Universidade de São Paulo
Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto
TOXICOLOGIA
COCAÍNA
Profa. Dra. Regina Helena Costa Queiroz
COCAÍNA
• Alcalóide natural
• Anestésico Local
• Estimulante SNC
• Dependência
Bolívia / Peru
Erythroxylon novogranatense (variedade:trujjilo)
Cultivo legalizado
Indústria Farmacêutica – anestésico local
Indústria Alimentícia - chás
Bolívia / Peru
Erythroxylon coca
Uso ilícito
100 kg folhas
1000g pasta de coca
800g cloridrato de cocaína (pó)
Mascar Folhas de Coca
Civilização Inca: planta medicinal sagrada
Redução da fome
Auxílio no processo digestivo
“Folhas de coca vendidas em sacolinhas, nos
mercados populares
Parte da dieta das alturas Andinas, para nativos
ou turistas
MASCADAS ou em CHÁ, indispensáveis para os
efeitos do Ar Rarefeito”
COCAÍNA
Histórico
✓ 1859 Descoberta do Alcalóide ➔ Albert Nieman
Tratamento de dor da
✓ 1869 ➔ Fauvel
faringe
✓ 1881-1884 Anestésico local em ➔ Cazal, Karl
cirurgias oculares Coller
Tratamento da coriza ➔ Jarwis
COCAÍNA
➔Sigmund
Anestésico Local
•
Freud
• Síndrome de Abstinência da
✓1884-87 Morfina
• Asma
• Afrodisíaco
• Estimulante
• Depressão
Coca-Cola “extraordinário agente
✓ 1886
terapêutico de todos os males”
✓ 1906
Uso restrito em Indústria
farmacêutica e de Alimentos chás
USO LÍCITO-até 1914
COCAÍNA
✓ 1914 Harrison
1ª Lei Anti-Droga (USA)
Act
✓ 1970 “Droga de STATUS”
Refino da Cocaína
Pasta de coca
20-85% Cocaína base- livre
ácido clorídrico
Cloridrato de cocaína Via Intravascular
90% cocaína PF=195oC Via Intranasal
água água
amônia Bicarbonato de sódio
éter aquecimento
Cocaína base livre Cocaína crack
95% cocaína cocaína PF=98oC
fumada fumada
PADRÕES DE USO
Cloridrato de Cocaína
90% COC
PF = 195oC
IV (diluído H2O)
INALADA
PRODUÇÃO DE CRACK
Folhas de Erytroxylum coca
Mascadas
< 1% cocaína
Solventes químicos , soda e
Aquecimento
Pasta de coca- CRACK Fumada
20-85% cocaína- base PF: 98º. C
INTRANASAL X FUMAR
PADRÕES DE USO
CRACK
PF= 98oC – fumada
Dispositivos
PRODUÇÃO DE OXI
Folhas de Erytroxylum coca
Mascadas
< 1% cocaína
Querosene, cal ou soda
Aquecimento
Pasta de coca- OXI
10-25% Fumada
cocaína- base livre PF: 98º. C
TOXICODINÂMICA da COCAÍNA
BLOQUEIA A RECAPTAÇÃO DE
DOPAMINA NO NEURÔNIO PRÉ-
SINÁPTICO
NORADRENALINA
SEROTONINA
CENTRO DE RECOMPENSA
NEURONAL
FARMACODEPENDÊNCIA
Alto Potencial de Reforço
REFORÇO / Comportamento
de BUSCA
dopamina / dopamina
EUFORIA
DISFORIA
TOXICODINÂMICA
Noradrenalina
▲ Pressão Arterial
▲ Frequência Cardíaca, Vasodilatação
▲ Temperatura Corporal- HIPERTERMIA
Hepatoxicidade- Norcocaína-nitrósido
EROs
TOXICOCINÉTICA DA COCAÍNA
Absorção
Via
Cloridrato de cocaína F=100%
intravascular
F=20-60%
Via intranasal Cloridrato de cocaína
tmax= 35-120min
Pasta de coca
F=60%
Via pulmonar Cocaína base livre
tmax = 1-2min
Crack , OXI
Chá de Folhas de Coca F=20-30%
Via oral
tmax= 45-90min
TOXICOCINÉTICA DA COCAÍNA
%pp > 90%
Vd = 1,96 l/kg
Distribuição
Transferência placentária,
SNC
Hidrólise enzimática: Éster
Metilecgonina
Biotransformação Hidrólise espontânea:
Benzoilecgonina
