Capitulo 1

Propriedades e Visão Geral das Respostas Imunes

CTH = Cell Tronco Hematopoietica; iNOS óxido nítrico sintase induzível; NET = armadilhas extracelulares de neutrófilo.

- Neutrofilo: Responde + fast e vive pouco. Usa enzimas

-- Leuc em + qntdd, age + em reaçs agudas

-- neutrófilos = leuc polimorfonucleares (PMNs)

-- Tem granulos especificos com enzs lisozima, colagenase e elastase; granulos azurofilos com defensinas e catelicidinas.

-- Fagocitam microorganismos opsonizados.

-- OPSONIZAÇÃO: Proc. em que anticorpos são fixados na superfície de microrganismos que devem ser eliminados.

-- Prod subs antimicrobianas q matam microrganismo mas tbm danifica tec sadios.

- Fagócito Mononuclear: São Monocitos e Macrofagos Residentes Teciduais (vem da vida fetal). Monocitos qnd micram p/ tecidos
viram macrofago (responde slow mas pd fazwr mitose vive mt). Transcreve novos genes.
 “os macrófagos não são terminalmente diferenciados e podem sofrer divisão celular em um sítio inflamatório. São dominantes
nos estágios mais tardios da resposta imune inata.”

-- Precursos de Monocio/ Cell Dendritica G> Monocito (no san) G> Macrofago (no tecido)

“Muitos tecidos são povoados por macrófagos residentes de vida longa, os quais derivam do saco vitelínico ou de precursores do
fígado fetal, durante o desenvolvimento fetal, e assumem fenótipos especializados de acordo com o órgão. Ex as células de
Kupffer (revestem os sinusoides no fígado), os macrófagos alveolares no pulmão, e as células microgliais no cérebro.”

-- Do baço, os monocitos pdem ser regrutados p/ a circulaç devido resp imun.

-- Monocitos Classicos (cm p´CD14) são recrutados para a resp imun, Monocitos Não Classicos (cm p´ CD16 ) são regrutados pós
infecç

-- Mecanismo de Fagocitose e Killing: formação de organelas citoplasmáticas ligadas à membrana que contêm os microrganismos;
a fusão dessas organelas com os lisossomos; a geração de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio no lisossomo que são tóxicas
para os microrganismos; e a digestão das proteínas microbianas por enzimas proteolíticas

-- Ingerem cell Necroticas ou em Apoptose.

-- S/ citocinas q atuam em cell endoteliais dos vasos e nos leuc recrutando mais monocitos e leuc. Tbm, outras citocinas q G>
angiogenese, sintese de MEC cm mt colageno e reparo do tecido lesado.

-- Atuam como APC (cell apresentadora de antigeno p/ os LincT)

-- Receptores Toll ativam monocitos na resp inata, e na adaptativa as citocinas dos LincT; Um macrofago de diferencia a depender
do estimulo recebido.

--- Ativaç classica: Foca no killing (Macrofago M1)

--- Ativaç Alternativa: Foca no reparamento tecidual (Macrofago M2)

-- Podem se fundir em infecçs por micobacterias em q o corpo estranho é indigerível.

 Mastocito, Basofilo e Eosinofilo: com granulos com mediadores inflamatorios e antimicrobianos. Protegem contra
helmintos e fazem a reaç alergica.

- Mastocito: Find Pele e Mucosa. Citocina FatorDaCellTronco estimula-a. Ele maduro é pouco encontrado no san. Sua MP
reconhece anticorpo IgE nos antigenos, mas n dependem do IgE podendo atua na resp inata. Tem granulos com histamina e
proteoglicanos.

- Basófilos: msm coisa. Importancia na defesa é incerta.

- Eosinófilos: Granulocitos com granulos focados em parasitas. Pode afetar o hospedeiro tbm. Estimulado pela Citocinas GM-CSF,
interleucina-3 (IL-3) e IL-5.

- Cell Dendriticas (DC): células residentes nos tecidos e também circulantes. São APCs, Apresenta antigeno a LincT (Resp
Adaptativa). Tem R TLR que reconhecem microrganismos e faz-a s/ citocina (Resp Inata).

