CENTRO UNIVERSITÁRIO FAVENI

FARMACOTERAPIA ESTÉTICA

BIOESTIMULADORES DE COLÁGENO

Porto Alegre, 02 de Outubro de 2023.

 CENTRO UNIVERSITÁRIO FAVENI

FARMACOTERAPIA ESTÉTICA

Aluna: Sandra Regina Sott Rocha

BIOESTIMULADORES DE COLÁGENO

Porto Alegre, 02 de Outubro de 2023.

 BIOESTIMULADORES DE COLÁGENO

Declaro que sou autora deste Trabalho de Conclusão de Curso. Declaro também
que o mesmo foi por mim elaborado e integralmente redigido, não tendo sido copiado
ou extraído, seja parcial ou integralmente, de forma ilícita de nenhuma fonte além
daquelas públicas consultadas e corretamente referenciadas ao longo do trabalho ou
daqueles cujos dados resultaram de investigações empíricas por mim realizadas para
fins de produção deste trabalho.
Assim, declaro, demonstrando minha plena consciência dos seus efeitos civis,
penais e administrativos, e assumindo total responsabilidade caso se configure o crime
de plágio ou violação aos direitos autorais. (Consulte a 3ª Cláusula, § 4º, do Contrato de
Prestação de Serviços).

RESUMO- Um bioestimulador de colágeno consiste em uma substância que é injetada

na derme profunda, a camada intermediária da pele. Uma vez injetada, a substância
estimulará a produção de colágeno. Um tratamento com um bioestimulador de colágeno
é o chamado tratamento minimamente invasivo, com pouco ou nenhum tempo de
inatividade. O efeito é gradual; os resultados geralmente são visíveis alguns meses
após o tratamento inicial e duram até dois anos ou até mais. Este estudo tem como
objetivo principal analisar dados científicos sobre a eficácia dos bioestimuladores de
colágeno no tratamento da flacidez cutânea. Uma revisão bibliografica é o método de
pesquisa, foram coletados estudos por meio da base de dados Scielo, Google
Acadêmico e PubMed, em busca de estudos que se encaixasse com essa temática,
dados científicos publicados nos últimos 10 anos. Os resultados demonstraram que a
maioria das injeções de bioestimuladores de colágeno que têm sido utilizados com mais
frequência são Radiesse, Ellansé e o ácido poli-L-láctico (PLLA). Aproximadamente
16.000 pacientes receberam injeções de bioestimuladores de colágeno, onde também
foi demonstrado a eficácia do mesmo. Por fim concluímos que os bioestimuladores de
colágeno proporcionam uma correção segura e eficaz para rugas moderadas a
profundas, são úteis na reposição de volume, lifting e contorno e indução de
neocolagênese e neoelastogênese para melhorar a qualidade da pele.

PALAVRAS-CHAVE: Bioestimuladores de colágeno. Flacidez. CaHA. Sculptra.

