CENTRO UNIVERSITÁRIO AUGUSTO MOTTA
Projeto – Origem da Vida
“Gota: convivendo com a doença inflamatória das articulações.”
Larissa Motta Pedro dos Santos – 24105185
Andresa Vieira Guariento – 24101434
Camile Paes Souza – 23205690
Ester Mattos de Carvalho – 23205614
Kimberly Ribeiro dos Santos – 24106987
Orientadora: Profa. Dra. Aline Lorete Terra
Rio de Janeiro
2024
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Sumário
1. REVISÃO BIBLIOGRÁFICA ........................................................................................................ 3
2. REGISTROS DA PRODUÇÃO DO PROTÓTIPO ...................................................................... 4
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS .................................................................................................... 7
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1. REVISÃO BIBLIOGRÁFICA
SEMANA 4 - COMPETÊNCIA 1
• Definição do alvo farmacológico
Alvos farmacológicos são onde atuam os fármacos. Estrutura molecular específica no
organismo que é o foco de ação de um fármaco (medicamento). É uma parte do organismo
como uma proteína, enzima, receptor ou gene que um fármaco visa atingir para produzir
um efeito terapêutico. Os principais alvos farmacológicos são os canais iônicos, receptores
acoplados à proteína G, receptores ligados à quinases e receptores nucleares (alvo da
doença reumática gota).
Na artrite gotosa que é caracterizada pelo acumulo de ácido úrico no sangue e nas
articulações, o alvo farmacológico principal é a ENZIMA xantino-oxidase (enzima que
catalisa reações de proteínas do tipo purina (como adenina, guanina e hipoxantina),
convertendo-as em xantina e, posteriormente, em ácido úrico). Esta enzima está envolvida
na produção do ácido úrico no organismo. Fármacos para o tratamento da gota como
ALOPURINOL (inibidor seletivo das etapas terminais da biossíntese de ácido úrico. É eficaz
no tratamento da hiperuricemia primária da gota e secundária aos distúrbios hematológicos
ou terapia antineoplásica. O alopurinol e seu metabólito principal, a aloxantina, são
inibidores da xantina oxidase) e FEBUXOSTAT (exerce o seu efeito terapêutico de
diminuição do ácido úrico sérico pela inibição seletiva da xantino-oxidase. O febuxostate é
um inibidor potente da XO – xantino-oxidase), atuam inibindo a atividade xantino-oxidase
dessa forma reduzindo a produção do ácido úrico, visto que o excesso do mesmo no
organismo causa a doença.
O excesso de ácido úrico (é uma substância produzida naturalmente no organismo em
decorrência do processamento de purinas (bases nitrogenadas que ajudam a formar o
DNA) e do consumo de alimentos ricos em proteínas como carnes vermelhas e frutos do
mar) é um subproduto da degradação de ácidos nucleicos (moléculas de um grande
tamanho, formadas por unidades monoméricas menores conhecidas como nucleótidos.
Cada nucleotídeo, por sua vez, é formado por três partes: um açúcar do grupo das
pentoses; um radical “fosfato”, derivado da molécula do ácido ortofosfórico; uma base
orgânica nitrogenada) nas células. Ele está em pequenas quantidades no sangue, porque
o corpo degrada e cria células continuamente.
Além disso, o corpo transforma prontamente substâncias presentes em alimentos
chamadas purinas em ácido úrico. As purinas (compostos que quando metabolizados,
formam o ácido úrico. Encontrados principalmente nos alimentos ricos em proteínas e
quando consumidos em excesso, podem elevar os níveis de ácido úrico, podendo acarretar
problemas como a gota), são os principais constituintes do RNA e DNA (são ácidos
nucleicos que possuem diferentes estruturas, mas que apresentam funções indispensáveis
para o metabolismo e a reprodução de um organismo. Enquanto o DNA é responsável por
armazenar as informações genéticas dos seres vivos, o RNA atua na produção de
proteínas.) O ácido úrico é removido do sangue principalmente através dos rins e em menor
extensão pelo sistema gastrointestinal.
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• O que é a doença?
