ADEFORTE GOTAS

palmitato de retinol
colecalciferol
acetato de racealfatocoferol

APRESENTAÇÃO

20.000 UI de palmitato de retinol, 1.600 UI de colecalciferol e 30 mg de acetato de racealfatocoferol por mL.

Solução oral
Frasco de vidro âmbar com conta-gotas contendo 10 e 15 mL do produto.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada mL (20 gotas) contém:

palmitato de retinol ................................. 20.000 UI
colecalciferol ............................................ 1.600 UI
acetato de racealfatocoferol .......................... 30 mg
Excipiente q.s.p. .............................................. 1 mL

Cada gota contém:

palmitato de retinol ................................... 1.000 UI

colecalciferol .................................................. 80 UI
acetato de racealfatocoferol .......................... 1,5 mg
Excipiente q.s.p. .............................................0,05 mL

Excipientes :cremophor RH 40, benzoato de sódio, ácido cítrico, fosfato de sódio dibásico, butilidroxitolueno, álcool
etílico, aroma idêntico ao natural de banana, ciclamato de sódio, sacarina sódica di-hidratada e água de osmose reversa.

A equivalência de gotas para cada mililitro e massa por gota são, respectivamente, as seguintes: 20 gotas/mL e 50
mg/gota.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

INDICAÇÕES

Prevenção e tratamento dos estados de carência das vitaminas A (palmitato de retinol), D (colecalciferol), e E (acetato de
racealfatocoferol) em crianças e adultos.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Vitamina A. Um total de 80 pacientes idosos que tomaram 50 mg de vitamina A diariamente por 10 a 12 anos foi
estudado. A suplementação de vitamina A trouxe as concentrações de células NK desta população aos níveis de indivíduos
jovens, enquanto que indivíduos idosos que não tomaram os suplementos mostraram uma atividade imune
continuadamente baixa.
Concluiu-se que a suplementação de vitamina A aumentou a atividade de células NK em idosos, o que poderia ser útil na
vigilância imunológica viral e tumoral.1
Vitamina D. Viljakainen e cols. randomizaram em duplo-cego 48 homens caucasianos adultos com ingestão
diária habitual de 260204 UI de vitamina D em três grupos de esquemas diários desta vitamina (800 UI, 400 UI, ou
placebo, todos por seis meses), com o objetivo de determinar se variações sazonais influenciariam os níveis de hormônios
calcitrópicos, marcadores de remodelação óssea, e densidade mineral óssea nestes indivíduos. Constataram que a
suplementação no grupo de 800 UI inibiu a elevação invernal sanguínea de PTH (ParaThyroid Hormone) (p=0,035),
diminuiu a concentração de S-BALP [Serum bone-specific ALP (ALkaline Phosphatase)] (p <0,05), e beneficiou
discretamente a densidade mineral óssea, em relação ao grupo placebo. Os autores concluíram que a suplementação diária
de vitamina D à dosagem de 700 a 800 UI parece ser nececessária para prevenir as elevações invernais de PTH e para
manter um turnover ósseo estável em homens caucasianos saudáveis e jovens. 2
Vitamina E. A vitamina E age como um antioxidante e pode auxiliar na modulação do sistema imune.
 Um estudo investigou os efeitos imunológicos e antioxidantes da suplementação de vitamina E em homens e mulheres
chineses saudáveis. Os dados mostraram concentrações de vitamina E plasmática elevadas e depressão de 8-hidroxi-2'-
desoxiguanosina de DNA e do malondialdeído urinários (ambos marcadores de atividade oxidativa).
O stress oxidativo de linfócitos T é significativamente diminuído pela suplementação com a vitamina E. Posto que é
conhecido que níveis elevados de espécies reativas do oxigênio, tais como o H2O2, inibem a proliferação de linfócitos T,
sugere-se que a vitamina E tenha uma papel importante na função imune. 3

1- Santos MS, Gaziano JM, Leka LS, Beharka AA, Hennekens CH, Meydani SN. Beta-carotene-induced enhancement of
natural killer cell activity in elderly men: an investigation of the role of cytokines. Am J Clin Nutr. 1998 Jul; 68(1): 164-
70.
2- Viljakainen HT, Väisänen M, Kemi V, Rikkonen T, Kröger H, Laitinen EK, Rita H, Lamberg-Allardt C. Wintertime
vitamin D supplementation inhibits seasonal variation of calcitropic hormones and maintains bone turnover in healthy
men. J Bone Miner Res. 2009 Feb; 24(2): 346-52.
3- Lee CY, Man-Fan Wan J. Vitamin E supplementation improves cell-mediated immunity and oxidative stress of Asian
men and women. J Nutr. 2000 Dec; 130(12): 2932-7.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

