Ciclo celular
Etapas do ciclo celular
Prof. Carol Negrin
CICLO CELULAR
O QUE É O CICLO CELULAR?
▪ Ciclo celular: sequência organizada de crescimento e divisão da célula
▪ Compreende duas etapas:
✓ Intérfase
✓ Divisão celular
CICLO CELULAR
POR QUE UMA CÉLULA PRECISA SE DIVIDIR?
▪ Todas as células de um organismo surgem a partir de outras
células vivas
▪ Processo pelo qual os seres vivos se perpetuam na Terra:
permanecem vivos e produzem descendentes
Seres vivos são produto de repetidos ciclos de crescimento
e divisão celular → ciclo celular
CICLO CELULAR
TODAS AS CÉLULA DO CORPO SE DIVIDEM?
▪ Quanto mais indiferenciadas as células são, mais elas podem
se dividir
▪ Células muito especializadas não se dividem
Células-tronco: alta capacidade de divisão
Células musculares e neurônios: se dividem pouco ou nada
CICLO CELULAR
TIPOS DE DIVISÃO CELULAR
▪ Mitose: uma célula se divide em duas células-filhas idênticas
▪ Meiose: uma célula se divide em quatro células-filhas
geneticamente diferentes
Na mitose, são gerados clones.
Na meiose, há promoção da variabilidade genética.
Intérfase
Fase de crescimento da célula
Prof. Carol Negrin
INTÉRFASE
O QUE É A INTÉRFASE?
▪ Período entre duas divisões celulares: célula está exercendo
funções normais ou está se preparando para se se dividir
▪ Célula apresenta intensa atividade metabólica
▪ Dividida em três fases: G1, S e G2
INTÉRFASE
FASES
▪ Fase G1: duração variável → pode ser dividida em G0 e G1
▪ G0: célula está exercendo funções normais
▪ G1: célula recebe um estímulo e inicia o processo de
crescimento e duplicação de componentes (centrossomo)
▪ Fase S: síntese de DNA (replicação do DNA)
▪ Fase G2: antecede a divisão celular
▪ Célula cresce e faz a checagem do crescimento
INTÉRFASE
PLOIDIA DA CÉLULA
▪ Ploidia: refere-se ao número de cópias do genoma que uma célula apresenta
▪ Células haploides (n): contêm apenas uma cópia do genoma (um cromossomo de cada tipo)
▪ São os gametas
▪ Células diploides (2n): contêm duas cópias do genoma; cromossomos estão aos pares (dois
cromossomos de cada tipo)
▪ São as células somáticas
INTÉRFASE
PLOIDIA DA CÉLULA
▪ Ploidia: refere-se ao número de cópias do genoma que uma célula apresenta
n=4 2n = 8
4 pares de cromossomos
As células somáticas humanas apresentam 2n = 46
cromossomos ou 23 pares de cromossomos. Já os
gametas apresentam n = 23 cromossomos, apenas
um cromossomo de cada par.
INTÉRFASE
PLOIDIA DA CÉLULA
▪ A duplicação do DNA na fase S não altera a ploidia da célula
INTÉRFASE
PLOIDIA DA CÉLULA
▪ A duplicação do DNA na fase S não altera a ploidia da célula
▪ Cromossomos se tornam duplicados pelo processo de replicação do RNA
Fase G1 Fase G2
Replicação do DNA
Como o DNA é replicado?
Prof. Carol Negrin
REPLICAÇÃO DO DNA
O QUE É A REPLICAÇÃO DO DNA?
▪ Replicação ou duplicação do DNA: processo de síntese de novas moléculas de DNA; promove a
duplicação do material genético da célula
▪ Ocorre antes de todas as células se dividirem: é importante para duplicar a quantidade de DNA, para a
sua divisão entre as células-filhas
▪ Ocorre por meio da polimerização de uma nova cadeia de nucleotídeos complementar a cada uma das
fitas do DNA
REPLICAÇÃO DO DNA
O QUE É A REPLICAÇÃO DO DNA?
▪ Replicação ou duplicação do DNA: processo de síntese de novas moléculas de DNA
REPLICAÇÃO DO DNA
O QUE É A REPLICAÇÃO DO DNA?
▪ É semiconservativa: cada molécula de DNA recém-formada é composta por uma fita antiga e uma fita
nova complementar
REPLICAÇÃO DO DNA
O QUE É A REPLICAÇÃO DO DNA?
