Faculdade de Ética e Ciências Humanas
Delegação de Xai-Xai
Controlo de Qualidade e Acreditação de
Laboratório Farmacêutico
Farmácia Turma: “3” VII SEMESTRE e-mail: [email protected]
2025/06/04 ARAM 1
Controlo de Qualidade e Acreditação de Laboratório
Farmacêutico
Tema II: Estabilidade de Medicamentos
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Controlo de Qualidade e Acreditação de Laboratório
Farmacêutico
O que é Estabilidade de
Medicamentos?
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Conceito
É a capacidade de um produto de manter suas características
originais conforme as suas especificações de pureza, qualidade e
potência.
O estudo da estabilidade se realiza em uma fase prévia da
comercialização de um produto novo, ou quando se efectuaram
mudanças no processo de elaboração.
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Cont.
Todos materiais sofrem alterações Meio ambiente: factores
com o tempo sob a acção do ambientais
ambiente: Físicos: luz (radiação UV, IV)
Materiais extraídos da natureza Humidade
Materiais sintéticos Calor
Microrganismos
Fármacos
Com os fármacos ocorre o mesmo:
Fármacos puros são mais estáveis que em misturas: as chances de
interacção com outros materiais aumentam.
Medicamentos são misturas de fármacos e veículos ou excipientes.
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Cont.
Fármacos de formas farmacêuticas solidas são mais estáveis que os
de formas farmacêuticas liquidas tudo porque as reacções químicas
ocorrem melhor em meio liquido.
Fármacos sujeitos a algum processamento são também mais
facilmente decompostos: Granulação húmida, Secagem,
Aquecimento para facilitar a solubilização, etc.
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Determinação de prazo de validade.
Maior exposição aos agentes ambientais: Oxigénio Luz,
Aquecimento, Microrganismos.
A decomposição dos fármacos puros ou nos medicamentos, obriga
aos fabricantes estipular a sua data de validade
Baseados em experimentos que permitem estimar o tempo em que
os fármacos permanecem em condições de exercer seu efeito sem
alterar sua toxicidade.
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Tipos de estabilidades.
Estabilidade física;
Estabilidade química;
Estabilidade microbiológica.
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Estabilidade fisica
Significa que o medicamento não sofreu alterações, durante seu
armazenamento, que impliquem em mudança das características
físicas:
Aspecto, Cor, Odor, Sabor, Aparecimento de cristais em soluções,
Dureza ou Friabilidade em comprimidos e Separação das fases em
emulsões.
Separação das fases em emulsões.
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Cont.
Supositórios: Suspensões:
Fusão fora da faixa ideal; Formação de sedimento compactado;
Comprimidos e Capsulas: alteração do tamanho de partícula.
Alteração do tempo de Todas as formas:
dissolução do fármaco Aparecimento de polimorfismo.
Polimorfismo do ibuprofeno em diversos
solventes
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Estabilidade química
É a capacidade da forma farmacêutica Hidrolise
em manter a identidade molecular do
Oxidação
fármaco.
Fotólise
Mecanismos principais de degradação
Outros (Racemização,
química:
Dimerização, etc)
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Cont.
A estabilidade química depende de:
Humidade: em meio liquido as reacções de decomposição
aumentam pois as moléculas estão mais sujeitas a colisões
estando em solução.
Temperatura: a temperatura catalisa a maioria das reacções
Luz
pH
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Efeito da temperatura.
Em geral, o aumento de 10 graus na temperatura, acelera em 2 a 5
vezes a velocidade de uma reacção
A temperatura é um importante catalisador das reacções de
hidrolise e oxidação.
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Hidrólise.
Ocorre quebra da molécula de Lactonas (esteres cíclicos)
fármaco pela acção da agua – a agua Lactamas (amidas cíclicas)
é um reagente. Esteres
Há grupos funcionais que favorecem Amidas
a hidrolise:
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Hidrólise e pH.
O pH é um importante catalisador da hidrolise
Em pH baixo: Aumenta a electrofilicidade da carbonila com a
protonização do Oxigénio
Em pH alto: Aumentam hidroxilas nucleófilas para ataque.
Existe um pH óptimo, no qual a hidrolise é mínima.
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Como evitar ou diminuir a hidrólise.
Remover a água: substituir por solventes como glicerina,
sorbitol. Nem sempre é possível.
Proteger da umidade: usar dessecantes formas solidas;
Preparar suspensões em vez de soluções
Acondicionamento impermeável.
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Cont.
Remover traços de metais que podem catalisar a hidrolise:
Uso de quelantes: EDTA (Edetato), ácidos tartárico, ácido
Cítrico, Polifosfatos, Acido Glicónico.
Ajustar o pH e proporcionar sua manutenção:
Soluções tampões de fosfato, de ácido bórico, acetato, e mais.
Manter boas condições de temperatura e humidade.
Oxidação
Reacção que ocorre na presença do Oxigénio, com o ganho de
Oxigénio ou perda de Hidrogénio.
É iniciada tanto pela luz como pela presença de metais.