A vitamina A tem várias funções no organismo, desempenhando papel essencial na função retiniana, crescimento e
diferenciação do tecido epitelial, crescimento ósseo, função imunológica e reprodução e desenvolvimento embrionário.
Participa como co-fator em diversas reações bioquímicas tais como a síntese de mucopolissacarídeos, colesterol e RNA,
desidrogenação de hidroxiesteróides, ativação de sulfatos, desmetilação e hidroxilação microssomal hepática de drogas.
Os sinais de hipovitaminose A se manifestam por alterações oculares, diminuição do crescimento e baixa resistência a
infecções.
O palmitato de retinol é prontamente absorvido pelo trato gastrointestinal, através de um transportador específico. O
retinol é parcialmente conjugado para formar um beta-glicuronídio que passa pela circulação êntero-hepática e é oxidado
em retinal e ácido retinóico.
A meia-vida do retinol é de cerca de 50 a 100 dias, assim, os sinais de deficiência só se manifestam após um período
prolongado de ingestão inadequada.
Normalmente, menos de 5% dos retinóides totais no sangue estão presentes como éster de retinil que está associado a
lipoproteínas. O retinal, o ácido retinóico e vários outros metabólitos hidrossolúveis são excretados pela urina e pelas
fezes. Normalmente, não se pode recuperar retinol inalterado na urina.
Quando a quantidade ingerida ocorre dentro das necessidades orgânicas, a absorção é completa; entretanto, quando se
ingere uma quantidade excessiva, parte do retinol é eliminado pelas fezes. Uma fração significativa do retinol é
armazenada no fígado, principalmente nos hepatócitos, como éster palmítico. Existem reservas de várias formas de ésteres
de retinil no fígado, uma das quais é constituída pelo retinol recém-absorvido, sendo a forma que supre outros tecidos
preferencialmente.
Até que ocorra saturação hepática, a administração do retinol leva principalmente a seu acúmulo no fígado e não no
sangue. Outras estruturas tais como os rins, pulmões, glândulas supra-renais e tecido adiposo intraperitoneal, contêm cerca
de 1 µg de retinóides por grama de tecido enquanto que o epitélio pigmentar da retina contém cerca de 10 vezes essa
concentração.
Antes de passar do fígado para a circulação, os ésteres de retinil hepáticos são hidrolisados e 50% a 90% do retinol
associam-se a uma alfa-globulina, a RBP (Retinol Binding Protein). A RBP é secretada pelo fígado, circulando no sangue
após formar um complexo com a TBP (Thyroxin Binding Protein), que a estabiliza. A formação desse complexo protege a
RBP circulante do metabolismo e da filtração glomerular. Quando as reservas hepáticas da vitamina e a RBP ficam
saturadas devido à excessiva ingestão de retinol ou a lesões, até 65% dos retinóides plasmáticos podem estar presentes
como ésteres de retinil associados a lipoproteínas.
A vitamina D3 atua regulando a homeostasia do cálcio. O colecalciferol é rápida e completamente absorvido pelo intestino
delgado. A bile é essencial para essa absorção, sendo o ácido desoxicólico o constituinte mais importante da bile quanto a
este aspecto. A maior parte da vitamina aparece inicialmente na linfa, sobretudo na fração dos quilomícrons, como
complexo lipoprotéico.
A vitamina D absorvida circula no sangue associada à sua proteína de ligação que é uma alfa-globulina específica, a
VDBP (Vitamin D Binding Protein).
O fígado é o local de conversão da vitamina D em seu derivado 25-hidroxi, que também circula associado à VDBP e
apresenta uma meia-vida biológica de 19 dias.
A vitamina D é armazenada por períodos prolongados, aparentemente no tecido adiposo. Cerca de 40% da dose
administrada é excretada dentro de 10 dias. A bile é a principal via de excreção e apenas uma pequena porcentagem da
dose administrada aparece na urina.
O metabolismo do fosfato é afetado pela vitamina D de modo paralelo ao do cálcio. A vitamina D mantém os íons cálcio
e fosfato em concentrações plasmáticas que são essenciais para a atividade neuromuscular normal, a mineralização e
outras funções dependentes do cálcio.
A vitamina D regula a secreção do PTH (ParaThyroid Hormone), a transmissão do impulso nervoso e aumenta a síntese
de RNA. A sua carência se manifesta por fragilidade óssea e irritabilidade neural. Há evidências de que as necessidades
aumentam durante a lactação.
A vitamina E participa da formação de todos os tecidos de origem mesodérmica (substância fundamental amorfa, fibras
colágenas e elásticas do tecido conjuntivo, musculatura lisa e estriada, vasos, etc), da manutenção de suas funções,
especialmente nos indivíduos jovens e anula a formação de espécies reativas do oxigênio.
Atua sobre o epitélio genital e favorece o armazenamento de vitamina A.
A absorção eficiente pelo trato gastrointestinal requer a presença de sais biliares em dietas de conteúdo lipídico e função
pancreática normal.
Liga-se às beta-lipoproteínas no sangue e seu armazenamento ocorre em todos os tecidos, especialmente no adiposo. Seu
metabolismo é hepático, sendo eliminado pelas vias biliar e renal.
Sua carência se manifesta por diversos efeitos, principalmente sobre os sistemas reprodutores, muscular, cardiovascular e
hematopoiético.

