Organelas
Endomembranosas: Parte 1
Semana 2
Profa. Maria Noel
A célula
• 100 trilhões de células;
• Estrutura viva, sobrevive por meses ou anos;
• Blocos elementares de construção do corpo,
fornecendo a estrutura dos tecidos e órgãos do
corpo;
• Ingerindo nutrientes e convertendo-os em
energia;
• Executando funções especializadas;
• Contêm o código hereditário que controla as
substâncias sintetizadas pelas células, o que lhes
permite fazer cópias de si mesmas.
Guyton (2021).
Por quê estuda-la em Medicina?
Para compreender a função dos órgãos e de outras estruturas do corpo, é
essencial que primeiro entendamos a organização básica da célula e as funções
dos seus componentes.
Guyton (2021).
ORGANIZAÇÃO DA CÉLULA
Água 75% a 80%
Protoplasma Eletrólitos Potássio, magnésio, fosfato, sulfato,
(diferentes bicarbonato, sódio, cloreto, cálcio
substâncias que a Proteínas
constituem) 10% a 20%, estruturais e funcionais
Lipídios
2%, fosfolipídios, colesterol, triglicerídeos
Carboidratos
CÉLULA 1% a 6%
Núcleo Membrana nuclear
Duas partes
Citoplasma Membrana celular
Guyton (2021).
Morfologia básica da célula
Guyton (2021).
MOL 3.0
Silverthorn (2017).
ESTRUTURAS MEMBRANOSAS DA CÉLULA
• As células e a maioria das organelas são delimitadas por membranas compostas primariamente de
lipídios e proteínas.
• Essas membranas incluem: a membrana celular, a membrana nuclear, a membrana do retículo
endoplasmático, e as membranas das mitocôndrias, dos lisossomos e do complexo golgiense .
Barreira para água e substâncias hidrossolúveis entre o líquido
intracelular (LIC) e o líquido extracelular (LEC).
• proteínas 55%;
• fosfolipídios 25%;
Vias especializadas para passagem de substâncias específicas:
Membranas • colesterol 13%;
poros, canais.
• outros lipídios 4%;
• carboidratos 3%.
Enzimas, receptores.
Você terá uma aula sobre
Silverthorn (2017); Guyton (2021). membrana celular
• Impermeável às substâncias hidrossolúveis
comuns, como íons, glicose e ureia.
Isolamento físico • Inversamente, as substâncias lipossolúveis, como
oxigênio, dióxido de carbono e álcool, podem
Funções Regulação das entrar nessa parte da membrana com facilidade.
básicas da trocas
membrana
Comunicação
celular
Suporte estrutural
Uma extremidade da molécula de fosfolipídio é solúvel em água;
ou seja, é hidrofílica. A outra extremidade é solúvel apenas em Proteínas integrantes, que atravessam toda a membrana, e
lipídios; ou seja, é hidrofóbica. as proteínas periféricas, ligadas à superfície da membrana
e não a penetram.
[Link]
Silverthorn (2017); Guyton (2021).
O CITOPLASMA
O citoplasma consiste em todos os conteúdos celulares entre a
membrana plasmática e o núcleo. Tortora & Derrickson (2017).
O citoplasma inclui todo o material envolvido pela membrana celular,
exceto o núcleo. Silverthorn (2017).
MOL 3.0
Também chamado líquido intracelular (LIC):
é semigelatinoso separado do líquido
extracelular (LEC) pela membrana celular.
Contém nutrientes e proteínas dissolvidos,
CITOSOL
íons e produtos residuais.
São partículas de materiais insolúveis.
Algumas são nutrientes armazenados.
Outras são responsáveis por funções
celulares específicas. Essas estruturas são,
às vezes, chamadas de organelas não
INCLUSÕES
membranosas .
Proteínas fibrosas insolúveis formam o
Silverthorn (2017).
sistema de sustentação interno da célula, ou
citoesqueleto.