▪ É importante para a divisão do material genético na divisão celular
Cromossomo simples: presente na célula na fase
G1, composto por apenas uma cromátide
Cromossomo duplicado: formado na fase S, quando
a célula vai se dividir, composto por duas
cromátides-irmãs
REPLICAÇÃO DO DNA
O QUE É A REPLICAÇÃO DO DNA?
▪ É importante para a divisão do material genético na divisão celular
Cromossomo simples: presente na célula na fase
G1, composto por apenas uma cromátide
Cromossomo duplicado: formado na fase S, quando
a célula vai se dividir, composto por duas
cromátides-irmãs
REPLICAÇÃO DO DNA
COMO OCORRE?
▪ Enzimas: topoisomerase, helicase e DNA-polimerase
▪ Helicase: abre as fitas do DNA (quebra as ligações de hidrogênio)
▪ Topoisomerase: evita o superenrolamento a dupla-hélice do DNA, devido à ação da helicase
▪ DNA-polimerases: promovem a síntese da nova fita pela adição de nucleotídeos complementares à fita
molde
REPLICAÇÃO DO DNA
COMO OCORRE?
REPLICAÇÃO DO DNA
COMO OCORRE?
▪ Duplicação do DNA tem alto nível de fidelidade no pareamento de bases
▪ Complementariedade de bases: A-T e G-C
▪ Polimerização: sentido 5’→3’
▪ Mecanismo de reparo: verifica a fita de DNA em formação e identifica erros no pareamento; bases
erroneamente pareadas são substituídas, evitando mutações gênicas
REPLICAÇÃO DO DNA
COMO OCORRE?
▪ Processo tem início em sítios específicos chamados de origens de replicação
▪ Forquilha de replicação: região do DNA onde ocorre a transição do DNA parental dupla-fita para as
novas fitas duplas filhas
REPLICAÇÃO DO DNA
COMO OCORRE?
▪ Fita contínua (líder - leading): tem como molde a fita parental 3’ → 5’
▪ Fita descontínua (tardia – lagging): tem como molde a fita parental 5’ → 3’
requer diversos primers de RNA para sua síntese
REPLICAÇÃO DO DNA
COMO OCORRE?
▪ Fragmentos de Okasaki: fragmentos de DNA formados no sentido 5’ → 3’; ocorrem na fita descontínua;
unidos pela DNA ligase
REPLICAÇÃO DO DNA
COMO OCORRE?
▪ DNA polimerase III: síntese da maior parte da nova fita de DNA
▪ DNA polimerase I: preenche as lacunas e excisa os primers
▪ Primase: sintetiza os primers de RNA
▪ Primer de RNA: pequeno segmento iniciador (5 a 10 nucleotídeos) requerido pela DNA polimerase
▪ DNA ligase: liga os fragmentos de DNA na fita descontínua
REPLICAÇÃO DO DNA
Forma os cromossomos duplicados
▪ Cromossomos simples se tornam duplicados pela replicação do DNA
▪ Não há aumento do número de cromossomos, mas do número de moléculas de DNA
Célula humana: 2n = 46
Fase G1: 46 cromossomos simples, 46 moléculas de DNA
Fase G2: 46 cromossomos duplicados, 92 moléculas de DNA
Moléculas de DNA são idênticas e ficam unidas pelo centrômero
Mitose
Divisão celular que gera clones
Prof. Carol Negrin
MITOSE
O QUE É A MITOSE?
▪ Mitose: processo de divisão celular em que cada ciclo dá
origem a duas células-filhas idênticas à célula-mãe
▪ Responsável pela reprodução de seres eucariontes
unicelulares e pelo desenvolvimento, crescimento e
manutenção dos organismos multicelulares
▪ Dividida em fases: prófase, metáfase, anáfase e telófase
MITOSE
PRÓFASE
▪ Condensação da cromatina e formação dos cromossomos
▪ Fragmentação do nucléolo e do envoltório nuclear
▪ Início da movimentação dos centríolos
▪ Formação do fuso mitótico (microtúbulos)
▪ Cromossomos se ligam às fibras do fuso
MITOSE
PRÓFASE
MITOSE
PRÓFASE
Lembre-se:
▪ A cromatina descondensada se transforma em cromossomo na
divisão celular: ocorrem níveis mais avançados de
empacotamento do material genético
▪ Cromatina: material genético da célula em intérfase
▪ Cromossomo: material genético da célula em divisão
MITOSE
METÁFASE
▪ Cromossomos ligados ao fuso se dispõem, alinhados,
na placa metafásica (região central da célula)
▪ Cromossomos atingem o grau máximo de condensação
▪ Nessa fase é possível observar o cariótipo do indivíduo
MITOSE
ANÁFASE
▪ Separação abrupta das cromátides-irmãs
▪ Migração dos cromossomos para os polos opostos da célula
Cromossomos homólogos lado a lado (tétrade)
MITOSE
TELÓFASE
▪ Reestruturação do envoltório nuclear e do nucléolo
▪ Organização do material genético dentro do núcleo
▪ Cromossomos voltam a se descompactar
▪ Ocorre a formação do anel contrátil (actina e miosina)
MITOSE
TELÓFASE
▪ Citocinese: divisão citoplasmática da célula-mãe devido ao
encurtamento do anel contrátil (divisão centrípeta)
▪ Cada célula-filha recebe um núcleo e demais componentes
celulares (citoesqueleto e organelas)
MITOSE
RESUMINDO
▪ Duas células-filhas são clones da célula-mãe
Meiose
Divisão celular que promove a variabilidade genética
Prof. Carol Negrin
MEIOSE
O QUE É A MEIOSE?