CONTRA-INDICAÇÕES

Adeforte® Gotas está contra-indicado nas hipervitaminoses A, D e E, nos casos de hipersensibilidade a qualquer
componente da sua fórmula, na insuficiência renal e na osteodistrofia com hiperfosfatemia.
CATEGORIA DE RISCO DE FÁRMACOS DESTINADOS ÀS MULHERES GRÁVIDAS: X.Em estudos em animais e
mulheres grávidas, o fármaco provocou anomalias fetais, havendo clara evidência de risco para o feto que é maior do que
qualquer benefício possível para a paciente.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Vitamina A: foram descritos casos de mulheres que ingeriram quantidades excessivas de vitamina A durante a gravidez,
cujos filhos manifestaram atraso no crescimento e fechamento prematuro das epífises.
Ainda que na gravidez as necessidades de vitamina A estejam aumentadas, não são recomendadas doses diárias
superiores a 6.000 UI; superdose materna em animais tem originado má-formação no SNC, coluna vertebral, caixa
torácica, olhos, região palatal e trato genitourinário do feto; ingestão de quantidade excessiva de vitamina A pode levar a
hipervitaminose A, sendo que crianças pequenas são mais suscetíveis aos efeitos das doses elevadas de retinol.
É desaconselhável a ingestão de quantidades superiores a 25.000 UI/dia por períodos prolongados; a relação
risco/benefício da ingestão de vitamina A deve ser considerada em situações clínicas tais como fibrose cística, diabetes,
enfermidade intestinal com diarréia, hipertireoidismo, insuficiência pancreática, alcoolismo crônico, cirrose, insuficiência
hepática, hepatite viral, insuficiência renal crônica e hipersensibilidade à vitamina A.
Em casos de proteinúria ou infecções, a concentração de retinol no sangue pode sofrer redução, em parte devido ao
aumento da excreção urinária. Em doenças renais crônicas, o catabolismo da RBP altera-se e as concentrações desta
proteína e do retinol aumentam.
Vitamina D: Uso pediátrico - por causa da variação de sensibilidade, algumas crianças podem ter hiperreação a pequenas
doses; também o crescimento pode ser impedido em crianças, especialmente depois de administração prolongada de 1.800
UI ou mais de colecalciferol por dia.
Gravidez - hipercalcemia materna tem sido associada com aumento da sensibilidade dos efeitos da vitamina D.
A relação risco/benefício deve ser avaliada em situações clínicas tais como: aterosclerose, comprometimento da função
cardíaca, hiperfosfatemia, doenças hepática, renal ou pancreática, sarcoidose, diarréia crônica e epilepsia; a margem entre
a dose terapêutica e a dose tóxica é estreita; um ajuste de dose deve ser realizado assim que for observada melhora clínica;
a administração crônica de colecalciferol pode provocar nefrocalcinose e calcificação de outros tecidos, inclusive
vasculares; o consumo dietético de alimentos enriquecidos com vitamina D, deve ser ajustado para evitar transtornos da
superdose de colecalciferol ou de análogos da vitamina D.
Vitamina E: a relação risco/benefício deve ser avaliada em situações clínicas tais como hipoprotrombinemia por
deficiência de vitamina K, anemia ferropriva, fibrose cística, problemas intestinais, doença hepática e hipertireoidismo.
Nenhum dos princípios ativos de Adeforte® Gotas consta na The 2009 Prohibited List - International Standard da World
Anti-Doping Agency.
Contém 0,5 % de etanol

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Vitamina A: antiácidos com hidróxido de alumínio diminuem a absorção do retinol devido à precipitação dos ácidos
biliares no duodeno; devem ser evitadas doses elevadas de retinol na vigência do uso de anticoagulantes cumarínicos para
evitar a ocorrência de hipoprotrombinemia; a colestiramina e o colestipol administrados por via oral podem interferir na
absorção do retinol e as necessidades dessa vitamina podem aumentar em pacientes que receberem estes medicamentos; a
administração simultânea de retinol com óleo mineral, neomicina, sucralfato e isotretinoína dá lugar a efeitos tóxicos
aditivos; a administração simultânea com a vitamina E pode facilitar a absorção, armazenamento hepático e utilização do
retinol, reduzindo a sua toxicidade; doses elevadas desta vitamina podem consumir as reservas de vitamina A;
anticoncepcionais orais podem aumentar as concentrações plasmáticas de retinol; o tabaco diminui a absorção de vitamina
A (fumantes podem necessitar de doses suplementares); alcoolismo crônico interfere na habilidade do organismo de
transportar e metabolizar a vitamina A.
Vitamina D3: antiácidos com alumínio diminuem a absorção de vitamina D; os diuréticos tiazídicos e medicamentos
contendo altas doses de cálcio, se co-administrados com colecalciferol em pacientes hipoparatireoidianos, podem conduzir
à hipercalcemia; colestiramina, colestipol e óleo mineral alteram a absorção de vitamina D, podendo ser necessárias doses
suplementares (recomenda-se administrar o colecalciferol pela manhã e o óleo mineral à noite); digitálicos aumentam o
risco de arritmias; medicamentos contendo fosfato aumentam os riscos de elevar os níveis de fosfato no plasma; a
vitamina D pode antagonizar o efeito da calcitonina no tratamento da hipercalcemia; derivados de vitamina D, tais como
calciferol, calcitrol, dihidrotaquisterol e ergocalciferol, quando administrados conjuntamente, aumentam o potencial de
toxicidade por efeito aditivo; alcoolismo crônico causa depleção nos níveis hepáticos de vitamina D.
Vitamina E: antiácidos (hidróxido de alumínio) podem precipitar os ácidos biliares no intestino delgado e assim diminuir a
absorção da vitamina E; não utilizar anticoagulantes com grandes doses de tocoferol, pela possibilidade de ocorrer
hipoprotrombinemia; a colestiramina, o colestipol, o óleo mineral e o sucralfato podem diminuir a absorção da vitamina E
(recomenda-se administrar o colecalciferol pela manhã e o óleo mineral à noite); o tocoferol pode facilitar a absorção,
armazenamento e utilização da vitamina A, reduzindo o potencial de toxicidade do retinol; doses excessivas de vitamina E
causam depleção de vitamina A; suplementos de ferro podem prejudicar a absorção de vitamina E e a vitamina E diminui
o efeito do suplemento de ferro; o tabaco diminui a absorção de vitamina E (fumantes podem necessitar de doses
suplementares de vitamina E); alcoolismo crônico causa depleção nos níveis hepáticos de vitamina E.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30ºC).

O prazo de validade do produto é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Adeforte® Gotas deve ser tomado imediatamente após a sua remoção do frasco.
Adeforte® Gotas apresenta aspecto límpido, coloração amarelada, odor característico de banana e sabor doce.
O conteúdo de Adeforte® Gotas não deve ser estocado fora de seu frasco.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Concentrações e posologia de Adeforte® Gotas estão descritas na tabela abaixo:

>30 kg e
ADEFORTE® GOTAS 10 a 15 kg 15 a 20 kg 20 a 25 kg 25 a 30 kg
adultos
Posologia diária
6 gotas 7 gotas 8 gotas 9 gotas 10 gotas
(dose única)
Concentração de
6.000 UI 7.000 UI 8.000 UI 9.000 UI 10.000 UI
vitamina A
Concentração de
480 UI 560 UI 640 UI 720 UI 800 UI
vitamina D
Concentração de
9 mg 10,5 mg 12 mg 13,5 mg 15 mg
vitamina E

Adeforte® Gotas deve ser tomado por via oral. Adeforte® Gotas pode ser tomado junto às refeições.
O tratamento com Adeforte® Gotas deverá durar até a melhora dos sintomas; todavia, esta duração poderá ser alterada a
critério do médico prescritor. A dosagem máxima é a determinada pela posologia do produto, porém podendo ser alterada
a critério do médico prescritor.
Não há recomendações especiais em idosos e grupos de risco.

