Sinalizações celulares
INTRODUÇÃO À BIOLOGIA
CELULAR E DO
DESENVOLVIMENTO
Profa. MSc. Ângela Cristina Ito
Sinalizadores nas membranas celulares
Sinalizadores nas membranas celulares
Proteínas
Peptídeos
Aminoácidos
Nucleotídeos
1) Síntese e liberação da molécula
Esteroides sinalizadora pela cél. sinalizadora
Derivados de AG
Gases dissolvidos
2)Transporte da molécula
sinalizadora até a cél.-alvo
3)Detecção do sinal pela cél.-alvo
através de um receptor específico
4) Modificação do metabolismo, da
função ou do desenvolvimento cel.
acionada pelo complexo sinal-receptor
Célula animal depende de múltiplos sinais extracelulares
Combinações
específicas de
moléculas-sinais
Diferentes
regulações no
comportamento
celular
Sinalizadores nas membranas celulares
Sinalizadores mensageiros, atuam diretamente no
metabolismo, na multiplicação, secreção, produção de
hormônios e anticorpos e, em todas as atividades celulares e
teciduais.
Os sinalizadores pertencem a várias famílias de substâncias
bioquímicas e atuarão entre células que podem estar
próximas ou distantes.
Moléculas sinalizadoras ou ligantes: proteínas, peptídeos,
aminoácidos, nucleotídeos, hormônios, derivados de ácidos
graxos e gases.
Sinalizadores nas membranas celulares
Sinais químicos ou elétricos, formam uma complexa
sequência de causa e efeito.
Três sistemas básicos de comunicação:
• transferência citoplasmática direta de sinais
químicos/elétricos,
• comunicação local por sinais químicos,
• comunicação a longa distância de sinais químicos através
da circulação sanguínea.
Mecanismos de Sinalização
ENDÓCRINA
PARÁCRINA
NEURONAL
DEPENDENTE
DE CONTATO
Mecanismos de Sinalização
SINALIZAÇÃO ENDÓCRINA
Hormônios - Secreção células
endócrinas
Sinal por todo o corpo – corrente
sanguínea
Longas distâncias
Ex: Pâncreas produz insulina –
regula captação da glicose
Mecanismos de Sinalização
SINALIZAÇÃO PARÁCRINA
Mediadores locais - células
próximas
Sinal difunde localmente – líquido
extracelular
Imediações vizinhas – curta
distância
Ex: Mastócistos libera histamina –
regula processo inflamatório
Mecanismos de Sinalização
SINALIZAÇÃO NEURONAL
Neurotransmissores - cél.
nervosas
Sinal rápido e específico –
neurônios
Longas distâncias
Mecanismos de Sinalização
DEPENDENTE DE CONTATO
Moléculas-sinal na M.P.
Sinal por contato direto –
célula-célula
contato mais curto e íntimo
Ex: especialização de céls. –
Desenvolvimento embrionário
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Sinalizadores Celulares
Classificação da comunicação celular:
• Sinalização Parácrina: está relacionada com a secreção de
substâncias que irão atuar em células próximas, sem
circulação. (Músculo liso).
• Sinalização Autócrina: As células secretam substâncias que
irão se ligar aos seus próprios receptores. (Células da
Epiderme).
• Sinalização Intrácrina: Produção e recepção intracelular.
Sinalizadores Celulares
• Sinalização Endócrina: As células secretoras irão liberar na
corrente sanguínea os sinalizadores (hormônios ou fatores
de crescimento).
• Sinalização Sináptica: Sinalizações por meio de
neurotransmissores.
• Sinalização Neuroendócrina: Sinalizadores produzidos por
células neuronais que irão secretar substâncias que irão
agir em células distantes.
Sinalizadores Celulares
Sinalizadores Celulares
Sinalizadores Celulares
Moléculas químicas possuem diferenças, que podem ser:
• caráter hidrossolúvel aminoácidos, catecolaminas e
peptídeos, peso molecular considerável
neurotransmissores ou hormônios.
• caráter lipossolúvel esteróides, tireóides e gases como o
óxido nítrico (NO) pouco peso molecular difusão
através das membranas.
Outra forma de comunicação celular moléculas que
passam por canais presentes entre as células proteínas
das membranas junções comunicantes (Gap Junctions).).
Comunicação Celular
Moléc.-sinal
Via de ligasinalização
a receptor
de membrana
intracelular simples ativada
por uma molécula-sinal-
extracelular. A molécula-
sinal geralmente se liga a
Receptor
uma recebe receptora
proteína
mensagem
inserida extracelular
a membranae
gera novos sinais
plasmática a célula-alvo e
intracelulares
ativa uma ou – 1 etapa
mais de vias
transdução de mediadas
intracelulares sinal por
uma série de proteínas
sinalizadoras. Finalmente,
uma ou mais dessas
proteínas
Ativaçãoalteram
de via aintracelular
atividade
de
mediadas proteínas
por moléc.- efetoras,
alterando, intracelulares
sinalização assim, o
comportamento
(proteínas da célula.
ou moléc-
mensageiras pequenas)
Fonte: Disponível em:
<[Link]
[Link]>. Acesso em: 10 out. 2016.
