Nutrição aplicada:
da fertilidade à introdução
alimentar
Aline David
• Nutricionista pela Centro Universitário São Camilo
• Mestre e doutora pela USP
• Criadora do método nutrição aplicada que já certificou mais de 12 mil nutricionistas
• Colunista da revista Isto É Bem Estar
Conteúdo
• Estratégias nutricionais para a fertilidade
• Avaliação de exames laboratoriais para interpretar a fertilidade
• Cálculos de necessidades nutricionais a cada trimestre
• Estratégias nutricionais para a gestantes nos diferentes estágios da
gestação
• Tratamento nutricional para enjoos, azia e dispepsia da gestante
• Suplementação e formulação para a gestante
• Tratamento nutricional da gestante com diabetes mellitus gestacional
• Programação metabólica
• Microbiota da gestante
• Nutrição da mulher lactante
• Introdução alimentar do bebê
Estratégias
nutricionais
para a
fertilidade
Infertilidade
Ausência de gestação dentro de 12
meses de relação sexual desprotegida
em mulheres com menos de 35 anos Fertilização in vitro per capita
ou dentro de 6 meses em mulheres
com mais de 35 anos.
10-15% dos
casais
Atinge 186
milhões de
pessoas no
mundo
Hum Reprod Update. 2015;21(4):411-426.
Infertilidade
Diabetes
mellitus
Causas
5% inexplicáveis Poluição, Nutrição
xenobióticos
15% incompatibilidade do casal
Infertilidade
40% infertilidade masculina
Álcool e
40% infertilidade feminina tabaco
Sedentarismo
Alterações na ovulação, trompas
Idade
uterinas, endometriose e 20-30%
causas desconhecidas
- SOP
- Hiperprolactinemia
- Endometriose
Obstet Gynecol Clin N Am 39 (2012) 465–477
Curr Opin Obstet Gynecol 2013, 25:173–180
No ovário pré-púbere, os
folículos primários são Oogênese Com a menarca, um
grupo de folículos
transformados em folículos secundário é recrutado
secundários para serem
transformados em
folículo maduro (duração
da fase 70-85 dias)
Folículo maduro
(de Graaf)
Folículo
secundário
As mulheres nascem
com um número finito Folículo primário
de folículos primários Folículo
dominante
Folículos Corpo lúteo
5 à 7 dias após a
primordiais menstruação, um único
21-31 semanas folículo maduro (de 20)
gestacionais Oócito 1ª se torna o folículo
dominante.
Possui o oócito
Os folículos primordiais formam- secundário (óvulo) que é
se com 12-16 semanas liberado a cada ovulação
gestacionais Berne & Levy, 2013
Como melhorar a qualidade do oócito
Portanto, é necessário
pelo menos 3 meses de
tratamento nutricional
Antes de 3 meses:
Folículo maduro - Sem sucesso para
Folículo engravidar,
(de Graaf)
secundário inclusive para FIV
- Aborto
Folículo primário Nutri: explicar para a
Folículo
paciente
dominante
Folículos
primordiais Corpo lúteo
- Nutrientes
adequados Oócito 1ª
- ¯xenobióticos
alimentares
Berne & Levy, 2013
Como melhorar a qualidade do oócito
Os folículos proporcionam ambiente ideal, regulando o desenvolvimento do oócito
Prejudica o
Equilíbio entre
desenvolvimento do oócito. Estimulação das mRNA de SOD: Neutraliza a ação EROs e
Estresse oxidativo: vias da AMPK que ¯ maturação do das EROs antioxidantes é
inativação enzimática, induz a meiose dos oócito fundamental para o
peroxidação lipídica, oócitos desenvolvimento
¯ ATP adequado do
oócito
Antioxidantes
EROs
- SOD, GPx, Catalase
- H2O2 - Vit C, E, A
- Superóxido - Zinco, folato
Tamura, 2008; Kala, 2016; Kala, 2017
Como melhorar a qualidade do oócito
A sua
alimentação tem
mais geradores
de EROs
ou Antioxidantes?
