COLLIV

Geranilgeraniol e tocotrienol em benefício da saúde

Identificação

Grau: Farmacêutico () Alimentício (X) Cosmético () Reagente P.A. ()

Uso: Interno (X) Externo ()

Especificação Técnica/Denominação Botânica: Extrato padronizado da semente

do urucum (Bixa orellana L.).

Equivalência: Não aplicável.

Correção:
Teor: Não aplicável.
Umidade / perda por dessecação: Não aplicável.

Fórmula Molecular: Não aplicável.

Peso Molecular: Não aplicável.

DCB: Não aplicável.

CAS: Não aplicável.

INCI: Não aplicável.

Aparência Física: Grânulos de fluxo livre de cor vermelho alaranjada.

Composição: Complexo de bioativos oleaginosos extraído e encapsulado sob a tecnologia

ProSynergy, proveniente das sementes de Urucum, amido modificado derivado do milho.

Descrição
O urucum (Bixa orellana L) é uma planta nativa da América do Sul e é muito utilizado
na indústria alimentícia por seu alto teor de agentes colorantes. Suas sementes possuem
muitos compostos bioativos que são oriundos do metabolismo secundário das plantas.
Dentre os principais compostos do urucum estão os compostos fenólicos e os carotenóides
que apresentam variadas propriedades funcionais.
Colliv preserva toda a gama de antioxidantes do urucum por meio de uma extração
patenteada. Além do seu perfil de antioxidantes contém os marcadores isômeros γ e δ
tocotrienol na proporção de 3% a 5% e geranilgeraniol de 12% a 15%, há ainda a presença
de terpenos, carotenóides, apocarotenóides, compostos alifáticos, terpenóides e esteróis.
Este complexo apresenta características únicas pois seu processo de obtenção garante a
preservação de seus compostos, proporcionando um amplo efeito terapêutico devido a
sinergia destes bioativos.
O processo de extração e purificação ProSynergy feito com CO2 supercrítico proporciona
maior preservação das características originais da planta uma vez que não são submetidos
a altas temperaturas, mantendo a sinergia natural de compostos encontrados na semente
de urucum, além de produzir produtos de qualidade livres de solventes e de substâncias
tóxicas. A utilização de CO2 no estado supercrítico não pode ser comparada a outras técnicas
de extração, pois trata-se de uma técnica rápida e limpa, de menor custo, sem causar danos
ambientais. Desta forma garantimos não apenas uma qualidade superior do produto obtido,
mas também a segurança e responsabilidade ambiental desde o processo.

Colliv e seu amplo espectro de ação terapêutica

Colliv na Saúde Hepática

Colliv é pioneiro em demonstrar ação sinérgica positiva na doença hepática gordurosa

metabólica (DHGM), na obesidade e suas complicações. Estudos demonstram que o
tocotrienol pode ter atividade antioxidante até 60 vezes superior em comparação com o
padrão de tocoferol. Essa maior atividade antioxidante tem sido atribuída a diversos
mecanismos, incluindo interação eficaz com espécies de radicais livres e distribuição
uniforme nas camadas duplas das membranas celulares.
A sinergia do complexo Geranilgeraniol-Tocotrienol e seus outros fitocompostos presentes
no Colliv produzem uma supressão da atividade da HMG-CoA redutase, enzima da via do
mevalonato fundamental na síntese do colesterol e triglicérides, levando a uma redução do
colesterol tecidual e um conseqüente aumento na expressão dos receptores de LDL. Ao
compararmos os efeitos demonstrados por Colliv com produtos já existentes no mercado
considerados fonte de tocotrienol ou de tocoferol isolados, observamos efeitos superiores,
no que diz respeito à diminuição do acúmulo de gordura no fígado, adiposidade e perfil
lipídico.

Colliv no Sistema Musculoesquelético

A suplementação de geranilgeraniol na saúde musculoesquelética ganhou ampla atenção

devido à sua capacidade de restaurar a via do mevalonato. O geranilgeraniol pode beneficiar
a saúde óssea e muscular, pois é parte componente da biossíntese da menaquinona-4
(vitamina mK4) e da coenzima Q10. Evidências vêm demonstrando seu envolvimento na
manutenção da saúde óssea e muscular, bem como seu potencial na prevenção contra os
efeitos colaterais de medicamentos inibidores da via do mevalonato, amenizando a fadiga
muscular e a fraqueza física. Além disso, a suplementação com geranilgeraniol pode auxiliar
na regulação do crescimento, da proliferação e da diferenciação celular, na regulação
hormonal, entre outras funções. Nos ossos o geranilgeraniol promove o equilíbrio nos
mecanismos de produção óssea, regulando a diferenciação celular e a apoptose e
promovendo a ação dos osteoblastos na deposição de matriz óssea especialmente por sua
ação antioxidante e anti-inflamatória.

