Antibioticoterapia

Prof. Dr. Harald F. V. Brito

Que fatores afetam a ação dos antibióticos?
✦Interações medicamentosas
✦Dose/intervalo
✦MIC
✦CBM
✦Interações com alimentos
 Alimento não interfere negativamente na
absorção

✦ Fluoroquinolonas
✦ Metronidazol
✦ Doxiciclina
✦ Sulfametoxazol + trimetoprim
 Efeito do alimento na absorção
✦ Melhor absorção em jejum
✦ Penicilina V
✦ Cefaclor
✦ Azitromicina
✦ Eritromicina
✦ Melhor absorção com alimento
✦ Amoxicilina + clavulanato de potássio
✦ Doxiciclina
 Fatores que interferem no tamanho da
população microbiana residual
✦ Tamanho da população bacteriana inicial
✦ Potência do antibiótico
✦ Concentração inibitória mínima (MIC)
✦ Concentração bactericida mínima (CMB)
✦ Características farmacocinéticas do agente antimicrobiano
✦ Taxa e extensão de qualquer efeito bactericida
✦ Presença de um efeito pós-antibiótico
✦ Taxa de recrescimento de organismos persistentes
✦ Presença de defesas do hospedeiro
Classificação da ação dos antibióticos
Tempo-dependentes Concentração- Tempo e concentração-
dependentes dependente
Beta-lactâmicos
Fluorquinolonas Tetraciclinas
Exceto carbapenems

Vancomicina Aminoglicosídeos Clindamicina

Sulfa+trimetoprim Metronidazol Macrolídeos

Carbapenems
 Tempo-dependentes
✦ Ação bactericida relativamente lenta
✦ Pouco aumento na atividade bactericida com aumento da
concentração acima do ponto de morte máxima (Cmax)
✦ 4x a MIC
✦ Efeito bactericida pós-antibiótico (EPA)
✦ Curto para Cocos gram-positivos
✦ Inexistente para Bacilos gram-negativos
 Tempo-dependentes
✦ Intervalo de administração mais curtos
aumentam tempo que concentração
permanece maior que a MIC
✦ Não há benefício em aumento da dose
 Concentração-dependentes
✦ Ação bactericida dependente da concentração
✦ Em ampla gama de concentrações acima da
Cmax
✦ EPA prolongado
✦ Dependente da concentração
✦ Concentração determina eficácia
Tempo e concentração-dependentes
✦ Drogas bacteriostáticas com EPA moderados
a prolongados
✦ Eficácia depende de todo o intervalo de
dosagem em que a concentração permanece
maior que a MIC
 Efeito dos antibióticos
Bactericida Bacteriostáticos
✦ ß-Lactâmicos
✦ Penicilinas, cefalosporinas e
✦ Macrolídeos
carbapenems ✦ Clindamicina
✦ Vancomicina ✦ Tetraciclinas
✦ Aminoglicosídeos ✦ Sulfonamidas
✦ Fluorquinolonas ✦ Trimetoprima
✦ Metronidazol
✦ Cloranfenicol
✦ Sulfonamida + trimetoprima
 ß-Lactâmicos
Ação Resistência
✦ Penetram pelas ✦ Produção de ß-
porinas lactamase
✦ Ligam-se as PLP ✦ Modificação das PLP
✦ Inibem ✦ Redução da
peptideoglicanos permeabilidade
✦ Lise da parede ✦ Mutações nas porinas
 ß-Lactâmicos
✦ Penicilinas
✦ Naturais
✦ Benzilpenicilina
✦ Semi-sintéticas
✦ Amoxicilina e Ampicilina
✦ Cefalosporinas
✦ 4 gerações
 Cefalosporinas
✦ 1ª geração
✦ Cefalexina, cefalotina e cefadroxila
✦ Boa atividade contra cocos gram-positivos
✦ Mesmo produtores de penicilinases
✦ Atividade limitada contra bacilos gram-negativos
✦ 2ª geração
✦ Cefaclor e cefoxitina
✦ Mais atividade contra gram-negativas que 1ª geração
✦ Resistentes a algumas betalactamases
 Cefalosporinas
✦ 3ª geração
✦ Ceftriaxona, cefovecina e ceftiofur
✦ Boa atividade contra bactérias gram-negativas
✦ Resistentes a várias betalactamases
✦ 4ª geração
✦ Cefepima e Cefquinoma
✦ Mais resistentes a betalactamases que 3ª geração
 ß-Lactâmicos
✦ Ação bactericida relativamente lenta
✦ Concentração abaixo da CMB
✦ População residual de bactérias grande
✦ Concentração abaixo da MIC
✦ Retorno exponencial da replicação
bacteriana
 Aminoglicosídeos
Principais drogas Características
✦ Gentamicina ✦ Pouca absorção oral