REAÇÕES ADVERSAS

Vitamina A: dor abdominal, perda de apetite, dor nos ossos ou articulações, desconforto, cansaço, fraqueza, ressecamento
ou rachadura da pele e lábios, febre, alopecia, dor de cabeça, fechamento prematuro de epífise em crianças, aumento da
freqüência urinária, aumento de fotossensibilidade, irritabilidade, vômitos, e máculas amarelo-alaranjadas na planta dos
pés, na palma das mãos ou ao redor do nariz e dos lábios.
Vitamina D3: perda de apetite, constipação, diarréia, boca seca, dor de cabeça, sede aumentada, confusão mental, gosto
metálico, náusea, fadiga, e vômitos.
Vitamina E: dor abdominal, diarréia, vertigem, dor de cabeça, náusea, fadiga, e visão turva.
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível
em www.anvisa.gov.br, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Vitamina A: a ingestão de doses excessivas de vitamina A em dose única ou mesmo por períodos prolongados, pode
provocar toxicidade severa. Os primeiros sinais da intoxicação provocados pelo excesso de vitamina A incluem prurido,
descamação da pele, alteração do crescimento do cabelo, fissura nos lábios, dor ósteo-articular, cefaléia, diplopia,
anorexia, fadiga, irritabilidade, crises convulsivas, vômitos incoercíveis e hemorragias (em crianças, pode ocorrer protusão
das fontanelas e vômitos). Em crianças maiores e adultos, aumento da pressão intracraniana (pseudotumor cerebral).
Outras alterações são: hepatoesplenomegalia com hipertensão portal (com alterações histopatológicas que incluem
hipertrofia celular com depósitos de gordura, fibrose, esclerose das veias centrais e cirrose),
Os sinais de superdosagem crônica do retinol são dores nos ossos ou articulações, ressecamento da pele e lábios, febre,
mal estar, dor de cabeça, fotossensibilidade, nictúria, irritabilidade, perda de apetite, queda de cabelo, epigastralgia,
cansaço, vômitos, manchas de cor amarelo-alaranjado na palma das mãos, na planta dos pés e ao redor do nariz e lábios;
papiledema, hipomenorréia, hemólise e anemia.
Os sintomas de toxicidade aparecem cerca de 6 horas após a ingestão de altas doses de vitamina A. A toxicidade é
lentamente reversível após suspensão do tratamento, podendo persistir durante várias semanas.
Vitamina D3: os efeitos do colecalciferol podem durar mais de 2 meses após a suspensão da administração.
Os sinais iniciais de toxicidade por vitamina D associada a hipercalcemia incluem náuseas e vômitos (mais freqüentes em
crianças e adolescentes), diarréia, secura da boca, dor de cabeça, sede intensa, perda de apetite, gosto metálico e fadiga.
Sinais tardios de toxicidade por vitamina D associada à hipercalcemia são urina turva, hipertensão arterial,
fotossensibilidade e irritação ocular, nictúria, arritmias cardíacas, ardência na pele, astenia, dores musculares, náuseas e
vômitos, epigastralgia, crises convulsivas e perda de peso.
A administração crônica de colecalciferol pode provocar nefrocalcinose e calcificação de outros tecidos, inclusive vascu-
lares. Estes efeitos tem tendência a serem produzidos quando a hipercalcemia é acompanhada de hiperfosfatemia.
O crescimento pode ser retardado, especialmente depois da administração prolongada de 1.800 UI ou mais de vitamina D
ao dia.
A dosagem necessária para se produzir toxicidade varia com a sensibilidade individual, mas 50.000 UI de colecalciferol
ao dia durante mais de 6 meses podem causar toxicidade.
Os efeitos do colecalciferol podem durar mais de 2 meses após a suspensão da administração;
Vitamina E: com doses superiores a 400 a 800 mg/dia por períodos prolongados pode haver visão turva, diarréia, cefaléia,
náusea ou cólica e fadiga. As doses mais elevadas (superiores a 800 mg/dia) tem sido associadas a uma maior incidência
de sangramento em pacientes com deficiência de vitamina K, alteração do metabolismo tireoidiano, função sexual
diminuída e risco de tromboembolia.
As hipervitaminoses são tratadas suspendendo-se a administração das vitaminas e iniciando um tratamento sintomático e
de manutenção. Alguns sinais e sintomas desaparecem em uma semana; outros podem persistir durante semanas ou meses.
Se persistir hipercalcemia, administrar soro fisiológico intravenoso, prednisona e calcitonina. Fazer testes de função
hepática. Pode-se também incluir dieta pobre em cálcio, ingestão abundante de líquidos, acidificação da urina e tratamento
sintomático e de manutenção.
As crises hipercalcêmicas necessitam hidratação vigorosa com soro fisiológico intravenoso para aumentar a excreção de
cálcio com ou sem diurético. A terapia adicional pode incluir diálise ou administração de corticosteróides ou calcitonina e
a não exposição excessiva à luz solar. O tratamento pode ser retomado com doses reduzidas, quando as concentrações
séricas de cálcio voltarem aos níveis normais.
Recomenda-se ingerir líquidos em grande quantidade e buscar atendimento de urgência.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

