MALÁRIA
Profa. Dra. Caliandra Luna Lima
Introdução
Doença infecciosa febril aguda, cujos agentes etiológicos são protozoários
transmitidos por vetores. No Brasil, a magnitude da malária está relacionada à
elevada incidência da doença na região amazônica e à sua gravidade clínica
potencial. Causa consideráveis perdas sociais e econômicas na população sob risco,
principalmente naquela que vive em condições precárias de habitação e
saneamento (Brasil, 2022)
Paludismo, febre palustre, febre intermitente, febre terçã benigna, febre
terçã maligna, além de nomes populares como tremedeira, batedeira ou
febre.
08/03/2023
08/03/2023
MALÁRIA
Doença antiga?
É uma antiga conhecida da humanidade, havendo
registros de 4 mil anos atrás, em escritos egípcios e
chineses a.C;
Hipócrates: descreveu as suas características de
ocorrência sazonal e de febre com padrão paroxístico e
Introdução
intermitente;
Escritores italianos defendiam a tese de que a doença era
causada por vapores nocivos exalados dos pântanos ,
designando-a mal aria, cujo sentido literal é mau ar;
No continente americano, a malária por P.vivax já era
conhecida pelos nativos antes da descoberta das
Américas;
A malária por P.falciparum provavelmente chegou ao
continente americano trazida pelos colonizadores
europeus através do tráfico de escravos africanos.
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O QUE É MALÁRIA?
“Doença infecciosa febril aguda, cujos agentes etiológicos são protozoários
transmitidos por vetores.”
(Brasil, 2022)
Introdução: o protozoário
Plasmodium
falciparum
Plasmodium
Plasmodium Espécies mais importantes no Brasil, o P. vivax, responsável por
vivax cerca de 90% dos casos
Plasmodium
malariae
Plasmodium Está restrito a determinadas regiões do continente africano e a casos
ovale importados de malária no Brasil
Plasmodium
apenas no Sudeste Asiático
Knowlesi
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Introdução: vetor
◦ Mosquitos pertencentes à ordem Diptera, família
Culicidae, gênero Anopheles.
◦ aproximadamente 400 espécies, das quais cerca de 60
ocorrem no Brasil e 11 delas têm importância
epidemiológica na transmissão da doença;
◦ Os vetores da malária são popularmente conhecidos
por “carapanã”, “muriçoca”, “sovela”, “mosquito-prego”
e “bicuda”.
◦ Vetor: mosquitos fêmeas.
◦ Preferência por habitats aquáticos limpos (pode
desenvolver-se em água doce ou salobra).
◦ An. darlingi é o principal vetor de malária no Brasil,
cujo comportamento é altamente antropofílico e
endofágico; 08/03/2023
Estudo do vetor
◦ Anopheles Darling
◦ Altamente antropofílico
◦ Hábito hematofágico intra e peridomicílio (fêmeas picam no
interior das residências)
◦ Criadouro: grandes coleções hídricas limpas e ensolarada;
◦ An. Aquasalis
◦ é uma espécie cujas formas imaturas são geralmente
encontradas em criadouros ensolarados, e com água salobra
◦ encontrada, em geral, mais próxima de regiões litorâneas,
08/03/2023
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ESTUDO DO AGENTE
ETIOLÓGICO
Plasmodium spp
◦ Filo: Apicomplexa
Intracelular obrigatório; possui
◦ Família: Plasmodiidae
◦ Gênero: Plasmodium
complexo apical
Agente
etiológico
Gênero: Plasmodium
P. vivax Febre terçã benigna Mais de 80% dos
casos
P. falciparum Febre terçã maligna Cerca de 20% dos
casos
P. malarie Febre quartã benigna Menor número de
casos
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COMO OCORRE A
TRANSMISSÃO?
“Ocorre por meio da picada da fêmea do mosquito Anopheles, quando
infectada pelo Plasmodium spp.”
