MANIFESTAÇÕES CUTÂNEAS DE
DOENÇAS SISTÊMICAS
Dra. Denise Miyamoto
Departamento de Dermatol ogia
Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
2025
Dermatologia e doenças sistêmicas: uma visão geral
Manifestações cutâneas de doenças sistêmicas:
• Inflamatórias, autoimunes, paraneoplásicas
• Primeira evidencia de doença
F, 38 anos -> QD: acne desde adolescência
Endocrinologia / Nutrição
Síndrome dos ovários policísticos
Hiperandrogenismo
Clínico e/ou bioquímico
Anovulação crônica
Irregularidade menstrual, infertilidade
Ovarios policísticos
Sem outras causas de hiperandrogenismo
NIH Rotterdam
3 criterios 2 criterios
6.5-8% 15-18%
Housman and Reynolds, J Am Acad Dermatol. (2014)
Endocrinologia / Nutritição
Síndrome dos ovários policísticos
OVARIOS CARDIOVASCULAR METABOLISMO PELE
- Andrógenos - Diabetes mellitus - Síndrome metabólica - Acne
- (-) Folículos - Dislipidemia - Resistencia insulínica - Hirsutismo
- Ovarios policísticos - Hipertensão - Intolerancia à glicose - Alopecia
- Endometrio (câncer) - Placa coronariana - Obesidade - Acantose nigricante
Avaliação • Sulfato de deidroepiandrosterona • Glicose
• Testosterona livre e total • Prolactina • Insulina
• SHBG • USG pélvico • Painel lipídico
Housman and Reynolds, J Am Acad Dermatol. (2014)
TRATAMENTO SOP
• Mudança de estilo de vida: dieta, exercicio físico,
perda de peso
• Contraceptivos orais: 1a. linha de tratamento
- Estrógenos: SHBG -> Testosterona livre
- Progestágeno: síntese ovariana de andrógenos
• Antiandrógenos
- Espironolactona: inibe receptores androgênicos e
5α-redutase
• Metformina: melhora acne, hirsutismo, resistencia à
insulina
Housman and Reynolds, J Am Acad Dermatol. (2014)
M, 19 anos -> QD: Lesões foliculares há 3m
ENDOCRINOLOGIA / NUTRIÇÃO
Escorbuto
Patogênese
- Ingestão/absorção de ácido ascórbico
- Idoso, etilista, dieta restritiva
- Fontes: kiwi, laranja, pimenta, brócolis
- Síntese de colágeno, absorção de ferro,
metabolismo do folato, antioxidante,
cofator de diversas enzimas
Apresentação clínica
- Cansaço, fraqueza, mialgia, sangramento
Schlienger, Presse Med (2019); Magiorkinis et al., Eur J Intern Med. (2011)
MANIFESTAÇÕES CUTÂNEAS
ESCORBUTO
Pápulas Hemorragia
Pêlo em sacarrolha Alopecia Petequia
queratósicas perifolicular
Schlienger, Presse Med (2019); Magiorkinis et al., Eur J Intern Med. (2011)
Endocrinologia / Nutrição
Escorbuto
DIAGNÓSTICO
Achados clínicos + melhora rápida com suplementação de vitamina C
- Fraqueza em 24 h -> equimoses em 1-2 sem -> cabelo em 3 m
CUIDADO!