-- É uma cell mieloide, pd virar monocito. Pd vira Cell Langerhans (da pele). Expressa MHC q faz-a capaz de apresentar antigenos
ao LincT (Classe 1 p/ T-CD8 e Classe 2 p/ T-CD4)

--- DC Classica atua como APC, tem MHC Classe 1 (Classica Principal) ou 2 (Classica Apresentação Cruzada). DC Plasmocitoide atua
como APC e prod citocina antiviral (Interferon IFN tipo 1), DC Folicular estão envolvidas apenas na ativaç d cell B.
  Linfocitos: Cell ímpares da imunidade adaptativa, são as únicas q expressam R antigênicos clonalmente distribuídos,
específicos para cd antigênico.
- Cd clone linc tem uma especificidd de R única. LincT são Linc derivados do Timo. LincB são derivados da medula ossea.

- LincB/ Cell B: Prod anticorpo

-- CellB-Folicular: find Tec Linfoide e san. Mais numeroso. É secretado na resp adaptativa humoral. Principal atuante das cell B.

-- CellB-Marginal: find baço. Com pouca diversidd;

-- CellB-1: find mucosa e peritoneo. Com pouca diversidd;

- LincT/ Cell T: Mata, regula resp imune

-- T-CD4 auxiliar: Ativa imuni humoral, celular e inflamaç

-- T-CD4 reguladora: inibe resp imune

-- T-CD8: Reconhece e matam antigenos

-- T-Natural Killer (NKT), T-invariantes (MAIT), T-γδ: Cm diversidd limitada.

- Linc Naive surgem da medula ossea ou Timo, vão a orgãos linfoides secundarios, onde agem aos antigenos e viram efetoras e cell
de memoria. Ao entrar em contato com o antigeno o Naive altera seu fenótipo e atividd funcinal (sintese de p´e expansão clonal)

“Em infecções, o número de células T microrganismo-específicas pode aumentar em mais de 50.000 vezes em 1 semana,
enquanto o número de células B específicas pode aumentar em até 5.000 vezes.”

- Cell T Naive não fazem ciclo cell (Estão em G0).

- Linc Naive e de Memoria são Linc de Repouso (ñ estão fazendo funçs efetoras). Citocina IL-7 promove sobrevivencia da CellT e o
FatorAtivadorDeCellB para a Cell B

“Em homeostasia, o pool de linfócitos naive é mantido em um número razoavelmente constante graças ao equilíbrio entre a
morte espontânea dessas células e a produção de novas células nos órgãos linfoides geradores”
Linfopenico = xp q carece de linc

-- Cell T Naive fazem resp cell, Cell T Efetoras fazem glicolise aerobia (ganha + Li e p´ para fazer sua funç, vive menos)

- Linc-Efetores: Linc Naive g> Linc Efetores q são capazes de eliminar os antigenos. Linc T Efetor é T-CD4 e T-CD8. Linc T Efetor são
os plasmocitos (Prod Anticorpo)

- Plasmablastos (s/ anticorpo IgA): vem da mucosa. Qnd normal é baixo, em caso de infecç aumenta e s/ IgB.

- Linc de Memória: Se diferenciam do Linc Naive pelas p´da MP. Tem fatores de transcriç diferente (acetilaç e metilaç d histonas e
remodelamento da cromatina).

Ex: Cell T naive tem CD45RA (esse RA é q tem um exon chamado A) e a Cell T Ativada e de Memoria tem p´ CD45 (exon A do RNA
foi eliminado)

Ex2: Cell B de Memoria tem IgG IgA IgE, enquanto as Naive IgM e IgD

- O Sistema Imune Inato tem cell parecidas com a linfoide, porém desprovidas de R antigênicos de célula T. Fazem a defesa inicial

-- Cell Natural Killer (NK): Tipo a T-CD8.

- Cell Linfoides Inatas S/ de Citocina (ILCs): Tipo a Tauxiliar-CD4.

 Anatomia e f(x) dos Tec Linfoides: Orgãos Linfoides Primarios Medula Ossea(CellB) e Timo(CellT). Linc amadurecem
fenotipicam adquirindo R antigênicos.