▪ Meiose: processo pelo qual uma célula diploide (2n) dá origem a quatro
células haploides (n), com apenas uma cópia de cada par de
cromossomos → células-filhas possuem a metade do número de
cromossomos da célula-mãe
▪ Duas divisões celulares:
▪ Meiose I ou reducional: ocorre redução no número de cromossomos pela
metade (forma duas células n)
▪ Meiose II ou equacional: mantém o número de cromossomos
MEIOSE
O QUE É A MEIOSE?
▪ Tem dupla importância:
✓ Reduzir o número de cromossomos pela metade, mantendo a ploidia da
espécie que se reproduz de forma sexuada
✓ Aumentar a variabilidade genética: devido à recombinação gênica e à
segregação independente dos cromossomos homólogos
▪ Ocorre após um período de intérfase
▪ Também dividida em fases
MEIOSE
PRÓFASE I
▪ Início da condensação da cromatina
▪ Emparelhamento dos cromossomos homólogos → tétrade ou bivalente
▪ Permutação ou crossing-over: troca de pedaços entre cromossomos homólogos → gera uma nova
combinação de genes → recombinação gênica
▪ Locais de cruzamento entre as cromátides homólogas → quiasmas
MEIOSE
PRÓFASE I
MEIOSE
PRÓFASE I
▪ Migração dos centríolos
▪ Desorganização do envoltório nuclear
▪ Desaparecimento do nucléolo
▪ Formação do fuso
MEIOSE
METÁFASE I
▪ Cromossomos estão localizados na região equatorial da célula
▪ Cromossomos permanecem unidos pelos quiasmas
Cromossomos homólogos lado a lado
▪ Cromossomos atingem o grau máximo de condensação (tétrade), na região centra da célula
MEIOSE
ANÁFASE I
▪ Separação independente dos cromossomos homólogos
▪ Um cromossomo de cada tipo migra para polos opostos da célula
MEIOSE
TELÓFASE I
▪ Cromossomos descondensam
▪ Reorganização do núcleo
▪ Ocorre a citocinese por ação do anel contrátil → uma célula 2n da origem a duas células n
Citocinese
MEIOSE
PRÓFASE II
▪ Cromatina condensa
▪ Envoltório nuclear se desintegra
▪ Fuso meiótico se forma
MEIOSE
METÁFASE II
▪ Cromossomos se dispõem na placa metafásica
▪ Permanecem ligados às fibras do fuso
MEIOSE
ANÁFASE II
▪ Separação das cromátides-irmãs
▪ Migração das cromátides para os polos opostos da célula
Separação das cromátides-irmãs
MEIOSE
TELÓFASE II
▪ Cromossomos descondensam
▪ Núcleo se reorganiza
▪ Cada célula dá origem a duas células idênticas → uma célula n dá origem a duas células n
Intérfase Prófase I
MEIOSE
MEIOSE I 2n
Metáfase I
Anáfase I
Telófase I
n n
Prófase II
MEIOSE
MEIOSE II n n
Metáfase II
Anáfase II
Telófase II
n n n n
MEIOSE
ATENÇÃO!
▪ Não confunda separação dos cromossomos homólogos com separação das cromátides-
irmãs
✓ Separação dos cromossomos homólogos: anáfase I da meiose → reduz número de cromossomos
das células-filhas pela metade
✓ Separação das cromátides-irmãs: anáfase II da meiose e anáfase da mitose → mantém a ploidia
das células formadas, não altera o número de cromossomos das células-filhas
MEIOSE
ATENÇÃO!