Colliv na Saúde Articular

As doenças articulares são, em sua maioria, progressivas uma vez que causam a
degeneração articular com perda de superfície da cartilagem levando a um processo
inflamatório e dor local, comprometendo assim integridade e a funcionalidade articular.
Inicia-se com um processo inflamatório, caracterizado por uma resposta de defesa do
organismo frente a um agente agressor, com subsequente surgimento de osteófitos, cujo
objetivo é promover o mecanismo de reparo/cura. Esse processo inflamatório irá estimular
citocinas pró inflamatórias como Fator de Necrose Tumoral -Alpha (TNF-α), Interleucina-1 β
(IL-1β) e Interleucina-6 (IL-6), sendo expressas ectopicamente em condrócitos, macrófagos
sinoviais e fibroblastos levando a estímulos de degradação tecidual.
O complexo fitoquímico de Colliv com seu amplo espectro de antioxidantes age diretamente
na resposta inflamatória articular promovendo o equilíbrio nos mecanismos nas matrizes
proteoglicanas, regulando a diferenciação celular e dor nociceptiva nos quadros inflamatórios
articulares.
Colliv na Saúde Hormonal

O geranilgeraniol é um isoprenóide encontrado em plantas e é um importante derivado

metabólico na via de síntese de colesterol e catalisa uma cascata de reações que convertem
o colesterol em pregnenolona, o intermediário metabólico na biossíntese da maioria dos
hormônios esteróides, incluindo a testosterona. O geranilgeraniol pode aumentar os níveis
de testosterona e progesterona na via do mevalonato via expressão de mRNA e da proteína
reguladora aguda esteroidogênica (StAR) que modula a sinalização de receptores acoplados
à proteína G e promove o transporte de colesterol para a membrana da mitocôndria das
células, iniciando a esteroidogênese.

Aplicações
 Manejo da esteatose hepática;
 Controle dos níveis de triglicérides;
 Modulação das enzimas hepáticas;
 Redução do tecido adiposo;
 Controle glicêmico;
 Aumento da produção de matriz óssea;
 Melhora do status muscular;
 Redução do perfil inflamatório;
 Suporte da saúde hormonal.

Indicações
• Doença hepática gordurosa metabólica (DHGM);
• Redução da gordura visceral;
• Manejo de comorbidades da síndrome metabólica;
• Coadjuvante ao tratamento da saúde muscular;
• Coadjuvante da saúde articular;
• Aumento da produção de matriz óssea;
• Equilíbrio da produção hormonal;

Vias de Administração / Posologia ou Concentração: Via oral em dose de 700

mg, 1 (uma) hora antes do almoço.

*Sugestão de cápsulas: por se tratar de um insumo 100% vegetal e livre de

conservantes, sugere-se a manipulação em cápsulas vegetais. Conheça nossa linha
completa.

Farmacologia

Mecanismo de Ação: Dentre os principais efeitos biológicos do Colliv destaca-

se a ação em hepatócitos. A esteatose hepática é caracterizada pelo acúmulo de lipídios no
fígado como consequência na desregulação entre a captação, metabolismo e exportação de
lipídios dos hepatócitos. O excesso de carboidratos, captados pelo GLUT2, pode promover
lipogênese a partir da ação da proteína SREBP-1-c contribuindo para o acúmulo de ácidos
graxos no fígado. Nesse sentido, o Colliv atua na inibição da proteína SREBP-1-c, diminuindo
a conversão de carboidratos em ácidos graxos. Adicionalmente, o acúmulo de Acetil-CoA
pode ser convertido em colesterol através da ação da enzima HMG-CoA redutase elevando
os níveis de colesterol no fígado. Colliv apresenta potencial inibição da enzima HMG-CoA
redutase, contribuindo para a regulação do metabolismo lipídico no fígado.
 Figura 1: Rotas metabólicas do Colliv. [1B] Muto, Chie, et al. "Gamma-tocotrienol reduces the triacylglycerol level
in rat primary hepatocytes through regulation of fatty acid metabolism." Journal of clinical biochemistry and nutrition
52.1 (2013): 32-37. [2B] Pervez, Muhammad Amjad, et al. "Hepato-Protective Effects of Delta-Tocotrienol and
Alpha-Tocopherol in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Regulation of Circulating MicroRNA Expression."
International Journal of Molecular Sciences 24.1 (2022): 79. [3B] Schumacher, Marc M., et al. "The
prenyltransferase UBIAD1 is the target of geranylgeraniol in degradation of HMG CoA reductase." Elife 4 (2015):
e05560.