Níveis plasmáticos podem estar normais mesmo se o nível tecidual estiver reduzido
HISTOPATOLOGIA
Folículo dilatado com rolha de queratina e hemorragia perifolicular
TRATAMENTO
Vitamina C 100-300 mg/dia (crianças) a 200-800 mg/dia (adultos)
Schlienger, Presse Med (2019); Magiorkinis et al., Eur J Intern Med. (2011)
F, 45 anos -> QD: Fotossensibilidade há 6 meses
Lupus eritematoso
EPIDEMIOLOGIA GENÉTICA AUTOANTICORPOS RADIAÇÃO UV
- Predominio feminino (6:1) - HLA: -B8, -DR3 - Fator antinúcleo - UVB; UVA
- Afroamericanos: inicio - Imunidade inata - Anti-DNA - Translocação de antígenos
precoce, maior mortalidade - Remoção imunocomplexo - Anti-Sm nucleares e celulares
- Patogênese multifatorial - Apoptose - Ac antifosfolípide - Citocinas pró-
- Metilação do DNA inflamatórias (IFN, TNF-α)
Blake and Daniel, Int J Womens Dermatol. (2019); Kuhn et al., J Eur Acad Dermatol Venereol. (2016)
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
LE crônico
- Discoide - Túmido
- Paniculite - Eritema pérnio
Blake and Daniel, Int J Womens Dermatol. (2019); Dermatology, 4th edition (2018); Kuhn et al., J Eur Acada Dermatol Venereol. (2016)
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
LE subagudo
- Anular
- Papuloescamoso
Blake and Daniel, Int J Womens Dermatol. (2019); Dermatology, 4th edition (2018); Kuhn et al., JEADV (2016)
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
LE agudo
- Eritema malar
- Fotosensibilidade
Blake and Daniel, Int J Womens Dermatol. (2019); Dermatology, 4th edition (2018); Kuhn et al., JEADV (2016)
Lupus eritematoso sistêmico
Classificação (EULAR/ACR 2019): FAN ≥ 1:80 -> se negativo, não classificar como LES
Criterios (≥10)
Constitucional Febre 2 Derrame pleural ou pericárdico 5
Serosite
Leucopenia 3 Pericardite aguda 6
Hematológico Trombocitopenia 4 Musculoesquelético Envolvimento articular 6
Hemólise autoimune 4 Proteinúria > 0,5 g/24h 4
Delirium 2 Renal Biópsia renal classe II ou nefrite lúpica V 8
Neuropsiquiátrico Psicose 3 Biópsia classe III ou nefrite lúpica IV 10
Convulsão 5 Anti-cardiolipina ou anti-β2G1 ou
Ac. antifosfolípide 2
Alopecia não cicatricial 2 anticoagulante lúpico
Úlcera oral 2 C3 ou C4 baixos 3
Mucocutâneo Complemento
Lúpus cutaneo subagudo ou discoide 4 C3 e C4 baixos 4
Lúpus cutaneo agudo 6 Ac. específicos Anti-DNAds ou Anti-Smith 6
Aringer et al. Arthritis Rheumatol. (2019)
Lupus eritematoso cutâneo
Lupus eritematoso cutâneo
Blake and Daniel, Int J Womens Dermatol. (2019); Dermatology, 4th edition (2018); Kuhn et al., JEADV (2016)
F, 67 anos -> QD: Lesões violáceas há 2m
Reumatologia
Dermatomiosite
Aspectos gerais
•Com ou sem miosite (amiopática)
•Juvenil: ~ distribuição igual entre sexos
•Adulto: predomínio feminino
•Patogênese multifatorial
- Genética: HLA-DR3, -DR5, -DR7
- Imunidade celular e humoral
- Infecção e induzida por drogas
- Associação com malignidade (25%)
Cobos et al., Am J Clin Dermatol. (2020); Dermatology, 4th edition (2018)
Reumatologia
Dermatomiosite
Apresentação clínica
•Sistêmica – geralmente 3-6m após manifestação cutânea
- Miopatia simétrica da musculatura proximal (triceps and quadriceps)
- Fibrose intersticial pulmonar (15-30%)
- Arritmias
- Malignidade em adultos (15-25%):
-> Trato genitourinário, cólon, mama, pulmão, hematológica
-> Associação com anti-TIF-1ϒ ou proteina de matriz nuclear NXP-2 (80%)
Cobos et al., Am J Clin Dermatol (2020); Dermatology, 4th edition (2018)
Reumatologia
Dermatomiosite