Gota é uma doença na qual há o acúmulo de depósitos de cristais de ácido úrico nas
articulações devido a concentrações elevadas de ácido úrico no sangue (hiperuricemia). O
acúmulo de cristais causa crises (exacerbações) inflamatórias dolorosas nas articulações
e ao seu redor.
Acomete o homem há séculos levando a sintomas como dor intensa, inchaço, vermelhidão
e sensibilidade nas articulações. É caracterizada por ataques recorrentes de artrite
inflamatória, geralmente afetando uma articulação, com mais frequência o dedão do pé.
Além do impacto físico a doença pode ter efeitos significativos na qualidade de vida das
pessoas afetadas, interferindo na capacidade de se movimentar, trabalhar reduzindo a
produtividade no trabalho devido a fortes dores e incapacidade, realizar atividades do dia a
dia. Pode também levar a complicações crônicas, danos articulares permanentes e
problemas renais se não tiver o tratamento adequado.
Os acúmulos de cristais de ácido úrico podem causar inflamação e dor grave intermitente
nas articulações ou nos tecidos, os médicos diagnosticam gota quando cristais de ácido
úrico são observados no líquido removido de uma articulação inflamada, tratam crises de
gota aguda com medicamentos que diminuem a inflamação e aliviam a dor, a maioria das
pessoas com gota precisa tomar medicamentos que diminuem os níveis de ácido úrico no
sangue, geralmente por toda a vida e com o passar do tempo, os depósitos de ácido úrico
diminuem e as crises param de se repetir.
A doença reumática é mais comum em homens do que em mulheres. Geralmente, ela se
desenvolve em homens de meia-idade e em mulheres após a menopausa. A gota é rara
em jovens, mas geralmente é muito mais grave em pessoas que desenvolvem a doença
antes dos 30 [Link] como causa níveis altos de ácido úrico no sangue, um quadro
clínico chamado hiperuricemia, que frequentemente ocorre em membros da mesma família.
Níveis altos de ácido úrico no sangue resultam da baixa eliminação pelos rins ou porque o
corpo produz demais. Embora alguns alimentos contenham níveis altos de purinas
(compostos químicos que formam ácido úrico ao serem metabolizados), a maior parte do
ácido úrico no sangue não vem da dieta. Os níveis de ácido úrico no sangue também
tendem a ser altos em pessoas com síndrome metabólica. Esta síndrome é caracterizada
por grande circunferência da cintura (devido ao excesso de gordura abdominal),
hipertensão arterial, resistência aos efeitos da insulina (chamada resistência à insulina) ou
níveis elevados de açúcar no sangue e por níveis anormais de colesterol e outras gorduras
no sangue.
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• Quais os eventos celulares envolvidos na doença?
Na doença reumática gota, os eventos celulares envolvem a formação e deposição de
cristais de ácido úrico nas articulações, desencadeando uma resposta inflamatória. Isso
leva a ativação de células imunes como os macrófagos e neutrófilos (células envolvidas no
processo de defesa do organismo. Atuam no sistema imunológico, tendo um papel crucial
para o bem-estar do ser humano) que liberam seus mediadores pró inflamatórios,
promovendo dessa forma uma inflamação local e sintomas como dor, inchaço e
vermelhidão nas articulações afetadas.
SEMANA 9 - COMPETÊNCIA 2
• A doença escolhida tem causa genética ou fatores de risco genéticos?
Os fatores de risco para desenvolvimento da gota, além de questões genéticas e
imunológicas, incluem obesidade, histórico familiar da doença, consumo excessivo de
álcool, dieta rica em purinas (encontradas em alimentos como carnes vermelhas, frutos do
mar e bebidas açucaradas) e certos medicamentos.
• Algum tratamento farmacológico para a doença envolve a modulação da
expressão gênica? (Fármacos que se ligam a receptores intracelulares)
Sim, alguns tratamentos farmacológicos para a gota envolvem a modulação gênica. Por
exemplo medicamentos como os inibidores da enzima xantino-oxidase ( enzima que
catalisa reações de proteínas do tipo purina (como adenina, guanina e hipoxantina),
convertendo-as em xantina e, posteriormente, em ácido úrico.), como Alopurinol (fármaco
usado para a prevenção de crises de gotas, de pedras nos rins e excesso de ácido úrico no
organismo. Atua na redução de ácido úrico emitida pelo organismo.) agem inibindo a
produção de ácido úrico, que é o principal fator por trás da gota. Isso pode envolver a
regulação dos genes envolvidos na produção ou metabolismo do ácido úrico.