A via do mevalonato é uma importante via metabólica que fornece às células moléculas
bioativas essenciais, vitais em múltiplos processos celulares. Esta via converte o mevalonato
em isoprenóides esteróis, como o colesterol, precursor indispensável de ácidos biliares,
lipoproteínas e hormônios esteróides, e em uma série de moléculas hidrofóbicas,
isoprenóides não esteróis. O geranilgeraniol (GGOH) é um isoprenóide que desempenha
diferentes funções em vários processos fisiológicos em animais e plantas e demonstrou
beneficiar a saúde óssea e muscular, além de ser crucial na biossíntese da menaquinona-4
e da coenzima Q10 e ter atividades de redução da dor e da inflamação. GGOH atua como
um componente essencial da vitamina K2 (menaquinona-4) e CoQ10 e, portanto, pode estar
associado aos benefícios de cada molécula para a saúde.
 Figura 2: Papel do geranilgeraniol na biossíntese compostos bioativos. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) –
Biomembranes Volume 1660, Issues 1–2, 28 January 2004, Pages 171-199

Efeitos Adversos: Nenhum evento adverso foi relatado durante o estudo nas doses
indicadas. Nenhum dos indivíduos interrompeu o estudo devido a eventos adversos.

Contraindicações / Precauções: Não recomendado o uso em pacientes sensíveis aos

componentes da composição, em gestantes e/ou lactantes.

Estudos pré-clínicos

Ensaios em Animais

No estudo pré-clínico de Colliv foram utilizados camundongos, machos, adultos e

foram distribuídos ao acaso em 4 grupos conforme descrito na Tabela 1.

Tabela 1- Descrição dos grupos experimentais

Identificação Descrição Justificativa

M Os animais receberam dieta padrão durante Controle magro – animal
todo período experimental saudável.

G Os animais receberam dieta high-fat (HF) Controle gordo – animal obeso

durante todo período experimental

COLLIV Os animais receberam dieta high-fat (HF) e Verificar os efeitos do longo

serão tratados por 42 dias com COLLIV. tratamento com COLLIV

T Os animais receberam dieta high-fat (HF) Controle de comercial tocotrienol.

durante 4 semanas, então a dieta foi mantida Objetivo comparar resultados ao
e os animais foram tratados por 21 dias com tocotrienol isolado do urucum.
Tocotrienol – delta comercial (Isolado).

As dietas foram formuladas de acordo com as recomendações do American Institute

of Nutrition. O tratamento foi realizado por gavagem dos produtos testes: Colliv, composto
comerciais Tocoferol-delta e Tocotrienol-delta, além disto, houve um controle magro e um
controle gordo. A dose de tratamento foi estabelecida em 50 mg/kg de peso corporal de
tocotrienol ou 50 mg/kg de peso corporal tocotrienol+geranilgeraniol.
 Para enzimas hepáticas foi realizada a determinação das enzimas: fosfatase alcalina,
ALT (Alanina aminotransferase) e AST (Aspartato aminotransferase) por meio de kits
comerciais.Os compostos foram diluídos em óleo de soja no volume de 50 µl, grupos
controles também foram gavados com o veículo.
O tratamento com Colliv reduziu a adiposidade dos animais tratados. Eles
apresentaram menor percentual de gordura, calculado pela soma do peso do tecido adiposo
epididimal, retroperitoneal, mesentérico e marrom (Figura 2).
O tratamento com Colliv reduziu em torno de 55 % a adiposidade dos animais
tratados em relação ao grupo obeso (G), promovendo resultados similares ao grupo magro
(M).

Figura 2. Tecido adiposo total. M = controle negativo/ magro, G = controle positivo / gordo, COLLIV= tratado com
COLLIV, T = tratado com tocotrienol comercial.

A administração de Colliv promoveu a redução dos níveis de triglicerídeos (mg/mL)

significativamente em comparação ao grupo obeso. O tratamento com o Colliv reduziu os
níveis de triglicerídeos (Figura 3).

