Agosto de 2018

NOTAS DE ORIENTAÇÃO SOBRE

QUALIDADE DO PRODUTO
REVISÃO
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1.0 INTRODUÇÃO

O objetivo deste guia é comunicar a expectativa em relação a

para a condução da Revisão de Qualidade do Produto. A Revisão de Qualidade do Produto é uma BPF
requisito listado no Capítulo 1 do Guia PIC/S GMP para Medicamentos
Produtos, efetivos desde 1 de janeiro de 2006.

2.0 O QUE É UMA REVISÃO DA QUALIDADE DO PRODUTO?

A Revisão da Qualidade do Produto é uma revisão de qualidade periódica regular ou contínua de todos
produtos medicinais licenciados, incluindo produtos apenas para exportação, que são
realizada com o objetivo de verificar a consistência do existente
processo, a adequação das especificações atuais para ambos os inícios
materiais e produto acabado para destacar quaisquer tendências e identificar o produto
e melhorias de processos.

A revisão de Qualidade do Produto (PQR) é uma ferramenta eficaz de melhoria da qualidade para
melhore a consistência do processo e a qualidade geral do produto.
O PQR irá captar uma visão mais ampla dos dados do produto, capturando tendências e irá
ajudar a determinar a necessidade de revalidação e mudanças, se houver.

3.0 CONTEXTO

União Europeia (Eudralex):

A revisão da qualidade do produto para o Capítulo 1 das BPF da UE

O guia foi adotado pelo grupo de trabalho dos inspetores de GMP ad hoc em
seu primeiro encontro em julho de 2003. A proposta de Revisão da Qualidade do Produto surge
da experiência dos inspectedores dos Estados-Membros onde há problemas de qualidade
com produtos no mercado que levaram à retirada poderia ter sido antecipado se
o fabricante/titular da autorização de comercialização havia operado um sistema para
revisão formal da consistência e tendências do processo.

Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA):

O código de regulamentos federais (CFR) da Administração de Alimentos e Medicamentos

seus 21 CFR - Partes 210 e 211 ditavam os requisitos para a revisão do
produtos anualmente. Está claramente declarado sob a Subparte J - Registros e Relatórios
211.180(e) que os registros escritos exigidos pela parte devem ser mantidos assim
esses dados podem ser usados para avaliar, pelo menos anualmente, os padrões de qualidade de
cada produto farmacêutico para determinar a necessidade de mudanças no produto farmacêutico
especificações ou fabricação ou procedimentos de controle.

Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH)

O Guia GMP ICH Q7A para Ingredientes Farmacêuticos Ativos requer

fabricantes para realizar revisão anual de qualidade do farmacêutico ativo
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ingredientes para conhecer a consistência na qualidade dos produtos

fabricado ao longo do ano.

4.0 PROCEDIMENTO:

4.1 A Revisão da Qualidade do Produto deve ser normalmente realizada para cada produto
fabricado no ano anterior. No caso de fabricação por campanha,
o período de revisão pode ser estendido por mais de um ano. Tais extensões serão
por um número limitado de meses e conforme descrito em um procedimento. Juntamente com
PQR, a implementação das recomendações dos anos anteriores será
revisado.

O Relatório de Revisão da Qualidade do Produto deve conter pelo menos o seguinte

detalhes

(i) Uma revisão dos materiais de partida e do contato primário do produto

materiais de embalagem usados para o produto, especialmente aqueles de
novas fontes.

(a) Resumo de todos os lotes de materiais de início e embalagem

recebidos em um ano e seu status de aprovação;
(b) Resumo dos fornecedores/fabricantes dos materiais;
(c) Compilação e análise dos resultados dos testes analíticos para a chave
atributos de qualidade, como descrição, identificação, perda em
secagem/conteúdo de água pelo método Karl Fischer, tamanho de partícula, relacionado
substâncias e ensaio;
(d) Compilação dos resultados do Certificado de Análise (COA) obtidos
do fornecedor/fabricante, se o lote for liberado com base em
COA do fornecedor.
(e) Resumo dos detalhes relacionados a quaisquer desvios significativos observados
como a rejeição de lotes de fornecedores.

