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Antineoplásicos

O documento discute vários tipos de fármacos antineoplásicos usados no tratamento do câncer, incluindo agentes alquilantes, antimetabólitos, antibióticos citotóxicos, derivados de plantas e hormônios. Ele também descreve os mecanismos de ação, usos clínicos e efeitos adversos dos principais medicamentos em cada categoria.

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Tópicos abordados

  • Câncer de cabeça e pescoço,
  • Tratamento do câncer,
  • Quimioterapia,
  • Anticorpos monoclonais,
  • Fármacos citotóxicos,
  • Tratamento paliativo,
  • Câncer de leucemia,
  • Mielossupressão,
  • Câncer de testículo,
  • Metotrexato
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Antineoplásicos

O documento discute vários tipos de fármacos antineoplásicos usados no tratamento do câncer, incluindo agentes alquilantes, antimetabólitos, antibióticos citotóxicos, derivados de plantas e hormônios. Ele também descreve os mecanismos de ação, usos clínicos e efeitos adversos dos principais medicamentos em cada categoria.

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  • Tratamento do câncer,
  • Quimioterapia,
  • Anticorpos monoclonais,
  • Fármacos citotóxicos,
  • Tratamento paliativo,
  • Câncer de leucemia,
  • Mielossupressão,
  • Câncer de testículo,
  • Metotrexato

Antineoplásicos

Prof.ª MSc Carina Cardoso


Antineoplásicos

 São fármacos usados no tratamento do CANCRO

Caracterizado pela multiplicação descontrolada e a dessiminição de formas


anormais de células do nosso próprio corpo

25% da população adulta dos EUA têm


cancro durante sua vida; 1,3 milhão de
novos pacientes sendo diagnosticados a
cada ano. 2º causa de mortalidade

 Tratamento: Excisão cirúrgica, irradiação e tto farmacológico


O ciclo celular
Tipos e finalidades dos fármacos anticancer

 Curativa – quando é usada com o objetivo de se conseguir o controle completo do


tumor

 Adjuvante – quando se segue a cirurgia curativa, tendo o objetivo de esterlizar células


residuais locais ou circulantes, diminuindo a incidência de metástases

 Neoadjuvante ou prévia – para se obter redução parcial do tumor, visando a permitir


uma complementação terapêutica com a cirurgia e/ou radioterapia

 Paliativa – usada com a finalidade de melhorar a qualidade da sobrevida do paciente


Fármacos antineoplasicos
Fármacos antineoplasicos

 Fármacos citotóxicos – agentes alquilantes, antimetabólitos, antibióticos citotóxicos,


derivados de plantas

 Hormonas – glicocorticóides, antagonista de estrógeno

 Inibidores da proteína quinase

 Anticorpos monoclonais

 Outros
Fármacos antineoplasicos
Efeitos adversos

 Emese intensa  Mielossupressão

 Alopécia  Comprometimento da cicatrização

 Depressão do crescimento em crianças  Dano ao epitélio GI

 Esterilidade  Carcinogenicidade

 Teratogenicidade
Agentes alquilantes e substâncias relacionadas
 Mostarda nitrogenada: ciclofosfamida

 Compostos de platina: cisplatina

 Formam ligações covalentes com substâncias nucleofílicas na cel (DNA)

 Consequência: impede a replicação do DNA

 Agem em qualquer fase do ciclo

 Fármacos quimioterápicos de primeira escolha


Agentes alquilantes e substâncias relacionadas

Ciclofosfamida, ifosfamida
Usos clínicos:
 linfoma não Hodgkin, sarcoma, câncer de mama e ovário, pulmão

Efeitos adversos
 Naúsea, vómito, Mielossupressão, cistite hemorrágica
Agentes alquilantes e substâncias relacionadas
Cisplatina, carboplatina
 Células mais vulneráveis: G1 e S
 Usos clínicos:
 Cancro do testículo, ovário, mama, bexiga, gastroesofágico, cabeça e do pulmão

Efeitos adversos
 Naúsea, vómito, nefrotóxica, neuropatia, perda auditiva
Agentes antimetabólicos
 Antagonistas de Folato: Metotrexato

