SÍNDROME DE CUSHING
E O HIPERCORTISOLISMO
INTERNATO – MEDICINA – RODÍZIO CM1
por ADOLPHO RAMSÉS
A SÍNDROME DE CUSHING
É A SINTOMATOLOGIA*
RESULTANTE HIPERCORTISOLISMO
DA EXPOSIÇÃO
PROLONGADA E EM EXCESSO
AOS
GLICOCORTICOIDES
A SÍNDROME DE CUSHING
É A SINTOMATOLOGIA*
RESULTANTE HIPERCORTISOLISMO
DA EXPOSIÇÃO
PROLONGADA E EM EXCESSO
AOS
GLICOCORTICOIDES
SINTOMATOLOGIA*
* INESPECÍFICA
É COMUM QUE O PACIENTE LEVE ANOS ATÉ
TER O SEU DIAGNÓSTICO DEFINIDO
CLÍNICA?
FRAQUEZA MUSCULAR PROXIMAL
PLETORA FACIAL
ATROFIA DAS EXTREMIDADES COM AUMENTO DE
GORDURA NO ABDOME E NA FACE
ESTRIAS VIOLÁCEAS
[ SURGIMENTO DESSES
SINTOMAS DE MODO
SIMULTÂNEO OU A
CONCOMITÂNCIA ASSOCIADA
A UM AUMENTO DA
GRAVIDADE DESSES ACHADOS
AO LONGO DO TEMPO SUGERE
A OCORRÊNCIA DE:
HEMATOMAS SEM TRAUMA ÓBVIO
HIPERCORTISOLISMO
BOLSAS DE GORDURA SUPRACLAVICULARES
A SÍNDROME FOI DESCRITA PELO NEUROCIRURGIÃO
HARVEY WILLIAMS CUSHING EM 1912 APÓS OBSERVAR
TAIS ACHADOS CLÍNICOS EM SEUS PACIENTES
ATRIBUINDO COMO CAUSA UM TRANSTORNO
HIPOFISÁRIO.
08 DE ABRIL É O DIA MUNDIAL DO NEUROCIRURGIÃO,
UMA DATA QUE O HOMENAGEIA, CONSIDERADO O "PAI
DA NEUROCIRURGIA"
NOSSO REFERENCIAL GLÂNDULA ADRENAL
NOSSA
REFERÊNCIA
ACTH DEPENDENTE ACTH INDEPENDENTE
CAUSAS 1. DOENÇA DE CUSHING ADENOMA HIPOFISÁRIO PRODUTOR DE ADENOMA
ACTH (PRINCIPAL CAUSA DEPENDENTE) HIPERPLASIA
CA ADRENAL
O PROBLEMA TÁ
2. SECREÇÃO ECTÓPICA DE ACTH (OAT CELL, CARCINOIDE DE TIMO, CA NA GLÂNDULA
MEDULAR DE TIREOIDE) ADRENAL!!!
CAUSA
COMO PENSAR? O PROBLEMA NÃO CAUSA PRIMÁRIA
TÁ NA GLÂNDULA ADRENAL!!! SECUNDÁRIA
PRINCIPAL CAUSA: IATROGENIA
USO CRÔNICO DE
CORTICOIDE!!!
E A NOSSA REFERÊNCIA?
ACTH DEPENDENTE ACTH INDEPENDENTE
CAUSAS 1. DOENÇA DE CUSHING ADENOMA HIPOFISÁRIO PRODUTOR DE ADENOMA
ACTH (PRINCIPAL CAUSA DEPENDENTE) HIPERPLASIA
CA ADRENAL
Ó GENA ! O PROBLEMA TÁ
N D
2. SECREÇÃO ECTÓPICA DE ACTH (OAT CELL, CARCINOIDE DE TIMO, CA NA GLÂNDULA
E
MEDULAR DE TIREOIDE) ADRENAL!!!
CAUSA
COMO PENSAR? O PROBLEMA NÃO CAUSA PRIMÁRIA
TÁ NA GLÂNDULA ADRENAL!!! SECUNDÁRIA
PRINCIPAL CAUSA: IATROGENIA
A !
USO CRÔNICO DE
G EN
CORTICOIDE!!!
EXÓ
EPIDEMIOLOGIA
SC ENDÓGENA 2 A 8 CASOS POR MILHÃO DE PESSOAS
POR ANO (NO ENTANTO, DEVEMOS ABRIR UM ESPAÇO PRINCIPAL FAIXA DE DX 30-49 ANOS
AMOSTRAL PARA AS SUBDX).
AFETA MAIS MULHERES DO QUE HOMENS:
3:1
E O DX?