1 INTRODUÇÃO

O envelhecimento leva à depleção do tecido mole facial e ósseo mudar. O

tratamento com bioestimuladores e preenchimentos injetáveis é simples, método
minimamente invasivo de restaurar a flacidez cutânea esgotado no volume do tecido.
Muitos tipos de bioestimuladores estão disponíveis no mercado.
Um bioestimulador de colágeno consiste em uma substância que é injetada na
derme profunda, a camada intermediária da pele. Uma vez injetada, a substância
estimulará a produção de colágeno. Um tratamento com um bioestimulador de colágeno
é o chamado tratamento minimamente invasivo, com pouco ou nenhum tempo de
inatividade. O efeito é gradual; os resultados geralmente são visíveis alguns meses
após o tratamento inicial e duram até dois anos ou até mais.
O uso de bioestimuladores para aumento de tecidos moles aumentou
dramaticamente nas últimas décadas, substituindo progressivamente a cirurgia como
resultado dos perfis de segurança e eficácia aprimorados, o curto tempo de
recuperação e os custos de tratamento mais baixos. Mais recentemente, uma nova
geração de produtos biodegradáveis surgiu: os preenchimentos de tecidos moles,
hidroxilapatita de cálcio (CaHA), sculptra, ácido poli-L-láctico (PLLA) e Ellansé® os
quais possuem propriedades bioestimulantes.
Tendo em vista, no que foi exposto o estudo gerou o seguinte questionamento:
Quais são as principais regiões que o bioestimulador de colágeno pode ser aplicado?
Baseado no questionamento acima, este estudo busca recursos dentro do
contexto, em diversas regiões faciais podem ser injetadas o bioestimulador de colágeno
para melhorar o aspecto da pele como também a flacidez: linhas glabelares, suporte
subdérmico das sobrancelhas, flacidez nas regiões do malar, pregas nasolabiais, linhas
de marionete, comissuras orais e queixo entre outros, bem como cicatrizes de acne.
Outras indicações médicas incluem projeção mamilar para reconstrução areolar
mamilar, flacidez corporal, aumento do glúteo e membros inferiores como as pernas. O
resultado médio de duração é de 12 a 18 meses. Radiesse pode ser considerado um
preenchimento de tecidos moles eficaz para longevidade geral, biocompatibilidade e
baixa taxa de efeitos colaterais.
Assim sendo, este estudo tem como objetivo principal analisar dados científicos
sobre a eficácia dos bioestimuladores de colágeno no tratamento da flacidez cutânea.
Deste modo a relevância do estudo irá possibilitar informações sobre o tema que
foram associadas ao longo do texto, para os especialistas da área da como também
para as pessoas que desejam realizar esse procedimento, e por fim pra elaboração de
novas pesquisas com a mesma temática e população.
Para isto, foi realizado uma revisão bibliográfica, onde analisou-se
detalhadamente sobre o tema em questão, realizou uma pesquisa nos diversos bancos
de dados GOOGLE ACADÊMICO, SCIELO e PUB, com os temas: Bioestimuladores de
colágeno. Flacidez. CaHA. Sculptra.

2. BIOESTIMULADORES DE COLÁGENO

O uso de bioestimuladores para tratamento de flacidez cutânea aumentou

dramaticamente nas últimas décadas, suplantando progressivamente a cirurgia como
resultado dos melhores perfis de segurança e eficácia, o curto tempo de recuperação e
os custos de tratamento mais baixos (BAE et al., 2016).
Diferentes tipos de bioestimuladores para o tratamento de flacidez cutânea
podem ser distinguido: produtos não biodegradáveis (por exemplo, polimetilmetacrilato
[PMMA]) e biodegradáveis (por exemplo, ácido hialurônico [HA]). Mais recentemente,
surgiu uma nova geração de produtos biodegradáveis: CaHA e PLLA, ambos possuindo
propriedades bioestimulantes. No entanto, o CaHA não tem resultados duradouros e o
PLLA o efeito imediato (BAE et al., 2016).
É indicado a partir de 20 e 25 anos se deseja melhorar os ângulos e definir o
contorno para melhorar a harmonização facial. É ideal para melhorar o ângulo
mandibular, principalmente em homens. A partir dos 30 e 40 anos, melhora a flacidez e
redefine os ângulos do contorno perdidos pelo enfraquecimento dos suportes faciais. A
partir dos 40 anos, melhora a flacidez, define os contornos, melhora a sustentação e
também permite atacar os fotoenvelhecimentos solares, melhorando a hidratação e as
estruturas de sustentação da camada profunda da derme (LORENC, LEE, 2016).
É indicado para a correção de rugas e dobras faciais moderadas a graves.
Corrige sinais de perda de gordura facial. Melhora a proliferação das células da pele.
Consegue formar colágeno tipo 1 (neocolagênese), melhorando a flacidez facial e
aumentando o nível de hidratação das camadas profundas da pele. Permite a produção
de elastina, melhorando a elasticidade da pele. Por outro lado, permite a formação de
novos vasos sanguíneos, melhorando a irrigação tecidual (angiogênese). Maçãs do
rosto, bochechas, linhas de marionete (mentolabial), sulco nasogeniano (nasolabial),
projeção do queixo, ângulos mandibulares e mãos (LORENC, LEE, 2016).
São microesferas que se degradam com o tempo, que acaba sendo reabsorvida.
Os cuidados pós-tratamento incluem não fazer atividade física nas primeiras 48 horas
após a aplicação, comer coisas moles, gesticulação moderada e não realizar
procedimentos odontológicos até 4 semanas após a aplicação (ACHTNICH et al.,
2014).