✦ Amicacina ✦ Boa distribuição extracelular

✦ Estreptomicina ✦ Baixa concentração intracelular

✦ Tobramicina ✦ ß-lactâmicos podem inativa-los

em pacientes com IR
✦ Neomicina
✦ Sem ação contra anaeróbicos
 Aminoglicosídeos
Ação Resistência
✦ Ligação irreversível com unidade 30S ✦ Raro durante tratamento
dos ribossomos
✦ Leitura errada do DNA
✦ Alteração de sítios de ligação
no ribossomo
✦ Inibição da síntese proteica
✦ Alteração de permeabilidade
✦ Atividade bactericida concentração-
dependente ✦ Alteração enzimática do
✦ + ß-lactâmicos fármaco
✦ Ação residual bacteriostática
 Fluorquinolonas
Principais quinolonas Ação
✦ Enrofloxacina ✦ Inibição da DNA-girase
✦ Marbofloxacina ✦ Inibição de topoisomerases
✦ Pradofloxacina
✦ Ciprofloxacina Distribuição
✦ Boa penetração celular
✦ Norfloxacina
✦ Distribuição no SNC varia com
✦ Levofloxacina quinolona
✦ Lomefloxacina
 Fluorquinolonas
Características Resistência
✦ Maioria atua principalmente ✦ Alteração na DNA-girase
contra gram-negativas
✦ Mutações graduais
✦ Incluindo Mycoplasma sp. e
Rickettsiales ✦ Aumentam MIC
✦ Pouca ação contra anaeróbicas ✦ Diminuição de
permeabilidade
✦ Não podem ser usadas em
animais jovens ✦ Bomba de efluxo
 Enrofloxacina
✦ 5 mg/kg
✦ Concentração sérica máxima: 1,5 µg/mL
✦ Em 2 horas
✦ Meia-vida
✦ Cães: 3-5h
✦ Gatos: 3-7h
✦ Atravessa barreira hematoencefálica
 Enrofloxacina
✦ Excreção
✦ 25% excretada pela urina
✦ 75% excretada pelas fezes
✦ 60% inalterada ou como ciprofloxacina
 Fluorquinolonas
✦ Contra-indicações
✦ Crescimento
✦ Cães antes de 12-18 meses
✦ Gatos antes de 6 semanas
✦ Histórico de convulsões ou tendência a convulsionar
✦ Efeito antagônico ao GABA
✦ Retinotoxidade
✦ Em gatos
 Metronidazol
Mecanismo de ação
✦ Sofre redução do grupo nitro
✦ No aceptor de elétrons da bactéria
✦ Liberação de radicais livres
✦ Lesões no DNA
✦ Perda da estrutura helicoidal do DNA
✦ Bloqueio de síntese enzimática
 Metronidazol
✦ Ação contra anaeróbicas
✦ MIC ≤ 8µg/mL
✦ Ação contra protozoários
✦ Giárdia
✦ Resistência
✦ Não usual
✦ Redução de produção de metabólito ativo