Caracteriza-se por uma série de reacções em cadeia mediadas
por radicais livres.
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Cont.
Compostos sujeitos à Oxidação
Alcenos
Aldeídos
Heteroátomos adjacentes a anel benzénico (hidroquinonas)
Tióis e compostos de enxofre não totalmente oxidados.
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Como evitar ou reduzir a Oxidação
Remover traços de metais
Evitar a luz
Reduzir o contacto com oxigénio
Manter a temperatura
Usar anti-oxidantes
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Cont.
Quelantes
EDTA (Edetato de Sódio, Ácido Edético)
Anti-oxidantes
Acido ascórbico e seus ésteres
Sulfitos (sulfito e metabissulfito de sódio)
Tocoferois
BHT (Butilhidroxitolueno) BHA (Butilhidroxianisol)
Sulfoxilato
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Fotólise
A luz UV (Ultra-Violeta) afecta as ligações químicas fornecendo
energia para a separação dos electrões compartilhadas entre os
dois átomos dessa ligação. Pode resultar em:
Formação de radicais livres no processo de oxidação
Lise da molécula formando dois radicais livres
A quebra da molécula pode causar isomerização.
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Cont.
Fármacos sujeitos à fotólise: Fenotiazinas
Vitaminas (A, B1, B12, D e E) Corticosteroides:
Acido fólico Hidrocortisona e
Corantes Metilprednisolona
Dipirona
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Como prevenir os efeitos da acção da luz.
Fármacos oxidáveis: Material de acondicionamento
Uso de anti-oxidantes e opaco ou âmbar.
quelantes,
Protecção conta oxigénio; Fármacos sujeitos a fotólise:
Temperatura de Protecção da luz solar.
armazenagem adequada,
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Racemização
É a conversão de um isómero em outro, resultando em mistura de
ambos, geralmente, acompanhada de perda de actividade. Ocorre
com compostos que possuem Carbono (C) assimétricos. Seus
isómeros são denominados de enantiômeros. Pode ocorrer:
Luz
pH
Tipo de solvente
Presença de grupos aromáticos na molécula podem facilitar
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Cont.
O Ibuprofeno, embora tenha isómeros, não é administrado na
forma de um enantiômero, pois transforma-se rápida e facilmente
na forma mais activa no organismo.
A teratogenicidade da Talidomida se deve a um de seus
enantiômeros. Não só pode haver perda de actividade na
racemização
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Como prevenir a racemização
Escolha adequada de solvente e pH
Protecção da luz
Controle de temperatura
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Estabilidade Microbiológica.
A contaminação microbiana cria perda de estabilidade química e física:
Odor, cor e cheiro desagradável
Presença de patogénicos
Algas, Bactérias e Fungos
As formas particularmente susceptíveis são as preparações
Liquidas e semi-sólidas.
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Principais causas
Contaminação ambiental
Contaminação pessoal
Contaminação da matérias-primas: água, produtos de origem
animal, Insumos em geral
Concentração ou tipo de conservante inadequado
Inactivação de conservantes
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Como evitar a perda de estabilidade
microbiológica
Uso de matérias-primas dentro dos limites microbianos especificados
Boa qualidade microbiológica da água
Produção dentro das GMPs – qualidade ambiental adequada, higiene
pessoal, etc.
Uso de conservantes para não estéreis
Controle e validação de processos de esterilização
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Conservantes.
São adjuvantes que mantém dentro dos limites preconizados a
carga microbiana presentes nas formas não estéreis durante o
armazenamento e a qualidade microbiana nas estéreis multidose
durante o uso.
Uso externo: álcool benzílico, parabenos, imidazolidiluréia,
cloreto de benalcónio cloroxilenol.
Uso interno: Benzoato de sódio, (ate 0,5%), ácido hidroxietil (0,05
a 0,4%)
Outros factores que levam a perda de
estabilidade
Interações entre fármacos e excipientes
Interações entre o fármaco e o recipiente
Interações entre fármacos e excipientes.
Físicas:
Formação de misturas eutécticas
Químicas:
Interação química (lactose e metformina, lactose e ranitidina,
conservantes e tensoactivos)
Outras:
Alteração da dissolução de fármacos com o tempo.
Interações entre o fármaco e o recipiente.
Vidros do tipo I, II, III, e NP – Dependendo do tipo pode ceder
OH¯, Óxido de sódio e Cálcio ou traços de metais (Fe, Mg) que
catalisam reacções de oxidação.
Metais – Cedem Fe, Cu, Pb, Al catalisando reacções.
Plásticos e borrachas – Tem na sua composição estabilizantes,
anti-oxidantes, lubrificantes, corantes, plastificantes e outros.
Também adsorvem fármacos e conservantes.
Muito obrigado pela atenção dispensada!
2025/06/04 ARAM 38
Referências Bibliográficas
Boas Práticas de Manipulação, ANFARMAG.1997.
Wanczinski. B. J et al,. (2016). Directrizes da industria farmacêutica.
(2ª ed). Paraná.
2025/06/04 ARAM 39
