PROVA DOENÇAS ONCOLÓGICAS

Q1

-composto I - dietilestilbestrol (agonista)

- composto II - raloxifeno (antagonista)

Assinale a alternativa que descreve CORRETAMENTE a relação dos compostos I e II

apresentados.
Escolha uma opção:
a. O composto II é um agonista mais potente que o composto I, pois ocupa melhor o bolso
hidrofóbico de seu alvo devido à extensão de cadeia feita.
b. O composto II é uma forma solúvel do composto I, que tem sua porção
benzoxipiperazina, a qual protona em pH fisiológico.
c. O composto II é um inibidor do mesmo receptor sobre o qual o composto I atua,
apresentando uma interação de hidrogênio diferencial para tal atividade.
d. O composto I é um agonista do mesmo receptor sobre o qual o composto II atua, e
necessita ser oxidado para exercer tal atividade.
e. O composto II é um inibidor do mesmo receptor sobre o qual o composto I atua,
apresentando uma interação iônica diferencial para tal atividade.

Q2
Paciente com 56 anos, apresenta sintomas como dor lombar, problemas de ereção, dor na
bacia ou joelhos e sangramento pela uretra e seu diagnóstico foi de adenocarcinoma de
próstata. Marque a alternativa incorreta:

Escolha uma opção:

a. O exame de toque retal e a coleta de anticorpo prostático específico (PSA) são utilizados
para investigar essa patologia.
b. O Teste PSA é um indicador de câncer de próstata, mas também da doença benigna
prostática.
c. Homens negros tem maior risco de câncer de próstata.
d. No Brasil, é o câncer mais incidente entre homens, excluídos os casos de pele não
melanoma.
e. Teste de PSA (ou Toque Retal) avalia o tamanho, a forma e a textura da próstata e
tem por objetivo detectar alterações nessa glândula.

Q3
A.C.G, sexo masculino, 47 anos procurou o clínico geral devido ao cansaço, mal-estar
geral, manchas hemorrágicas e crescimento do abdômen. Há mais ou menos 5 meses vem
evoluindo com plenitude pós prandial e perda de peso. O exame clinico revelou
hepato-esplenomegalia, febre e palidez. Foram solicitados hemograma e provas hepáticas:
Hemograma:
Valores de referência
Hemácias 3,5 x106/mm3 (4,3-5,1 x106/mm3)
Hb 9,8g/dL (10,6-14g/dL)
Ht 32% (36,5-42,5 %)
VCM 80 fl (75-85 fL/)
HCM 27 pg (28-30 pg)
CHCM 32 g/dl (33-37%)
RDW: 22

Leucócitos: 170.200/mm3 (3800-10200/mm3)

Mieloblastos: 80 %
Segmentados10%
Eosinófilos0%
Basófilos 0%
Linfócitos 8%
Monócitos 2%
Plaquetas: 52.000/mm3. (150.000- 400.000/mm3)

Com base nos dados acima, responda:

O quadro acima é típico de:

Escolha uma opção:
a. Leucemia Mielóide Aguda.
b. Anemia Crônica.
c. Leucemia Mielóide Cronica.
d. Reação Leucemóide Mielóide.
e. Leucemia Linfocítica Aguda.

Q4
Dona Amélia, 70 anos, após sentir fadiga durante dias resolve ir ao médico. O mesmo,
suspeitando se tratar de uma forma de anemia ferropriva, indica a realização de um
hemograma. O exame retorna com leve diminuição de hematócrito, porém com hemácias
normocrômicas e notável leucocitose com desvio à esquerda. No teste diferencial,
observa-se presença aumentada de granulócitos, porém baixa quantidade de blastos (<
10%). Já encaminhada para um oncologista, o mesmo a encaminha para a realização de
teste genético, o qual aponta a presença do gene BCR-ABL.
Qual poderia ser o diagnóstico de Dona Amélia e um possível fármaco a ser utilizado para
seu tratamento?
Escolha uma opção:
a. Leucemia mielóide crônica. Imatinibe, um anticorpo monoclonal anti-PDGF
b. Leucemia linfocítica aguda. Bevacizumabe, um inibidor da quinase bcr-abl
c. Leucemia linfocítica crônica. Imatinibe, um inibidor da quinase bcr-abl
d. Leucemia mielóide crônica. Imatinibe, um inibidor da quinase bcr-abl

Q5
Leia atentamente as afirmativas abaixo, e assinale V (verdadeiro) ou F (falso):
(F) São exemplos de terapias alvo-direcionadas, os antimetábólicos, os hormônios e os
agentes alquilantes.
(V) As chamadas terapias alvo-direcionadas geralmente inibem seletivamente proteínas
super-expressas ou mutadas nas células tumorais, reduzindo assim os efeitos inespecíficos
desses medicamentos.
(F) Os inibidores de tirosina-quinase como o erlotinibe e o imatinibe são extremamente
eficazes na terapia do câncer, pois não se observa resistência a essa classe de fármacos.
() Os inibidores da angiogênese, como o Bevacizumabe, inibem a ligação do VEGF no seu
receptor.
Escolha uma opção:
a. F F V F.
b. F V F V.
c. F F F V.
d. V V F F.
e. V V V F.

Q6
Em relação às ações preventivas do câncer por parte dos compostos bioativos dos
alimentos, assinale a opção falsa:
Escolha uma opção:
a. Atuam principalmente na fase de progressão tumoral
b. Apresentam múltiplos alvos moleculares
c. Atuam modulando processos epigenéticos
d. Apresentam menor biopotência em comparação a fármacos antineoplásicos

Q7
Assinale a alternativa que corretamente descreve a diferença entre terapia adjuvante e
terapia neoadjuvante.

Escolha uma opção:

a. Na terapia adjuvante é realizado tratamento com vários fármacos juntos. Na terapia
neoadjuvante é realizado tratamento e remoção cirúrgica. Nesse caso, a cirurgia pode
acontecer antes ou depois do tratamento, dependendo do tumor.
b. Na terapia adjuvante é feito tratamento adicional com radioterapia além da quimioterapia.
Na terapia neoadjuvante, por outro lado, é utilizado uma combinação de fármacos de última
geração junto com a quimioterapia tradicional.
c. Na terapia adjuvante é realizada uma combinação de fármacos de última geração junto
com o fármaco de primeira linha. Na terapia neoadjuvante, por outro lado, é feito tratamento
adicional com radioterapia além da quimioterapia.
d. Na terapia adjuvante é feito tratamento após a remoção cirúrgica do tumor,
podendo ser quimioterapia, radioterapia, hormonioterapia etc. Na terapia
neoadjuvante, por outro lado, são realizados ciclos de tratamento antes da cirurgia,
continuando também após a remoção do tumor.
e. Na terapia adjuvante são realizados ciclos de tratamento antes da cirurgia, continuando
também após a remoção do tumor. Na terapia neoadjuvante, por outro lado, é feito
tratamento após a remoção cirúrgica, podendo ser quimioterapia, radioterapia,
hormonioterapia etc.