2.1 Mecanismo de ação dos bioestimuladores de colágeno

Após a injeção do material bioestimulador, o veículo do material é absorvido
gradativamente, e o componente principal permanece. O mecanismo de ação consiste
na estimulação de fibroblastos, que respondem devido a uma inflamação tecidual. Ou
seja, a resposta histiocítica e fibroblástica local consegue estimular a produção de
colágeno (principalmente tipo l) em volta das micropartículas. A produção de colágeno é
aumentada gradativamente e constantemente preenchendo as áreas lipoatroficas ao
longo de semanas ou meses (GRAIVIERL, 2007).

2.2 Tipos de bioestimuladores de colágeno

2.2.1 PLLA
O primeiro bioestimulador de colágeno lançado utiliza PLLA para revitalizar a
produção de colágeno. PLLA é uma substância que é usada em pontos dissolúveis
para tratamento de feridas. Desde o lançamento do bioestimulador original com PLLA,
foi lançado outro bioestimulador que utiliza a hidroxiapatita de cálcio, mineral que se
encontra nos ossos e dentes humanos. Este artigo abordará principalmente o
bioestimulador PLLA, no entanto, o mecanismo de ação é semelhante (MACHADO
FILHO et al., 2013).
O uso de bioestimuladores para aumento de tecidos moles aumentou
dramaticamente nas últimas décadas, substituindo progressivamente a cirurgia como
resultado dos perfis de segurança e eficácia aprimorados, o curto tempo de
recuperação e os custos de tratamento mais baixos. Diferentes tipos de
bioestimuladores de tecidos moles podem ser distinguido: produtos não biodegradáveis
(por exemplo, polimetilmetacrilato (PMMA) e biodegradáveis (por exemplo, ácido
hialurônico (AH). Mais recentemente, uma nova geração de produtos biodegradáveis
surgiu: os preenchimentos de tecidos moles, hidroxilapatita de cálcio (CaHA), sculptra,
ácido poli-L-láctico (PLLA) e Ellansé® os quais possuem propriedades bioestimulantes
(MACHADO FILHO et al., 2013).
O bioestimulador de colágeno de última geração (Ellansé®), que demonstra
propriedades ainda não vistas em preenchimentos de tecidos moles. Esse produto é
composto de microesferas PCL, as recomendações indicadas para aumento de volume
e rejuvenescimento do rosto e mãos com o estimulador de colágeno à base de
policaprolactona (ACHTNICH et al., 2014).
Outra opção de bioestimulador é o Radiesse® que é um implante injetável estéril,
sem látex, apirogênico, semi-sólido, coesivo subdérmico, cujo principal componente é a
hidroxilapatita de cálcio sintética, esse material apresenta alta biocompatibilidade com
mais de 20 anos de uso na medicina. Essa aprovação inclui a correção de longa
duração de rugas e dobras faciais moderadas a graves e o tratamento da perda de
gordura facial devido à infecção pelo vírus da imunodeficiência (BIOFORM MEDICAL
INC, 2014).
O PLLA é um poliéster alifático e é derivado de recursos renováveis e
degradáveis, como milho e arroz. Em 2014, PLLA injetável, um bioestimulador recém-
desenvolvido, foi o primeiro aprovado para uso cosmético facial na Coréia. Alguns
países ou regiões do mundo também aprovaram seu uso no tratamento de flacidez nos
últimos anos. Para melhor compreensão do PLLA injetável, o estudo ofereceu casos de
pacientes que receberam administração de PLLA injetável, uma visão geral dos estudos
de PLLA injetável, e eventos adversos desse bioestimulador de tecido mole
recentemente desenvolvido. Finalmente, comparamos o PLLA injetável com sua forma
idêntica, ou seja, PLLA injetável (ACHTNICH et al., 2014).

2.2.2 O ácido polilático (PLLA)

De acordo com Stein et al., (2015) PLLA injetável foi aplicado como cosmético
preenchedor desde 1999 para corrigir as perdas de volume facial e cutânea causadas
pelo envelhecimento de forma gradual, progressiva, e de forma prolongada,
promovendo resultados naturais e harmoniosos, com baixo risco de eventos adversos.
É um polímero orgânico de alto peso molecular (140 kD), da família dos ácidos α-
hidróxidos, derivados do ácido láctico.
Apresenta propriedade de auto-organização e formação de micelas coloidais em
solução aquosa, na forma de partículas esféricas com superfície, dispersa como pó
liofilizado em frasco estéril, adicionado a 4,45% de carmelose sódica e 2,67% de
manitol não pirogênico. Deve ser diluído em 8 ml de água destilada por 24 a 72 horas
antes da implantação. O veículo aquoso será absorvido em 24 a 48 horas (STEIN et al.,
2015).
As microesferas PLLA têm tamanhos mais uniformes, entre 40 μm a 63 μm de
diâmetro. Eles agem como um substrato que promove a atividade celular adequada,
induzindo ou facilitando a sinalização molecular e mecânica para otimizar a
regeneração do tecido sem causar qualquer resposta local ou sistêmica prejudicial ao
hospedeiro (STEIN et al., 2015; WILLIAMNS, 2013).
As imagens abaixo mostram o resultado de um bioestimulador PLLA antes e 25
meses após o tratamento.
 Fig 1: Antes e depois da aplicação de PLLA

