Zinco
A base da potência fenomenal da toxina botulínica (BT) é enzimática; a toxina é uma
proteinase de zinco que cliva proteínas associadas a vesículas neuronais responsáveis
pela liberação de acetilcolina na junção neuromuscular.
A patologia da toxicidade de BoNT/A resulta da intoxicação de neurônios periféricos,
predominantemente neurônios motores. A cadeia pesada de BoNT/A (HC) se liga a
receptores de células neuronais e facilita a translocação da cadeia leve (LC) de BoNT/A
para o terminal do neurônio. 14 – 15 A LC, uma endopeptidase dependente de Zn 2+ ,
cliva proteínas SNARE solúveis; BoNT/A cliva especificamente SNAP-25. 16 A
clivagem do SNAP-25 prejudica o processo de fusão vesicular nos terminais neuronais,
inibindo a liberação de acetilcolina nas junções neuromusculares. 17
A aplicação da toxina botulínica (TxB) – proteínas derivadas do Clostridium botulinum - na face
ou em outras áreas do corpo, atua nas sinapses colinérgicas, ocasionando um bloqueio na
liberação de acetilcolina desses terminais nervosos. Assim, a injeção muscular de TxB, em dose
e localização apropriadas, provoca uma diminuição transitória da contratura muscular,
assumindo grande importância na melhora estética, como nas linhas de expressão, além de
beneficiar outras condições, tal como o tratamento da hiperidrose. Para ser eficaz, cada
molécula da toxina botulínica deve estar associar a uma molécula de zinco.
Sem a presença de zinco, a toxina terá um efeito significativamente diminuído.
Por vezes, as quantidades de zinco podem não estar disponíveis em
quantidades suficientes para esta associação, comprometendo o resultado e a
durabilidade da aplicação da toxina botulínica . Os fitatos são um grupo de
compostos contendo fosfato, que formam um complexo com o zinco e
inibem sua absorção. Neste sentido, a Fitase é uma enzima capaz de hidrolisar
esses complexos formados entre zinco e fitato, de forma a permitir a absorção
do zinco e consequentemente prolongar e intensificar os efeitos da toxina
botulínica. A combinação de Citrato de zinco e Fitase potencializam ainda mais
a ação da toxina botulínica, uma
vez que os fitatos são quebrados e há um equilíbrio para a associação entre a
toxina e o mineral. Em associação com a enzima Fitase, o Citrato de Zinco é
capaz de promover o aporte de adequado do mineral para que o efeito da
aplicação da toxina botulínica seja maximizado, diminuindo assim o número de
intervenções necessárias.
Estudos confirmam que a suplementação com Fitase, quatro dias antes da
injeção com TxB em procedimentos estéticos, resulta em um aumento na
eficácia e duração da aplicação da toxina. Em média, o efeito da aplicação de
TxB tem duração de cerca de 6 meses, no entanto, com a suplementação de
zinco e Fitase, neste estudo, esta duração aumentou em 30%. A Fitase ajuda e
aumenta a absorção do zinco pelo organismo e deve ser tomada quatro a cinco
dias antes e no dia da aplicação do botox. Não existem efeitos colaterais
relatados, desde que sejam respeitadas as dosagens indicadas. Para que não
haja interferência com a ação de outros medicamentos ou suplementos orais
que possam estar sendo utilizados, sugere – se um intervalo de duas horas
entre a administração dos suplementos.
1. Nigam PK, Nigam A. Botulinum toxin. Indian J Dermatol. 2010;55(1):8-14.
doi:10.4103/0019-5154.60343.
2. Simpson LL, Maksymowych AB, Hao S. The Role of Zinc Binding in the Biological Activity of
Botulinum Toxin. J Biol
Chem. 2001;276(29):27034-27041. doi:10.1074/jbc.M102172200.
3. Kumar V, Sinha AK, Makkar HPS, Becker K. Dietary roles of phytate and phytase in human
nutrition: A review. Food
Chem. 2010;120(4):945-959. doi:10.1016/[Link].2009.11.052.
4. Koshy JC, Sharabi SE, Feldman EM, Hollier LH Jr, Patrinely JR SC. Effect of Dietary Zinc and
Phytase Supplementation
on Botulinum Toxin Treatsments. 2012:513.
Abstrato
Objetivo: Determinar se a suplementação oral de zinco pode afetar a
eficácia e a duração dos tratamentos com toxina botulínica.
Métodos: Em um estudo piloto cruzado, duplo-cego, controlado por
placebo, examinamos a eficácia de três preparações de toxina
botulínica (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA e
rimabotulinumtoxinB) após suplementação oral com citrato de zinco
50 mg e fitase 3.000 PU, gluconato de zinco 10 mg , ou placebo de
lactulose em indivíduos tratados para rítides faciais estéticas,
blefaroespasmo essencial benigno e espasmo hemifacial.
Resultados: Em setenta e sete pacientes, 92% dos indivíduos
suplementados com 50 mg de zinco e fitase experimentaram um
aumento médio na duração do efeito da toxina de quase 30%, e 84%
dos participantes relataram um aumento subjetivo no efeito da
toxina, enquanto nenhum aumento significativo na duração ou efeito
foi relatado por pacientes após a suplementação com placebo de
lactulose ou 10 mg de gluconato de zinco. O impacto dramático da
suplementação de zinco/fitase na vida de alguns pacientes
desmascarou clinicamente o estudo e levou a um término precoce.
Conclusões: Este estudo sugere um papel potencialmente
significativo para a suplementação de zinco e/ou fitase no aumento
do grau e duração do efeito da toxina botulínica no tratamento de
rítides faciais estéticas, blefaroespasmo essencial benigno e espasmo
hemifacial.
Koshy JC, Sharabi SE, Feldman EM, Hollier LH Jr, Patrinely JR, Soparkar CN.
Effect of dietary zinc and phytase supplementation on botulinum toxin
treatments. J Drugs Dermatol. 2012 Apr;11(4):507-12. PMID: 22453589.
[Link]
Lin, Lucy et al. “Catch and Anchor Approach To Combat Both Toxicity and
Longevity of Botulinum Toxin A.” Journal of medicinal chemistry vol. 63,19
(2020): 11100-11120. Doi:10.1021/[Link].0c01006