Q8
O tratamento do câncer de mama se baseia nos receptores que o tumor expressa ou deixa
de expressar. Assinale a alternativa que corretamente correlaciona uma possibilidade de
tratamento com um tipo de tumor.

Escolha uma opção:

a. Anastrozol, para tumores triplo-negativo.
b. Trastuzumabe, para tumores HER2(+).
c. Tamoxifeno, para tumores HER2(+) ER/PR(-).
d. Tamoxifeno, para tumores triplo-negativo.
e. Trastuzumabe, para tumores triplo-negativo.

Q9
A fluorouracila (5-FU) é um dos fármacos mais utilizados na quimioterapia do câncer de
mama. O fármaco também é aprovado para o tratamento de câncer de cólon. Sobre este
último, assinale verdadeiro ou falso.
( F ) A 5-FU é comumente utilizada como monoterapia, por gerar melhora mais significativa
da sobrevida e com menos efeitos adversos para o paciente.
( V ) A capecitabina é um pró-fármaco de 5-FU, administrado por via oral.
( V ) É observado uma melhor resposta contra o câncer de cólon quando a 5-FU, mas não
a capecitabina, é utilizada em terapia de combinação com oxaliplatina ou irinotecano.
( V ) Um dos efeitos adversos da oxaliplatina é a neuropatia periférica.
Escolha uma opção:
a. F V V V.
b. F V V F.
c. V V F F
d. F V F V.
e. V F F V.

Q10
Uma massa de células cancerosas que se origina na camada epitelial da pele ou no
revestimento de órgãos internos é denominada como (a)? Qual fase do desenvolvimento do
tumor é considerada maligna (b)?
Escolha uma opção:
a. (a) Leucemia, (b) Displasia
b. (a) Melanoma, (b) Invasivo
c. (a) Carcinoma, (b) No local (in situ)
d. (a) Sarcoma, (b) Hiperplasia

Q11
Uma via frequentemente mutada em tumores malignos é a via de MAPK, onde diversas
oportunidades e intervenções terapêuticas têm demonstrado sucesso. Mutações em genes
que codificam proteínas dessa via, também tem demonstrado relevância prognóstica e
preditiva de resposta ao tratamento em algumas neoplasias. A esse respeito, assinale a
alternativa correta.

Escolha uma opção:

a. A proteina B-raf ativa as proteinas RAS (NRAS e K RAS), logo, tumores com mutação no
gene que codifica este grupo de proteinas podem ser tratados com medicamento que
inativam a proteina B-raf. (BRAF não ativa RAS, RAS ativa BRAF)
b. As mutações que interessam a esta via de sinalização geralmente ocorrem em genes
supressores de tumor, com perda de função. (são oncogenes - sinalizam para proliferação
celular)
c. Esta via tem relação direta de ativação por p53, que é o guardião do genoma.
d. A via da MAPK e a via PI3K apresentam intersecções, o que pode representar um
mecanismo de resistência aos inibidores da via de MAPK.

Q12
Assinale a alternativa INCORRETA a respeito do composto apresentado e seu mecanismo
de ação.

composto - anastrozol

Escolha uma opção:

a. O anel triazólico apresenta um nitrogênio básico capaz de realizar uma reação de
ácido-base de Lewis com o ferro presente na aromatase
b. Este é um inibidor reversível da aromatase, já que a complexação com o grupo heme não
gera ligações covalentes. - v
c. Além da interação direta com o ferro ferroso, o fármaco interage com aminoácidos
presentes no sítio de catálise da aromatase.
d. O anel aromático é essencial para a atividade deste fármaco, pois forma um
empilhamento π de forma similar ao estradiol com a aromatase.
e. A utilização deste fármaco leva à diminuição de níveis séricos de estrógenos,
especialmente estradiol. - v

Q13

composto I - gefitinibe
Composto II - Imatinibe

Assinale a alternativa INCORRETA a respeito dos inibidores de proteína-quinases

apresentados.

Escolha uma opção:

a. O grupo anilina, presente em ambos os fármacos, pode ser responsável por toxicidade
hepática a longo prazo.
b. Mutações nos resíduos de porteiro das proteína-quinases podem levar à resistência aos
fármacos apresentados.
c. Os grupos morfolina e piperazina realizam interações iônicas com as
proteínas-quinases, além de melhorarem propriedades farmacocinéticas.
d. A inibição destes fármacos sobre seus alvos apresentados se dá, também, pelo
preenchimento de bolsos hidrofóbicos vizinhos ao sítio de interação com o ATP.
e. Os heterociclos aromáticos em ambos os compostos mimetizam a porção adenosina do
ATP, conferindo a eles potencial inibitório sobre as proteínas-quinases.

Q14

composto I - Cloridrato de mecloretamina (Mustargen)

Composto II - Clorambucila (Leukeran)

Escolha o quimioterápico mais potente e a base estrutural para tal afirmação.

Escolha uma opção:

a. Composto II; anel aromático diminui a basicidade da amina.
b. Composto I; grupo metila cria menor impedimento estérico no íon aziridínio.
c. Composto II; o ácido carboxílico realiza uma interação iônica importante com o alvo.
d. Composto I; grupo metila doa elétrons para a amina através de ligações sigma,
auxiliando a formação do íon aziridínio.
e. Composto I; grupo metilamina é ionizado mais facilmente.

Q15
O metabolismo é tradicionalmente organizado em vias canônicas desenhadas em mapas
metabólicos. Esses mapas encobrem a extensa conectividade das diferentes reações ali
representadas. Muito além da geração de energia primeiramente capturada como ligações
de fosfato de alta energia do ATP e status redox que é estocado como NADH ou NADPH, o
metabolismo energético é a chave dos processos da biologia celular, sinalização, fenótipos,
comunicação celular e tecidual, proliferação e migração. Ainda, funções adicionais foram
identificadas para muitas das enzimas, especialmente para a via glicolítica, uma via
ancestral presente na quase totalidade dos seres vivos. No câncer é frequente haver um
consumo acentuado de glicose e aumento na produção de lactato. Essas modificações têm
sido usadas numa perspectiva diagnóstica e terapêutica. Embora a reprogramação
metabólica seja uma característica da células tumorais, não há uma “assinatura metabólica”
específica do câncer. Muitas descobertas foram e continuam sendo feitas na área de
metabolismo do câncer e nunca antes alcançamos uma compreensão tão abrangente das
necessidades metabólicas das células tumorais. Aprendemos que a reprogramação
metabólica não é apenas necessária para atender as necessidades energéticas, mas tem
papel essencial ao longo de todo a progressão da doença. Existem muitas evidências de
que modificar algumas dessas vias metabólicas, em terapia antineoplásica combinada,
pode reduzir o crescimento do tumor. Apesar de todo o avanço no conhecimento, é ainda
desafiador entender toda a complexidade do tema do metabolismo da célula tumoral,
especialmente considerando a dinâmica do crescimento tumoral, sua heterogeneidade e a
interação metabólica com as células normais vizinhas e com as células do sistema imune.
Em relação as modificações metabólicas mais representativas que ocorrem no
câncer, qual das afirmações abaixo pode ser considerada FALSA?