CUTÂNEA MUSCULAR CARDÍACA ESOFÁGICA PULMONAR MALIGNIDADE GERAL
›Histopatologia ›CPK, aldolase ›Eletrocardiograma ›EED ›Teste de função ›CA125, CA19-9 ›Hemograma
›Imunofluorescência ›Eletroneuromiografia ›Holter ›Manometria pulmonar com ›USG TV; CCO ›Painel metabólico
direta ›RNM ›Ecocardiograma difusão de CO ›Mamografia ›Painel de
›Biópsia muscular ›TC tórax de alta ›PSA autoanticorpos:
resolução anti-Jo-1, anti-SRP,
›TC tórax, abdome,
pelve anti-MI-2, anti-TIF-
1ϒ, anti-NXP-2,
›Endoscopia, anti-SAE, anti-
colonoscopia
MDA5)
Cobos et al., Am J Clin Dermatol (2020); Dermatology, 4th edition (2018)
Reumatologia
Dermatomiosite
Cobos et al., Am J Clin Dermatol (2020); Dermatology, 4th edition (2018)
F, 63 anos -> QD: lesão no abdome há 4m
63a, feminino
•Lesão abdominal há 4m
•Piora após debridamento
•Hospitalização com
hemoptise
•Broncoscopia com biopsia
transbrônquica descartou
tuberculose ou neoplasia
(células inflamatórias)
•Melhora da lesão cutânea e
pulmonar após 4 sem de
tratamento
Gastrointestinal
Pioderma gangrenoso
3-10 casos/milhão/ano Predomínio feminino
PATOGÊNESE
50-70% doença sistêmica Patogênese multifatorial
1. Doença inflamatória intestinal • Disfunção: neutrófilos e citocinas
2. Artrite • Predisposição genética – 15q
3. Doença linfoproliferativa • Infecção, neoplasia
Partridge et al. Br J Dermatol. (2018); Marzano et al. Br J Dermatol. (2016)
Gastrointestinal
Pioderma gangrenoso
Ruocco et al. JEADV (2009)
Gastrointestinal
Pioderma gangrenoso
CRITERIO MAIOR (1) CRITERIOS MENORES (≥4)
- Histopatológico com infiltrado - Exclusão de infeção - Eritema perilesional, borda subminada, dor
neutrofílico - Patergia - Úlceras múltiplas, ≥ 1 na perna
- DII ou artrite - Cicatriz cribiforme
- Lesão que ulcera em 4d - Melhora 1m após início da imunossupressão
Maverakis et al. JAMA Dermatol. (2018)
Gastrointestinal
Pioderma gangrenoso
AVALIAÇÃO LABORATORIAL
VHS, PCR, hemograma, função hepática e renal
AVALIAÇÃO HEMATOLÓGICA
Eletroforese de proteínas; pesquisa de trombofilia (ANCA; crioglobulinas)
AVALIAÇÃO GASTROINTESTINAL
Colonoscopia, endoscopia
AVALIAÇÃO PULMONAR
Rx tórax
AVALIAÇÃO CUTÂNEA
Biópsia cutânea: histopatologia + cultura + imunofluorescência
Alavi et al. Am J Clin Dermatol. (2017); Ruocco et al. JEADV (2009); Su et al. Int J Dermatol (2004)
Gastrointestinal
Pioderma gangrenoso
Partridge et al. Br J Dermatol. (2018)
F, 50 anos -> QD: lesões pruriginosas há 10 anos
Gastrointestinal
Dermatite herpetiforme
Pele Gastrointestinal Outras doenças
Pápulas eritematosas e
Obstipação Deficiência de ferro
vesículas agrupadas
Face extensora dos
Tireoidopatia, diabete
membros, cotovelos,
Dor abdominal tipo I, alopecia areata,
joelhos, couro cabeludo
vitiligo
e glúteos
Prurido intenso Diarréia Linfoma não-Hodgkin
Antiga et al. Front Immunol. (2019); Salmi. Clin Exp Dermatol. (2019)
Gastrointestinal
Dermatite herpetiforme
Antiga et al. Front Immunol. (2019); Salmi. Clin Exp Dermatol. (2019)
Gastrointestinal
Dermatite herpetiforme
DIETA ISENTA DE GLÚTEN SULFONA
- Restrição de trigo, cevada e centeio - Dapsona
- Resolução da doença cutânea - Sulfapiridina
- Melhora do envolvimento TGI
Antiga et al. Front Immunol. (2019); Salmi. Clin Exp Dermatol. (2019)
F, 28 anos -> QD: lesões na face e mucosa oral há 4m
Paraneoplasia
Paraneoplasia
Pênfigo paraneoplásico
• Descrito por Anhalt et al. in 1990 • Complicação: BOOP
• Envolvimento cutâneo e mucoso • Bronchiolitis Obliterans Organizing Pneumonia
