Drogas Antiinflamatórias Não -esteroidais
(AINES)
Profa . Me. Sabrina Fuziger Inácio Brandão
Fisiopatologia
INFLAMAÇÃO
FEBRE
DOR
MEDICAMENTOS
Inflamação
Resposta protetora do organismo, cujo maior
objetivo é remover o agente causador da
agressão e reparar o tecido lesado.
V Kumar. Robbins & Cotran Patologia - Bases
Patológicas das Doenças. Grupo GEN, 2016.
Embora normalmente protetora, em algumas situações, a reação
inflamatória torna-se a causa da doença, e os danos produzidos
constituem a sua característica predominante.
Estímulos R Resposta
E
➢Infecção S
✓ Ferida contaminada P ➢Reconhecimento do
✓ Pneumonia O
agente lesivo
S
➢Lesão/Irritação/trauma T ➢Recrutamento de
✓ Agentes físico/químico A leucócitos
✓ Infarto
T ➢Remoção do agente
➢Corpo estranho I
✓ Sutura/implante S ➢Regulação (controle) da
S resposta
➢Necrose de tecidos
U
L ➢Resolução (reparo)
➢Respostas imunológicas
A
R
Reação inflamatória
➢Aguda
✓ Minutos, horas e dias
✓ Extravasamento de fluídos e
proteínas (edema)
✓ Polimorfonucleares
➢Crônica
✓ Semanas/anos
✓ Mononucleres, linfóctos e
fibroblastos
✓ Degeneração tecidual e
fibrose
Sinais Biológicos da Inflamação
Aspectos clínicos da Inflamação
Fisiologia Sintomas
✓ Liberação de mediadores solúveis
Calor
✓ Vasodilatação
✓ Aumento fluxo sanguíneo Rubor
✓ Extravasamento de fluídos
(permeabilidade) Tumor
✓ Influxo Celular (quimiotaxia)
Dor
✓ Metabolismo celular aumentado
Mediadores da inflamação
Iniciam e regulam as reações inflamatórias
BIOSSÍNTESE DOS EICOSANOIDES
Metabólitos do AA
Ácido Araquidônico
AINES
Constitutiva Induzida Induzida Constitutiva
PGs ? PGs PGs
Efeitos Homeostáticos Efeitos inflamatórios
▪ Inflamação
▪ Citoproteção GI
▪ Dor ▪ Função
▪ Função plaquetária
▪ Homeostasia renal ▪ Febre renal
Inibidores farmacológicos de
prostaglandinas e leucotrienos
➢Inibidores da cicloxigenase
✓ Ácido acetilsalicílico
✓ Anti-inflamatórios não esteróides (AINES)
✓ Inibidores seletivos de Cox 2
➢Corticosteróides
➢Antagonistas dos receptores de leucotrienos
➢Inibidores de Lipoxigenase
AINEs
Mecanismo de ação
Inibição da síntese de prostanóides pela
inibição das enzimas cicloxigenases
Inibição da síntese de PROSTAGLANDINAS
Fosfolipídeos da membrana celular
AINES
PLA2 _
COX
Ácido araquidônico
PGG2
Prostaciclina-
sintase
PGI2 PGH2
Tromboxano sintase
Isomerases
TXA2
PGE2 PGD2 PGF2 TXB2
Ações farmacológicas dos AINEs
Efeito Anti-inflamatório
Inibição da vasodilatação causada por Prostanoides
Inibição do aumento de permeabilidade vascular - edema
AINES
_
Estímulo
COX
PGE2 e PGI2
Células endoteliais
Vasodilatação
Histamina
Leucotrienos
Bradicinina + PGs
Complemento
Permeabilidade
Vascular (intensa)
Inibição do aumento de permeabilidade vascular - edema
COX
Histamina _
Leucotrienos
Bradicinina + PGs
Complemento
AINES
Permeabilidade Permeabilidade
Vascular < Vascular (intensa)
Ações farmacológicas dos AINEs
Efeito Antipirético
Inibição da produção de prostaglandinas no hipotálamo
Infecção
AINES
_
Céls Imunes COX
IL-1
IL-6
TNF
Endotélio
PGEs
IFN-
Hipotálamo
ponto de ajuste da temperatura corporal
Ações farmacológicas dos AINEs
Efeito Analgésico
COX
_ AINES
Estímulos termicos
PGE2 e PGI2 Nociceptor
Nociceptor sensibilizado
Bradicinina
serotonina Estímulos mecânicos
histamina
DOR
Ações farmacológicas dos AINEs
Efeito Antitrombótico
Plaqueta Célula Endotelial
COX 1
COX 1
COX 2
Tromboxano Prostaciclina
TxA2 PGI2
Promove a ativação Inibe a agregação
plaquetária plaquetária
Hemostasia Trombose
Efeitos Adversos comuns
▪ Gastrintestinais
✓ Dispepsia, náuseas e vômitos TGI
✓ Doença ulcerosa (usuários crônicos)
✓ Erosões e petéquias
✓ Hemorragia grave/perfurações
▪ Efeitos renais adversos
✓ Insuficiência renal aguda
✓ Nefropatia analgésica
✓ Nefrite crônica RIM
✓ Necrose papilar renal
▪ Interferência na coagulação Sanguínea
✓Maior risco de hemorragias
PLAQUETAS
Efeitos Adversos comuns
▪ Reações cutâneas
▪ Erupções leves
▪ Urticária
▪ reações de fotossensibilidade
▪ Outros efeitos
▪ Distúrbios da medula óssea
▪ Distúrbios hepáticos
▪ Síndrome de Reye
Classificação geral dos AINEs
▪ Salicilatos
▪ Derivados pirazólicos
▪ Derivados do para-aminofenol
▪ Derivados indólicos
▪ Fenamatos
▪ Derivados do ácido heteroarilacético
▪ Derivados do ácido fenilacético
▪ Derivados do ácido propiônico
▪ Ácidos enólicos (oxicans)
▪ Outros
Classificação de acordo com a seletividade
da COX
Mais seletivos para COX-1 Aspirina em doses baixas
Não seletivos A maioria dos AINES convencionais
Agentes com atividade
Mais seletivos para COX-2
antiinflamatória e
analgésica em doses que
inibem mais COX-2 do
que COX-1
Altamente seletivos para Agentes que em doses
COX-2 (COXIBs) terapéuticas máximas
não causam nenhuma
inibição clínica
significativa de COX-1
Reclassificação geral dos AINEs
• AINEs mais seletivos para COX-1
– Aspirina
– Indometacina
– Cetorolaco
• AINES equipotentes COX-1/COX-2
– Dose alta de aspirina
– Piroxican
– Diclofenaco
– Ibuprofeno
– Naproxen
Reclassificação geral dos AINEs
• AINES mais seletivos para COX-2
– Meloxican
– Etodolaco
– Nimesulida
– Nabumetona
• AINES altamente seletivos para COX-2 (COXIBs)
– Celecoxib
– Rofecoxib
– Etericoxibe
– Valdecoxibe
Fim
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