Escolha uma opção:

a. Nem toda reprogramação metabólica contribui igualmente com o câncer. Existem
reprogramações metabólicas que não são capazes de isoladamente levar a um
fenótipo tumoral. É o caso da mutação da isocitrato desidrogenase (IDH1).
b. A célula tumoral é altamente eficiente em usar várias fontes de energia. A habilidade de
usar muitos combustíveis num meio competitivo é uma vantagem. - v
c. O aumento da concentração de intermediários da via glicolítica oferecem a vantagem de
usá-los em vias anabólicas como os caminhos de síntese de pentoses, ribose fosfato e
glicerol, processo básico para a geração de novas células.
d. Células tumorais proliferam e portanto competem por nutrientes com outras células
tumorais e com as outras células presentes no ambiente tumoral. Para isso a captação de
glicose está frequentemente aumentada e outras fontes de energia também podem ser
usadas. - v
e. O crescimento tumoral vai ser ditado pelos os nutrientes disponíveis no microambiente
tumoral e pelas características intrínsecas desta célula, como a expressão de
transportadores e perfil de enzimas do metabolismo glicolítico e do TCA. - v

Q16
Mutações em reguladores do ciclo celular podem promover o desenvolvimento de câncer:
reguladores positivos (A) podem ser superativados, enquanto reguladores negativos (B),
podem ser inativados ou ausentes. São exemplos: um receptor de fator de crescimento (C)
pode enviar sinais mesmo quando fatores de crescimento não estão presentes ou pode
existir bloqueio da progressão do ciclo celular em resposta a um DNA danificado (D) e a
outras condições desfavoráveis.
Escolha uma opção:
a. (a) Oncogene, (b) genes supressores de tumor, (c) oncogene, (d) gene supressor de
tumor
b. (a) Oncogene, (b) Oncogene, (c) Oncogene, (d) Gene supressor de tumor
c. (a) Genesupressor de tumor, (b) oncogene, (c) oncogene, (d)gene supressor de tumor
d. (a) Oncogene, (b) gene supressor de tumor, (c) oncogene, (d) oncogene

Q17
Nas leucemias é comum encontrar leucocitose periférica; baseado nessa afirmação
responda:Escolha uma opção:
a. A Leucocitose é devido alterções no ciclo celular e comprometimento do microambiente
hematopoético que normalmente está associado com fibrose.
b. A leucocitose pode ser explicada pela proliferação anormal de uma célula jovem,
normalmente por comprometimento dos mecanismos regulatórios do ciclo celular.
c. A Leucocitose no paciente pode ser explicada por um mecanismo de estímulo do
microambiente hematopoético dependente exclusivamente de IL-3.
d. A leucocitose acentuada, como mostrada no caso acima, sem a presença de eosinofilia é
um indicativo do mecanismo dependente de cortisol.
e. A leucocitose ocorre no primeiro momento da realização do hemograma, sendo que em
um segundo hemograma a realizado 7 dias depois a leucocitose tende a desaparecer.

Q18
Dos testes que poderiam auxiliar no diagnóstico das Leucemias, quais seriam os mais
indicados?
Escolha uma opção:
a. Mielograma, citoquímica, Imunofenotipagem, citogenética.
b. Biópsia de linfonodo, dosagem de Ureia e Creatinina e citoquímica. - f
c. Dosagem de ácido lático, dosagem de DHL e cultura de células. - f
d. Hemograma com contagem de células adjacentes ao tecido e coloração de Pearls.
e. Nenhuma das alternativas.

Q19
O metabolismo é tradicionalmente organizado em vias canônicas desenhadas em mapas
metabólicos. Esses mapas encobrem a extensa conectividade das diferentes reações ali
representadas. Muito além da geração de energia primeiramente capturada como ligações
de fosfato de alta energia do ATP e status redox que é estocado como NADH ou NADPH, o
metabolismo energético é a chave dos processos da biologia celular, sinalização, fenótipos,
comunicação celular e tecidual, proliferação e migração. Ainda, funções adicionais foram
identificadas para muitas das enzimas, especialmente para a via glicolítica, uma via
ancestral presente na quase totalidade dos seres vivos. No câncer é frequente haver um
consumo acentuado de glicose e aumento na produção de lactato. Essas modificações têm
sido usadas numa perspectiva diagnóstica e terapêutica. Embora a reprogramação
metabólica seja uma característica da células tumorais, não há uma “assinatura metabólica”
específica do câncer. Muitas descobertas foram e continuam sendo feitas na área de
metabolismo do câncer e nunca antes alcançamos uma compreensão tão abrangente das
necessidades metabólicas das células tumorais. Aprendemos que a reprogramação
metabólica não é apenas necessária para atender as necessidades energéticas, mas tem
papel essencial ao longo de todo a progressão da doença. Existem muitas evidências de
que modificar algumas dessas vias metabólicas, em terapia antineoplásica combinada,
pode reduzir o crescimento do tumor. Apesar de todo o avanço no conhecimento, é ainda
desafiador entender toda a complexidade do tema do metabolismo da célula tumoral,
especialmente considerando a dinâmica do crescimento tumoral, sua heterogeneidade e a
interação metabólica com as células normais vizinhas e com as células do sistema imune.
Em relação as mitocôndrias e metabolismo tumoral, você diria que (alterativa
VERDADEIRA):
Escolha uma opção:
a. A cadeia de transporte de elétrons mitocondrial é necessária para o crescimento
tumoral e estudos identificaram a sua inibição como um alvo importante na terapia do
câncer.
b. Inibidores da HMG-CoA redutase, p. ex. sinvastatina, são um exemplo de
reposicionamento de fármacos para uso na terapia antitumoral, tendo como alvo a
mitocôndria.
c. Em células normais a mitocôndria é responsável pela produção da energia química
necessária as funções celulares, entretanto, devido ao alto consumo de glicose pelas
células tumorais, há quantidade suficiente de ATP para sustentar as funções da célula
tumoral. Desta forma, a célula tumoral não depende de mitocôndrias funcionais. - f
d. A mitocôndria é essencial para gerar moléculas que alimentam o ciclo das pentoses e
mantem a proliferação celular
Q20

Composto I - lomustina
Composto II - cisplatina

Qual das alternativas apresenta uma INVERDADE sobre os quimioterápicos apresentados?