• Malignidade hematológica ou tumor sólido • 30% dos casos -> 90% mortalidade em 1 ano
• Autoanticorpos contra plectinas e plaquinas
Resposta citotóxica Resposta humoral
Liquen plano- GVHD- Eritema multiforme- Penfigóide- Pênfigo
símile símile símile símile símile
Yong and Tey. Australas J Dermatol. (2013)
Paraneoplasia
Síndrome de Bazex
•Predominio masculino; 60-70 anos
•Pele: pápulas e placas escamosas
eritêmato-violáceas simétricas na região
acral (nariz, orelhas, mãos e pés)
•Malignidades associadas: carcinoma
espinocelular de orofaringe, laringe,
esôfago e pulmão
Antes do
Simultâneo Após tumor
tumor
20% 15%
60%
Chung et al., JAAD (2006)
Paraneoplasia
Hipertricose lanuginosa adquirida
•Aparecimento súbito de pelos lanugos
•Predominio feminino; 40-70 anos
•Pele: pelos macios, não pigmentados na
face
•Outros achados: glossite, perda ponderal
•Malignidades associadas
- Homem: pulmão > colorretal
- Mulher: colorretal > pulmão > mama
Após tumor
60%
Chung et al., JAAD (2006)
EM RESUMO
•Sinais cutâneos podem preceder o diagnóstico de uma doença sistêmica e acompanhar sua
progressão
•Dermatologistas: papel importante no diagnóstico precoce e monitoramento de recorrências
•Tratamento precoce pode prevenir malignização
SOP Lupus eritematoso Pioderma gangrenoso Pênfigo paraneoplásico
Escorbuto Dermatomiosite Dermatite herpetiforme Síndrome de Bazex
Hipertricose lanuginosa
REFERÊNCIAS
• Alavi A, French LE, Davis MD, Brassard A, Kirsner RS. Pyoderma Gangrenosum: An Update on Pathophysiology, Diagnosis and Treatment. Am J Clin Dermatol.
2017;18(3):355-372.
• Aringer M, Costenbader K, Daikh D, et al. 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus
Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2019;71(9):1400-1412.
• Blake SC, Daniel BS. Cutaneous lupus erythematosus: A review of the literature. Int J Womens Dermatol. 2019;5(5):320-329.
• Bolognia JL, Schaffer, JV, Cerroni L et al. Dermatology, 4th edition. Philadelphia: Elsevier, 2018
• Cobos GA, Femia A, Vleugels RA. Dermatomyositis: An Update on Diagnosis and Treatment. Am J Clin Dermatol. 2020.
• Housman E, Reynolds RV. Polycystic ovary syndrome: a review for dermatologists: Part I. Diagnosis and manifestations. J Am Acad Dermatol. 2014;71(5):847 e841-847
e810; quiz 857-848.
• Kuhn A, Aberer E, Bata-Csorgo Z, et al. S2k guideline for treatment of cutaneous lupus erythematosus - guided by the European Dermatology Forum (EDF) in
cooperation with the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(3):389-404.
• Magiorkinis E, Beloukas A, Diamantis A. Scurvy: past, present and future. Eur J Intern Med. 2011;22(2):147-152.
• Marzano AV, Borghi A, Meroni PL, Cugno M. Pyoderma gangrenosum and its syndromic forms: evidence for a link with autoinflammation. Br J Dermatol.
2016;175(5):882-891.
• Maverakis E, Ma C, Shinkai K, et al. Diagnostic Criteria of Ulcerative Pyoderma Gangrenosum: A Delphi Consensus of International Experts. JAMA Dermatol.
2018;154(4):461-466.
• Partridge ACR, Bai JW, Rosen CF, Walsh SR, Gulliver WP, Fleming P. Effectiveness of systemic treatments for pyoderma gangrenosum: a systematic review of
observational studies and clinical trials. Br J Dermatol. 2018;179(2):290-295.
• Salmi TT. Dermatitis herpetiformis. Clin Exp Dermatol. 2019 Oct:44(7):728-731.
• Schlienger JL. [Scurvy is back!]. Presse Med. 2019;48(6):591-592.
• Yong AA, Tey HL. Paraneoplastic pemphigus. Australas J Dermatol. 2013;54(4):241-50.
