Monitoria
Imunologia
Av1
2025.1 - Cecília Avellar
Células e órgãos do sistema imune
Hematopoiese: Processo de formação das células sanguíneas
1.No feto: Saco vitelino, baço,
fígado e medula óssea
2.Após nascimento: Medula
óssea vermelha
Células e órgãos do sistema imune
Órgãos Geradores
PRIMÁRIOS/CENTRAIS: M.O e Timo; Produção e maturação
Medula Óssea Timo
1.Sofre estímulo das CSFs 1.As células precursoras T saem da M.O
(fatores estimuladores de para o timo
colônia)
2.IL-7 promove a diferenciação dessas
2.Produz as células sanguíneas células
3.Faz maturação das células 3.Maturação dos linfócitos T
produzidas (Exceto linfócito T)
Células e órgãos do sistema imune
Órgãos Geradores
SECUNDÁRIOS/PERIFÉRICOS: Baço e Linfonodos; Armazenamento
Baço Linfonodos
-Limpeza -Armazena os linfócitos B (zona cortical) e
linfócitos T (zona medular)
-Armazena linfócitos T (zona
medular) e linfócitos B (zona cortical) 1.Coleta de antígenos
2.Chega nos linfonodos
3.Liberação de linfócitos
4.Combate
Células e órgãos do sistema imune
Células Tronco
Medula Óssea
Células Tronco
Linhagem Mielóide Linhagem Linfóide
-Hemácias, plaquetas -Linfócitos T
-Neutrófilos, eosinófilos, -Linfócitos B
basófilos e monócItos -Linfócitos NK
NEUTRÓFILOS
-Realizam fagocitose
-Célula de defesa mais abundante na circulação
-PUS = neutrófilos mortos após realizar a fagocitose
-Indica Infecção bacteriana (neutrofilia)
-Núcleo com 3-5 lóbulos
EOSINÓFILOS
-Baixa quantidade
Células de -Presente predominantemente nas mucosas do TGI, TGU, TR
-Infecções parasitárias e alergia (Possuem receptores IgE)
-Citotóxicos, sintomas mais intensos
defesa BASÓFILOS
-Baixa quantidade
-Resposta sistêmica à alergia e inflamações
prolongadas
-Grânulos: histamina, leucotrienos, etc
ILCs: Células linfoides inatas
ILC1: Defesa viral
ILC2: Alergia e inflamação
ILC3: Defesa de barreiras
MASTÓCITOS
-Presente APENAS nos TECIDOS
-Grânulos de histamina
-Reações alérgicas e doenças parasitárias
-IgE
Células de MONÓCITOS
-Monócitos na circulação —> ao chegar nos tecidos
defesa
viram MACRÓFAGOS
-Fagocitose
-Infecções/Alergias crônicas
MACRÓFAGOS
-APC (célula apresentadora de antígeno) —> recrutam
outras células de defesa
-TNF: fator de necrose tumoral
Macrófago M1: Ataque/fagocitose
Macrófago M2: Reparo tecidual
LINFÓCITOS T
-Imunidade adaptativa
-Receptor TCR: Reconhecem os antígenos
TCD4: Auxiliar/Helper; Produz citocinas que ativam
células de defesa, aumenta atividade inata
TCD8: Citotóxico —> Apoptose
Treg: Atividade anti inflamatória; equilíbrio; TGF-beta
Células de
(Fator de crescimento tumoral)
LINFÓCITOS B
defesa -Produção de anticorpos após reconhecimento do
antígeno através dos receptores BCR
-Plasmócito: célula B ativada, realiza a produção dos
anticorpos
LINFÓCITOS NK
-Extermina células contaminadas (ex: virais,
neoplásicas, etc)
Imunidade Inata e Sistema Complemento
Imunidade Inata
-Primeira linha de defesa, resposta específica e limitada
-Neutrófilos, eosinófilos, ILCs, macrófagos
-Resposta sistêmica para manter a homeostase
-Ativa a imunidade adaptativa
-Expressão na superfície celular de receptores de reconhecimento de padrões
(PRRs), que são capazes de reconhecer polissacarídeos complexos, glicolipídeos,
lipoproteínas , nucleotídeos e ácidos nucléicos.
Imunidade Inata e Sistema Complemento
Imunidade Inata
-Elementos da imunidade inata: barreiras físicas, mecanismos
humorais e celulares
-Inflamação: Quebra das barreiras
-Citocinas inflamatórias: TNF, IL-1, IL-6 (efeitos locais e sistêmicos)
Imunidade Inata e Sistema Complemento
Imunidade Inata
E como acontece a ativação da imunidade inata?
DIAPEDESE
1.Rolagem: O neutrófilo rola no endotélio
2.Ativação: Ativa as SELECTINAS e as INTEGRINAS
3.Adesão: ICAM-1 e VCAM-1 vão “puxando” o neutrófilo pelo
endotélio
4.Migração: Neutrófilo chega ao sítio
Imunidade Inata e Sistema Complemento
Imunidade Inata
Imunidade Inata e Sistema Complemento
Imunidade Inata
O que acontece depois da ativação?
