25/05/2022

ur
on
An

ilb
s
BIOSSINALIZAÇÃO OU SINALIZAÇÃO CELULAR

er
r.

W
D

r
on

u
An
BIOSSINALIZAÇÃO
f.

ilb
rs
r.

W
de
D

Estes sinais são reconhecidos pelas células

r
que desencadeiam uma resposta adequada ao estímulo que recebem.

on
PROF. ANDERSON ANDRADE

u
An
.

2022
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

BIOSSINALIZAÇÃO OU SINALIZAÇÃO CELULAR BIOSSINALIZAÇÃO OU SINALIZAÇÃO CELULAR

on

u
An
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

on
An
of

Representam a menor porção de matéria viva, sendo as unidades estruturais e

funcionais dos organismos vivos e recebem constantemente informação do meio No caso de organismos multicelulares, a transmissão de informação ocorre

rs
extracelular, a qual tem de ser transmitida para o seu interior. igualmente entre as células com diferentes funções.
Pr

r.

e
D

nd

on
f.
 25/05/2022

ur
on
An

ilb
s
BIOSSINALIZAÇÃO OU SINALIZAÇÃO CELULAR BIOSSINALIZAÇÃO OU SINALIZAÇÃO CELULAR

er
r.

W
D

r
on

u
An
f.

ilb
Os sinais celulares nos animais podem classificar-se, de acordo com o local onde são

rs
produzidos e onde desempenham a sua função, em:
r.

W
de
• Autócinos - desempenham funções na mesma célula que os produzem,
A natureza do sinal recebido é diversa - podendo ser antígeno, fatores de
D

• Parácrinos - atuam numa célula vizinha

crescimento, hormônios, neurotransmissores, entre outros - bem como a variedade

r
• Endócrinos-
Endócrinos produzidos numa célula, transportados pela corrente
de respostas a esses sinais.

on

u
sanguínea e atuando numa célula distante.

An
.
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

BIOSSINALIZAÇÃO OU SINALIZAÇÃO CELULAR BIOSSINALIZAÇÃO OU SINALIZAÇÃO CELULAR

on

u
An
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

• Autócinos

on
An
• Parácrinos
of

• Endócrinos
o sinal representa informações detectadas por receptores específicos e

rs
Em qualquer dos casos, o sinal é reconhecido por um receptor que o converte num convertidas em resposta celular, que sempre envolve um processo químico.
Pr

sinal celular.
r.

e
D

nd

on
f.
 25/05/2022

ur
on
An

ilb
s
BIOSSINALIZAÇÃO OU SINALIZAÇÃO CELULAR TRANSDUÇÃO DE SINAL

er
r.

W
As transduções de sinal são extremamente específicas e profundamente sensitivas.
D

r
on

u
An
f.

ilb
rs
r.

W
de
D

Essa conversão de informação em alteração química, a TRANSDUÇÃO de sinal,

r
é uma propriedade universal das células vivas.

on

u
An
.
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

TRANSDUÇÃO DE SINAL TRANSDUÇÃO DE SINAL

on

u
An
of

As transduções de sinal são extremamente específicas e profundamente sensitivas. Características da Transdução de Sinal

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

on
An
of

mediada pelos mesmos tipos de forças fracas (não covalentes) que controlam

rs
Pr

as interações enzima-substrato e antígeno-anticorpo.

r.

e
D

nd

on
f.
 25/05/2022

ur
on
An

ilb
s
TRANSDUÇÃO DE SINAL TRANSDUÇÃO DE SINAL

er
r.

W
Características da Transdução de Sinal Características da Transdução de Sinal
D

r
on

u
An
f.

ilb
rs
r.

W
de
D

r
on

u
An
.
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

TRANSDUÇÃO DE SINAL TRANSDUÇÃO DE SINAL

on

u
An
of

Características da Transdução de Sinal Características da Transdução de Sinal

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

on
Proteínas de ancoragem sem atividade enzimática com

An
of

afinidade por diversas enzimas que interagem em

cascatas aproximam essas proteínas, garantindo sua

rs
interação em locais celulares e momentos específicos.
Pr

r.

e
D

nd

on
f.
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on
An

ilb
s
TRANSDUÇÃO DE SINAL TRANSDUÇÃO DE SINAL

er
r.