FIBROSAS
PROTEÍNAS
“Pequenos órgãos” – são compartimentos
COMPONENTES DO CITOPLASMA
delimitados por membrana que têm papéis
Os outros componentes do estão suspensos no citosol.
específicos a desempenhar na função geral
da célula. Trabalham de maneira integrada,
cada uma assumindo uma ou mais das
ORGANELAS
funções celulares.
(citoesqueleto)
proteínas fibrosas
Você terá uma aula sobre
ORGANELAS
Dispersos no citoplasma encontram-se os
glóbulos de gordura neutra, grânulos de
glicogênio, ribossomos, vesículas secretórias
(grânulos de secreção), e cinco organelas
especialmente importantes:
1. o retículo endoplasmático (rugoso e
liso),
2. o complexo golgiense,
3. as mitocôndrias,
4. os lisossomos,
5. os peroxissomos.
A natureza física de cada organela é tão
importante quanto os constituintes
químicos da célula para a função
celular.
[Link]
Guyton (2021).
QUAIS SÃO AS ORGANELAS QUE ESTUDAREMOS NA SEMANA 2?
DICAS:
1. Rede de tubos membranosos interligados que possuem três funções
principais: síntese, armazenamento e transporte de biomoléculas.
1. Consiste em uma série de sacos curvados ocos, chamados de cisternas,
empilhados um em cima do outro, recebe proteínas sintetizadas em outra
organela e a modifica e armazena em vesículas.
Silverthorn (2017).
[Link]
ORGANELAS QUE ESTUDAREMOS NA SEMANA 2:
Guyton (2021).
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
É uma rede intercomunicante de vesículas (achatadas ou esféricas) e túbulos, delimitada por uma
membrana (dupla camada lipídica) contínua à membrana nuclear , que define um espaço chamado
cisterna do retículo endoplasmático (Junqueira, 2017).
É possível observar que a superfície da membrana da cisterna voltada para o citosol pode estar ou
não recoberta por polirribossomos, que sintetizam proteínas que são injetadas nas cisternas do
RER.
Rugoso Liso
(granular) (agranular)
Ancoradas na superfície externa
de muitas partes do retículo
endoplasmático estão
numerosas partículas granulares
e minúsculas, chamadas
ribossomos. Onde essas
partículas estão presentes, o
retículo é chamado retículo
endoplasmático granular.
Guyton (2021).
Tortora & Derrickson (2017).
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO
• O RER é mais altamente desenvolvido nas células secretoras ativas (células glandulares, os
fibroblastos ativados, os plasmócitos, os odontoblastos, os ameloblastos e os osteoblastos) que
sintetizam proteínas destinadas a deixar as células, bem como nas células com grandes quantidades
de membrana plasmática, como os neurônios.
• No entanto, o RER não se limita às células secretoras e neurônios.
Ergastoplasma (substância de Nissl)
• O citoplasma de uma variedade de células
envolvidas principalmente na síntese de
proteínas cora-se intensamente por corantes
básicos (hematoxilina) .
• A coloração basófila é causada pela existência
de RNA.
Ross (2021).
MOL 3.0
Junqueira (2017).
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO
Forma o sistema de síntese proteica da célula: retículo endoplasmático rugoso +
ribossomos (pequenas partículas situadas no citosol, compostas de RNA ribossômico (rRNA)
e cerca de 50 a 80 proteínas diferentes).
Também, a vasta área da superfície desse retículo
e os múltiplos sistemas de enzima anexados às
suas membranas fornecem a maquinaria para
grande parte das funções metabólicas da célula.
Junqueira (2017); Guyton
(2021); Ross (2021).
RIBOSSOMOS
• Os ribossomos associados ao retículo endoplasmático sintetizam proteínas destinadas a
serem inseridas na membrana plasmática ou secretadas para fora da célula.
• Os ribossomos livres sintetizam proteínas utilizadas no citosol.
• Os ribossomos também localizam-se na mitocôndria, onde sintetizam as proteínas
mitocondriais.
• O nome reflete seu alto
conteúdo de um tipo de ácido
ribonucleico (o RNA
ribossômico ou rRNA) porém,
cada um também inclui mais de
50 proteínas.