- Cell B nasce na Medula Ossea e completa sua maturaç no Baço

- Orgãos Linfoides Secundarios: Linfonodos, Baço e Mucosa.

 Medula Ossea: g> hemacia, granulocito, monocito e CellB.

- Hematopoiese = geraç d cell san. No feto ocorre nas ilhotas san junto ao saco vitelinico. Ao nascer, nos ossos longos.
- Cell Tronco Hematopoietica (CTH) são multipotente (gera todo tipo de cell san). A proliferação e maturação de células
precursoras na medula óssea são estimuladas por citocinas do tipo Fator Estimulante de Colonia.

 Timo: Cortex tem mais CellT imatura. Medula tem Mcrofago, DC e CellT madura.

- Tem cell epiteliais corticais q prod IL-7 (desenv CellT)

- Tem cell epiteliais medulares timicas (MTEC) q apresentam autoantigenos p/ CellT. Dx Sist Imune tolerante aos seus
autoantigenos. Tem Corpusculos de Hassall na Medula, q são remanescentes de cell em degeneraç.

- CellT a medida q amadurece vai do cortex p/ medula. CellT no timo pd ser chamado de Timocito.

MC Sindrome de DiGeorge: Timo desenv pouco

 Sistema Linfatico: O liq intersticial q é estravazado normalmente, aumenta drasticamente qnd tecido é lesado ou
infectado.
“ Os vasos linfáticos estão presos à matriz extracelular por fibras de elastina, as quais servem para puxá-los, abrindo-os quando há
excesso de líquido acumulado e inchaço tecidual.”

Vaso aferente -> Linfonodo -> Vaso Eferente

“Como os linfonodos estão conectados em série pelos linfáticos, um linfático eferente que sai de um linfonodo pode servir de vaso
aferente para outro.”

- Junção final dos eferentes = Ducto Toracico, q vai pava V. Cava Upp.

- Os vasos linfáticos coletam e levam antigenos aos linfonodos g>n respostas imunes adaptativas. DC pega-os e pmde Quimiocinas
(prod pelo linfonodo) é guiada até ele.

OBS: Citocinas que determinam onde as Cell B e T residem no linfonodo são chamadas quimiocinas.

 Linfonodos: Vascularizado, com capsula fibrosa, repleto de linfócitos, macrófagos, DCs.

- Vaso aferente chega no seio subcapsular (cm Macrofagos e o cortex) -> Seio Medular -> Vaso Eferente

- Assoalho externo tem Foliculos cm CellB em torno de Cell Dendriticas Foliculares (FDC), ao lado dele tem o Cortex Parafolicular
cm CellT

- Centro Germinativo do foliculo tem CellB Naive Maduro. Centros Germinativo secundario a Cell B ta ativa.
- Venulas de endotelio alto trazem CellT Naive para zona parafolicular
- As CellsT Naive pmd d interaç R e Quimiocina (CCR7 e CCL19) movs p/ a zona parafolicular.

- Cada linc tem uma APC especifica. CellB cm FDC e CellT cm DC.

- Qnd há inflamaç as Cell B e T migram uma em direção as outras.

- Há secregaç d substancias qnd os vasos aferentes entram no seio subcapsular: Antigenos Pesados vão p/ macrogagos e são
apresentados p/ CellB. Antigenos leves vão p/ Cell T pmdo do DC

 Baço: Age na resp adaptativa. F(Remover cell san old e antigenos opsonizados). Parenquima dividido em branco (cm linc
secregados igual no lnfonodo) e vermelha (vasos).

“Os indivíduos sem baço são suscetíveis a infecções disseminadas por bactérias encapsuladas, como os pneumococos e
meningococos. Isso pode ser devido principalmente ao fato de esses microrganismos normalmente serem depurados por
opsonização e fagocitose, e essa função ser defeituosa na ausência do baço.”

- Na zona marginal das A.s tem Cell B e ao lado delas foliculos com CellB (São diferentes, a da marginal tem menos especificidd).
Entre Seio Marginal e Zona Marginal tem CellT (Bainhas Linfoides Periarteriolares)

- Linc cutanea e na mucosa: São estruturas linfoides não encapsuladas. Chamadas Tec. Linc Associado a Mucosa (MALT)