Antioxidantes
EROs
- SOD, GPx, Catalase
- H2O2 - Vit C, E, A
- Superóxido - Zinco, folato
Tamura, 2008; Kala, 2016; Kala, 2017
Vários processos reprodutivos,
como ovulação, menstruação,
implantação, placentação e
gravidez dependem de vias
inflamatórias.
Portanto, a desregulação da
magnitude ou da duração da
eventos inflamatórios está
estritamente envolvido na
fisiopatologia da infertilidade.
Evidências sugerem que diferentes
doenças ligadas à infertilidade
estão relacionadas à inflamação
crônica de baixo grau.
Nutrients 2022, 14, 1918
Como melhorar a qualidade do oócito
- Obesidade:
- Bisfenol: embalagens 1) maior acúmulo de bisfenol e
plásticas, enlatados agrotóxicos
2) EROs
Vidro, aço, porcelana Baixo peso (IMC <19kg/m²) e sobrepeso
(25-29,9kg/m²) tem os mesmos riscos
- Agrotóxicos de infertilidade
Obesidade ICM >30kg/m² tem 2x mais
Orgânicos, água mineral (bebida/ cocção) riscos de problemas ovulatórios
EROs
- H2O2
- Superóxido
Tamura, 2008; Kala, 2016; Kala, 2017
Tratamento de condições clínicas
Síndrome dos Ovários Policísticos
Obesidade central
Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):270-284.
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 583. https://doi.org/10.3390/ijms23020583
Tratamento de condições clínicas
Síndrome metabólica
Síndrome metabólica
Neoplasia endometrial Ceska Gynekol. 2015 Aug;80(4):279-89.
Tratamento de condições clínicas
Doença celíaca
A doença celíaca (DC) afeta aproximadamente 1% Estudos recentes
da população mundial e é caracterizada por sustentam que a DC
características gastrointestinais, como dor e (especialmente não
distensão abdominal, inchaço, diarreia, má diagnosticada) tem um
absorção, vômitos e características não impacto negativo na
gastrointestinais, como fadiga crônica, anemia por reprodução feminina e
deficiência de ferro, dermatite herpetiforme após inclusive efeitos
a ingestão de gliadina, uma proteína do glúten, adversos da gravidez
principalmente presente no trigo, mas também na (restrição de
cevada e no centeio. crescimento, baixo peso
As causas desta doença são genéticas e ao nascer e partos
ambientais. prematuros)
Am. J. Reprod. Immunol. 2021, 85, e13334; Hum. Reprod. Update 2014, 20, 582–593; A Systematic Review. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 892.
Tratamento de condições clínicas
Doença celíaca
Portanto quando uma paciente relata
A DC pode afetar a fertilidade por
problemas gastrointestinais, a DC deve ser
meio da má absorção de
investigada.
micronutrientes, como como ácido
fólico, vitaminas lipossolúveis, ferro,
No entanto, sintomas intestinais e/ou
zinco e vitamina B12.
extraintestinais podem ocorrer em alguns
pacientes.
Isso pode levar a hiper-
homocisteinemia e aumentando o
Existe, de fato, uma condição chamada
risco de trombose e alterações da
sensibilidade ao glúten não celíaca, cuja
coagulação
prevalência varia de 0,5% a 15%, que requer
em geral.
manejo nutricional adequado.
Nutrients 2021, 14, 2
Cafeína
A recomendação atual para Um total de 95% da cafeína é
mulheres tentantes ou gestantes metabolizada pelo citocromo P450 1A2
é limitar a ingestão de cafeína a (CYP1A2) no fígado, que exibe grande
200 mg/dia variabilidade enzimática individual.
Um polimorfismo do gene (rs762551)
reduz sua atividade enzimática e,
consequentemente, são considerados
“metabolizadores lentos” e nesse caso, é
importante reduzir ainda mais a ingestão
de cafeína para 100 mg por
dia, especialmente no primeiro trimestre
gestacional
AGEs
AGEs intraovariano leva ao estresse
O método de cozimento dos alimentos oxidativo subjacente ao envelhecimento
afeta a produção de AGEs, reprodutivo.
especialmente cozinhar em fogo alto
em preparações secas, como grelhar, Portanto, é importante aplicar o
assar, usar churrasqueira cozimento correto para limitar o excesso de
AGEs.