• Estruturalmente, um ribossomo
consiste em duas subunidades,
• As subunidades grande e pequena são formadas separadamente
uma com cerca de metade do
no nucléolo, um corpo esférico dentro do núcleo.
tamanho da outra.
• Uma vez produzidas, as subunidades grande e pequena saem do
núcleo separadamente e, então, são unidas no citoplasma.
Tortora & Derrickson (2017).
A síntese de proteínas envolve a transcrição (núcleo) e a tradução (RER).
A produção de proteínas pelas células
começa dentro do núcleo com a
transcrição, em que o código genético
A transcrição é seguida de tradução,
para determinada proteína é transcrito
por meio da qual a mensagem
do DNA para o pré mRNA.
codificada contida no mRNA é lida por
complexos ribossômicos para formar
um polipeptídio e subsequentemente,
a proteína.
Após modificações pós transcrição
da molécula de pré mRNA a molécula
de mRNA resultante deixa o núcleo e A proteína é injetada no lúmen da
migra para o citoplasma. cisterna do RER, onde é ainda
modificada na fase de pós tradução
por enzimas: glicosilação, formação de
pontes de dissulfeto e pontes de
O número total de proteínas diferentes produzidas hidrogênio, dobramento.
por vários tipos de células humanas é estimado em
pelo menos 100.000. Exceto por algumas proteínas que
estabelecem residência permanente
Os ribossomos “livres” sintetizam proteínas que irão nas membranas do RER, as proteínas
recém sintetizadas geralmente são
permanecer na célula como elementos transportadas até o complexo de Golgi
citoplasmáticos dentro de minutos.
estruturais ou funcionais.
Guyton (2021); Ross (2021).
Algumas das proteínas celulares são proteínas
estruturais que, em associação com vários lipídios
e carboidratos, formam as estruturas das diversas
organelas intracelulares.
Entretanto, a maioria das proteínas são enzimas
que catalisam as diferentes reações químicas nas
células.
O RER também atua como ponto de controle de
qualidade no processo de produção de proteínas.
As proteínas defeituosas são desglicosiladas,
poliubiquitiniladas e degradadas dentro dos
proteossomos.
Guyton (2021), Ross (2021).
A. Célula que sintetiza B. Célula que sintetiza
proteínas, mantendo-as proteínas,
livres no citosol. segregando-as em
grânulos
citoplasmáticos.
D. Célula que sintetiza
C. Célula que sintetiza
proteínas,
proteínas e as exporta
armazenando-as no
diretamente do
citoplasma em grânulos de
retículo
secreção, para exocitose,
endoplasmático para o
quando a célula for
meio extracelular.
estimulada.
Junqueira (2017).
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
• O REL consiste em túbulos anastomosados curtos, que não estão associados aos ribossomos.
• O REL assemelha-se estruturalmente ao RER, mas carece das proteínas de ancoragem dos ribossomos.
• Tende a ser tubular, em lugar de se assemelhar a folhetos, e pode ser separado do RER ou constituir uma
extensão dele.
• Podem exibir eosinofilia (acidofilia) citoplasmática distinta quando observadas ao microscópio óptico
(eosina).
Ross (2021).
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
• Está bem desenvolvido em células que sintetizam e secretam esteroides, como as células
adrenocorticais e as células de Leydig (intersticiais) do testículo.
• É abundante nas células que atuam no metabolismo dos lipídios (i. e., células que
sintetizam ácidos graxos e fosfolipídios).
Ross (2021).
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
• Enzima glicose-6-fosfatase presente na
membrana do REL.
• Hidrólise do glicogênio, produzindo
glicose para o metabolismo energético.
• Formação e reciclagem da membrana:
síntese de fosfolipídios para todas as
membranas celulares.
As moléculas de fosfolipídios são transferidas para as outras
membranas: (1) por meio de vesículas que se destacam e são movidas
por proteínas motoras, ao longo dos microtúbulos; (2) por
comunicação direta com o retículo endoplasmático granuloso; e (3)
por meio das proteínas transportadoras de fosfolipídios.
Junqueira (2017).
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
• Nos músculos esquelético e cardíaco, é denominado retículo sarcoplasmático.