N-desmetilação: Norcocaína
t½ = 31-82 min
TOXICOCINÉTICA DA COCAÍNA
Cocaína: 2 - 14%
Benzoilecgonina: 29 - 45%
t½= 6h, detecção até 22 h
Excreção
urinária
Éster metilecgonina:32- 49%
Ecgonina: 1 - 8%
Norcocaína: 2-6%
Distúrbios Psiquiátricos (40%)
Depressão, Tendência suicida,
Paranóia, Comportamento anti-
social violento,Violência com
parceiro íntimo, Catatonia,
“Parasitose delirante”
Delírios de Perseguição
DISTÚRBIOS RESPIRATÓRIOS
✓ Tosse
✓ Opacidades Pulmonares
✓ Rinorréia de Líquido Pleural
✓ Bronquite Obstrutiva
✓ Hemorragias
✓ Edema Pulmonar
Líquido Pleural
Granuloma Pulmonar
RELATO DE CASO
Homem de 38 anos, usuário crônico de cocaína por
inalação - Erosão da anatomia mid-facial e infecções
do sinus
Necrose após injeção de Cocaína
Tolerância Funcional
▼ Efeitos Euforizantes ▼ DOPAMINA
▲ Metabolização na Sinapse
▲ Limiares de estimulação dos receptores
▼ Impulsos pré- sinápticos
Tolerância Reversa
Sensibilização
▲ Efeitos Anestésicos e Convulsivante
► Mortes após doses aparentemente baixas de Crack
▲ Receptores pós-sinápticos
10 - 100 mg / dia
Tolerância 1g / dia
“CRASH”
Hiper/hiposonia, hiperfagia, alterações
psicomotoras: tremores, dores musculares
movimentos involuntários
Depressão, Ansiedade
Lentidão , Fadiga, “Craving”
Anedonia em contraste com memórias da
Euforia
“Craving” - sintoma residual
(meses e até anos)
Síndrome de Abstinência
“Grande sofrimento físico e psíquico; o
indivíduo é tomado por grande ansiedade e
pensamentos obsessivos sobre as maneiras de
obter a droga.
O objetivo da procura obcecada por Crack não é
somente obter prazer, mas também aliviar esse
grande mal-estar.
“Fissura" pelo Crack tira do indivíduo a sua
capacidade de escolha e o seu discernimento,
embora ele seja consciente da sua degradação
física e moral”.
CHAVES, Tharcila V et al. Revista de Saúde Pública, 2011.
COCAÍNA
Indivíduo 21 anos – Cocaína I V
2 x por mês – 5 anos
Administração I V após 1 h
❑ Dor no peito
❑ Parada cardiopulmonar e morte
NECRÓPSIA
→ Lesões graves obstrutivas de coronária
→ Lesões isquêmicas no miocárdio
→ Miocardite
COCAÍNA
34 casos de morte súbita – NATURAL
• ATEROSCLEROSE CORONARIANA
• HIPERTENSÃO
• HEMORRAGIA INTRACRANIANA
Produto de
Cocaína
Biotransformação
Sangue
Urina
INTOXICAÇÃO AGUDA
❖ Estimulação central profunda com psicose
❖ Convulsões, arritmias e fibrilação
ventriculares, hipertermia
❖ Colapso cardiorrespiratório, paralisia
muscular, cianose e morte
EFEITOS TÓXICOS DA COCAÍNA
ACHADOS DE NECRÓPSIA
• Acidente Vascular Cerebral
• Fígado
Necrose Severa
TERATOGÊNESE DA
COCAÍNA
Cocaína
❑ Alterações Neurológicas e
Comportamentais
❑ Ruptura Placentária
❑ Abortos
❑ Nascimentos Prematuros
❑ Microcefalia
❑ ↓ Ganho de Peso
❑ Síndrome de Abstinência
Cocaína
Relatório Mundial sobre Drogas
2020
Pobreza, pouca educação e marginalização
social continuam sendo fatores
importantes que aumentam o risco de
ocorrência de transtornos associados ao
uso de drogas
Grupos vulneráveis e marginalizados
enfrentam barreiras para obter serviços
de tratamento devido à discriminação e ao
estigma