Escolha uma opção:

a. Os compostos são capazes de criar ligações cruzadas entre as fitas de DNA e a
DNA-polimerase, levando à apoptose.
b. A ligação entre a platina central do composto II e a fita de DNA é mediada por um
intermediário diaquoso bastante reativo.
c. Nenhum dos compostos é reativo per se e ambos promovem a alquilação de DNA
através de compostos intermediários.
d. O composto II é um complexo organometálico inativo que necessita da substituição de
seus cloros para gerar espécies carregadas eletricamente.
e. O composto I sofre decomposição espontânea e gera espécies alquilantes de DNA ou de
proteínas.

Q21
O melanoma é o tumor com maior número de mutações, que são mais prevalentes na via
de proliferação das MAPK. Ainda assim, uma porcentagem considerável dos tumores não
apresenta mutação nessa via. Sobre a terapêutica do melanoma, assinale verdadeiro ou
falso.

(F) A dacarbazina, embora muito utilizada por volta dos anos 70, hoje já não é mais
utilizada.
( ) IL-2 e ipilimumabe são imunoterápicos importantes principalmente para o tratamento de
melanomas que não possuem mutações em B-RAF e N-RAS.
(V) Terapias de combinação com inibidores de MAPK, como trametinibe e dabrafenibe, têm
sido estratégias recentemente utilizadas para promover o aumento da sobrevida dos
pacientes, chegando a até 27 meses.
(F) A dacarbazina é um fármaco importante para o tratamento de tumores que não
apresentam mutações na via das MAPK, uma vez que atua gerando danos nos
microtúbulos.

Escolha uma opção:

a. F V V F. (acho)

b. V V V V.

c. V F F F.

d. F V V F.

e. F F V V.

Q22
Assinale a alternativa INCORRETA a respeito dos quimioterápicos apresentados.

Composto I: metotrexato

Composto II: 5-FU

Escolha uma opção:

a. O composto II inibe a timidilato sintase, pois a presença do flúor impede que o complexo
fármaco-timidilato sintase-cofator se desfaça.
b. Como antimetabólitos, ambos atuam impedindo a biossíntese de DNA da célula tumoral
em pontos diferentes da via.

c. O composto II é um pró-fármaco, e necessita sofrer fosforilação para exercer atividade

biológica.

d. O composto I apresenta um nitrogênio com basicidade diferente do ligante endógeno e se

liga à diidrofolato redutase sem que seja reduzido por ela, inibindo-a.

e. O composto I é um pró-fármaco, e necessita da hidrólise do ácido glutâmico para exercer

atividade biológica.
Q23
O metabolismo é tradicionalmente organizado em vias canônicas desenhadas em mapas
metabólicos. Esses mapas encobrem a extensa conectividade das diferentes reações ali
representadas. Muito além da geração de energia primeiramente capturada como ligações
de fosfato de alta energia do ATP e status redox que é estocado como NADH ou NADPH, o
metabolismo energético é a chave dos processos da biologia celular, sinalização, fenótipos,
comunicação celular e tecidual, proliferação e migração. Ainda, funções adicionais foram
identificadas para muitas das enzimas, especialmente para a via glicolítica, uma via
ancestral presente na quase totalidade dos seres vivos. No câncer é frequente haver um
consumo acentuado de glicose e aumento na produção de lactato. Essas modificações têm
sido usadas numa perspectiva diagnóstica e terapêutica. Embora a reprogramação
metabólica seja uma característica das células tumorais, não há uma “assinatura
metabólica” específica do câncer. Muitas descobertas foram e continuam sendo feitas na
área de metabolismo do câncer e nunca antes alcançamos uma compreensão tão
abrangente das necessidades metabólicas das células tumorais. Aprendemos que a
reprogramação metabólica não é apenas necessária para atender as necessidades
energéticas, mas tem papel essencial ao longo de todo a progressão da doença. Existem
muitas evidências de que modificar algumas dessas vias metabólicas, em terapia
antineoplásica combinada, pode reduzir o crescimento do tumor. Apesar de todos o avanço
no conhecimento, é ainda desafiador entender toda a complexidade do tema do
metabolismo da célula tumoral, especialmente considerando a dinâmica do crescimento
tumoral, sua heterogeneidade e a interação metabólica com as células normais vizinhas e
com as células do sistema imune.
Em relação as mitocôndrias e metabolismo tumoral, você diria que (alternativa
VERDADEIRA):

Escolha uma opção:

a. O metabolismo mitocondrial sustenta processos anabólicos suprindo metabólitos para a
síntese de macromoléculas e gerando oncometabólitos. Esses oncometabólitos inibem o
crescimento tumoral.
b. O metabolismo mitocondrial sustenta processos anabólicos suprindo metabólitos para a
síntese de macromoléculas e gerando piruvato necessário para a produção do lactato.
c. Em células normais a mitocôndria é responsável pela produção da maior parte da energia
química necessária às funções celulares. Em células tumorais a produção de ATP é
especialmente suprida pela via glicolítica. Mesmo assim, mitocôndrias funcionais são
imprescindíveis para a viabilidade das células tumorais.
d. A metformina é usada especialmente por diabéticos do tipo 2 para controle de glicemia.
Seu uso na terapia anticâncer foi proposta a partir de dados epidemiológicos e o
mecanismo proposto é a inibição da PKM2.

Q24
Alguns dados são especialmente importantes quando não se sabe a origem de um tumor
metastático e assim, ter o histórico da exposição a fatores de risco (principalmente a dose e
período) e diagnosticar as mutações podem nos servir como ferramenta para a terapêutica
e determinar a quimioterapia ou medicamentos hormonais específicos. Correlacione então o
tumor, a mutação mais comum e o fator de risco corretos

Escolha uma opção:

a.

b. Melanoma, EGFR, luz UV; Pulmão, B-raf, tabaco; Mama, RAS, álcool

c. Melanoma, EGFR, idade; Pulmão, EGFR, asbestos; Mama, C-MYC, tabaco

d. Melanoma, B-raf, luz UV; Pulmão, EGFR, tabaco; Mama, HER2, idade

Q25

I: Ciclofosfamida

II: Melfalano

Assinale a alternativa INCORRETA a respeito dos quimioterápicos apresentados.

Escolha uma opção

a. O composto I, após ser metabolizado, dá origem a cloroacetaldeído que é nefro e
neurotóxico
b. O composto II tem potência modulada pelo anel aromático ligado ao nitrogênio do grupo
farmacofórico.
c. O composto II não gera acroleína mediante decomposição espontânea, diferente do
composto I.
d. O composto I possui uma fosfamida cíclica e é um pró-fármaco. (V)
e. Uma L-fenilalanina foi introduzida como transportador no composto II, tornando-o um
pró-fármaco.

Q26
Qual das seguintes características não é comum às células cancerosas (a)? Nos processos
celulares normais, quais genes inibem a divisão celular (b)?