Mitose Meiose
Regulação do ciclo celular
Check points
Prof. Carol Negrin
REGULAÇÃO DO CICLO CELULAR
PONTOS DE CHECAGEM E REGULADORES
▪ Ciclo celular sofre regulação: ocorre em pontos de
checagem → pontos obrigatórios de checagem das
condições celulares, que determinam o prosseguimento
ou a interrupção do ciclo celular
▪ Principais pontos de checagem: G1, G2 e transição
metáfase/anáfase
▪ Principais reguladores: proteínas chamadas ciclinas,
enzimas chamadas Cdks e um complexo enzimático
chamado APC/C
REGULAÇÃO DO CICLO CELULAR
REGULADORES - CICLINAS
▪ Grupo de proteínas relacionadas, existindo quatro tipos básicos: ciclinas G1, ciclinas G1/S, ciclinas S e
ciclinas M
▪ Uma ciclina típica está presente em níveis baixos na maior parte do ciclo, mas aumenta
acentuadamente no estágio onde for necessária
✓ Ciclinas G1: são incomuns pelo fato de serem necessárias na maior parte do ciclo celular
✓ Ciclinas G1/S: atingem um pico na fase G1 e promovem a preparação para a fase S
✓ Ciclinas S: necessárias para o início da replicação do DNA
✓ Ciclinas M: atingem um pico na transição entre as fases G2 e M, sendo importantes para a quebra do
envelope nuclear e a condensação cromossômica
REGULAÇÃO DO CICLO CELULAR
REGULADORES - ENZIMAS CDKS
▪ Ciclinas desencadeiam os eventos do ciclo celular associando-se a uma família de enzimas quinases
dependentes de ciclinas (Cdks)
▪ Uma Cdk sozinha fica inativa, mas a ligação com uma ciclina a ativa, tornando-a uma enzima funcional
e permitindo que ela modifique proteínas alvo dentro da célula (por fosforilação)
▪ As ciclinas e as Cdks são muito conservadas em termos evolutivos, o que significa que elas são
encontradas em muitos tipos de espécies
REGULAÇÃO DO CICLO CELULAR
REGULADORES - COMPLEXOS APC/C
▪ Complexos APC/C: complexo promotor de anáfase/ciclossomo → complexo proteico que causa a
destruição das ciclinas M a partir da anáfase
▪ A destruição das ciclinas M força a célula a sair da mitose, permitindo que as novas células filhas
entrem em G
▪ O APC/C também causa a destruição das proteínas que seguram as cromátides irmãs juntas,
permitindo que se separem na anáfase
▪ APC/C adiciona uma pequena proteína de marcação chamada ubiquitina (Ub) ao seu alvo
(ubiquitinação), que é enviado ao proteassomo, a lixeira de coleta reciclável da célula, e destruído
REGULAÇÃO DO CICLO CELULAR
REGULADORES
▪ Sinais positivos, como fatores de crescimento, ativam ciclinas e Cdks
▪ Sinais negativos, como danos ao DNA, diminuem a atividade de ciclinas e Cdks
▪ Danos ao DNA devem ser corrigidos ou interromper a divisão celular
▪ Proteína p53: supressor tumoral (guardiã do genoma)
▪ Atua em vários níveis: 1) para o ciclo em G1, por produzir proteínas inibidoras de Cdks; 2) ativa enzimas
de reparo do DNA; 3) ativa a morte celular programada, caso o dano não seja reparado, para que o
DNA danificado não seja transmitido
▪ Previne que mutações sejam passadas às células-filhas
▪ P53 defeituosa ou ausente: mutações podem ser acumular rapidamente, potencialmente levando ao
câncer
REGULAÇÃO DO CICLO CELULAR
UM CHECK POINT BASTANTE IMPORTANTE
▪ Ponto de checagem metáfase/anáfase: verifica se todos os
cromossomos estão dispostos na placa equatorial e ligados às
fibras do fuso
▪ Não estão? Ciclo celular é interrompido e a anáfase não acontece
▪ Cromossomos precisam se ligar às fibras do fuso corretamente
para que ocorra a devida divisão do material genético entre as
células-filhas
REGULAÇÃO DO CICLO CELULAR
DROGAS ANTIMITÓTICAS
▪ Interferem, principalmente, na polimerização dos microtúbulos
▪ Fibras do fuso não se formam e a divisão celular é interrompida → anáfase não acontece
▪ Ponto de checagem metáfase/anáfase “percebe” que o material genético não será dividido de
maneira adequada → divisão é interrompida
▪ Utilizadas no tratamento de cânceres
▪ Colchicina e vimblastina
OBRIGADA
Prof. Carol Negrin