REG. MS -1.0444.0113.
FARM. RESP.: Marcio Machado CRF-RJ Nº 3045
LABORATÓRIO GROSS S.A.
Rua Padre Ildefonso Peñalba, Nº 389. CEP: 20775-020
Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.145.194/0001-72
Indústria brasileira
www.gross.com.br
Serviço de informações Gross (SIG): 0800 022 7110 [email protected]
Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação médica.
Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 26/07/2010
SOLUÇÃO OLEOSA
 ®
ADEFORTE
palmitato de retinol
colecalciferol
acetato de racealfatocoferol

APRESENTAÇÕES

10.000 UI de palmitato de retinol, 800 UI de colecalciferol e 15 mg de acetato de racealfatocoferol por ampola.

Solução oral
Caixa com 01 ampola ou 25 ampolas de vidro incolor de 3 mL
VIA DE ADMINISTRAÇÃO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada ampola de 3 mL contém:

palmitato de retinol ................................. 10.000 UI
colecalciferol ............................................... 800 UI
acetato de racealfatocoferol............................15 mg
Excipiente q.s.p. ................................... 3 mL
Excipientes : óleo de amendoim e metilparabeno.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

INDICAÇÕES

Prevenção e tratamento dos estados de carência das vitaminas A (palmitato de retinol), D (colecalciferol), e E (acetato de
racealfatocoferol) em crianças e adultos.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Vitamina A. Um total de 80 pacientes idosos que tomaram 50 mg de vitamina A diariamente por 10 a 12 anos foi
estudado. A suplementação de vitamina A trouxe as concentrações de células NK desta população aos níveis de indivíduos
jovens, enquanto que indivíduos idosos que não tomaram os suplementos mostraram uma atividade imune
continuadamente baixa.
Concluiu-se que a suplementação de vitamina A aumentou a atividade de células NK em idosos, o que poderia ser útil na
vigilância imunológica viral e tumoral.1
Vitamina D. Viljakainen e cols. randomizaram em duplo-cego 48 homens caucasianos adultos com ingestão
diária habitual de 260204 UI de vitamina D em três grupos de esquemas diários desta vitamina (800 UI, 400 UI, ou
placebo, todos por seis meses), com o objetivo de determinar se variações sazonais influenciariam os níveis de hormônios
calcitrópicos, marcadores de remodelação óssea, e densidade mineral óssea nestes indivíduos. Constataram que a
suplementação no grupo de 800 UI inibiu a elevação invernal sanguínea de PTH (ParaThyroid Hormone) (p=0,035),
diminuiu a concentração de S-BALP [Serum bone-specific ALP (ALkaline Phosphatase)] (p <0,05), e beneficiou
discretamente a densidade mineral óssea, em relação ao grupo placebo. Os autores concluíram que a suplementação diária
de vitamina D à dosagem de 700 a 800 UI parece ser nececessária para prevenir as elevações invernais de PTH e para
manter um turnover ósseo estável em homens caucasianos saudáveis e jovens.2
Vitamina E. A vitamina E age como um antioxidante e pode auxiliar na modulação do sistema imune.
Um estudo investigou os efeitos imunológicos e antioxidantes da suplementação de vitamina E em homens e mulheres
chineses saudáveis. Os dados mostraram concentrações de vitamina E plasmática elevadas e depressão de 8-hidroxi-2'-
desoxiguanosina de DNA e do malondialdeído urinários (ambos marcadores de atividade oxidativa).
O stress oxidativo de linfócitos T é significativamente diminuído pela suplementação com a vitamina E. Posto que é
conhecido que níveis elevados de espécies reativas do oxigênio, tais como o H 2O2, inibem a proliferação de linfócitos T,
sugere-se que a vitamina E tenha uma papel importante na função imune. 3

1- Santos MS, Gaziano JM, Leka LS, Beharka AA, Hennekens CH, Meydani SN. Beta-carotene-induced enhancement of
natural killer cell activity in elderly men: an investigation of the role of cytokines. Am J Clin Nutr. 1998 Jul; 68(1): 164-
70.
2- Viljakainen HT, Väisänen M, Kemi V, Rikkonen T, Kröger H, Laitinen EK, Rita H, Lamberg-Allardt C. Wintertime
vitamin D supplementation inhibits seasonal variation of calcitropic hormones and maintains bone turnover in healthy
men. J Bone Miner Res. 2009 Feb; 24(2): 346-52.
3- Lee CY, Man-Fan Wan J. Vitamin E supplementation improves cell-mediated immunity and oxidative stress of Asian
men and women. J Nutr. 2000 Dec; 130(12): 2932-7.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