Escolha uma opção:

a. (a) crescimento e divisão descontrolados, (b) genes supressores de tumor

b. (a) controle do ciclo celular, (b) genes supressores de tumor

c. (a) aumento da mobilidade, (b) oncogenes

d. (a) número anormal de cromossomos, (b) genes mutantes

e. (a) diminuição da adesão a outras células, (b) proto-oncogenes

Q27

SUNITINIBE
Assinale a alternativa CORRETA a respeito do fármaco apresentado. Escolha uma opção:

a. Ambos os isômeros deste composto são bioativos.

b. A inibição de mTOR causada por este fármaco desinibe processos de autofagia.

c. Diferente dos demais inibidores de proteína-quinase, este não interage com a região de
dobradiça, apenas com os bolsos hidrofóbicos laterais.

d. É um inibidor de proteína-quinase, e apresenta uma amina terciária essencial para a

interação com o bolso da adenosina.
e. É um inibidor de proteína-quinase, e apresenta uma de ancoramento à díade Glu-Asp
presente em diversas tirosina-quinases.

Q28
Sobre a imunoterapia e anticorpos monoclonais para o tratamento do câncer, assinale a
alternativa CORRETA:

Escolha uma opção:

a. O tratamento dos tumores de próstata foi recentemente revolucionado pelo advento da

terapia imunológica de inibidores de checkpoint, os quais diminuem drasticamente sua
alta letalidade em curto período de tempo.

b. O uso de anticorpos anti-CTLA-4 para o tratamento de melanoma se mostrou eficaz para

o controle da progressão da doença, porém continua com uma eficácia muito menor que
o tratamento padrão com dacarbazina.

c. O rituximabe, um inibidor da quinase CD20 em neutrófilos, age aumentando o

reconhecimento e fagocitose das células neoplásicas por estes granulócitos. (F)

d. Nenhuma alternativa correta.

e. Inibidores de checkpoint como os anti-CTL4 e os anti-PD-1 agem por suprimir vias de

sinalização intercelular que regulam negativamente o reconhecimento e atividade do
sistema imune contra as células tumorais, levando à destruição destas

Q29
Ana, 57 anos, já está na pós-menopausa. Ao realizar o autoexame de mama detectou um
nódulo endurecido próximo da axila e resolveu passar com sua ginecologista. Após uma
série de exames e encaminhamento para o oncologista, a paciente é diagnosticada com
câncer de mama. Após a biópsia, foi detectado que o tumor é hormônio-responsivo. O
tratamento foi iniciado com o tamoxifeno sendo um dos fármacos utilizados. Após 2 anos, o
tratamento tem corrido bem e o médico de Ana troca o tamoxifeno pelo fármaco X.
Assinale a alternativa que indica corretamente qual poderia ser o fármaco X e qual
sua classe.

Escolha uma opção:

a. Gosserrelina, inibidor de aromatase.
b. Fulvestranto, inibidor de receptor de andrógeno.
c. Cetuximabe, anticorpo monoclonal para EGFR.
d. Letrozol, agonista de receptor de estrógeno.
e. Anastrozol, inibidor de aromatase

Q30
Assinale a alternativa INCORRETA a respeito dos fármacos apresentados.

Gefitinibe e Imatinibe

Escolha uma opção:

a. O composto I é uma 4-anilinoquinazolina, responsável por mimetizar a porção adenosina

do ATP.

b. Apesar de ambos apresentarem aminas terciárias terminais ionizáveis, apenas aquela

presente no composto II interage diretamente com seu alvo.

c. O composto II apresenta uma amida responsável pelo ancoramento deste a

determinadas tirosina-quinases, através de ligações de hidrogênio.

d. A restrição conformacional causada, respectivamente, pelo cloro e pela metila presentes

nos compostos torna estes fármacos inibidores do tipo II.

e. O sistema tricíclico de ambos os fármacos é responsável por suas afinidades por

proteína-quinases, especificamente a porção de alojamento do ATP.

Q31
O câncer de pulmão é um dos tumores mais heterogêneos no que diz respeito a sua
assinatura molecular. Sobre os fármacos utilizados na terapia desse câncer, assinale
a alternativa INCORRETA.
Escolha uma opção:
a. Geftinibe e erlotinibe são inibidores da atividade da tirosina quinase do EGFR.
b. Um dos efeitos adversos mais importantes do cetuximabe é a ocorrência de reações de
hipersensibilidade.
c. A inibição da via do EGFR diminui processos que favorecem a progressão da doença,
como proliferação celular e angiogênese.
d. O erlotinibe e o cetuximabe têm como alvo o EGFR e são moléculas com sítios de ação
extracelular e intracelular, respectivamente.
e. A cisplatina é um dos quimioterápicos mais utilizados no tratamento desse tipo de câncer
e é administrado somente por via oral.

Q32
Em relação aos principais mecanismos de ação de compostos bioativos dos
alimentos bloqueadores da carcinogênese, assinale a opção falsa:

a. Atuam como antioxidantes. (ACHO QUE É ESSA)

b. Induzem enzimas de reparo do DNA. (ACHO QUE É ESSA KKK
[Link]
revena-a-o-do-ca-ncer/)
c. Inibem a angiogênese.
d. Induzem a destoxificação de carcinógenos.

Q33

antraciclina - agente intercalante DOXORRUBICINA

Assinale a alternativa que contém as afirmações CORRETAS a respeito do quimioterápico

apresentado:

i. É um agente intercalante de DNA, que não se liga diretamente às fitas;

ii. O sistema tetracíclico é importante para o posicionamento da molécula intercalando o

DNA;
iii. O açúcar é um transportador essencial para aumentar a hidrossolubilidade do
composto;

iv. Este composto é capaz de criar um complexo fármaco-DNA-DNA polimerase bastante

estável.

Escolha uma opção:

a. Apenas i, ii, iv.

b. Apenas i, iii, iv.

c. Apenas ii, iv.

d. Apenas i, ii, iii.

e. Apenas iii.

Q34 Para um tumor invasor, indique as etapas da cascata metastática:

Degradação da membrana basal por ação de enzimas _________; aumento de

________no processo de _________; intravasamento; ___________, extravasamento e
metástase

Escolha uma opção:

a. Metaloproteinases, VEGF, angiogênese, agregação tumor-plaqueta.

b. Caspases, VEGF, apoptose, morte celular.

c. Acetilases, EGFR, epigenética, dormência.

d. Telomerases, AKT, transdução de sinal, autofagia.

Q35 Com relação aos agentes alquilantes, assinale verdadeiro ou falso:

(F ) São pouco utilizados, devido a sua toxicidade

(V ) Possuem um grupo altamente reativo -reagem de forma instantânea com grupos amina,
hidroxila ou sulfidrila (ligam N7 da guanina), ligando covalentemente no DNA
(V) Inibem crescimento tumoral através da formação de entrecruzamentos intra e
intercadeias, e desta maneira impede o desenovelamento do DNA e sua separação

(F) Agem apenas em células em mitose, por isso tem toxicidade baixa

(V) São carcinógenos secundários

Escolha uma opção:

a. F F V V V.

b. V V F F V.

c. F V V V F.

d. F V V F V.

e. V F V F F.