O PLLA é considerado como tendo biocompatibilidade superior. Embora as

enzimas dos tecidos e outras espécies químicas, como superóxidos e radicais livres,
possam afetá-lo, seu caminho de degradação ocorre através de-hidrólise enzimática.
Eles inicialmente formam monômeros e dímeros solúveis em água, que são fagocitados
por macrófagos, metabolizados em CO2 (eliminado por via respiratória), H2O ou
incorporado à glicose. Sua meia-vida estimada é de 31 dias e é eliminada do corpo
após 18 meses. É considerado um material bioreabsorvível, pois sua degradação
ocorre por diminuindo o tamanho da molécula, e seus metabólitos são absorvidos in
vivo e completamente eliminados por rotas metabólicas (STEIN et al., 2015;
WILLIAMNS, 2013).
Estudo pré-clínico sobre a eficácia e segurança de microesferas PLLA foi
realizada entre setembro 2009 e maio de 2011. Microesferas PLLA foram injetadas
como um substância volumosa no tecido subcutâneo de ratos. O volume injetado foi
mantido da 2ª semana até a 20ª semana após a injeção. Não houve achados anormais
em torno do local da injeção. Microesferas PLLA foram localizadas no tecido
subcutâneo sem migração para o ambiente circundante tecidos e outros órgãos distais.
As células inflamatórias eram observadas em torno das microesferas PLLA na 2ª
semana pós-injeção; no entanto, eles tenderam a diminuir na 4ª semana. Células,
actina e colágeno tipo 1 foram encontrados na massa de PLLA injetada, não apenas
entre, mas também dentro do Microesferas PLLA, com um aumento progressivo a partir
do 2ª semana à 20ª semana após a injeção (SAINI, ARORA, KUMAR, 2016; FARAH,
ANDERSON, LANGER, 2016).
Este estudo confirmou a eficácia e segurança das microesferas PLLA como
bioestimuladores subdérmicos. De agosto de 2012 a março de 2013, um randomizado,
avaliador-cego, estudo comparativo sobre a eficácia e segurança de PLLA injetável em
comparação com AH para a correção dos sulcos nasolabiais foi realizada em Chung-
Ang University Hospital e Seoul Asan Medical Center, Coreia (SAINI, ARORA, KUMAR,
2016; FARAH, ANDERSON, LANGER, 2016).
No total, 58 indivíduos (30 no grupo PLLA e 28 no Grupo HA) completou o
acompanhamento em 24 semanas. Os resultados mostraram que as injeções de PLLA
e AH estavam bem tolerado e que os efeitos adversos foram leves e transitórios na
maioria dos casos. Além disso, PLLA injetável fornecido não inferior eficácia em
comparação com AH após ser usado para o tratamento sulcos nasolabiais moderados a
graves (SAINI, ARORA, KUMAR, 2016; FARAH, ANDERSON, LANGER, 2016).