AHERN, D. C. et al. Susceptibilidade antimicrobiana ao metronidazol de microrganismos isolados de

periodontite crônica e agressiva. Archives of Health Investigation, v. 3, n. 1, 2014.
 Sulfonamidas + trimetoprim
Mecanismo de ação Atividade
✦ Inibição do metabolismo do ác. ✦ Boa atividade
fólico em 2 etapas ✦ Bactérias gram-negativas
✦ Sulfa ✦ E. coli
✦ Mecanismo competitivo ✦ Pasteurella sp.
✦ Análogo do PABA ✦ Atividade boa a moderada
✦ Trimetoprim
✦ Staphilococcus sp.
✦ Estrutura lembra ác. Fólico
✦ Streptococcus sp.
✦ Coccídios
 Sulfonamidas + trimetoprim
Antagonismo Resistência
✦ Procaína ✦ Aumento do PABA
✦ PABA é um componente do ester ✦ Diminuição da
procaína permeabilidade
✦ Timidina
✦ Timidina e PABA
✦ Ocorrência em tecidos lesados
com supuração
✦ Abcessos por bactérias
anaeróbicas
 Macrolídeos
Principais
✦ Azitromicina
✦ Tylosina
Ação Resistência
✦ Ligação na porção 50S do ✦ Diminuição da
ribossomo permeabilidade
✦ Inibição da síntese ✦ Modificação do sítio de
proteica ligação
✦ Mais efetivo contra gram+ ✦ Inativação enzimática
 Clindamicina (lincosamida)
Ação
✦ Ligação na porção 50S do ribossomo
✦ Inibição da síntese proteica
✦ Boa atividade
✦ MIC ≤ 1µg/mL contra gram-
positivas e maioria das
anaeróbicas
✦ Mycoplasma
✦ Protozoários
 Clindamicina (lincosamida)
Resistência
✦ Semelhante a macrolídeos
✦ Atividade insatisfatória
✦ MIC > 4µg/mL contra alguns bacilos gram-
negativos como Enterococcus sp. e Pasteurella
sp.
✦ Staphylococcus sp. resistentes a lincosamidas é
relativamente comum
 Clindamicina (lincosamida)
Distribuição
✦ Passa facilmente pelas membranas
✦ Atinge alta concentração intracelular
✦ Boa distribuição nos tecidos
✦ Atinge tecidos de dificil acesso
✦ Absorvida quase que completamente por via oral
✦ Excretada na forma ativa (> 70%) nas fezes e urina
✦ Alta ligação a proteína plasmática
✦ Pode ser bactericida
✦ Dependendo do tempo de concentração > que MIC
 Tetraciclinas
Principais Absorção
✦ Oxitetraciclina ✦ Oxitetraciclina
✦ Melhor absorvida com estômago
✦ Doxiciclina
vazio
✦ Minociclina
✦ Queladas por íons bi e
Ação trivalentes
✦ Entram na bactéria por difusão ✦ Doxiclina e minociclina
✦ Ligação reversível na porção 30S ✦ Melhor absorção com um pouco
do ribossomo de alimento
✦ Inibição da síntese proteica
 Tetraciclinas
Distribuição
✦ Oxitetraciclina
✦ Não distribuída para SNC, próstata e olhos
✦ Doxiciclina e minociclina
✦ Mais lipossolúveis, portanto, melhor distribuídas
✦ Mas concentração no SNC pode não ser suficiente
 Tetraciclinas
Espectro de ação
Resistência
✦ Ação boa a moderada
✦ Gram-negativas
✦ Diminuição da acumulação do
✦ Gram-positivas fármaco na bactéria
✦ Aeróbicas ✦ Bomba de efluxo
✦ Anaeróbicas ✦ Mutação
✦ Resistência "natural" ✦ Mediada por plasmídio
✦ Pseudomonas spp.
✦ Resistência cruzada entre