(ii) Uma revisão dos controles críticos durante o processo e do produto acabado
resultados.

(a) Compilação(s) e análise dos resultados de testes em processo obtidos de

o número total de lotes fabricados naquele ano específico
por exemplo, variação de peso, dimensão, friabilidade, dureza, desintegração
tempo, variação de volume de preenchimento (como para ampolas, frascos, garrafas), pH,
etc
(b) Compilação(s) e análise dos resultados dos testes do produto final, como
descrição/aparência
KF, viscosidade, teste de dissolução, impurezas e substâncias relacionadas,
produto de degradação (se houver) e ensaio.

(iii) Uma revisão de todos os lotes que não atenderam ao estabelecido

especificação(ões) e sua investigação.

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(a) Resumo do número de lotes/produtos com falha. A lista irá

identificar os lotes que não atenderam às especificações e a causa raiz para
essa falha, se identificada
(b) Resumo das razões para falha (atribuíveis ou não atribuíveis)
causas)
(c) Resumo do(s) relatório(s) de investigação concluídos e corretivos
ações tomadas.

(iv) Uma revisão de todas as desvios ou não conformidades significativas, sua

investigações relacionadas e a eficácia do resultado
ações corretivas e preventivas tomadas.

(a) Resumo de todas as divergências ou não conformidades, junto com

causas da não conformidade, classificadas com base nas tendências dos dados
(b) Compilação (usando análise de tendências) de corretivas e preventivas
ações (CAPA) tomadas

(v) Uma revisão de todas as mudanças realizadas nos processos ou analíticos

métodos.

(a) Resumo das mudanças, se houver, feitas no processo, por exemplo, mudança
de tempo de mistura, tempo de mistura, tempo de secagem, mudanças no revestimento
processo, mudanças na velocidade/tempo de compressão, mudanças no preenchimento
velocidade etc
(b) Resumo das mudanças feitas nos métodos analíticos, por exemplo.
mudança de solventes, tampões, reagentes, pH, mudança na composição de
fase móvel, alteração nos parâmetros do método HPLC/GC ou seja, fluxo
taxa
coluna etc
(c) Revisão/relatório do impacto das mudanças na qualidade do
produto.

(vi) A revisão de Marketing Autorização variações

submetido/concedido/refusado, incluindo aqueles para terceiro país
(exportar apenas) dossiês.

(a) Resumo do número de produtos registrados com locais e

autoridades estrangeiras que foram abordadas no documento de revisão, se
a agrupação por tipo de produto foi feita.
(b) Resumo das alterações feitas à especificação do produto e
o status de aprovação deles. Documente a decisão regulatória.
(c) Resumo do número de produtos submetidos, mas não
aprovado/rejeitado pela autoridade local e internacional

(vii) Uma revisão dos resultados do programa de monitoramento de estabilidade e

quaisquer tendências adversas.

(a) Resumo do número de lotes incluídos para estudos de estabilidade

durante o período de revisão e os motivos de sua seleção.

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(b) Resumo do relatório e resultados do estudo de estabilidade, ou seja, fora de

especificações para cada condição (tempo real/longo prazo e
estudos acelerados), juntamente com uma revisão dos resultados obtidos
para testes analíticos que indicam estabilidade.

(viii) Uma revisão dos retornos de produtos relacionados à qualidade, reclamações e recalls
e as investigações realizadas na época.

(a) Resumo dos lotes devolvidos devido a possíveis defeitos de qualidade,

junto com os motivos.
(b) Resumo das reclamações do mercado recebidas em um ano, junto com
a natureza das reclamações.
(c) Resumo dos lotes recallados, juntamente com os motivos.
(d) Compilação de relatórios de investigação preparados após o mercado
reclamações e as ações tomadas para prevenir recorrências.

(ix) Uma revisão da adequação de qualquer outro processo de produto anterior ou

ações corretivas de equipamentos.