(Brasil, 2022)
Transmissão
◦ Picada da fêmea do mosquito Anopheles, quando infectada pelo Plasmodium spp
◦ O ser humano é o principal reservatório com importância epidemiológica para a malária
humana
◦ Formas raras:
◦ transfusão sanguínea,
◦ compartilhamento de agulhas contaminadas
◦ transmissão congênita
Não há transmissão direta da doença de pessoa a pessoa.
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CICLO BIOLÓGICO
Tipo: Heteroxênico
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CICLO PRÉ-
ERITROCÍTICO
As fêmeas de mosquitos anofelinos (gênero
Anopheles), parasitadas com esporozoítos em
suas glândulas salivares, inoculam essas formas
infectantes durante o repasto sanguíneo.
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◦ Quais as características do esporozoíto?
◦ 2 membranas (externa e interna) ;
◦ núcleo central único.
◦ Roptrias e micronemas: proteínas necessárias à
penetração
◦ 2 proteínas de superfície possuem propriedades
adesivas ao hepatócito:
◦ CSP (proteína circum-esporozoíta)
◦ TRAP (proteína adesiva relacionada à
trombospondina)
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Esporozoíto
Esquizogonia
hepática Trofozoíto
trofozoítos pré-eritrocíticos
Esquizonte
esquizontes
teciduais
Merozoíto
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Como os merozoítos serão liberados do fígado para a
circulação?
Através de vesículas denominadas merossomos.
merossomos
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Qual o tempo médio de duração do ciclo hepático?
Ciclo nas células do fígado:
P. falciparum- 7 dias
P. vivax- 7 dias
P. malariae- 14 dias
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O que são os hipnozoítos?
Hipnozoítos: formas dormentes intra-hepáticas
P. vivax e P.ovale
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CICLO ERITROCÍTICO
Merozoítos: capazes de invadir somente
hemácias
P. vivax: reticulócitos
P. falciparum: invade hemácias jovens e maduras
P. malariae: invade hemácias maduras
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◦ Quais as características do merozoíto?
◦ invadem as hemácias
◦ P. vivax: Reticulócitos
◦ P. falciparum: todas as idades
◦ P. malariae: Eritrócitos maduros
◦ P. ovale: reticulócitos
◦ tem forma oval
◦ 1 x 1,5 µm
◦ roptrias e micronemas (complexo apical)
◦ Três camadas
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Merozoíto
Trofozoíto jovem/
trofozoíto maduro
Esquizonte
Esquizogonia
sanguínea
Merozoíto
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Merozoíto
Trofozoíto jovem/
trofozoíto maduro
Esquizonte
Merozoíto
Formação dos
gametócitos
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Gametócitos
Trofozoitas:
➢ costumam ser chamados de formas em
anel.
➢ O trofozoíto pode variar de pequeno a
muito grande dentro da célula hospedeira.
➢ Geralmente, há um ou dois pontos de
cromatina em P. falciparum.
➢ O citoplasma assume formas diferentes,
desde um anel fino e definido até formas
irregulares
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Esquizonte:
➢ várias divisões da cromatina, que
demarcam o crescimento do esquizonte,
até que haja vários corpos de cromatina,
cada um com seu citoplasma;
➢ O número de divisões de cromatina e
merozoítos ajuda a identificar as espécies.
➢ P. vivax: 12-24 (média = 16)
➢ P. falciparum: 6-32 (média = 22)
➢ P. malariae: 6-12 (média = 8)
Gametócito:
➢ Os gametócitos são redondos ou
em forma de banana ou ocupar
quase toda a hemácia,
dependendo da espécie
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CICLO BIOLÓGICO
VETOR
gametócitos
Formação do macrogameta e microgameta
O ciclo do parasito dentro do
oocineto mosquito tem duração variada
conforme as espécies
envolvidas, com duração
média de 12 a 18 dias.
