clozapina
Questão 3
Relacione uma coluna com a outra:
Receptores Ação ou efeito colateral
1) Bloqueio de receptor A – aumento de apetite e ganho de
dopaminérgico na via mesolímbica peso
2) Bloqueio de receptor B- Ação antipsicótica
dopaminérgico na via nigroestriatal
3) Antagonismo de serotonina C – visão borrada, constipação,
retenção urinária
4) Antagonismo de receptor D- Efeitos expiramidais
muscarínico
5) Antagonismo alfa 1 adrenérgico E – hipotensão postural
Questão 4
Qual exame deve ser solicitado para pacientes que iniciaram uso de
clozapina?
Questão 5
Qual exame deve ser solicitado em pacientes que iniciam uso de
quetiapina (e alguns outros antipsicóticos), especialmente se há
intenção de uso crônico e risco cardiovascular aumentados?
Questão 6
Quais exames laboratoriais e dados do exame físico, devem ser
acompanhados em pacientes em uso de antipsicóticos, principalmente
naqueles de segunda geração?
Obrigada pela companhia e atenção