Q36 Uma massa de células cancerosas que se origina na camada epitelial da pele ou no
revestimento de órgãos internos é conhecida como (c)? Qual a fase do desenvolvimento do
tumor que é considerada maligna (b)? As células cancerosas obtêm a capacidade de migrar
para outras partes do corpo, um processo chamado (c).C

Escolha uma opção:

a. (a) Melanoma, (b) Invasivo, (c) angiogênese

b. (a) Carcinoma, (b) No local (in situ), (c) metastase

c. (a) Leucemia, (b) Displasia, (c) invasão

d. (a) Sarcoma, (b)Hiperplasia , (c) migração

Q37 Em relação ao diagnóstico das leucemias agudas, qual a opção mais adequada:

Escolha uma opção:

a. O diagnóstico das leucemias agudas é feito baseado na história clínica do paciente,
antecedentes na família e exames de tomografia, ressonancia magnética e biopsia de
linfonodos.
b. O diagnóstico das leucemias agudas é feito pelo hemograma, somente com análise
morfológica.
c. O diagnóstico das leucemias agudas é feito pelo mielograma, com análise morfológica,
citometria de fluxo e alguns casos citogenética e biologia molecular para avaliação de
prognóstico.
d. O diagnóstico das leucemias agudas é feito pelo mielograma, com análise morfológica,
tomografia de abdomen e exames bioquímicos.
e. O diagnóstico das leucemias agudas é feito pela biópsia de linfonodos, com análise
morfológica, citometria de fluxo e alguns casos citogenética e biologia molecular para
avaliação de prognóstico.

Q38 Em relação as leucemias podemos afirmar:

Escolha uma opção:
a. As leucemias são distúrbios malignos do sistema hematopoiético, que iniciam-se no Baço
e Fígado podendo evoluir para os linfonodos e medula óssea.
b. As leucemias são distúrbios malignos de causa genética e etiologia sempre muito bem
conhecida que envolve a medula óssea e comumente infiltram linfonodos.
c. As leucemias são distúrbios malignos de causa morfológica, com etiologia identificada
que envolve a medula óssea, a qual comumente infiltram linfonodos, gengiva e o pâncreas.
d. As leucemias são distúrbios malignos do sistema hematopoiético, que envolvem a
medula óssea e comumente infiltram linfonodos.
e. As leucemias são distúrbios malignos e policlonais do sistema hematopoiético, que
envolvem a medula óssea e comumente infiltram linfonodos.

Q39 A.C.G, sexo masculino, 36 anos, com febre recorrente, procurou o pronto socorro no
qual o hemograma revelou:
Hemácias 3,5 x106/mm3 (4,3-5,1 x106/mm3)
Hb 9,8g/dL (10,6-14g/dL)
Ht 32% (36,5-42,5 %)
VCM 80 fl (75-85 fL/)
HCM 27 pg (28-30 pg)
CHCM 32 g/dl (33-37%)
RDW: 22
Leucócitos: 170.200/mm3 (3.800-10.200/mm3)
Mieloblastos: 80 %
Segmentados10%
Eosinófilos0%
Basófilos 0%
Linfócitos 8%
Monócitos 2%
Plaquetas: 52.000/mm3. (150.000- 400.000/mm3

Escolha uma opção:

a. Reação Leucemóide Mielóide.

b. Leucocitose, anemia e plaquetopenia.

c. Anemia Crônica.

d. Leucopenia, anemia e plaquetopenia.

e. Leucemia Mielóide Cronica.

Q40 A respeito dos inibidores de proteínas-quinases, assinale a alternativa incorreta.

a. Como o ATP, muitos inibidores interagem com a região de dobradiça, através de
interações de hidrogênio entre os fármacos e a porção peptídica dos resíduos ali
presentes.
b. Há inibidores que apresentam grupos acessórios hidrofílicos que, apesar de não
interagirem com a estrutura da quinase, mantém interações com o solvente gerando
uma diminuição no ganho de entropia na formação do complexo.
c. Não há alternativas corretas
d. O desenvolvimento de inibidores covalentes de certas proteínas-quinases se dá pela
presença de resíduos de cisteína próximos à região do ATP, que pode agir como
doador de Michael em determinadas condições.
e. O acesso a diferentes bolsos hidrofóbicos das proteína-quinases é limitado por um
resíduo de fenilalanina (DFG), que se encontra em orientações opostas na
conformação ativa e inativa das quinases.

Q41 Sobre o processo de metástase, podemos afirmas que:

I - A formação de metástase é um processo complexo que depende de inúmeras interações
entre células malignas e componentes dos tecidos normais do hospedeiro, especialmente o
estroma.
II - A formação de metástase envolve: migração de células da massa tumoral original,
deslocamento dessas células através da matriz extracelular, proliferação no órgão invadido
e indução de vasos para o suprimento sanguíneo da nova colônia.
III - Essas etapas ocorrem de forma independente de alterações na expressão de
oncogenes, genes supressores de tumor e sinais gerados no estroma.
Estão corretas:
a. Todas estão corretas.
b. III. apenas.
c. I e II, apenas.
d. II e III, apenas.
e. I e III, apenas.

Q42
Assinale a alternativa correta a respeito dos fármacos abaixo:

A: Raloxifeno
B: anastrozol

a. 4-nitrogênio do 1,2,4-triazol de B realiza uma reação de ácido-base de Lewis com o

ferro presente em seu alvo, inibindo-o.
b. A piperidina de A se ioniza em pH fisiológico e é essencial para a ação antagonista
do fármaco
c. Além da interação direta com o grupo heme do alvo, o fármaco B parece realizar
outras interações com resíduos da proteína.
d. Ligações de hidrogênio realizadas entre as hidroxilas fenólicas de A e seu alvo são
essenciais para a atividade antagonista.
e. Ambos podem ser utilizados no tratamento de tumores ER+, já que possuem ação
antiestrogênica direta e indireta, respectivamente.
Q43
Os tumores mais incidentes são (I), constituem-se de (II), como exemplos, temos (III), e
estão associados com (IV).
a. (I) carcinomas e adenocarcinomas, (II) tecidos epiteliais, (III) câncer de pele e de
mama, (IV) alta renovação tecidual e com ciclo celular curto.
b. (I) leucemias, (II) células sanguíneas e de defesa, (III) melanoma e câncer de
estômago, (IV) baixa proliferação celular e ciclo celular curto.
c. (I) carcinomas e adenocarcinomas, )II) tecidos conjuntivos, (III) melanoma e câncer
de estômago, (IV) baixa proliferação celular e ciclo celular curto.
d. (I) sarcomas e linfomas, (II) tecidos conjuntivos e sistema linfático, (III) medula óssea
e linfonodos, (IV) redução da atuação do sistema imune