Figura 3. Triglicerídeos. M = controle negativo/ magro, G = controle positivo / gordo, COLLIV = tratado com
COLLIV, T = tratado com tocotrienol comercial.

Outros estudos também demonstraram melhora no quadro de hipertrigliceridemia e

redução no LDLc em camundongos com diabetes suplementados, o mecanismo sugerido é
a redução no estresse oxidativo e na resposta inflamatória.
 As atividades das enzimas hepáticas foram analisadas como forma de avaliar a
função hepática e alguma sinalização de possível toxicidade que poderá orientar futuros
experimentos. Os resultados não sugerem qualquer efeito tóxico (Figura 4). Estudos
precedentes demonstram inclusive efeito hepatoprotetor do Colliv. Podemos dizer que
Colliv modula os níveis de enzimas hepáticas.

Figura 4. a) Fosfatase Alcalina e b) ALT - aminotransferase de alanina. M = controle negativo/ magro, G = controle
positivo / gordo, COLLIV = tratado com COLLIV, T = tratado com tocotrienol comercial.

Figura 5. Fotomicrografias representativas de fígado de animais controle e tratados, coradas com Hematoxilina e
Eosina em um aumento de 400 vezes. *: veia centrolobular; #: capilares; C: citoplasma; L: Lipídeo; HB: hepatócitos
balonizados; Seta: hepatócito mononucleado; Cabeça de seta: hepatócito binucleado. M = controle negativo/ magro,
G = controle positivo / gordo, COLLIV = tratado com COLLIV. Barra de escala = 50 µm.

Pode-se verificar na Figura 5, no controle negativo/magro que a morfologia hepática

se apresenta prevalentemente normal, com cordões de hepatócitos, em formato poligonal e
com grande área de citoplasma, distribuídos radialmente em torno da veia centrolobular.
São verificados hepatócitos tanto binucleados como mononucleados, com presença ocasional
de lipídeos em forma de microvesículas. Porém no grupo G - controle positivo/gordo um
aumento do acúmulo de lipídeos foi verificado, o que compromete a organização normal do
parênquima hepático, uma vez que os lipídeos estão dispostos prevalentemente em
macrovesículas. Ocasionalmente, observou-se células com grande acúmulo de lipídeos,
caracterizando o fenômeno chamado de “hepatócitos balonizados” (descritos como células
inchadas e com pouco citoplasma, substituídas por gotas de gorduras, com núcleo
periférico). Por fim, o grupo tratado com Colliv apresentou morfologia hepática típica,
demonstrando sua capacidade em diminuir o acúmulo de gordura no fígado.

Estudos clínicos

Esteatose Hepática

A doença hepática gordurosa metabólica (DHGM), reconhecida como a expressão

hepática da síndrome metabólica, é a doença hepática mais frequente no mundo, atingindo
quase 25% da população. Compreende um espectro de manifestações hepáticas associadas
 a distúrbios metabólicos e cardiovasculares, como obesidade, resistência à insulina,
hipertensão arterial, dislipidemia e diabetes tipo 2 (DM2) e o conceito atual está
demonstrado na Figura 6.

Figura 6. Fatores de risco para o surgimento de doença hepática gordurosa metabólica (DHGM) Fonte: Diretriz da
Sociedade Brasileira de Diabetes

O estudo clínico randomizado, controlado com placebo, duplo-cego teve como

objetivo avaliar o efeito crônico da ingestão de Colliv no controle de peso e no perfil
metabólico de indivíduos com excesso de peso corporal. Foram estudados 40 indivíduos de
ambos os sexos, adultos (20-65 anos), com excesso de peso–sobrepeso, obesidade grau I
e grau II (IMC entre 27,00 e 39,99 Kg/m2).

Após a seleção, todos os participantes receberam 1 cápsula de placebo diariamente

durante 1 semana (T- 1). Após este período foram divididas aleatoriamente em dois grupos
(n = 20 participantes por grupo), que fizeram a ingestão diária de uma cápsula do
produto/placebo durante 12 semanas, conforme detalhado a seguir:

GRUPO 1 = Colliv: grupo experimental que recebeu dose de 700 mg/dia do Colliv.

GRUPO 2 = Controle: grupo que recebeu cápsulas com placebo.