A vitamina A tem várias funções no organismo, desempenhando papel essencial na função retiniana, crescimento e
diferenciação do tecido epitelial, crescimento ósseo, função imunológica e reprodução e desenvolvimento embrionário.
Participa como co-fator em diversas reações bioquímicas tais como a síntese de mucopolissacarídeos, colesterol e RNA,
desidrogenação de hidroxiesteróides, ativação de sulfatos, desmetilação e hidroxilação microssomal hepática de drogas.
Os sinais de hipovitaminose A se manifestam por alterações oculares, diminuição do crescimento e baixa resistência a
infecções.
O palmitato de retinol é prontamente absorvido pelo trato gastrointestinal, através de um transportador específico. O
retinol é parcialmente conjugado para formar um beta-glicuronídio que passa pela circulação êntero-hepática e é oxidado
em retinal e ácido retinóico.
A meia-vida do retinol é de cerca de 50 a 100 dias, assim, os sinais de deficiência só se manifestam após um período
prolongado de ingestão inadequada.
Normalmente, menos de 5% dos retinóides totais no sangue estão presentes como éster de retinil que está associado a
lipoproteínas. O retinal, o ácido retinóico e vários outros metabólitos hidrossolúveis são excretados pela urina e pelas
fezes. Normalmente, não se pode recuperar retinol inalterado na urina.
Quando a quantidade ingerida ocorre dentro das necessidades orgânicas, a absorção é completa; entretanto, quando se
ingere uma quantidade excessiva, parte do retinol é eliminado pelas fezes. Uma fração significativa do retinol é
armazenada no fígado, principalmente nos hepatócitos, como éster palmítico. Existem reservas de várias formas de ésteres
de retinil no fígado, uma das quais é constituída pelo retinol recém-absorvido, sendo a forma que supre outros tecidos
preferencialmente.
Até que ocorra saturação hepática, a administração do retinol leva principalmente a seu acúmulo no fígado e não no
sangue. Outras estruturas tais como os rins, pulmões, glândulas supra-renais e tecido adiposo intraperitoneal, contêm cerca
de 1µg de retinóides por grama de tecido enquanto que o epitélio pigmentar da retina contém cerca de 10 vezes essa
concentração.
Antes de passar do fígado para a circulação, os ésteres de retinil hepáticos são hidrolisados e 50% a 90% do retinol
associam-se a uma alfa-globulina, a RBP (Retinol Binding Protein). A RBP é secretada pelo fígado, circulando no sangue
após formar um complexo com a TBP (Thyroxin Binding Protein), que a estabiliza. A formação desse complexo protege a
RBP circulante do metabolismo e da filtração glomerular. Quando as reservas hepáticas da vitamina e a RBP ficam
saturadas devido à excessiva ingestão de retinol ou a lesões, até 65% dos retinóides plasmáticos podem estar presentes
como ésteres de retinil associados a lipoproteínas.
A vitamina D3 atua regulando a homeostasia do cálcio. O colecalciferol é rápida e completamente absorvido pelo intestino
delgado. A bile é essencial para essa absorção, sendo o ácido desoxicólico o constituinte mais importante da bile quanto a
este aspecto. A maior parte da vitamina aparece inicialmente na linfa, sobretudo na fração dos quilomícrons, como
complexo lipoprotéico.
A vitamina D absorvida circula no sangue associada à sua proteína de ligação que é uma alfa-globulina específica, a
VDBP (Vitamin D Binding Protein).
O fígado é o local de conversão da vitamina D em seu derivado 25-hidroxi, que também circula associado à VDBP e
apresenta uma meia-vida biológica de 19 dias.
A vitamina D é armazenada por períodos prolongados, aparentemente no tecido adiposo. Cerca de 40% da dose
administrada é excretada dentro de 10 dias. A bile é a principal via de excreção e apenas uma pequena porcentagem da
dose administrada aparece na urina.
O metabolismo do fosfato é afetado pela vitamina D de modo paralelo ao do cálcio. A vitamina D mantém os íons cálcio
e fosfato em concentrações plasmáticas que são essenciais para a atividade neuromuscular normal, a mineralização e
outras funções dependentes do cálcio.
A vitamina D regula a secreção do PTH (ParaThyroid Hormone), a transmissão do impulso nervoso e aumenta a síntese
de RNA. A sua carência se manifesta por fragilidade óssea e irritabilidade neural. Há evidências de que as necessidades
aumentam durante a lactação.
A vitamina E participa da formação de todos os tecidos de origem mesodérmica (substância fundamental amorfa, fibras
colágenas e elásticas do tecido conjuntivo, musculatura lisa e estriada, vasos, etc), da manutenção de suas funções,
especialmente nos indivíduos jovens e anula a formação de espécies reativas do oxigênio.
Atua sobre o epitélio genital e favorece o armazenamento de vitamina A.
A absorção eficiente pelo trato gastrointestinal requer a presença de sais biliares em dietas de conteúdo lipídico e função
pancreática normal.
Liga-se às beta-lipoproteínas no sangue e seu armazenamento ocorre em todos os tecidos, especialmente no adiposo. Seu
metabolismo é hepático, sendo eliminado pelas vias biliar e renal.
Sua carência se manifesta por diversos efeitos, principalmente sobre os sistemas reprodutores, muscular, cardiovascular e
hematopoiético.