Resumo de todas as ações corretivas da revisão de qualidade do produto anterior

relatórios (além dos já listados nos pontos (iii) e (iv), indicando
o status de implementação de cada uma das ações corretivas e suas
eficácia em abordar os problemas.

(x) Para novas autorizações de comercialização e variações nas autorizações de comercialização

autorizações, uma revisão dos compromissos pós-comercialização.

(a) Resumo de quaisquer alterações, em termos da especificação, registradas

com a autoridade regulatória de medicamentos, incluindo regulatórias de medicamentos no exterior
autoridades.
(b) Declare quaisquer compromissos pós-comercialização e revise o status de
esses compromissos.

(xi) O status de qualificação de equipamentos críticos e utilidades relevantes,

por exemplo, HVAC, água, gases comprimidos, etc.

Resumo do número de equipamentos / instrumentos em produção

e departamento de laboratório.
(b) Resumo do status de qualificação/requalificação (política) de
equipamentos / utilitários utilizados nos processos de produção e controle de qualidade
laboratório indicando se foi qualificado e o próximo
data/límite da qualificação/política. Os resultados reais da qualificação,
a manutenção e calibração etc. não seriam necessárias no PQR.

O Relatório de Qualidade do Produto deve fazer referência cruzada ao respectivo

relatórios de validação. As informações disponíveis no relatório de validação não precisam ser
repetido no PQR.

(xii) Uma revisão dos Acordos Técnicos para garantir que estejam atualizados
data.
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(a) Revisão do contrato escrito abrangendo os requisitos técnicos sobre

manutenção periódica de equipamentos de produção e laboratórios
entre o fabricante e o fornecedor. Um relatório resumido seria
ser suficiente.
(b) Revisão do contrato escrito cobrindo os requisitos técnicos
entre o contratante e o contratante (se houver). Um resumo
o relatório seria suficiente.
(c) Esses acordos técnicos precisam ser revisados anualmente para
determine se há necessidade de revisar/atualizar ainda mais o
acordos técnicos.

O anexo 1 anexado no final deste documento destina-se a fornecer

um resumo geral à vista sobre a ação corretiva e preventiva
realizado durante a compilação dos dados para a revisão da qualidade do produto.

5.0 COMO IDENTIFICAR TENDÊNCIAS, INTERPRETAR DADOS E DESENHAR

CONCLUSÕES A PARTIR DOS DADOS

5.1 Os dados gerados a partir do lote ou produto serão analisados usando

as técnicas estatísticas apropriadas, como gráficos de séries temporais, gráficos de controle,
etc. para tirar as conclusões, se houver. Isso ajudará o fabricante a tomar qualquer
ação corretiva ou preventiva, caso o fabricante encontre o processo fora
de controle.

5.2 Os dados devem ser analisados e acompanhados para determinar se (i) o

o processo está sob controle; e (ii) o processo é capaz. Os limites de controle devem ser
estabelecido através de tendências. A adequação das especificações atuais para
tanto os materiais de partida quanto o produto acabado também devem ser determinados. Em
Além disso, é importante destacar quaisquer tendências observadas e identificar produtos
e melhorias de processos. Os planos e ações de melhoria devem ser
iniciado e adotado se o processo for considerado fora de controle ou tiver baixo
índices de capacidade.

5.3 Os dados podem ser analisados usando as seguintes técnicas:

(a) Gráficos de Controle

Os processos devem ser demonstrados como estando sob controle, e um dos
formas de demonstrar isso é o uso de técnicas de gráficos comumente
conhecidos como Gráficos de Controle de Shewhart. O uso de tais gráficos
(exemplo: gráficos de X-barra, gráficos R e gráficos de Faixa Móvel, etc.)
permite ao fabricante determinar limites de controle superiores e inferiores,
e identificar tendências (exemplos: tendência de alta dos dados, mudança na média)
etc.) para que ações apropriadas possam ser tomadas antes de fora de
especificação ocorre.