Q44 Com relação aos agentes alquilantes, assinale verdadeiro ou falso:

(V ) Apesar da elevada toxicidade, ainda são muito utilizados no tratamento de cânceres.
(F) Possuem um grupo altamente reativo - reagem de forma instantânea com grupos amina,
hidroxila ou sulfidrila (ligam N7 da guanina), ligando-se através de pontes de hidrogênio no
DNA
(F) Incluem substâncias como ciclofosfamida, metotrexato e doxorrubicina
(V) Inibem crescimento tumoral através da formação de entrecruzamentos intra e
intercadeias, e desta maneira impede o desenvolvimento do DNA e sua separação
(V) São carcinógenos secundários

Escolha uma opção:

a) VFFVV
b) FVVVF
c) VVVVF
d) VFVVF
e) VFVFV
Com relação aos mecanismos de resistência, é correto afirmar que:
a. Mutação no sistema de reparo de DNA das células tumorais, em geral diminuem a
eficácia de terapias alvo-direcionadas
b. A superexpressão do gene da glicoproteína P responsável pelo efluxo de
substâncias da célula pode ajudar na resposta terapêutica a agentes que alquilam o
DNA.
c. Dentro os fármacos dito convencionais que atuam nas células em mitose, podemos
afirmar que aqueles que atuam na fase de síntese do DNA, como a 5-fluorouracila e
citarabina, são de modo geral mais eficazes
d. Sendo as mutações no gene da proteína P53, um importante mecanismo de
carcinogênese, podemos dizer que essas mutações excluem a possibilidade de uso
terapêutico da maioria dos fármacos que possuem o DNA como alvo.
e. A superexpressão de proteínas anti-apoptóticas é um importante mecanismo de
resistência a múltiplas drogas.

11. Na etapa de progressão da carcinogênese:

a) O sucesso da metástase em carcinomas ocorre pela inibição de proteínas
degradadoras de matriz extracelular que alteram o microambiente tecidual para
manter a organização tumoral e atuam promovendo a angiogênese
b) A anergia do sistema imune é importante para inibir novos sítios
c) A metástase depende de um evento do tipo “transição de fenótipo epitelial para um
fenótipo mesenquimal”, compatível com o padrão de desdiferenciação, impactando
na maior capacidade migratória.

12. Aponte a questão incorreta

Compostos bioativos dos alimentos com ação bloqueadora da carcinogênese
a. Atuam na fase de iniciação
b. Nenhum das alternativas
c. Inibem a ativação de pro-carcinógenos
d. Induzem reparo do dna
e. Induzem destoxificacao de carcinógenos

O tratamento do melanoma metastático ainda é um desafio na terapêutica, e a mortalidade

dos pacientes permanece inaceitavelmente alta. Nesse cenário, o uso de inibidores de
checkpoint tem trazido avanços significativos no aumento da sobrevida dos pacientes.
Considerando isso, assinale a alternativa correta.
a.
b.
c.
d.
e.

Há consenso de que aproximadamente 20% dos canceres sejam causados por agentes
infecciosos, significando que os tipos de cânceres associados possam ser evitáveis. Dentre
as medidas de controle estão: prevenção de contato via sangue e objetos contaminados
(agulhas) com HBC, HCV e HIV, vacina e detecção precoce de HPV e vacina contra HBV.
Assim, é possível perceber que simples ações profiláticas, de atenção à saúde pública e de
diminuição da pobreza já seriam suficientes para alterar o quadro de cânceres endêmicos
observados em diversos países em desenvolvimento.
Sobre o texto acima, é verdadeiro:
a. HBC, HPV e HIV são respectivamente associados a carcinoma hepatocelular,
carcinoma gástrico e câncer peniano
b. HPV está associado ao carcinoma/adenocarcinoma cervical e carcinoma de laringe,
vulvar, orofaríngeo e de tonsila
c. HBV está associado ao carcinoma/adenocarcinoma cervical e carcinoma de anal e
peniano

A escolha terapêutica para o tratamento do câncer de mama é fortemente direcionada pelo

padrão de expressão de receptores das células como receptores de hormônios sexuais
estrógeno e progesterona, além do fator de crescimento epidermal do tipo 2 (HER2).
Considerando isso, assinale a alternativa que corretamente correlaciona uma possibilidade
de tratamento com um tipo de tumor.
a.
b.
c.
d.
e.

Sobre a fisiopatologia do câncer de mama, podemos afirmar que:

I- O carcinoma in situ é caracterizado pela proliferação de células neoplásicas dentro dos
ductos mamários (DCIS) ou dentro dos lóbulos (LCIS). É um tipo de câncer que tem um
bom prognóstico, e pode não haver necessidade de tratamentos com quimioterápicos
II- No carcinoma invasivo, as células tumorais já ultrapassaram a barreira da camada basal,
a qual é composta de elementos de matriz extracelular e invadem os tecidos adjacentes aos
ductos ou lóbulos mamários, podendo migrar para linfonodos regionais ou outros órgãos
(metástases).
III- O carcinoma invasivo pode ter origem nos ductos mamários (ductal), sendo o tipo
histológico mais comum ou pode ter origem nos lóbulos (lobular), representando 5 a 15%
dos carcinomas mamários
 NOVAS QUESTÕES INÉDITAS

Um paciente do sexo masculino de 60 anos, com queixa de infecções recorrentes e

cansaço procurou um Pronto Socorro e no exame físico observou-se baço palpável
e petéquias pelo corpo. Foi solicitado um hemograma o qual apresentou o seguinte
resultado:
Valores de referência
Hemácias 3,4 x 106/mm3
(4,3-5,1 x106/mm3)
Hb 9,6g/dL
(10,6-14g/dL)
Ht 29%
(36,5-42,5 %)
VCM 85 fL
(75-85 fL/)
HCM 28 pg
(28-30 pg)
CHCM 33 %
(33-37%)

Valores de referência
Leucócitos 100000 /mm3
(3800-10200/mm3)
Mieloblastos 81% 81000/ mm3
Neutrófilos 10% 10000/ mm3
Bastonetes 0% 0/ mm3
Segmentados 10% 10000/ mm3
Eosinófilos 0% 0/ mm3
Basófilos 0% 0/ mm3
Linfócitos 7% 7000/ mm3
Monócitos 2% 2000/ mm3
Blastos com presença de bastonetes de Auer
Plaquetas 127.000/mm3
(150.000- 400.000/mm3)
a.A leucocitose acentuada, como mostrada no caso acima, sem a presença de
eosinofilia é um indicativo do mecanismo dependente de cortisol
b.A Leucocitose é devido alterações no ciclo celular e comprometimento do
microambiente hematopoético que normalmente está associado com fibrose.
c.A leucocitose pode ser explicada pela proliferação anormal de uma célula jovem,
normalmente por comprometimento dos mecanismos regulatórios do ciclo celular.
d.A Leucocitose no paciente pode ser explicada por um mecanismo de estímulo do
microambiente hematopoético dependente exclusivamente de IL-3
e.A leucocitose ocorre no primeiro momento da realização do hemograma, sendo
que em um segundo hemograma a realizado 7 dias depois a leucocitose tende a
desaparecer.