• Ele sequestra o Ca2+, que é essencial no processo contrátil.
Tortora & Derrickson (2017).
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
• Principal organela envolvida na desintoxicação
e conjugação de substâncias nocivas.
• Particularmente bem desenvolvido no fígado e
contém uma variedade de enzimas
desintoxicantes, relacionadas com o citocromo
P450, que estão ancoradas diretamente nas
membranas plasmáticas do REL.
• Essas enzimas modificam e desintoxicam
compostos hidrofóbicos, como pesticidas e
carcinógenos, convertendo-os quimicamente
em produtos conjugados hidrossolúveis, que
podem ser eliminados do corpo.
• O grau de atuação do fígado no processo de
desintoxicação em qualquer período
determinado pode ser estimado pela
quantidade de REL presente nas células
hepáticas.
Ross (2021).
Os barbitúricos (ou derivados do
ácido barbitúrico) foram por muito tempo, a
droga de escolha para o tratamento da
insônia. O declínio de seu uso deu-se por
vários motivos como: mortes por ingestão
acidental, o uso em homicídios e suicídios, e
principalmente pelo aparecimento de novas
drogas como os benzodiazepínicos.
[Link]
Tortora & Derrickson (2017).
COMPLEXO GOLGIENSE
• O complexo de Golgi está bem desenvolvido nas células secretoras - proteínas por exocitose ou
grandes quantidades de membrana e proteínas associadas à membrana. Exemplos: células nervosas,
plasmócitos, osteoblastos e células do epidídimo.
• O complexo de Golgi atua na modificação pós-tradução, seleção e empacotamento das proteínas .
Na microscopia óptica, as células secretoras que
apresentam um grande complexo de Golgi exibem,
em geral, uma área clara parcialmente circundada
por ergastoplasma.
Ross (2021).
COMPLEXO GOLGIENSE
• Além disso, no Golgi são fabricados grandes complexos moleculares, tais como os proteoglicanos
(ácido hialurônico e sulfato de condroitina).
Algumas das diversas funções do ácido hialurônico e
do sulfato de condroitina no corpo são as seguintes:
(1) eles são os principais componentes dos
proteoglicanos, secretados no muco e em outras
secreções glandulares;
(2) eles são os principais componentes da substância
fundamental, agindo como enchimentos entre as
fibras de colágeno e as células;
(3) eles são os principais componentes da matriz
orgânica, tanto das cartilagens quanto dos ossos;
(4) são importantes nas atividades celulares, incluindo
a migração e a proliferação.
Guyton (2017).
COMPLEXO GOLGIENSE
• O complexo de Golgi aparece como uma série de sacos ou cisternas delimitados por membrana,
planos e empilhados e extensões tubulares.
• Pequenas vesículas envolvidas no transporte vesicular são observadas em associação às
cisternas.
Ross (2021).
COMPLEXO GOLGIENSE
É polarizado tanto morfológica quanto funcionalmente:
• Rede cis de Golgi (CGN): cisternas planas localizadas mais próximas do RER representam a face em
formação recebe vesículas de transporte que brotam do retículo endoplasmático.
• Rede trans de Golgi (TGN; do inglês, transGolgi network ): localizadas afastadas do RER
representam a face de amadurecimento origina vesículas cujo conteúdo foi modificado pelas
cisternas do Golgi, outras vesículas podem se fundir com endossomos primários que participam do
sistema endossômico-lisossômico.
• Rede de Golgi medial: cisternas localizadas entre a TGN e a CGN.
• Para realizar suas várias atividades, as
cisternas do complexo de Golgi possuem
enzimas diferentes em suas membranas,
dependendo da posição da cisterna no
interior da pilha.
• Essas enzimas participam da glicosilação,
sulfatação e fosforilação de proteínas
sintetizadas no retículo endoplasmático
granuloso.
Junqueira (2017); Ross (2021).
COATÔMERO
S
• Uma classe de proteínas está envolvida apenas no transporte anterógrado do RER para
a rede cis de Golgi (CGN; de cisGolgi network), as cisternas de Golgi mais próximas do
RER.