Os AGEs também podem ser formados
endogenamente pela elevação da glicemia.
Com sua prolongada meia-vida, eles
gradualmente se acumulam sob estresse
oxidativo e inflamação, contribuindo para
disfunções relacionadas ao envelhecimento,
complicações no diabetes e disfunções
reprodutivas femininas
Food Chem. 2015, 168, 487–495; J. Endocrinol. 2021, 251, R1–R9
Suplementação
Polimorfismo da MTHFR (Metilenotetraidrofolato
redutase)
Ideal: alelo CC Ou C1298A (rs1801131)
Ácido fólico C677T (rs1801133 )
¯ 30% MTHFR alelo CT
¯70% MTHFR alelo TT
MTHFR Cisteína por Timina
5-metil-tetrahidrofolato Alanina por Valina Genótipo normal apresentou
embriões de melhor qualidade e 10 a 14% nos indivíduos no
doa seu radical metil aumento da chance de gestação Brasil, Canadá e Austrália
(CH3) para a transformação ¯ Estabilidade térmica por FIV quando comparado ao
da homocisteína em da enzima grupo mutado
metionina (73,4% x 62,6%, p<0,01)
↑homocisteínemia: ↑ROS Antioxidantes
Prejuízo na maturação do oócito
Vários estudos: infertilidade - SOD, GPx, Catalase
- Vit C, E, A
- Zinco, folato
Szymanski , 2003; Kala, 2017; Azem et al., 2004;
Haggarty et al.,2006; Altmae et al., 2010
Suplementação
Ácido fólico
Suplementação: melhor
maturação do oócito, chances
de gestação
3 meses pré- 0-12 semanas 13-20 semanas
gestação gestacionais gestacionais
Alelo CT, AC 400 mcg 800 mcg 400 mcg
Prescrição Alelo TT, AA 800 mcg 800 mcg 400 mcg
Forma Dose
• DRI: 400 mcg
Ácido fólico, • UL: 1 mg
5-metil-folato ou
Ácido folínico
Li et al, 2015; Delia et al, 2012
Suplementação
Coenzima Q10
A maturação do oócito necessita de
energia (ATP)
Mitocôndria é
organela mais
abundante do Maior número de folículos primordiais, primáros e
oócito
secundários nas que receberam CoQ10
Camundongos fêmeas
1) Jovens: 7 a 8 semanas de idade
2) Idosas: 9 meses de idade: CoQ10 ¯ com idade Número de oócitos Número de Ovários
que sofreram nascidos vivos
22 mg de CoQ10/ kg subcutâneo ovulação
12 semanas de tratamento
Bem-Meir, 2015
Suplementação
Coenzima Q10
- 169 mulheres (76 tratadas x 93 controles), 35 anos de idade e
Antioxidante, ¯peroxidação
com dificuldade de engravidar
lipídica, ¯ROS nos oócitos - 200 mg, 3x/ dia durante 60 dias
- Fizeram FIV
Oócitos coletados: 4 x 2 oócitos (p=0,002)
Taxa de fertilização: 67,49% x 45,06%
oócitos
(p=0,001)
Prescrição
Nascimento: 31,82% x 21,88%
Doses? (p=0,01)
Poucos estudos em humanos: 200-600 mg/ dia
CoQ10 principalmente para mulheres mais velhas.
Bentinger et al., 2007; Xu et al., 2018
500mg 100mg
Suplementação
N-acetilcisteína
- 167 mulheres com SOP (82 tratadas x 85 controles)
Clomifeno + NAC
Clomifeno + Placebo
- 1200 mg, dividido em 2 doses, do 3º ao 7º dia do ciclo
menstrual
A RI ¯ ação do Clomifeno em pacientes com SOP
NAC antioxidante glutationa sintetase:
preservação do receptor de insulina contra agentes pró-
oxidantes, melhorando a sensibilidade à insulina e captação de
glicose pelo ovário
Prescrição
Doses?