✦ Resistência adquirida
tetraciclinas
✦ E. coli
✦ Staphylococcus pseudintermedius
 Doxiciclina
✦Apenas parcialmente metabolizada
✦25% excretada na forma ativa pelos rins
✦Distribuição tecidual boa
✦Atravessa facilmente membranas biológicas
✦Ligação a proteína plasmática alta
✦80%
✦Meia vida
✦Cães = 8-10h
✦Gatos = 6h
✦Biodisponibilidade
✦Após 4h da dose de 10mg/kg
✦Concentração plasmática máxima de 4 - 4,5µg/mL
 Doxiciclina
✦ Boa atividade (MIC ≤ 1 µg/mL)
✦ Gram-positivas
✦ Gram-negativas
✦ Incluindo Pasteurella spp. e Bordetella bronchiseptica
✦ Bactérias anaeróbicas
✦ Borrelia sp
✦ Rickettsias
✦ Clamídias
✦ Alguns mycoplasmas
✦
 Doxiciclina
✦ Atividade moderada Resistência adquirida
✦ Contra algumas bactérias ✦ Generalizada
intestinais Gram-negativas
✦ E. coli
✦ klebsiella spp.
✦ S. pseudintermedius
✦ Enterobacter spp.
✦ Atividade insatisfatória
✦ Incomum
✦ Pasteurella spp.
✦ Pseudomonas spp.
✦ Proteus spp.
 Cloranfenicol
Características e ação Resistência
✦ Lipossolúveis ✦ Produção de enzimais
✦ Ligação reversível a unidade ✦ Acetiltransferase
50S dos ribossomos ✦ Nitroredutase
✦ Inibição de síntese proteica ✦ Diminuição de
permeabilidade
 Infecções em pele
✦ Cefadroxila
✦ 20-50 mg/kg/dia ÷ 12/12 ou 8/8h
✦ Amoxicilina + ác. Clavulânico
✦ 25 mg/kg BID
✦ Clindamicina
✦ 10 mg/kg TID
✦ Enrofloxacina
✦ 5-10 mg/kg BID
 Infecções em trato urinário
✦ Amoxiciclina
✦ 25 mg/kg BID
✦ Ampicilina
✦ 25 mg/kg TID
✦ Fosfomicina
✦ 70 mg/kg após esvaziamento da bexiga
✦ Dose única ou repetida em 24h
✦ Fluorquinolona
✦ 7,5 mg/kg BID
 Piometra
✦ E. coli é o principal agente etiológico
✦ Fluorquinolona
✦ Dose depende da Flourquinolona
✦ Sulfonamida + trimetoprima
✦ 22 mg/kg BID
 Prostatite
✦ Principal bactéria
✦ E. coli
✦ Outras bactérias
✦ Staphylococcus aureus
✦ Klebsiella spp.
✦ Proteus spp.
✦ Mycoplasma spp.
 Prostatite
✦ Primeira escolha
✦ Fluorquinolonas
✦ Outras opções
✦ Macrolídeos
✦ Sulfonamidas + trimetoprima
✦ Lincosamidas
✦ Doxiciclina
✦ Amoxiciclina + clavulanato
✦ Fosfomicina
 Brucelose
✦ Doxiciclina até negativar
✦ Aminoglicosídeo
✦ Gentamicina ou Amicacina
✦ Durante 1 semana a cada 3-4 semanas
 Rinite
✦ Chlamydophila felis
✦ klebsiella spp.
✦ Mycoplasma spp.
✦ Entre outras… identificar o agente
 Traqueobronquite
✦ Bordetella bronchiseptica
✦ Mycoplasma spp.
✦ Streptococcus equi
 Pneumonia
✦ E. coli
✦ Klebsiella spp.
✦ Pasteurella spp.
✦ B. bronchiseptica
✦ Streptococcus spp.
✦ Staphylococcus spp.
 Pneumonia
✦ Sulfonamida + trimetoprima
✦ Cefadroxila
✦ Amoxicilina
✦ Doxiciclina
 Gastroenterites
Bactérias comumente encontradas
✦ Anaeróbicas facultativas ✦ Anaeróbicas
✦ Staphylococcus spp. ✦ Clostridium
✦ Streptococcus spp. perfringens
✦ Corynebacterium spp. ✦ Bacterioides spp.
✦ Lactobacillus spp.
✦ Enterococcus spp.
✦ E. coli
✦ Proteus spp.