2.2.3 Radiesse
Radiesse é considerado um “dispositivo médico”. Já recebeu aprovação do AAM
para aumento estético facial nos Estados Unidos. Essa aprovação inclui a correção de
longa duração de rugas e dobras faciais moderadas a graves e o tratamento da perda
de gordura facial devido à infecção pelo vírus da imunodeficiência. O produto também
tem aprovação para cirurgia plástica e reconstrutiva, incluindo aumento de tecido mole
para a área facial nos seguintes países: Argentina, Canadá, Israel, México, Romênia,
Turquia e todos os países do EU (BIOFORM MEDICAL INC, 2014).
Radiesse não é aprovado na Austrália para indicações cosméticas. É
aconselhável determinar a situação regulatória do país em que o clínico está
exercendo. Radiesse possui 3 etiquetas autoadesivas de identificação com os
seguintes dados: número do lote, número do controle de qualidade e última data
permitida para utilização (BIOFORM MEDICAL INC, 2014).
O Radiesse® Bioform Medical Inc. USA (2014) é um implante subdérmico
injetável estéril, sem látex, apirogênico, semissólido, coeso, cujo principal componente
é CaHA sintético, um material biocompatível com mais de 20 anos de uso na medicina.
O produto é fornecido em seringas descartáveis de 1,3 mL com conexões Luer-lock. A
natureza semissólida do produto é criada pela suspensão de microesferas CaHA de
25–45 mícrons de diâmetro em um gel transportador que consiste principalmente em
água estéril e glicerina. A estrutura do gel é formada pela adição de uma pequena
quantidade de carboximetilcelulose. O gel é dissipado in vivo e substituído por
crescimento de tecido mole, enquanto o CaHA permanece no local da injeção.

Fig. 2: Região facial antes de 8 semanas e logo após as injeções de 1,5 mL de

CaHA (Radiesse).

Segundo alguns especialistas, as diretrizes para tratamento de face com CaHA

foram estabelecidas. O Bioestimulador pode ser injetado por retroinjeção com cânulas e
metodos de aeração ou “asteriscos” com 2 a 4 pontos de entrada em cada hemiface.
Com agulhas, o metodo de enfiamento linear curto é preferida (Fig 2). Para tratamento
facial, é recomentado uma diluição de 1:1 (1,5 mL de diluente) e geralmente 1 seringa
por sessão (CIRURGIA PLASTICA, 2017).

2.2.4 Policaprolactona (PCL)

Um novo bioestimulador de colágeno biodegradável, Ellansé® (Sinclair
Pharmaceuticals, Londres, Reino Unido), que combina durabilidade e resultados
imediatos já está disponível. Este produto único é composto por microesferas de um
polímero totalmente bioabsorvível, a PCL, em um gel carreador de carboximetilcelulose
aquosa (CMA) (CIRURGIA PLASTICA, 2017).
Este estimulador baseado em PCL com a marcação Conformidade Europeia
(CE) foi introduzido no mercado europeu de estética em 2009 e desde então está
disponível em mais de 80 países. Os componentes CMA e PCL são bem conhecidos e
foram classificados como Geralmente reconhecido como seguro pela US Administração
de Alimentos e Medicamentos (AAM). As microesferas PCL têm 25–50 µm de tamanho
e, portanto, estão protegidas da fagocitose. Elas são totalmente esféricas,
perfeitamente lisas e idealmente adaptadas para uso em tratamentos estéticos. Sua
biocompatibilidade e biodegradação foram amplamente estudadas. A biodegradação e
biorresorção do PCL ocorrem por meio da hidrólise das ligações éster, levando aos
produtos finais CO2 e H2O que são totalmente eliminados do corpo (CIRURGIA
PLASTICA, 2017).

Fig 10: Caso A, 33 anos; Ellansé®-S; 3 meses depois; caso B, 63 anos; Ellansé-M; 3
meses depois.
 Carruthers et al., (2015) em sua introdução aos preenchedores dérmicos,
mencionaram o estimulador de colágeno PCL e se referiram ao estudo de Moers-Carpi
e Sherwood (2013) indicando que esse produto era particularmente eficaz quando
usado nos NLFs, sem efeitos adversos graves
Este efeito bioestimulante gera colágeno tipo I, explicando assim os resultados
sustentados e a taxa muito baixa de efeitos adversos na experiência dos autores. O
estimulador baseado em PCL exerce um efeito imediato, que é subsequentemente
prolongado pela produção de colágeno que é visível 5–8 semanas após o tratamento
(CARRUTHERS, CARRUTHERS, HUMPHREY, 2015).

CONCLUSÃO

Atualmente, existem muitos tipos diferentes de bioestimuladores de colágeno

que têm sido utilizados com mais frequência são Radiesse, Ellansé e o (PLLA.
Aproximadamente 16.000 pacientes receberam injeções de bioestimuladores de
colágeno, onde também foi demonstrado a eficácia do mesmo.
Por fim concluímos que os bioestimuladores de colágeno proporcionam uma
correção segura e eficaz para rugas moderadas a profundas, são úteis na reposição de
volume, lifting e contorno e indução de neocolagênese e neoelastogênese para
melhorar a qualidade da pele.
REFERÊNCIAS

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