Poucos estudos em humanos: 1200-2400 mg/ dia
14/09/2021
À XXX
1) Vitamina manhã:
- N-acetilcisteína.............................................................................................. 600 mcg
Quantidade para 01 dose. Aviar 60 doses em cápsulas vegetais isentas de lactose.
Posologia: Consumir 1 dose no lanche da manhã e 1 dose no lanche da tarde.
Suplementação
Vitamina D
77% dos brasileiros:
<20ng/ml
76 estudos: vit D e fisiologia ovariana
Obs: alguns não mostraram efeito
Deficiência de
vitamina D
- Deficiência de The Endocrine Society The American
vitamina D é mais Association of Clinical
¯SHBG Obesidade comum em mulheres Endocrinologists
com SOP Deficiência: ≤ 20 ng/ ml Deficiência: < 30 ng/ ml
- Deficiência de Insuficiência: 21-29 ng/ml Ótimo: 30-50 ng/ml
Ação RI Inflamação vitamina D contribui
androgênica para obesidade, Ótimo: ≥ 30 ng/ ml
gordura visceral e RI:
comuns na SOP/
Disfunção ovulatória na SOP disfunção ovulatória
Irani & Merchi, 2014, Palacios et al., 2014
Suplementação
Vitamina D
AMH:
- produzido pelos folículos
- marcador da reserva ovariana
- pico na puberdade e reduz com a idade.
Polimorfismo do VDR está associado com SOP
Elemento responsivo à
vitamina D
Vitamina D pode melhorar a
Promotor VDRE
regularidade menstrual,
gene do AMH desenvolvimento follicular e
taxa de gestação em
mulheres com SOP
Prescrição
Forma DRI UL
D2 Ergocalciferol 15mcg 100 mcg
D3 Colecalciferol 600 UI 4000 UI
Wehr et al., 2009; Yildizhan et al., 2009; Irani & Merchi, 2014
UL adulto: 4000 UI
Manipulado
1) Via oral
- Colecalciferol........................................................ 2000 UI
Quantidade para 01 dose. Aviar 30 doses, utilizar óleo de chia
como QSP.
Posologia: Consumir 1 dose pela manhã ou pela tarde.
- D2 (ergocalciferol)
- D3 (colecalciferol)
Suplementação
L-carnitina
Antioxidante
Transporte do grupo acil (do acil-CoA) do AGCM e AGCL
mitochondrial na beta-oxidação LC é sintetizada no fígado e rim através
da metilação da L-lisina (ex: carnes):
atenção em dietas veganas/
vegetariana estrita
LC alimentar produz LC endógena?
No desenvolvimento do oócito a utlização do lipídeo
como fonte de energia
Mulheres com SOP apresentam ¯ LC (40.5 ± 5.7 μmol/L) x
controle (91.1 ± 15.2 μmol/L) p<0,05 Fenkci et al., 2008; Agarwal et al., 2018
Suplementação
L-carnitina
- 170 mulheres com SOP (85 tratadas x 85 controles)
Antioxidante
Clomifeno + LC
Clomifeno + Placebo
- 3 g por dia do 3º ao 7º dia do ciclo menstrual
Prescrição
Doses?
Poucos estudos em humanos (mais estudos em
homens):
250 mg à 3g/ dia
Ismail et al., 2014
Suplementação
L-carnitina
- 60 mulheres com SOP e sobrepeso (30 tratadas x 30 placebo)
350 mg de carnitina
Placebo
- 12 semanas
- Controle alimentar das participantes: kcal, macros e micros
Melhora dos parâmetros associados à SOP.
Aumento da beta oxidação?
Samimi et al., 2016
14/09/2021
À XXX
1)
- L-carnitina .............................................................................................. 500 mg
Quantidade para 01 dose. Aviar 30 doses em cápsulas vegetais isentas de lactose.
Posologia: Consumir 1 dose no lanche da tarde.
Suplementação
Ácido alfa lipóico
Estresse oxidativo (OS) afeta a
vida reprodutiva de homens e
mulheres.
Aspargo e fertilidade