A composição corporal foi avaliada pelo densitômetro de dupla emissão com fonte
de raio-X (GE-Healthcare Lunar DEXA), o qual dispõe de software que permite avaliar os
seguintes parâmetros: percentual de gordura corporal total, massa magra corporal total,
índice de massa magra apendicular, percentuais de gordura androide e ginoide, relação
gordura androide/ginoide e acúmulo de tecido adiposo visceral em massa e volume (a
gordura ginoide se acumula nas regiões do quadril, glúteos e regiões femorais. Enquanto
isso, a gordura androide a tendência é o acúmulo gordura na região abdominal). Além disso,
foram coletadas amostras de sangue para a avaliação de parâmetros bioquímicos e
metabólicos, como triglicerídeos e as enzimas hepáticas AST e ALT.
 Figura 7. Parâmetros antropométricos de quadril (cm) e cintura (cm), e parâmetros de distribuição de gordura
corporal, tecido adiposo visceral (kg) e gordura total (kg), dos grupos experimentais pré intervenção e pós-
intervenção com placebo e com o produto Colliv, por 12 semanas. *valores de significância estatística em relação
aos indivíduos tratados (tempo zero) e aos indivíduos presentes no grupo placebo.

O grupo tratado com Colliv demonstrou melhora de parâmetros antropométricos e

metabólicos. Houve redução significativa da circunferência de quadril, e da gordura corporal,
conforme evidenciado na Figura 7.
O acúmulo de gordura visceral tem sido associado com a piora de marcadores
metabólicos quando comparado com a gordura subcutânea. Estudos com indivíduos obesos
tem destacado a associação entre o desenvolvimento de resistência insulínica e o acúmulo
de gordura visceral. Neste estudo, foi possível evidenciar que o consumo de Colliv
proporcionou redução da gordura corporal, e ainda apresentou tendência na redução da
gordura visceral, evidencia a sua atuação na regulação dos parâmetros antropométricos
avaliados relacionados a doença hepática gordurosa metabólica (DHGM).

A doença hepática gordurosa metabólica (DHGM) é a caracterizada pelo aumento

dos níveis de triglicerídeos (TG) séricos e consequente acúmulo de gordura nas células
hepáticas. Assim sendo, a administração de Colliv proporcionou uma redução dos níveis de
triglicerídeos em indivíduos portadores de dislipidemia (valores séricos acima de 175
mg/dL), representando uma queda em 29 % nos níveis de TG circulantes, conforme os
resultados apresentados na Figura 8. Além disso, foram analisas as enzimas TGP e TGO,
marcadores de dano hepático, destacando que os níveis dessas enzimas não sofreram
alterações negativas durante a administração do Colliv.

Figura 8. Níveis de triglicerídeos séricos em indivíduos com dislipidemia pré intervenção e pós-intervenção com o
produto Colliv, por 12 semanas. *valores de significância estatística em relação os indivíduos tratados (tempo zero)
e os indivíduos presentes no grupo placebo.
Saúde Musculoesquelética

Apesar da terapia com estatinas ser geralmente bem tolerada, pode estar associada a efeitos
colaterais adversos. As estatinas causam apoptose de células musculares com perda
concomitante de geranilgeraniol, colesterol, CoQ10 e menaquinona-4 (MK4). O
geranilgeraniol é o “bloco de construção” para a síntese de CoQ10 e MK4 em animais. O
mais prevalente desses efeitos colaterais são os sintomas musculares que variam de leves
a intensos, fraqueza, dor e até necrose aguda também conhecida como rabdomiólise. O
aparecimento destas condições é um contribuinte significativo para a não adesão às
estatinas, e, portanto, um obstáculo considerável para melhorar os resultados
cardiovasculares dos indivíduos.
Atualmente na prática clínica, diversas estratégias são empregadas para gerenciar os efeitos
adversos do uso de estatinas, incluindo doses mais baixas, dosagens em dias alternados,
reposição de vitamina D, e suplementação de coenzima Q10. Enquanto esses métodos
podem ser eficazes para aliviar os sintomas, eles têm limitações. Por exemplo, nem todos
os indivíduos que tomam suplementos de CoQ10 experimentam uma resolução dos seus
sintomas. Da mesma forma, nem todos os estudos mostraram uma associação segura entre
níveis séricos de vitamina D e o risco de doença induzida por estatinas.
Uma dessas terapias pode ser a restauração intramuscular de níveis de geranilgeraniol. O
geranilgeraniol é um produto da via do mevalonato e, como tal, sua síntese é inibida pelas
estatinas e é necessário para a síntese de compostos como CoQ10, bem como a ativação de
várias proteínas de ligação. Estas proteínas regulam uma variedade de processos, incluindo
tráfego intracelular e sinalização, apoptose, miogênese esquelética, diferenciação e
contração muscular.