W
Características da Transdução de Sinal
D

r
on

u
An
f.

ilb
rs
r.
São três os fatores responsáveis pela extraordinária sensibilidade da transdução de sinal:

W
de
D

I. a alta afinidade dos receptores para as moléculas sinalizadoras,

r
II. a cooperatividade (frequentemente, mas nem sempre) da interação ligante-receptor

on

u
III. a amplificação do sinal por cascatas enzimáticas

An
.
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

TRANSDUÇÃO DE SINAL PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO

on

u
An
of

Características da Transdução de Sinal são integrados em funções biológicas específicas, como:

ilb
 a transmissão de sinais nervosos;

rs
Pr

 respostas a hormônios
r.

W
 fatores de crescimento;

de
 os sentidos da visão, do olfato e do paladar;
.D

 controle do ciclo celular

 dentre outras.

on
An
of

rs
Pr

r.

e
D

nd

on
f.
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An

ilb
s
PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO

er
r.
seis tipos básicos de receptores

W
D

r
on

u
An
f.

ilb
rs
r.

W
de
D

Frequentemente, o resultado final de uma rota de sinalização é a fosforilação de algumas

r
proteínas específicas na célula-alvo, que têm suas atividades alteradas e, assim, alteram

on

u
An
as atividades da célula;
.
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO

on

u
An
O gatilho de cada sistema é diferente, mas as características gerais da transdução de sinal são
of

ilb
comuns a todos:

rs
Pr

r.
Receptores associados a proteínas G que ativam

W
de
indiretamente (por meio de proteínas de ligação
.D

ao GTP, ou proteínas G) enzimas que geram

segundos mensageiros intracelulares.

on
An
I. um sinal interage com o receptor;
of

II. o receptor ativado interage com a maquinaria celular, produzindo um segundo sinal
ou uma alteração na atividade de uma proteína celular;

rs
III. a atividade metabólica da célula-alvo sofre uma modificação;
Pr

IV. o evento de transdução termina.

r.

e
D

nd

on
f.
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An

ilb
s
PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO

er
r.

W
PROTEÍNA Gi
D

r
PROTEÍNA G

on

u
An
f.

ilb
rs
O AMP cíclico, por sua vez,
ativa alostericamente a
r.
proteína-cinase
A ADENILIL-CICLASE é uma proteína integral da membrana

W
dependente de cAMP,
também chamada de

de
plasmática, com o sítio ativo na face citoplasmática.
proteína-cinase A ou PKA -
D
inicia resposta celular.

r
A associação de Gs ativa com a adenilil-ciclase estimula a

on

u
ciclase a catalisar a síntese de cAMP a partir de ATP

An
Esse tipo de receptor é ilustrado pelo sistema receptor β-adrenérgico, que detecta adrenalina
.
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO

on

u
An
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

on
An O AMP cíclico, por sua vez, ativa alostericamente a proteína-
of

cinase dependente de cAMP, também chamada de proteína-

cinase A ou PKA - inicia resposta celular.

rs
Pr

r.

e
D

nd

on
f.
 25/05/2022

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An

ilb
s
PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO

er
r.

W
D

r
on

u
An
f.

ilb
rs
r.