-Resposta inflamatória: Edema, calor, rubor, etc
-Resposta antiviral: Previne, controla e elimina microrganismos
1.PRRs (receptores de reconhecimentos de padrões) dos neutrófilos
reconhecem os PAMPs e DAMPs e ativam a resposta inata
(eosinófilos, basófilos, mastócitos, etc)
2.PRRs ativam os fatores de regulação (mediados por IRFs e NF-kB)
3.PRRs são ativos—> RESPOSTA
Imunidade Inata e Sistema Complemento
PRRs
NF-kB e IRFs
Receptores tipo TOLL (TLRS)
São fatores de transcrição
TOLL EXTRACELULARES: 1, 2, 4, 5,6
-Ativam NF-kB
Vão pro núcleo
-Reconhecem padrões de BACTÉRIAS
Induzem expressão de
TOLL INTRACELULARES: 3, 7, 8, 9
genes pró-inflamatórios e
-Ativam IRFs
supressão de anti-
-Reconhecem padrões VIRAIS
inflamatórios
Imunidade Inata e Sistema Complemento
PRRs
Receptores tipo NOD (NLRs)
-Reconhecem PAMPs e DAMPs
-São INTRACELULARES: Reconhecem bactérias intracelulares
NOD-1: bactérias GRAM -
NOD-2: bactérias GRAM - e GRAM +
Doença de Chron não é autoimune, é causada por polimorfismo de NOD2
Imunidade Inata e Sistema Complemento
PRRs
Receptores tipo NOD (NLRs)
-Formam INFLAMASSOMAS (complexo proteico de sinalização):
formam citocinas inflamatórias como IL-1 e IL-18
-Ativadoras de CASPASE-1 (proteínas) —> PIROPTOSE
Inflamação I: Resposta Inflamatória
PRRs
Receptores de Manose
-Se liga à manose (carboidrato) expresso em várias bactérias
-Ausência: Maior susceptibilidade a agentes infecciosos
-Morte dos microrganismos por ROS, NO e enzimas lisossomais: Os
receptores de manose iniciam a fagocitose → ativam a produção de ROS
e NO para eliminar microrganismos → direcionam os patógenos para
fagolisossomas, onde ocorre a degradação completa. Esses mecanismos
combinados garantem uma resposta eficiente contra infecções.
Inflamação I: Resposta Inflamatória
PRRs
Receptores SCAVENGER
-Reconhecem PAMPs
-São mediadores de fagocitose em macrófagos
Imunidade Inata e Sistema Complemento
Sistema Complemento
Cortisol: Reduz o processo inflamatório, regula a inflamação
PROTEÍNAS DA FASE AGUDA
-Produzidas pelo fígado e realizam a OPSONIZAÇÃO
-PCR (proteína C reativa), Amilóide P sérico, PTX3
-Reconhecem estruturas microbianas
Imunidade Inata e Sistema Complemento
Sistema Complemento
VIA ALTERNATIVA
1.C3 vai se ligar espontaneamente à membrana microbiana e é clivado em C3a e C3b
2.C3a fica no plasma = ANAFILOTOXINA e C3b fica ligado à bactéria
3.Fator B se liga ao sítio livre do C3b e é clivado, formando Ba (anafilotoxina ) e Bb
4.É formado o complexo C3bBb—> C3-convertase: começa clivar C3 em C3a e C3b
5.Forma complexo C3bBbC3b ao se ligar com o com C5—> C3C5 convertase
6.C3C5 convertase cliva C5 formando C5a e C5b
7.C5a = ANAFILOTOXINA mais importante
8.C5b início da VIA COMUM
Imunidade Inata e Sistema Complemento
Sistema Complemento
VIA CLÁSSICA
-Só ocorre depois de ter contato com o microrganismo
1.Anticorpos se ligam aos antígenos da bactéria
2.Anticorpos apresentam sítio de ligação pra C1
3.C1 apresenta sítio de ligação para C4, que é clivado em C4a (anafilotoxina)e C4b
4.C2 se liga à C4b —> clivado em C2a e C2b (anafilotoxina)
5.C4bC2a convertido em C3-convertase e acelera clivagem de C3
6. Complexo C4bC2aC3b vira C3C5 convertase
7.Clivagem de C5 em C5a (anafilotoxina) e C5b (via comum)
Imunidade Inata e Sistema Complemento
Sistema Complemento
VIA DAS LECTINAS
-Semelhante a via clássica, mas pode ocorrer ESPONTANEAMENTE
-Bactérias GRAM +
-MBL: Lectina ligadora de manose
1.MBL cliva C4 em C4a e C4b
2.C2 se liga a C4 e é clivado em C2a e C2b
3.C4bC2a = C3-convertase—> clivagem de C3
4.C4bC2aC3b = C3C5-convertase e cliva C5
5.C5a anafilotoxina e C5b é via comum
Imunidade Inata e Sistema Complemento
Sistema Complemento
VIA COMUM
-As outras marcam e a via comum mata
1.C5b sozinha não se liga à membrana—> sítio para C6
2.C6 apresenta sítio para C7
3.C7 apresenta sítio para C8
4.Inserção de várias C9—> forma poro
5.Poro esvazia a bactéria
6.Complexo C5bC6C7C8C9 (MAC) = complexo de ataque à membrana induz a
fagocitose
7.Morte da bactéria
Imunidade Inata e Sistema Complemento
Sistema Complemento
Imunidade Inata e Sistema Complemento
Sistema Complemento
Imunidade Inata e Sistema Complemento
Sistema Complemento
Em Resumo:
-As ANAFILOTOXINAS: realizam os sintomas da inflamação, liberação
de mastócitos e basófilos
C3a, Ba, C4a, C2b e C5a
Tipos de inflamação:
AGUDA: Exsudativa, catarrais, necrosantes, purulentas
CRÔNICA: Granulomatosas
Obrigada!