oocistos
Esporogonia
Reprodução sexuada no vetor/ 08/03/2023
hospedeiro definitivo esporozoíto
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IMUNIDADE
Imunidade na malária
Fatores genéticos
Imunidade
Resistência inata
Anemia falciforme
Proteção dos RN IgG da mãe imune
Imunidade adquirida
Imunidade dependente
de exposição contínua
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PATOGENIA E
ASPECTOS CLINICOS
Patogenia e
aspectos
clínicos
O ciclo eritrocítico assexuado é
responsável pelas manifestações
clínicas da malária
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Patogenia e aspectos clínicos
Patogenia
Destruição dos
eritrócitos parasitados
Liberação de citocinas knobs
Sequestro de eritrócitos
na rede capilar (P. Rosetas
falciparum)
Citoaderência endotelial
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Patogenia e aspectos clínicos
◦ Destruição dos eritrócitos parasitados
◦ Presente em todos os tipos de malária;
◦ Anemia
◦ Destruição de hemácias parasitadas e não parasitadas
◦ Hematopoese suprimida pela ação das citocinas
◦ Liberação de citocinas
◦ Hemozoina- induz liberação de citocinas- responsáveis pela febre, mal-estar
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Patogenia e aspectos clínicos
◦ Sequestro de eritrócitos na rede capilar (P. falciparum):
◦ P. falciparum induz modificações na superfície da hemácia parasitada
◦ Formação dos knobs
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Citoaderência
Citoaderência
Aglutinação
nas células
as células
endoteliais
epiteliais mediada por Patogenia e
plaquetas
aspectos
clínicos
Rosetas • Sequestro de eritrócitos
na rede capilar (P.
falciparum:
• Ocorre nos capilares de
órgão vitais
• Obstrução da
microcirculação
• Redução do fluxo de
oxigênio
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Patogenia e aspectos clínicos
Quadro clínico
Mal-estar
Cefaleia
Fase sintomática inicial
Cansaço
Geralmente precede
“ataque paroxístico
malárico”
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Patogenia e aspectos clínicos
◦ Ataque paroxístico:
◦ Ruptura das hemácias
◦ Comum a todas as espécies de Plasmodium
◦ inicia-se com calafrio, acompanhado de tremor generalizado,
com duração de 15 minutos a uma hora.
◦ Na fase febril, a temperatura pode atingir 41°C, a febre pode
ser acompanhada de cefaleia, náuseas e vômitos
◦ Baço e fígado podem estar aumentados e dolorosos à
palpação
◦ Após 2-6 horas ocorre redução da febre e há sudorese intensa.
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Patogenia e aspectos clínicos
◦ Remissão:
◦ declínio da temperatura (fase de apirexia). A diminuição dos sintomas causa sensação de
melhora no paciente. Contudo novos episódios de febre podem acontecer em um
mesmo dia ou com intervalos variáveis caracterizando um estado de febre intermitente.
◦ Periodicidade dos sintomas é relacionada com o tempo dos ciclos eritrocíticos:
P. vivax P. falciparum P. malariae P. ovale
48 horas 36-48 horas 72 horas 48 horas
Terçã benigna Terçã maligna Quartã Terçã benigna
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Patogenia e aspectos clínicos
◦ Malária grave e complicada:
◦ parasitemia elevada, acima de 2% das
hemácias parasitadas, podendo atingir até
30% dos eritrócitos. As gestantes, as crianças e as pessoas
◦ São sinais de malária grave e complicada: infectadas pela primeira vez estão
sujeitas a maior gravidade da doença,
◦ hiperpirexia (temperatura >41°C),
principalmente por infecções pelo P.
◦ convulsão, falciparum, que, se não tratadas
◦ vômitos repetidos, adequadamente e em tempo hábil,
◦ oligúria, dispneia, anemia intensa, podem ser letais.
hemorragias e hipotensão arterial.
◦ Pode cursar com alteração de consciência,
delírio e coma.