(b) Estudo de Capacidade do Processo

Um estudo de capacidade do processo é utilizado para determinar se um processo é
estável e capaz. Os índices de capacidade de processo são usados para medir
quão bem os dados se encaixam nos limites de especificação. Frequentemente usado

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índices de capacidade do processo incluem Cp e Cpk. Cp é usado para avaliar

a variação do processo, e o Cpk é utilizado para avaliar o centramento
do processo.

É importante que os fabricantes calculem e analisem os valores de

Cp e Cpk para seus processos e entender a interpretação de
tais dados. Recomenda-se que os valores de Cp / Cpk sejam alvo de
1,33 ou acima. Estudos de capacidade de processo ajudam os fabricantes em
determinar se os limites de especificação estabelecidos são apropriados, e também para
destacar processos que não são capazes. Os fabricantes então
ser necessário tomar os planos / ações de melhoria necessários.

5.4 Outros tipos de técnicas estatísticas também podem ser utilizados, conforme necessário.
apropriado na Revisão de Qualidade do Produto. Informações derivadas de tal
a análise estatística deve ser interpretada e conclusões devem ser tiradas, de forma a
garantir que os processos estejam sob controle e sejam capazes.

6.0 CONCLUSÃO

A Revisão da Qualidade do Produto é um aspecto importante da Boa Fabricação

Prática. É importante para os fabricantes e detentores de autorização de comercialização
realizar a Revisão Anual da Qualidade do Produto. O fabricante e o marketing
o titular da autorização, (quando diferente) deve avaliar os resultados disto
uma revisão e uma avaliação devem ser feitas para determinar se corretivas e preventivas
ações (CAPA) ou qualquer revalidação deve ser realizada. Razões para tal
As ações corretivas devem ser concluídas de maneira oportuna e eficaz.

Onde o titular da autorização de comercialização não é o fabricante, há

deve haver um acordo técnico entre as várias partes que
define suas respectivas responsabilidades na produção da revisão de qualidade.

A pessoa autorizada responsável pela certificação final do lote junto com

o detentor da autorização de comercialização deve garantir que a Qualidade do Produto
A revisão é realizada de maneira oportuna e é precisa. Essas anuais
As avaliações de produtos devem ser assinadas pela pessoa autorizada e/ou Marketing
Detentor da Autorização.

REFERÊNCIA

Guia PIC/S GMP (PE-008 e PE-009). Consulte

URL is not translatable [Link] a versão mais recente.

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ANEXO-1

Em resumo, os seguintes requisitos precisam ser fornecidos para o Produto

Revisão de Qualidade:

(a) Análise de tendência dos parâmetros de controle de qualidade conforme comprometido durante
a solicitação de autorização de comercialização deve ser compilada por produto e
em lotes,

(b) Investigação de reclamações de mercado e ações corretivas planejadas.

(c) Chamadas de produtos, razões para chamadas e ações corretivas.

Mercadorias Devolvidas

(e) Produtos Recuperados

(f) Não conformidades conforme Especificações internas

(g) Falhas de lote em várias etapas da produção e suas investigações

(h) Mudanças feitas na formulação, processo e embalagem.

(i) Resultados dos estudos de estabilidade e revisão de amostras de retenção.

(j) Mudanças regulatórias na Farmacopeia / lei de drogas

(k) Mudanças no Fornecedor

(l) Mudanças em instalações/equipamentos

Nota: A Revisão da Qualidade do Produto pode ser agrupada por produtos similares
(A formulação e a embalagem primária são as mesmas - nome da marca ou mercado é
diferente) e Recomendações serão feitas no relatório com base em
revise, se alguma mudança for desejada.

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Informações de Contato

Para mais informações, entre em contato:

Unidade de Auditoria GMP

Ramo de Auditoria
Divisão de Auditoria e Licenciamento
Grupo de Regulação de Produtos de Saúde
Autoridade de Ciências da Saúde

11 Biopolis Way #11-01 Helios

Cingapura 138667
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