Metabolismo do
Heme
Heme
Grupamento prostético
da hemoglobina e
mioglobina
Constituinte dos Estrutura
citocromos tetrapirrólica
(porfirina)
Porfirinas
Porfirinas:
São sustâncias orgânicas cíclicas e nitrogenadas, formadas por
quatro anéis pirrólicos ligados por ligação de metileno
Biossíntese
Células do retículo endotelial
Fígado
Baço
Medula Óssea
Localização celular da síntese
mitocôndria
citossol
Regulação: ALA sintase
ALA SINTASE
DESIDRATASE
URO PORFIRINOGÊNIO
SINTASE
FERROQUELATASE
Porfiria
Conjunto de doenças metabólicas
caracterizadas pelo aumento da síntese e da
excreção, bem como acúmulo de porfirinas
ou seus precursores
Classificação
Segundo a deficiência enzimática, ou
Agudas (sintomas neurológicos) e cutâneas
(fotossensibilidade da pele), ou
Hepática (fígado) e eritropoiética (medula
óssea)
Sintomas e Sinais
O acúmulo de precursores do heme
excretados pela urina podem mudar
sua cor, após exposição ao sol, do
amarelado (à esquerda) para um
vermelho ou marrom escuros,
ocasionalmente até um tom de
púrpura (à esquerda).
A dor abdominal é o sintoma mais
característico e geralmente o mais precoce
na Porfiria Aguda Intermitente. A dor
costuma ser severa, em todo o abdome, e
não responde a analgésicos usuais, que
ainda podem piorar a crise.
Intoxicação por Chumbo
SATURNISMO
Sintomatologia próxima das crises de
dores abdominais das profirias agudas
(-) da ALA desidratase, Ferroquelatase
e PBG descarboxilase
Intoxicação por Chumbo
ALA
DESIDRATASE
ALA PORFOBILINOGÊNIO
UROPORFIRINOGÊNIO
DESCARBOXILASE
UROPORFIRINOGÊNIO III COPROPORFIRINOGÊNIO III
FERROQUELATASE
PROTOPORFIRINA HEME
Degradação do Heme
UDP – glicuronil transferase
CONJUGAÇÃO DA BILIRRUBINA
Hiperbilirrubinemia
Bilirrubina produto final da degradação do Heme
Metabolismo da Bilirrubina alterado: ICTERÍCIA
Icterícia
Neonatal
Adquirida
Pré-hepática (hemolítica)
Hepática (hepato-celular)
Pós-hepática (obstrutiva)
Genética
Síndrome de Crigler-Nijjar (tipo I e II)
Síndrome de Gilbert
Síndrome de Kernicterus
Síndrome de Dubin-Johnson
Síndrome de Rotor
Icterícia neonatal
Recém-nascidos
Passagem de mãe para feto
Dificuldade na conjugação
Menor ligaçao à albumina
ßglicuronidase no leite materno
Ictericia Neonatal
Banhos de luz inativar bilirrubina
Icterícia + colúria + hipocolia fecal ou acolia
Hiperbilirrubinemia Não-Conjugada
Quando?
Produção excessiva de bilirrubina -
hemólise excessiva de eritrócitos.
Captação hepática reduzida de bilirrubina
formada perifericamente.
Comprometimento da conjugação
hepática: deficiência da B-UGT
Icterícia Hemolítica (Pré – Hepática)
Fígado capacidade limitada de
conjugação
Hemólise destruição de hemáceas
Produção de bilirrubina é maior que a
capacidade de conjugação
Bilirrubina livre aumenta
Hemólise adquirida (Malária).
Hemólise hereditária (Anemia
falciforme,
Eritroblastose fetal).
Icterícia Hepatocelular
(Hepática)
Lesão no hepatócito.
da captação ,conjugação ou excreção da bilirrubina.
Predomínio da bilirrubina não-conjugada no sangue.
Icterícia Obstrutiva (Pós –Hepática)
Obstrução dos ductos biliares ou por Hepatopatia
Por cálculo biliar, colecistite devido a impactação de
calculo no ducto cístico, lesão dos hepatócitos, cistos,
hiperplasias no pâncreas, pancreatite e
adenocarcinoma pancreático
Velocidade de formação da bilirrubina normal - não
chega ao intestino
A bilirrubina conjugada retorna a linfa após ruptura dos
canalículos biliares e após ao sangue.
Indireta (doença do sangue)
Aumento na produção
Hemólise
Eritropoiéseineficaz
Destruição de hematomas
Diminuição na conjugação
Hiperbilirrubinemia
neonatal
Sindrome de Gilbert
Síndrome de Crigler Najjar
Bilirrubina não-conjugada Bilirrubina conjugada
Doença hepatocelular ( ex:
Eritropatias
hepatites )
Hemólise
Hiperesplenismo,
Doença colestática
Aumento da autoimune
produção de
bilirrubina Eritropoese ineficaz ( ex: S. de Dubin-
talassemias ) Doença Johnson
do fígado
Síndrome de
Destruição de hematomas Distúrbio do Rotor
metabolismo
Colestase
Hiperbilirrubinemia neonatal
benigna
Colestase da
Jejum
Redução da gravidez
conjugação Doença do trato biliar ( ex:
Síndrome de Gilbert Doenças tumor )
extra-
Síndromes de Crigler-Najjar hepáticas Doença pancreática ( ex:
carcinoma )
Guia de estudo:
1) Qual a importância biológica e onde é produzido o
grupo Heme?
2) Cerca de 85% do Heme catabolizado à bilirrubina
provém da hemoglobina das hemáceas. Comente
sobre o processo de captação do heme até a
formação de bilirrubina, indicando as enzimas
envolvidas.
Guia de estudo:
3) Qual a importância da conjugação da bilirrubina no
fígado? Qual é a enzima responsável pelo processo?
4) Qual a diferença entre bilirrubina direta e bilirrubina
indireta?
5) Comente sobre as transformações ocorridas com a
bilirrubina desde sua entrada no fígado até a
eliminação de seus produtos pelo intestino e pelos
rins.
