BRITO,SMRC
Sinais biológicos
Físicos:
Luz
Temperatura
Osmolaridade
Toque mecânico
Hipóxia
Químicos:
Hormônios e Feromônios
Neurotransmissores
Fatores de crescimento
Antígenos
Odores
Sabores
Nutrientes
Microorganismos, Insetos e Patógenos
Glicoproteínas/oligossacarídeos
Glicoproteínas/oligossacarídeos da superfície celular
Componentes da matrix estracelular
Sinais de desenvolvimento
NELSON, D.L.,
D.L., COX, M. M., 2014
NELSON, D.L.,
D.L., COX, M. M., 2014
NELSON, D.L.,
D.L., COX, M. M., 2014
Tipos gerais de transmisores de sinais
1- Receptores de membrana acoplados à
proteína G triméricas (proteínas ligantes e
hidrolizantes de GTP.
Receptores caracterizados por 7 hélices
transmembranas (7TM), também chamados de
receptores serpenteantes.
Exemplos: receptores de adrenalina e noradrenalina,
acetilcolina, etc.
Proteínas G da classe Trimérica
Compostas de 3 subunidades (α, β and γ)
Apresentam atividades reguladas por ligação e por hidrólise do
GTP.
A ligação do GTP à proteina G, torna-a ativa ("on")
e quando o GTP é hidrolisado à GDP, a proteína G está inativa ("off")
.
G-protein coupled receptors, GPCRs ou Receptores acoplados à
proteína G
Apresentam 7 hélices transmembranas (7TM)
São ditos serpenteantes
Proteína efetora Intracelular
Proteína de membrana que é regulada pela subunidade de Gα-GTP
Mecanismo da Classe trimérica
de Proteínas G
Receptor de Adrenalina
Guanine nucleotide exchange factor (GEF)-
(GEF) Fator de troca de nucleotídeo de
guanina
GTPase activating proteins (GAPs)
GAPs) – Proteínas ativadoras de GTPase
Transdução de sinal da adrenalina em receptor β adrenérgico
Ativas proteína Gs e Adenilato ciclase
Cascata do Glucagon no fígado
Glucagon 1 molécula
Induz a glicogenólise
Cascata da adrenalina no
fígado em Receptor α1-
adrenérgico
A Proteína efetora é a Foslipase
C que hidrolisa o Fosfatidil
inositol 4,5-BP (PIP2).
Inositol trifosfato – IP3, abre
canais de cálcio do retículo
endoplasmático.
Diacilglicerol-
Diacilglicerol- DAG, junto com o
cálcio ativa a Proteína cinase C –
PKC e induz a glicogenólise
2. Receptores de membrana que tem atividade
enzimática intrínseca:
Tirosina cinase
Receptores de PDGF, insulina, EGF, FGF, IGF-1 e IGF-2;
Guanilato ciclase
Receptores do peptídeo natriurético atrial (ANP ou ANF), e
do NO (óxido nítrico)
Receptores de membrana que tem atividade
enzimática intrínseca:
Receptor Tirosina cinase (RTK)
È uma família de proteínas transmembranas com 59
membros no genoma humano.
Cada RTK apresenta características estruturais e
funcionais similares aos da classe.
A maioria dos RTKs são monômeros com 3 domínios:
Domínio extracelular: de ligação
Domínio transmembrana
Domínio intracelular: atividade enzimática tirosina
cinase
Alguns RTKs possuem no domínio intracelular (cinase), um
domínio não-cinase, chamado de inserção de cinase (kinase
insert)
De acordo com o tipo de domínio extracelular, os RTKs são
sub-divididos em 20 famílias.
Ricos em cisteínas
Tipo gamaglobulinas
Rico em leucinas
Tipo Kringle (tem alças largas unidas por pontes bissulfeto)
Caderinas (domínios),
Repetições tipo fibronectina type III
Domínios tipo Discoidina I
Domínios tipo EGF.
Receptores de insulina (A e B)
Receptores dos fatores de crescimento semelhantes à insulina
(insulin-like growth factor receptors) , IGF1 e IGF2..
São os mais complexos desta
família e possuem 4 cadeias
unidas por pontes bissulfeto
(Lenhinger, 2006)
(Lenhinger, 2006)
GH, via JNK-2, STAT
3. Receptores intracelulares para ligantes que
entram na célula e migram para o núcleo
O complexo ligante-receptor regula diretamente a
transcrição de genes. .
Receptores nucleares
Família de receptores de esteroides
Receptores de hormônios tireoideanos T3 e T4
São receptores com um domínio de ligação ao DNA e
um outro domínio ativador transcricional.
Hormônios que aumentam os níveis de
AMPc:
Adrenalina (receptor beta)
Adrenocorticotrópico (ACTH)
Calcitonina
Folículo estimulante (FSH)
Glucagon
Gonadotrofina coriônica humana (HCG)
Luteinizante (LH)
Melanócito estimulante (MSH)
Noradrenalina (receptor beta)
Paratiroidiano (PTH)
Tireóide estimulante (TSH)
Vasopressina ou HAD
Gastrina
Hormônios que ativam a cascata da Foslipase C.
1- Adrenalina (receptor alfa1)
2- Vasopressina
3-Hormônio liberador de corticotropina (CRH)
4-Hormônio liberador do tireotrópico (TRH)
5-Fator de crescimento epidérmico (EGF)
6-Fator de crescimento de nervos (NGF)
7- Prolactina (PRL)
8- Paratiroidiano (PTH)
9- Tireóide estimulante (TSH)
10-Liberador de gonadotropina (GnRH)
11-Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF)