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Patogenia e aspectos clínicos
P. vivax P. falciparum P. malariae
Período de 12-17 dias 9-14 dias 18-40 dias
Incubação
Acesso malálico 48 horas 48 horas (terçã 72 horas(quartã)
(terçã benigna) maligna)
Presença de sim não não
Hipnozoítas
Parasitemia Média 10.000-20.000 50.000-500.000 20.000
(mm3)
Tipo de eritrócito Reticulócitos Todas as idades Eritrócitos maduros
que infecta
Complicações: Recidivas, pela Malária grave: Síndrome nefrótica
presença dos Malária cerebral; (glomerulonefrites)
hipnozoitos. anemia severa; falência
renal;hipoglicemia 08/03/2023
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DIAGNÓSTICO
Diagnóstico
Gota espessa Esfregaço sanguíneo:
◦ método simples, eficaz, de baixo custo ◦ permite, com mais facilidade, a
e de fácil realização diferenciação específica dos parasitos a
◦ considerado padrão ouro pela partir da análise de sua morfologia e das
Organização Mundial da Saúde (OMS) alterações provocadas no eritrócito
◦ Permite a quantificação do parasito infectado
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Diagnóstico P. flaciparum:
• Geralmente trofozoítos jovens e gametócitos
• Existência de dois ou mais trofozoítos na mesma
hemácia
• Gametócitos: alongados e curvos
P. vivax:
• Hemácias parasitadas geralmente são maiores do que
hemácias não parasitadas;
• Geralmente todos os estágios estão no sangue;
• Trofozoítos maduros: aspecto irregular
• Hemácias parasitadas com granulações
• Gametócitos ocupam quase toda a hemácia
P. malariae:
• Não se observa granulações;
• Hemácias parasitadas e não parasitadas apresentam o
mesmo tamanho
08/03/2023
Diagnóstico
◦ Testes rápidos para a detecção de
componentes antigênicos de plasmódio:
◦ testes imunocromatográficos representam
novos métodos de diagnóstico rápido de
malária.
◦ Grande parte dos testes hoje disponíveis
discrimina, especificamente, o P. falciparum das
demais espécies.
◦ Estes testes não avaliam a densidade
parasitária nem a presença de outros
hemoparasitos e não devem ser usados para
controle de cura devido à possível persistência
de partes do parasito, após o tratamento,
levando a resultado falso-positivo.
08/03/2023
08/03/2023
EPIDEMIOLOGIA
EPIDEMIOLOGIA
◦ A área endêmica do Brasil compreende
a região amazônica brasileira, incluindo
os estados do Acre, Amazonas, Amapá,
Pará, Rondônia, Roraima, Tocantins, Mato
Grosso e Maranhão. Esta região é
responsável por 99% dos casos
autóctones do país.
◦ Transmissão: vetor-parasito-hospedeiro
humano
Fonte: Ministério da Saúde (BR). 08/03/2023
Secretaria de Vigilância em Saúde. Vigilância e
saúde no Brasil 2003|2019
EPIDEMIOLOGIA
08/03/2023
08/03/2023
08/03/2023
TRATAMENTO
• interromper o ciclo das
formas sanguíneas
(esquizogonia sanguínea),
responsável pela patogenia e
manifestações clínicas da
infecção;
• destruir as formas hepáticas
latentes do parasito no ciclo
tecidual (hipnozoítos) das
espécies P. vivax e P. ovale,
evitando assim as recaídas
tardias;
• interromper a transmissão do
parasito, pelo uso de drogas
que impedem o
desenvolvimento de formas
sexuadas dos parasitos
(gametócitos)
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Tratamento
◦ Malária por P. vivax ou por P. ovale:
◦ combinação de dois medicamentos: cloroquina e
primaquina
◦ O objetivo do tratamento de P. vivax e de P. ovale é curar
tanto a forma sanguínea quanto a forma hepática (cura
radical), e assim prevenir recrudescência e recaída,
respectivamente
◦ Malária por P. malariae:
◦ Utiliza-se apenas a cloroquina
◦ Malária por P. falciparum ou malária mista (P. falciparum e P.
malariae):
◦ Utiliza-se o tratamento com combinações fixas de
derivados de artemisinina (ACT), arteméter e lumefantrina
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ou artesunato e mefloquina , e a primaquina
TRAYAMENTO
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PROFILAXIA
Profilaxia
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