Etapas da Sinalização Celular
Via de sinalização
intracelular simples ativada
por uma molécula-sinal-
extracelular. A molécula-
sinal geralmente se liga a
uma proteína receptora
inserida a membrana
plasmática a célula-alvo e
ativa uma ou mais vias
intracelulares mediadas por
uma série de proteínas
sinalizadoras. Finalmente,
uma ou mais dessas
proteínas alteram a atividade
de proteínas efetoras,
alterando, assim, o
comportamento da célula.
Fonte: Disponível em:
<[Link]
[Link]>. Acesso em: 10 out. 2016.
Receptores de superfície
celular
Receptor de superfície
Componentes de vias de sinalização intracelular
Transmitir o sinal para
diante
Amplificar o sinal recebido
Integrar sinais de mais de
uma via de sinalização
intracelular
Distribuir o sinal para mais
de uma via de sinalização
intracelular ou proteína
efetora
Receptores intracelulares
Canais iônicos dependentes
de ligantes
Classes de receptores de membranas
Sinalizações intracelulares podem ser mediadas por
receptores:
• acoplados à canais iônicos;
• acoplados à proteína G;
• acoplados em enzimas (adenilciclase, guanilil
ciclase, tirosina cinase e fosfolipases A2 e C);
• transição gênica (receptores nucleares).
3 CLASSES – RECEPTORES DE SUPERFÍCIE
Permissão do fluxo de íons, alteração
p.m., produção corrente elétrica.
ativação proteínas G, as quais
ativam uma enzima.
Atuação como enzimas ou
associação a enzimas.
Proteínas G
• Proteínas G: compostas por mais de 50 tipos (Gs, G1, Ga, GK,
Golf, Go e Gt).
• Receptores de membrana formados por proteínas multipasso
(atravessam a dupla camada lipídica várias vezes)
• As proteínas G são ativadas por hormônios,
neurotransmissores e mediadores locais.
• Receptores associados à proteína G sinais intracelulares
inibem ou estimulam uma função.
• São verdadeiros portais para muitas substâncias sintéticas
(anticolinérgicos), agem como importantes intermediários
para fisiologia do organismo (controle hormonal, sistema
cardíaco e funções cerebrais).
• Alterações na fisiologia da proteína G podem gerar muitos
distúrbios orgânicos.
RECEPTORES ASSOCIADOS A PROTEÍNA G (GPCRs)
Família mais numerosa de receptores
Medeiam resposta a uma enorme diversidade de
moléc.-sinais extracelulares (≠ estruturas e funções)
Alvo no desenvolvimento de fármacos – 50% dos
fármacos conhecidos atuam por meio de GPCRs)
GPCRs possuem estrutura semelhante : única cadeia
polipeptídica que atravessa a bicamada lipídica 7 vezes
Proteína G
• As subunidades
beta e gama da
proteína G são
mostradas em
azul e vermelho,
respectivamente.
Proteínas G
Proteína G
Tipos de ligantes
• Ligantes, que são produzidos por células
sinalizadoras e interagem com receptores no
interior ou na superfície das células alvo, são de
grande variedade.
• Alguns são proteínas, outros são moléculas
hidrofóbicas como esteróides, e outros ainda são
gases como óxido nítrico.
Interação Moléculas-sinal extracelulares e RECEPTORES
Maioria das moléculas-sinal são grandes e hidrofílicas
e ligam-se a receptores de superfície
Moléculas-sinal menores e hidrofóbicas ativam
enzimas intracelulares/ se ligam a proteínas receptoras
intracelulares
Hormônios esteroídes
Ligantes que podem entrar na
célula
• Ligantes hidrofóbicos podem passar através da
membrana plasmática e se ligar a receptores
intracelulares no núcleo ou no citoplasma.
• Hormônios esteróides feminino estradiol, que é um
tipo de estrogênio, e o hormônio sexual masculino
testosterona.
• A vitamina D, uma molécula sintetizada na pele usando
energia da luz, é outro exemplo de hormônio
esteróide.
• Hidrofóbicos. devem se ligar a proteínas carreadoras
para viajar pela corrente sanguínea (aquosa).
Ligantes que ligam do lado
externo da célula
• Ligantes solúveis em água são polares ou
carregados e não podem atravessar a membrana
plasmática facilmente.
• A maioria dos ligantes solúveis em água se ligam
aos domínios extracelulares dos receptores de
membrana plasmática, ficando na superfície
exterior da célula.
Ligantes
• Ligantes de peptídeo (proteína) compõem a
maior e mais diversa classe de ligantes solúveis
em água.
• Fatores de crescimento, hormônios como a
insulina, e certos neurotransmissores são
classificados nesta categoria.
• Ligantes de peptídeo podem variar de apenas
alguns aminoácidos de comprimento, como as
encefalinas supressoras de dor, a uma centena
ou mais de aminoácidos de comprimento
• Alguns neurotransmissores são formados por
aminoácidos padrão como o glutamato e a
glicina, e outros são aminoácidos modificados ou
atípicos.
Resposta celular a um sinal pode ser rápida ou lenta
Crescimento
e divisão
celular
Contração
(horas)
músculo
esquelético
(milissegundos)
Secreção
glândulas
salivares
(minutos)
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Bibliografia recomendada
• JUNQUEIRA, L.C.; CARNEIRO, J. Biologia Celular e
Molecular. 9 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2015.
• DE ROBERTIS, E. M.F. Biologia celular e molecular. 16 ed.
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2017.
• ALBERTS, B. et al. Biologia Molecular da Célula. 5 ed.
Porto Alegre: Artes Médicas Sul, 2010.