CONTRA-INDICAÇÕES
Adeforte® está contra-indicado nas hipervitaminoses A, D e E, nos casos de hipersensibilidade a qualquer componente da
sua fórmula, na insuficiência renal e na osteodistrofia com hiperfosfatemia.
CATEGORIA DE RISCO DE FÁRMACOS DESTINADOS ÀS MULHERES GRÁVIDAS: X.Em estudos em animais e
mulheres grávidas, o fármaco provocou anomalias fetais, havendo clara evidência de risco para o feto que é maior do que
qualquer benefício possível para a paciente.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Vitamina A: foram descritos casos de mulheres que ingeriram quantidades excessivas de vitamina A durante a gravidez,
cujos filhos manifestaram atraso no crescimento e fechamento prematuro das epífises.
Ainda que na gravidez as necessidades de vitamina A estejam aumentadas, não são recomendadas doses diárias
superiores a 6.000 UI; superdose materna em animais tem originado má-formação no SNC, coluna vertebral, caixa
torácica, olhos, região palatal e trato genitourinário do feto; ingestão de quantidade excessiva de vitamina A pode levar a
hipervitaminose A, sendo que crianças pequenas são mais suscetíveis aos efeitos das doses elevadas de retinol.
É desaconselhável a ingestão de quantidades superiores a 25.000 UI/dia por períodos prolongados; a relação
risco/benefício da ingestão de vitamina A deve ser considerada em situações clínicas tais como fibrose cística, diabetes,
enfermidade intestinal com diarréia, hipertireoidismo, insuficiência pancreática, alcoolismo crônico, cirrose, insuficiência
hepática, hepatite viral, insuficiência renal crônica e hipersensibilidade à vitamina A.
Em casos de proteinúria ou infecções, a concentração de retinol no sangue pode sofrer redução, em parte devido ao
aumento da excreção urinária. Em doenças renais crônicas, o catabolismo da RBP altera-se e as concentrações desta
proteína e do retinol aumentam.
Vitamina D: Uso pediátrico - por causa da variação de sensibilidade, algumas crianças podem ter hiperreação a pequenas
doses; também o crescimento pode ser impedido em crianças, especialmente depois de administração prolongada de 1.800
UI ou mais de colecalciferol por dia.
Gravidez - hipercalcemia materna tem sido associada com aumento da sensibilidade dos efeitos da vitamina D.
A relação risco/benefício deve ser avaliada em situações clínicas tais como: aterosclerose, comprometimento da função
cardíaca, hiperfosfatemia, doenças hepática, renal ou pancreática, sarcoidose, diarréia crônica e epilepsia; a margem entre
a dose terapêutica e a dose tóxica é estreita; um ajuste de dose deve ser realizado assim que for observada melhora clínica;
a administração crônica de colecalciferol pode provocar nefrocalcinose e calcificação de outros tecidos, inclusive
vasculares; o consumo dietético de alimentos enriquecidos com vitamina D, deve ser ajustado para evitar transtornos da
superdose de colecalciferol ou de análogos da vitamina D.
Vitamina E: a relação risco/benefício deve ser avaliada em situações clínicas tais como hipoprotrombinemia por
deficiência de vitamina K, anemia ferropriva, fibrose cística, problemas intestinais, doença hepática e hipertireoidismo.
Nenhum dos princípios ativos de Adeforte® consta na The 2009 Prohibited List - International Standard da World Anti-
Doping Agency.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Vitamina A: antiácidos com hidróxido de alumínio diminuem a absorção do retinol devido à precipitação dos ácidos
biliares no duodeno; devem ser evitadas doses elevadas de retinol na vigência do uso de anticoagulantes cumarínicos para
evitar a ocorrência de hipoprotrombinemia; a colestiramina e o colestipol administrados por via oral podem interferir na
absorção do retinol e as necessidades dessa vitamina podem aumentar em pacientes que receberem estes medicamentos; a
administração simultânea de retinol com óleo mineral, neomicina, sucralfato e isotretinoína dá lugar a efeitos tóxicos
aditivos; a administração simultânea com a vitamina E pode facilitar a absorção, armazenamento hepático e utilização do
retinol, reduzindo a sua toxicidade; doses elevadas desta vitamina podem consumir as reservas de vitamina A;
anticoncepcionais orais podem aumentar as concentrações plasmáticas de retinol; o tabaco diminui a absorção de vitamina
A (fumantes podem necessitar de doses suplementares); alcoolismo crônico interfere na habilidade do organismo de
transportar e metabolizar a vitamina A.
Vitamina D3: antiácidos com alumínio diminuem a absorção de vitamina D; os diuréticos tiazídicos e medicamentos
contendo altas doses de cálcio, se co-administrados com colecalciferol em pacientes hipoparatireoidianos, podem conduzir
à hipercalcemia; colestiramina, colestipol e óleo mineral alteram a absorção de vitamina D, podendo ser necessárias doses
suplementares (recomenda-se administrar o colecalciferol pela manhã e o óleo mineral à noite); digitálicos aumentam o
risco de arritmias; medicamentos contendo fosfato aumentam os riscos de elevar os níveis de fosfato no plasma; a
vitamina D pode antagonizar o efeito da calcitonina no tratamento da hipercalcemia; derivados de vitamina D, tais como
calciferol, calcitrol, dihidrotaquisterol e ergocalciferol, quando administrados conjuntamente, aumentam o potencial de
toxicidade por efeito aditivo; alcoolismo crônico causa depleção nos níveis hepáticos de vitamina D.
Vitamina E: antiácidos (hidróxido de alumínio) podem precipitar os ácidos biliares no intestino delgado e assim diminuir a
absorção da vitamina E; não utilizar anticoagulantes com grandes doses de tocoferol, pela possibilidade de ocorrer
hipoprotrombinemia; a colestiramina, o colestipol, o óleo mineral e o sucralfato podem diminuir a absorção da vitamina E
(recomenda-se administrar o colecalciferol pela manhã e o óleo mineral à noite); o tocoferol pode facilitar a absorção,
armazenamento e utilização da vitamina A, reduzindo o potencial de toxicidade do retinol; doses excessivas de vitamina E
causam depleção de vitamina A; suplementos de ferro podem prejudicar a absorção de vitamina E e a vitamina E diminui
o efeito do suplemento de ferro; o tabaco diminui a absorção de vitamina E (fumantes podem necessitar de doses
suplementares de vitamina E); alcoolismo crônico causa depleção nos níveis hepáticos de vitamina E.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30ºC).

O prazo de validade do produto é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Adeforte® deve ser tomado imediatamente por via oral após a sua remoção da ampola.
Adeforte® apresenta aspecto límpido,coloração levemente amarelada, consistência oleosa e sabor neutro.
O conteúdo de Adeforte® não deve ser estocado fora de sua ampola.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Concentrações e posologia de Adeforte® estão descritas na tabela abaixo:

ADEFORTE® Adultos e crianças (a partir de

Concentração por ampola
30 kg)
Posologia diária
- 1 ampola oral
(dose única)
Concentração de vitamina A 10.000 UI -
Concentração de vitamina D 800 UI -
Concentração de vitamina E 15 mg -

Adeforte® deve ser tomado por via oral. Adeforte® pode ser tomado junto às refeições.
Destacar a haste da ampola de Adeforte® cuidadosamente, passar o conteúdo para uma colher e tomar uma hora antes das
refeições.
O tratamento com Adeforte® deverá durar até a melhora dos sintomas; todavia, esta duração poderá ser alterada a critério
do médico prescritor.
A dosagem máxima é a determinada pela posologia do produto, porém podendo ser alterada a critério do médico
prescritor.
Não há recomendações especiais em idosos e grupos de risco.