W
de
D

r
on

u
An
.
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO fosfatidilinositol-4,5-difosfato (PIP2)

on

u
An
• fosfatidilinositol-4,5-difosfato (PIP2) diacilglicerol (DAG)
• diacilglicerol (DAG) inositol-1,4,5-trifosfato (IP3)
of

• inositol-1,4,5-trifosfato (IP3)

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

on
Fosfolipase C (PLC) é uma enzima que catalisa o
fosfolipídio de membrana fosfatidil-inositol-4,5-
An
of

bifosfato (PIP2) = a produção de dois potentes

segundos mensageiros, diacilglicerol (DGA) e

rs
Pr

inositol-1,4,5-trifosfato (IP 3).

r.

e
D

nd

on
f.
 25/05/2022

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on
An

ilb
s
fosfatidilinositol-4,5-difosfato (PIP2)
PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO

er
r.
diacilglicerol (DAG)

W
inositol-1,4,5-trifosfato (IP3)
D

r
on

u
An
f.

ilb
rs
• Receptores tirosinas-cinases, receptores da membrana
r.

W
plasmática que também são enzimas.

de
D

• Quando um desses receptores é ativado pelo seu ligante

r
extracelular, ele catalisa a fosforilação de diversas proteínas

on

u
An
citosólicas ou da membrana plasmática.
.
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO RECEPTORES DE INSULINA

on

u
An
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

on
An
of

fosfatidilinositol-4,5-difosfato (PIP2) → diacilglicerol (DAG) + inositol-1,4,5-trifosfato (IP3)

rs
Pr

r.

e
D

nd

on
f.
 25/05/2022

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An

ilb
s
PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO

er
r.

W
D

d
• Receptores guanilil-ciclases, que também são

r
receptores da membrana plasmática com um

on

u
An
f.

domínio enzimático citoplasmático.

ilb
• O segundo mensageiro intracelular para esses

rs
receptores, o monofosfato de guanosina cíclico
r.
(cGMP) - ativa uma proteína-cinase G que

W
de
fosforila proteínas celulares, alterando suas
D

atividades

r
on

u
An
.
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO

on

u
An
O cGMP transmite diferentes mensagens em diferentes tecidos.
of

ilb
Nos rins e no intestino, leva a alterações no transporte

rs
Pr

de íons e retenção de água;

r.

W
de
.D

 No músculo cardíaco (tipo de músculo liso), ele sinaliza

relaxamento;

on
An
of

 No cérebro, ele pode estar envolvido no desenvolvimento

rs
e na função cerebral em adultos.
Pr

r.

e
D

nd

on
f.
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ur
on
An

ilb
s
PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO

er
r.

W
D

r
A entrada de um íon positivamente carregado,
• Canais iônicos com portões na membrana

on

u
tal como o Na+, ou a saída de um íon

An
f.

plasmática, que abrem e fecham (por isso o termo negativamente carregado, como o Cl-,
“portões”) em resposta à interação de ligantes

ilb
despolariza a membrana
químicos ou alterações no potencial

rs
transmembrana. Inversamente, a saída de K+ hiperpolariza a
r.

W
membrana, torna-se mais negativo.

de
• Esses são os transdutores de sinal mais simples.
D

r
on

u
An
.
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO

on

u
An
of

ilb
• Como os canais iônicos geralmente

rs
Pr

permitem a passagem de ânions ou de

r.

W
cátions, mas não de ambos.

de
.D

• Esses fluxos iônicos pelos canais podem ser

on
An
passivos ou por transporte ativo efetuado • Receptores de adesão, que interagem com
componentes macromoleculares da matriz
of

pela de bomba de Na+ /K +-ATPase.

extracelular e transmitem instruções para o
sistema do citoesqueleto sobre migração ou

rs
Pr

adesão à matriz.
r.

e
D

nd

on
f.
 25/05/2022

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An

ilb
s
PRINCIPAIS CLASSES DE MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO

er
r.

W
D

r
on

u
• Receptores nucleares, que interagem com

An OBRIGADO!!!
f.

ligantes específicos e alteram a taxa em

ilb
que genes específicos são transcritos e
traduzidos em proteínas celulares.

rs
r.

W
• Intimamente relacionados à regulação da

de
expressão gênica
D

r
on
PROF. ANDERSON ANDRADE

u
An
.

2022
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

on

u
An
of

ilb
rs
Pr

r.

W
de
.D

on
An
of

rs
Pr

r.

e
D

nd

on
f.