INVESTIGAR HISTÓRIA DE
USO CRÔNICO DE CORTICOIDES
ALÉM DE INVESTIGAR PACIENTES COM
SUSPEITA CLÍNICA FORTE >>>>>>>
ACHADOS FREQUENTES E ESPECÍFICOS
OSTEOPENIA, OSTEOPOROSE OU
FÁCIES EM LUA CHEIA, ≤ FRAQUEZA MUSCULAR,
FRATURAS POR FRAGILIDADE
90% 60-80%
ÓSSEA, ≤ 80%
ACHADOS MENOS FREQUENTES E ESPECÍFICOS
ESTRIAS VIOLÁCEAS
GIBA DE BÚFALO
ACHADOS FREQUENTES E INESPECÍFICOS
GANHO PONDERAL
PLETORA FACIAL
OLIGOMENORREIA OU AMENORREIA,
DEPRESSÃO
HIPERTENSÃO ARTERIAL
HIRSUTISMO
DISTÚRBIOS DO SONO
DISLIPIDEMIA
REDUÇÃO DA LIBIDO
COMPROMETIMENTO COGNITIVO
PLETORA FACIAL DEFICIÊNCIA DE VITAMINA D
(SINAL DE PEMBERTON)
O DIAGNÓSTICO DA SÍNDROME DE CUSHING ENDÓGENA DEVE SEGUIR OS SEGUINTES PASSOS:
AVALIAÇÃO BIOQUÍMICA PARA CONFIRMAÇÃO DA ELEVAÇÃO DE CORTISOL SÉRICO: NESSE CASO SERÃO
UTILIZADOS TRÊS TESTES DE PRIMEIRA LINHA:
1) CORTISOL SALIVAR NOTURNO COLETADO ENTRE AS 23H E 0H. SENSIBILIDADE DE 92-100% E
ESPECIFICIDADE DE 85-100%. DEVERÁ SER REALIZADO ENTRE 2-3 VEZES EM CASO DE RESULTADO
NEGATIVO.
2) CORTISOL URINÁRIO LIVRE EM URINA DE 24H. SENSIBILIDADE DE 41-71% E ESPECIFICIDADE ≤ 100%.
POSITIVO SE CORTISOL URINÁRIO DE 24H > 20-45 MCG. DEVERÁ SER REALIZADO ENTRE 2-3 VEZES EM CASO
DE RESULTADO NEGATIVO.
3) TESTE NOTURNO DE SUPRESSÃO COM DEXAMETASONA 1 MG (TOMADA ÀS 23H, COM COLETA NA MANHÃ
SEGUINTE ENTRE 8H E 9H. SENSIBILIDADE DE 80-95% E ESPECIFICIDADE DE 80-95%. POSITIVO SE
CORTISOL SÉRICO > 1,8 MCG/DL.
2 TESTES DIFERENTES DESCARTA DX
2 TESTES DIFERENTES
CONFIRMA DX
SC ACTH DEPENDENTE DEVE-SE REALIZAR UMA RESSONÂNCIA MAGNÉTICA DE HIPÓFISE
COM CONTRASTE (GADOLÍNIO) À PROCURA DE UM ADENOMA HIPOFISÁRIO.
ADENOMAS HIPOFISÁRIOS MAIORES OU IGUAIS A 6 MM DEFINEM DOENÇA DE CUSHING.
ACTH DEPENDENTE ACTH INDEPENDENTE
CAUSAS 1. DOENÇA DE CUSHING ADENOMA HIPOFISÁRIO PRODUTOR DE ADENOMA
ACTH (PRINCIPAL CAUSA DEPENDENTE) HIPERPLASIA
CA ADRENAL
O PROBLEMA TÁ
2. SECREÇÃO ECTÓPICA DE ACTH (OAT CELL, CARCINOIDE DE TIMO, CA NA GLÂNDULA
MEDULAR DE TIREOIDE) ADRENAL!!!
CAUSA
COMO PENSAR? O PROBLEMA NÃO CAUSA PRIMÁRIA
TÁ NA GLÂNDULA ADRENAL!!! SECUNDÁRIA
PRINCIPAL CAUSA: IATROGENIA
USO CRÔNICO DE
CORTICOIDE!!!
E SE A GENTE DOSAR O ACTH?
ACTH
SUPRIMIDO
TC DE ADRENAL
ACTH ALTO
RNM SELA TÚRCICA
E A ABORDAGEM TERAPÊUTICA?
ACTH DEPENDENTE ACTH INDEPENDENTE
CAUSAS 1. DOENÇA DE CUSHING ADENOMA HIPOFISÁRIO PRODUTOR DE ADENOMA
ACTH (PRINCIPAL CAUSA DEPENDENTE) HIPERPLASIA
CA ADRENAL
Ó GENA ! O PROBLEMA TÁ
N D
2. SECREÇÃO ECTÓPICA DE ACTH (OAT CELL, CARCINOIDE DE TIMO, CA NA GLÂNDULA
E
MEDULAR DE TIREOIDE) ADRENAL!!!
CAUSA
COMO PENSAR? O PROBLEMA NÃO CAUSA PRIMÁRIA
TÁ NA GLÂNDULA ADRENAL!!! SECUNDÁRIA
PRINCIPAL CAUSA: IATROGENIA
A !
USO CRÔNICO DE
G EN
CORTICOIDE!!!
EXÓ
Ó GENA !
EN D
RESSECÇÃO COMPLETA DO TUMOR SUBJACENTE
RESSECÇÃO TRANSESFENOIDAL SELETIVA
CIRURGIA INVIÁVEL?
INIBIDORES DA ESTEROIDOGÊNESE ADRENAL:
FIM!