 Análogos de pirimidinas: Fluoruracilo

 Análogos de purinas: Mercaptopurina

• Matam as células na fase S


• Mimetizam a estrutura das moléculas naturais
 Inibem enzimas competitivamente
 Incorporam inapropriadamente em moléculas à nucleotídeos fraudulentos
Antimetabólitos
Metotrexato
 Inibe a di-hidrofolato redutase

 Entre os mais usados na quimioterapia

Usos clínicos:
 leucemia, linfoma, cancro de mama, pulmão, pescoço, cabeça, bexiga

Efeitos adversos: Quinioterapia


AR
 Mielossupressão, urticária, Dano ao epitélio do TGI, alopécia Psoríase
• Mecanismo de ação:

TF2- ácido di-hidrofólico


FH4 – tetra-hidrofólico
Antimetabólicos
Fluoruracilo
 Análogo do uracilo (pirimidina)  impede formação de timidina
 Acessa o SNC

Usos clínicos:
 carcinomas colorretal, mama, ovário, pâncreas e gastroesofágico, cabeça

Efeitos adversos:
 Depressão da medula óssea, Dano ao epitélio do TGI, neurotoxocodade
• Mecanismo de ação:

5-FdUMP - monofosfato de 5-fluorodesoxiuridina

Interage c/ a timidilato sintetase  formação de um


nucleotídeo falso  inibe síntese timidilato  inibe
a síntese de DNA
Antimetabólicos

Mercaptopurina
 Falso nucleótideos

 Inibe síntese de novo de purinas, incorpora no RNA e no DNA

 RNA e DNA não funcionais

 Uso clínico:
 Tto da leucemia

Efeitos adversos:
 Depressão da medula óssea
Antibióticos citotóxicos

 Substâncias de origem microbiana que inibem divisão celular

 Antraciclinas

 Doxorrubicina

• Intercala no DNA
• Inibe replicação por inibir ação da topoisomerase II
– Topoisomerase II cataliza o relaxamento do DNA
Antibióticos citotóxicos
Doxorrubicina, Dactiomicina (pediátrico)

 Estabiliza o complexo DNA – Topoisomerase II depois dos filamentos terem sido cortados
 Geração de radicais livres

 Usos clínicos:
 Cancro de mama, ovário, pulmão, leucemias

 Efeitos adversos:
 Cardiotoxicidade irreversível: Arritmias e IC
Antibióticos citotóxicos
Bleomicina
 Oxidação do ferro e geração de radicais livre superóxidos

 Degradam DNA pré-formados  fragmentação da cadeia

 Mais efetiva na fase G2 e mitose

Usos clínicos:
 cancro do testículo e ovário, linfomas Hodkin

Efeitos adversos:
 Fibrose pulmonar, hiperpirexia, reações alérgicas, alopécia
Antibióticos citotóxicos
 Agem durante a mitose

 Efeitos na tubulina, interferindo com os microtúbulos

 Previnem a formação do fuso ou


 Estabilizam os microtúbulos

 Bloqueio na mitose

 Outros efeitos:

 Inibem fagocitose/quimiotaxia
 Inibem transporte axonal em neurônios
Derivados de plantas – inibidores dos microtúbulos
Vincristina, Vimblastina
 Ligam-se a tobulina  inibem a polimerização em microtúbulos
 Impedem a formação do fuso nas cels em divisão  prófase e metáfase

Usos clínicos:
 cancro testicular metastático e linfomas, leucemia aguda em crianças, tumor de
Wilms

 Efeitos adversos:

 Alopecia, náuseas, vómito, mielossupressão leve, fraquesa, parestesia, leucopenia


Derivados de plantas – inibidores dos microtúbulos
Derivados de plantas: taxanos
Paclitaxel, Docetaxel
 Atuam nos microtúbulos congelando-os  desagregação dos
cromossomas
 Usos clínicos
 Tto de cancro pulmão, de mama, ovário, próstata

 Efeitos adversos:

 Neutropenia, alopécia, neurotoxicidade comulativa, retenção hídrica,

 hipersensibilidade (pré-tto com GC e anti-Histamínicos)


Hormonas: Glicocorticóides

Prednisolona, Dexametasona
 Inibem a proliferação de linfócitos, redução da pressão intracraniana

Usos clínicos:
 cancro de mama e próstata

Efeitos adversos
 Hipertensão, hiperglicemia, catarata, infeções, osteoporose, úlcera

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