REAÇÕES ADVERSAS

Vitamina A: dor abdominal, perda de apetite, dor nos ossos ou articulações, desconforto, cansaço, fraqueza, ressecamento
ou rachadura da pele e lábios, febre, alopecia, dor de cabeça, fechamento prematuro de epífise em crianças, aumento da
freqüência urinária, aumento de fotossensibilidade, irritabilidade, vômitos, e máculas amarelo-alaranjadas na planta dos
pés, na palma das mãos ou ao redor do nariz e dos lábios.
Vitamina D3: perda de apetite, constipação, diarréia, boca seca, dor de cabeça, sede aumentada, confusão mental, gosto
metálico, náusea, fadiga, e vômitos.
Vitamina E: dor abdominal, diarréia, vertigem, dor de cabeça, náusea, fadiga, e visão turva.
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível
em www.anvisa.gov.br, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE
Vitamina A: a ingestão de doses excessivas de vitamina A em dose única ou mesmo por períodos prolongados, pode
provocar toxicidade severa. Os primeiros sinais da intoxicação provocados pelo excesso de vitamina A incluem prurido,
descamação da pele, alteração do crescimento do cabelo, fissura nos lábios, dor ósteo-articular, cefaléia, diplopia,
anorexia, fadiga, irritabilidade, crises convulsivas, vômitos incoercíveis e hemorragias (em crianças, pode ocorrer protusão
das fontanelas e vômitos). Em crianças maiores e adultos, aumento da pressão intracraniana (pseudotumor cerebral).
Outras alterações são: hepatoesplenomegalia com hipertensão portal (com alterações histopatológicas que incluem
hipertrofia celular com depósitos de gordura, fibrose, esclerose das veias centrais e cirrose),
Os sinais de superdosagem crônica do retinol são dores nos ossos ou articulações, ressecamento da pele e lábios, febre,
mal estar, dor de cabeça, fotossensibilidade, nictúria, irritabilidade, perda de apetite, queda de cabelo, epigastralgia,
cansaço, vômitos, manchas de cor amarelo-alaranjado na palma das mãos, na planta dos pés e ao redor do nariz e lábios;
papiledema, hipomenorréia, hemólise e anemia.
Os sintomas de toxicidade aparecem cerca de 6 horas após a ingestão de altas doses de vitamina A. A toxicidade é
lentamente reversível após suspensão do tratamento, podendo persistir durante várias semanas.
Vitamina D3: os efeitos do colecalciferol podem durar mais de 2 meses após a suspensão da administração.
Os sinais iniciais de toxicidade por vitamina D associada a hipercalcemia incluem náuseas e vômitos (mais freqüentes em
crianças e adolescentes), diarréia, secura da boca, dor de cabeça, sede intensa, perda de apetite, gosto metálico e fadiga.
Sinais tardios de toxicidade por vitamina D associada à hipercalcemia são urina turva, hipertensão arterial,
fotossensibilidade e irritação ocular, nictúria, arritmias cardíacas, ardência na pele, astenia, dores musculares, náuseas e
vômitos, epigastralgia, crises convulsivas e perda de peso.
A administração crônica de colecalciferol pode provocar nefrocalcinose e calcificação de outros tecidos, inclusive vascu-
lares. Estes efeitos tem tendência a serem produzidos quando a hipercalcemia é acompanhada de hiperfosfatemia.
O crescimento pode ser retardado, especialmente depois da administração prolongada de 1.800 UI ou mais de vitamina D
ao dia.
A dosagem necessária para se produzir toxicidade varia com a sensibilidade individual, mas 50.000 UI de colecalciferol
ao dia durante mais de 6 meses podem causar toxicidade.
Os efeitos do colecalciferol podem durar mais de 2 meses após a suspensão da administração;
Vitamina E: com doses superiores a 400 a 800 mg/dia por períodos prolongados pode haver visão turva, diarréia, cefaléia,
náusea ou cólica e fadiga. As doses mais elevadas (superiores a 800 mg/dia) tem sido associadas a uma maior incidência
de sangramento em pacientes com deficiência de vitamina K, alteração do metabolismo tireoidiano, função sexual
diminuída e risco de tromboembolia.
As hipervitaminoses são tratadas suspendendo-se a administração das vitaminas e iniciando um tratamento sintomático e
de manutenção. Alguns sinais e sintomas desaparecem em uma semana; outros podem persistir durante semanas ou meses.
Se persistir hipercalcemia, administrar soro fisiológico intravenoso, prednisona e calcitonina. Fazer testes de função
hepática. Pode-se também incluir dieta pobre em cálcio, ingestão abundante de líquidos, acidificação da urina e tratamento
sintomático e de manutenção.
As crises hipercalcêmicas necessitam hidratação vigorosa com soro fisiológico intravenoso para aumentar a excreção de
cálcio com ou sem diurético. A terapia adicional pode incluir diálise ou administração de corticosteróides ou calcitonina e
a não exposição excessiva à luz solar. O tratamento pode ser retomado com doses reduzidas, quando as concentrações
séricas de cálcio voltarem aos níveis normais.
Recomenda-se ingerir líquidos em grande quantidade e buscar atendimento de urgência.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

REG. MS -1.0444.0113.
FARM. RESP.: Marcio Machado CRF-RJ Nº. 3045
LABORATÓRIO GROSS S.A.
Rua Padre Ildefonso Penalba, Nº. 389. CEP: 20775-020
Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.145.194/0001-72
Indústria Brasileira
www.gross.com.br
Serviço de informações Gross (SIG): 0800 022 7110 [email protected]
Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação médica.
Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 26/07/2010