• Outra classe de proteínas medeia o transporte retrógrado do CGN de volta ao RER.
• Essas duas classes de proteínas são denominadas coatômeros ou COP.
COPI: transporte retrógrado de resgate que devolve ao RER
as proteínas erroneamente transferidas para a CGN
durante o transporte anterógrado normal.
COPII: transporte anterógrado, formando vesículas
transportadoras do RER destinadas à CGN.
Ross (2021).
O seguinte exemplo dá uma ideia da velocidade desses processos: quando célula glandular é exposta a
aminoácidos radioativos, moléculas de proteína radioativas recém-formadas podem ser detectadas no
retículo endoplasmático granular dentro de 3 a 5 minutos. Em 20 minutos, proteínas recém-formadas já
estão presentes no complexo golgiense e, após 1 ou 2 horas, proteínas são secretadas pela célula.
Guyton (2017).
COMPLEXO GOLGIENSE
Quatro vias principais de secreção de proteínas do complexo de Golgi destinam as
proteínas que saem a partir da TGN para diversos compartimentos celulares:
1. Membrana plasmática apical: muitas proteínas extracelulares e de membrana são liberadas nesse local,
têm sinais de seleção específicos, que orientam seus processos de seleção na TGN.
1. Membrana plasmática basolateral: proteínas direcionadas para o domínio basolateral têm um sinal de
seleção específico ligado a elas pela TGN. Utiliza vesículas revestidas por uma proteína ainda não
identificada, associada a uma proteína adaptadora epitélio específica. Esse tipo de direcionamento é
observado na maioria das células epiteliais polarizadas.
1. Endossomos ou lisossomos: proteínas destinadas a organelas contêm, em sua maioria, sequências sinal
específicas que as entrega às organelas. 90% das enzimas destinadas aos lisossomos, que utilizam
marcadores M6P são liberadas nos endossomos jovens ou maduros, à medida que se desenvolvem em
lisossomos maduros.
2. Citoplasma apical: proteínas que foram agregadas ou cristalizadas na TGN em consequência de alterações
do pH e da concentração de Ca2+ são armazenadas em grandes vesículas secretoras. Essas vesículas sofrem
um processo de maturação, no qual as proteínas secretoras são retidas dentro da vesícula. Posteriormente,
fundem-se com a membrana plasmática para liberar o produto secretor por exocitose. Característico das
células secretoras altamente especializadas encontradas nas glândulas exócrinas.
Ross (2021).
Tipos de Vesículas Formadas pelo Complexo golgiense
Vesículas Secretórias Uso das Vesículas
e Lisossomos Intracelulares para Repor
as Membranas Celulares
• Em célula intensamente secretora, as vesículas, formadas
pelo complexo golgiense, são principalmente vesículas
secretórias que contêm substâncias proteicas para serem • Algumas das vesículas intracelulares, se fundem com a
secretadas pela superfície da membrana celular. membrana celular ou com as membranas de estruturas
intracelulares, tais como as das mitocôndrias ou mesmo
• Essas vesículas secretórias primeiro se difundem para a do retículo endoplasmático.
membrana celular, depois se fundem com ela e lançam
suas substâncias para o exterior pelo mecanismo da • Essa fusão aumenta a área dessas membranas e, dessa
exocitose. forma, repõe as membranas conforme elas vão sendo
consumidas.
• A exocitose, na maior parte dos casos, é estimulada pela
entrada de • Em suma, o sistema membranoso do retículo
• íons cálcio na célula; os íons cálcio interagem com a endoplasmático e do complexo golgiense representa
membrana vesicular, de forma ainda não bem órgão altamente metabólico, capaz de formar novas
compreendida, e causam sua fusão com a membrana estruturas intracelulares, bem como substâncias a
celular, seguida pela exocitose — isto é, a abertura da serem secretadas pela célula.
membrana para o exterior e extrusão dos conteúdos.
• Algumas vesículas, entretanto, são destinadas ao uso
intracelular.
Guyton (2017).
Vamos aplicar os
conceitos?