• Algum tratamento farmacológico para a doença pode ser afetado por fatores
genéticos, como polimorfismos?
Fatores genéticos podem influenciar na resposta ao tratamento farmacológico para a gota.
A eficácia e tolerabilidade de certos fármacos como (alopurinol e febuxostat), podem ser
afetadas por variações genéticas que influenciam o metabolismo desses medicamentos ou
a predisposição do paciente a efeitos colaterais. Essas variações genéticas podem impactar
na dose necessária ou a escolha mais adequada ao tratamento de cada paciente.
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Os polimorfismos genéticos (alteram a expressão e/ou a atividade de sítios de associação
a fármacos, impactam na estabilidade do RNA mensageiro ou modificam a estrutura de
proteínas- e assim, afetam a atividade ou quantidade da proteína. Como resultado, podem
ocorrer reação adversa ou interação medicamentosa.) podem afetar a resposta ao
tratamento farmacológico da doença artrite gotosa. Portanto, a consideração de fatores
genéticos pode ser importante na escolha do tratamento e na determinação da dose
adequada para cada paciente.
• Algum tratamento farmacológico tem risco teratogênico?
Um agente teratogênico é definido como qualquer substância, organismo, agente físico ou
estado de deficiência que, estando presente durante a vida embrionária ou fetal, produz
uma alteração na estrutura ou função da descendência.
Alguns tratamentos para atrite gotosa apresentam risco teratogênico, o que significa que
podem causar danos ao feto durante a gravidez. Fármacos como ( Alopurinol e Colchincina)
podem atravessar a barreira placentária e afetar o desenvolvimento do feto, podendo
causar malformações congênitas ou outros problemas.
Em caso de gota em mulheres gravidas, a abordagem do tratamento deve ser
cuidadosamente considerada para minimizar os riscos para o feto.
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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
KHANNA,P.P;GLAUDUEDO,H.S;SINGH,M.K.;FITZGERALD,J.D;BAE,S.;
PRAKASH,S.;KALDAS,M.;GOGIA,M.;BERROCAL,V.;TOWNSEND,W.;TERKELTAU
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revisão de Literatura. Revista Interdisciplinar em Ciências da Saúde e Biológicas,
Campos de Santo Ângelo, Rio Grande do Sul, p.52-64, 2017.
GUIMARÃES,[Link] da Gota na Atenção Primária à Saúde. HAINER,B.L.;
MATHESON,E.; WILKES,R.T. Diagnóstico, tratamento e prevenção da gota. v. 90,
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DALBETH,N.;. LAUTÉRIO, T.J.; WOLFE,H.R.. Mecanismo de ação da colchicina no
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AZEVEDO, V.F; LOPES, M.P.; CATHOLINO, N.M.; PAIVA, [Link] Santos.; ARAÚJO, A.;
PINHEIRO, G. da ROCHA. Revisão Crítica do Tratamento Medicamentoso da Gota no
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ABHISHEK,A.; DOHERTYC,[Link]. Gota – um guia para os médicos gerais e agudos.
CME REUMATOLOGIA. v.17,n.1,p.54-59,2017.
Artrite Gotosa(Gota)
o
como inibidores da xantino oxidase
é uma
Alvo os
farmacológico
doença na qual há o acúmulo de
éa
depósitos de cristais de ácido úrico
nas articulações
tratamentos farmacológicos como
que Alopurinol/Febuxostat
enzima xantino-oxidase podem ser
causa crises inflamatórias dolorosas
nas articulações e ao seu redor
atuam
afetados por polimorfismos
os na redução de ácido úrico
a
a aos emitida
farmácos que atuam no Formação de cristais esta
alvo associada
eficácia e tolerabilidade pelo organismo
ao podem ser afetadas
são os
evento celular
por
polimorfismos genéticos
medicamentos anti inflamatórios ão podem afetar a resposta
esteroides (AINES)
Variações Genéticas