Figura 8. Miotoxicidade induzida pelo uso de estatinas e o papel do geranilgeraniol na restauração da maturação das
fibras musculares. Hsieh, Sheng-Kuo, et al. “Promotion of Myotube Differentiation and Attenuation of Muscle Atrophy
in Murine C2C12 Myoblast Cells Treated with Teaghrelin.” Chemico-Biological Interactions, vol. 315, 2020, p. 108893.,
doi:10.1016/j.cbi.2019.108893.

Em um estudo publicado em 2019, fêmeas de camundongos foram divididas em grupos

controle (CON), controle com sinvastatina (SIM), controle com geranilgeraniol (CON+
GGOH) e sinvastatina com geranilgeraniol (SIM+ GGOH) durante quatorze dias e tiveram a
contractilidade muscular medida.
Os músculos isolados da panturrilha dos animais do grupo SIM exibiram redução significativa
na produção de força em comparação com o grupo COM. Este efeito foi completamente
anulado com a suplementação de geranilgeraniol. Os animais do grupo CON + GGOH
também demonstraram maior função em relação aos animais SIM. Os músculos de ratos
tratados com geranilgeraniol foram capazes de gerar mais força do que os músculos de
animais não tratados.
Figura 9. Curvas de resposta força-frequência normalizadas e expressão de mRNA em músculos isolados do controle
(CON e CON + GGOH) e ratos tratados com estatinas (SIM e SIM + GGOH). Geranylgeraniol Supplementation Mitigates
Soleus Muscle Atrophy via Changes in Mitochondrial Quality in Diabetic Rats. Nigel c. jiwan, Casey r. appell, Rui Wang,
chwan-li shen and hui-ying luk. In Vivo November 2022, 36 (6) 2638-2649; DOI:
https://doi.org/10.21873/invivo.12998

Saúde Articular

As propriedades inibidoras do estresse oxidativo induzido pela artrite e da secreção de TNF-

α dos γ-tocotrienóis foram comprovadas no estudo em artrite induzida em camundongos.
O TNF-α é produzido pelos macrófagos e pelo revestimento sinovial e está presente em
maior concentração em indivíduos que sofrem de artrite; o TNF-α modula a secreção de
citocinas pró-inflamatórias (IL-1 e IL-6) nas articulações sinoviais. O TNF-α atua
sinergicamente com a IL-1β na produção de metaloproteinases de matriz, na expressão de
moléculas de adesão celular e na secreção de prostaglandinas e essas alterações resultam
na destruição articular. Os animais foram distribuídos aleatoriamente nos seguintes grupos:
i) Controle; ii) artrite; iii) y-tocotrienol sozinho; e iv) artrite com γ-tocotrienol. A gravidade
da artrite foi avaliada através da medição da espessura da pata, as alterações foram
registadas em oito articulações utilizando um paquímetro digital. A espessura de duas
articulações foi medida em cada uma das quatro patas e as alterações foram registradas em
dias alternados.

Figura 10. Efeito do γ-tocotrienol no edema de pata nos grupos controle e com artrite. Radhakrishnan
A, Tudawe D, Chakravarthi S, Chiew GS and Haleagrahara N: Effect of γ‑tocotrienol in counteracting oxidative stress
and joint damage in collagen‑induced arthritis in rats. Exp Ther Med 7: 1408-1414, 2014
 Figura 11. Efeito do γ-tocotrienol no nível do fator de necrose tumoral-α (TNF-α). Radhakrishnan A,
Tudawe D, Chakravarthi S, Chiew GS and Haleagrahara N: Effect of γ‑tocotrienol in counteracting oxidative stress and
joint damage in collagen‑induced arthritis in rats. Exp Ther Med 7: 1408-1414, 2014

Saúde Hormonal

O geranilgeraniol é um nutriente encarregado exclusivamente da síntese de CoQ10, vitamina