Com base nestas informações responda:

[Link] leucemias são distúrbios malignos do sistema hematopoiético, que envolvem a

medula óssea e comumente infiltram linfonodos e o quadro hematologico apresentado
é sugestivo de uma Leucemia Mielóide Aguda.

[Link] leucemias são distúrbios malignos do sistema hematopoiético, que iniciam-se no

Baço e Fígado podendo evoluir para os linfonodos e medula óssea e o quadro
hematologico apresentado é sugestivo de uma Leucemia Mielóide Aguda.

[Link] leucemias são distúrbios malignos de causa genética e etiologia identificada que
envolve a medula óssea e comumente infiltram linfonodos e o quadro hematologico
apresentado é sugestivo de uma Leucemia Mielóide Aguda.

[Link] leucemias são distúrbios malignos de causa genética e etiologia identificada que
envolve a medula óssea e comumente infiltram linfonodos e o quadro hematologico
apresentado é sugestivo de uma Leucemia Mielóide Crônica em Agudização.
[Link] leucemias são distúrbios malignos e policlonais do sistema hematopoiético, que
envolvem a medula óssea e comumente infiltram linfonodos e o quadro hematologico
apresentado é sugestivo de uma Leucemia Mielóide Crônica em Agudização.

1. O processo de (I) tumoral ocorre quando (II) e sua principal característica

é (III).

a. (I) iniciação; (II) carcinógenos alteram o DNA gerando uma mutação específica que
suprime a apoptose celular; (III) hiperplasia.

b. (I) progressão; (II) a alta proliferação do microambiente concomitante com a

neoangiogênse e atinge tecidos adjacentes; (III) tumor in situ.

c. (I) progressão; (II) a expansão clonal exacerbada induz à mutações adicionais que
permitem a progressão tumoral; (III) angiogênese e escape imune .

[Link] das alternativas

e. (I) promoção; (II) o escape da imunidade permite a metástase tumoral para outros
órgãos; (III) expansão clonal.
A- Ponatinibe - tipo II; não interage com porteiro
B- Gefitinibe - tipo I; interage com porteiro;
 e
APENAS II
 1. Com relação aos mecanismos de resistência, assinale verdadeiro ou falso,
e marque a opção que corresponde à sequência correta:
(V ) Mutações no gene da proteína P53, conhecida como guardiã do genoma, são um
importante mecanismo de resistência primária à quimioterapia.
( ) Dentro os fármacos dito convencionais que atuam nas células em mitose, podemos
afirmar que aqueles que atuam na fase de síntese do DNA, como a 5-fluorouracila e a
citarabina, são de modo geral mais eficazes.
(V) Mutações no sistema de reparo de DNA das células tumorais, em geral diminuem a
eficácia de terapias alvo-direcionadas.
(V ) A superexpressão do gene da glicoproteína P responsável pelo efluxo de
substâncias da célula é um dos principais mecanismos de quimiorresistência.
(V) A superexpressão de proteínas anti-apoptóticas é um importante mecanismo de
resistência a múltiplas-drogas.
Escolha uma opção:

a.V F F V V

b.V V F F V

c.F V V F V

d.V F V V V

e.F V F V V

Em relação as modificações metabólicas mais representativas que ocorrem no câncer, qual

das afirmações abaixo pode ser considerada FALSA?

a.O crescimento tumoral independe dos nutrientes disponíveis no microambiente. É

regulado apenas pelas características intrínsecas desta célula, como a expressão de
transportadores e perfil de enzimas do metabolismo glicolítico do TCA.

[Link] toda reprogramação metabólica contribui igualmente com o câncer. Existem

reprogramações metabólicas que não são capazes de isoladamente levar a um fenótipo
tumoral, enquanto outras são consideradas potencialmente transformantes (o caso da
mutação da IDH1). -V
[Link] células tumorais podem super expressar vários receptores, não só os transportadores
de glicose, mas também transportadores de aminoácidos, lactato etc.

d.Células do câncer aumentam a expressam a variante M2 da PK. Ao contrário da forma

constitutiva (PKM1), a PMK2 é altamente regulada e tem menor atividade catalítica quando
comparada a PKM1, resultando no acúmulo dos intermediários da via glicolítica necessárias
para a manter vias anabólicas.

e.O aumento da concentração de intermediários da via glicolítica oferecem a vantagem de

usá-los em vias anabólicas como os caminhos de síntese de pentoses, ribose fosfato e
glicerol, processo básico para a geração de novas células.

O câncer de pulmão é um dos tumores mais heterogêneos no que diz respeito a sua
assinatura molecular. Sobre os fármacos utilizados na terapia desse câncer, assinale a
alternativa CORRETA.

Escolha uma opção:

a.O erlotinibe e o cetuximabe têm como alvo o EGFR e são moléculas com sítios de
ação extracelular e intracelular, respectivamente.

[Link] com carcinoma de pulmão de não pequenas células positivas para ALK
tem mostrado boa resposta terapêutica para crizotinibe, inibidor desta quinase.

c.A cisplatina é um dos quimioterápicos mais utilizados no tratamento desse tipo de

câncer e é administrado somente por via oral.

d.A ativação da via do EGFR diminui processos que favorecem a progressão da doença,
como proliferação celular e angiogênese.

[Link] as mutações mais frequentes, estão aquelas relacionadas ao HER2, tornando

atrativo o uso do trastuzumabe nesses pacientes. Em caso de baixa resposta
terapêutica ou resistência, os inibidores da atividade da tirosina quinase, geftinibe e
erlotinibe, são os fármacos de escolha.
 1. Assinale a alternativa incorreta a respeito dos fármacos abaixo.

composto A - gefitinibe
Composto B - Afatinibe
a. O nitrogênio da morfolina de A e a amina terciária de B são responsáveis pelo ajuste
do balanço hidrofílico/lipofílico dos fármacos.

b.B é um derivado de A muito mais potente, especialmente devido à ligação covalente

que é feita com seu alvo.

c.São inibidores de EGFR do tipo I, com certa potência sobre outros receptores da
mesma família.

[Link] interações dos fármacos com a região de dobradiça do EGFR são potencializadas
pelos grupos doadores de elétrons ligadas à quinazolina.

[Link] halogênios ligados à anilina de ambos são responsáveis apenas por obstrução
metabólica.
E