K2 (MK4) e proteínas do músculo esquelético em mamíferos, e são todos produtos da via
do mevalonato. Como parte central desta via, o geranilgeraniol é crucial na regulação da
produção de testosterona. Em células derivadas de testículos, o geranilgeraniol demonstrou
regular a via da esteroidogênese, aumentando não apenas a testosterona, mas também a
síntese de seu precursor, a progesterona. A vitamina K2 MK4 – com uma molécula GG
totalmente incorporada – e GG separadamente estão intrinsecamente conectados e
demonstraram estimular a produção de testosterona aumentando os níveis de AMPc através
da atividade da proteína A quinase, um importante mensageiro que o corpo usa para
sinalizar vários processos biológicos.
Os resultados do ensaio randomizado, controlado por placebo e com dose escalonada de 8
semanas de geranilgeraniol derivado do urucum indicam aumentos significativos na
progesterona e testosterona total, livre e biodisponível em células I-10 de um subgrupo de
homens com baixa testosterona (fig 10).

Figura 10. A suplementação de gerenilgeraniol aumenta a produção de testosterona e progesterona em células I-10
através da indução da sinalização de cAMP/PKA. Gheith, R.; Sharp, M.; Stefan, M.; Ottinger, C.; Lowery, R.; Wilson,
J. The Effects of Geranylgeraniol on Blood Safety and Sex Hormone Profiles in Healthy Adults: A Dose-Escalation,
Randomized,Placebo-Controlled Trial. Nutraceuticals 2023, 3, 605618.https://doi.org/10.3390/nutraceuticals3040043
Farmacotécnica

Solubilidade: Dispersível e não solúvel em água e álcool.

Excipiente/Veículo Sugerido/Tipo de Cápsula:

Cápsulas: Excipiente padronizado pela farmácia. Sugerimos utilizar cápsulas coloridas e
opacas, para proteger o ativo da luz (evitar cápsulas brancas pois devido à coloração do
ativo, poderão surgir manchas).

Orientações Farmacotécnicas: Não recomendado o uso de cápsulas transparentes

devido à fotossensibilidade do insumo.

Incompatibilidades: Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas.

Conservação / Armazenamento do insumo farmacêutico definido pelo

fabricante: Acondicionar em recipiente hermeticamente fechado, livre de calor excessivo,
umidade, luz e ar.

Conservação / Armazenamento do produto final definido pelo

farmacêutico RT da farmácia: De acordo o critério de conservação do insumo definido
pelo fabricante, sugerimos conservar o produto final em temperatura ambiente e protegido
de calor, luz e umidade, porém cabe também avaliação farmacêutica conforme a formulação,
sistema conservante e condições do produto.

Formulações
Uso Oral

Melhora do processo inflamatório

Colliv 300mg
Cúrcuma longa ext seco 95% 200mg
Excipiente qsp 1 cápsula vegetal CleanLabel TSafe
Posologia: Tomar 1 dose antes do almoço ou jantar.

Melhora da gordura visceral e redução de medidas

Colliv 300mg
Meratrim 200mg
Excipiente qsp 1 cápsula vegetal CleanLabel TSafe
Posologia: Tomar 1 dose antes do almoço ou jantar.

Melhora da dor articular

Colliv 700mg
Magnésio Quelado 50mg
Excipiente qsp 1 cápsula vegetal CleanLabel TSafe
Posologia: Tomar 1 dose antes do almoço ou jantar.

Tonificante hepático e digestivo

Colliv 300mg
Carqueja 100mg
Alcachofra 100mg
Excipiente qsp 1 cápsula vegetal CleanLabel TSafe
Posologia: Tomar 1 dose antes do almoço ou jantar.
Melhora da fadiga
Colliv 500mg
HMB 500 mg
Excipiente qsp 1 cápsula vegetal CleanLabel TSafe
Posologia: Tomar 1 dose antes do almoço ou jantar.

Melhora do perfil lipídico

Colliv 700 mg
Omega 3 1g
Posologia: Tomar 1 cápsula antes do almoço ou jantar.

Referências Bibliográficas

1. Material do Fornecedor. 2023.

2. Ministério da saúde. Acesso em: https://www.gov.br/saude/pt-
br/assuntos/saude-de-a-a-z/e/esteatose-hepatica.
3. Wong SK, Chin K-Y, Suhaimi FH, Ahmad F, Ima-Nirwana S. Vitamin E As a
Potential Interventional Treatment for Metabolic Syndrome: Evidence from
Animal and Human Studies. Frontiers in Pharmacology. 8(444) (2017).
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stress. Asia Pacific journal of clinical nutrition, 14(4), 358.
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Ultima atualização: 20/06/2024 DB.