Faculdade de Ciências de Saúde

Curso de Licenciatura em Farmácia

TECNOLOGIA FARMACÊUTICA II
Soluções

Docentes:

Enes Buck Xavier / BS Pharm.

 Conteudos
• Modos de exprimir a solubilidade;

• Modo de exprimir a concentração;

• Velocidade de dissolução

• Factores que influenciam na solubilidade.

 VELOCIDADE DE DISSOLUÇÃO
• É um parâmetro que expressa a maior ou
menor rapidez com que um soluto é dissolvido
em um solvente em determinadas condições
de pressão e temperatura.

• A velocidade de dissolução responde a um

conceito dinâmico do processo: Qual é a
quantidade de fármaco que é dissolvida por
unidade de tempo.
FACTORES QUE INFLUENCIAM A VEL
DE DISSOLUÇÃO

1) Factores associados com as propriedades

fisicoquímicas do fármaco.

2) Factores dependentes das condições em que

o estudo é realizado.

3) Forma farmacêutica
 FACTORES FISICOQUÍMICOS DO
FÁRMACO
• Solubilidade;

• Tamanho de partícula e área superficial;

• Estado físico do fármaco;

• Polaridade.

• Cristalinidade

• Polimorfismo

• Hidratação
 CONDIÇÕES DO ENSAIO
Meio dissolvente

Temperatura

pH

Viscosidade

Força iónica

Tensão superficial

Polaridade
 CONDIÇÕES DO ENSAIO
Características do aparelho

Tipo de aparelho

Recipientes

Agitação
 FORMA FARMACÊUTICA

Formulação

Processo farmacotécnico

Armazenamento
TAMANHO DO PARTÍCULA E ÁREA
SUPERFICIAL
A velocidade de dissolução está associada
directamente com a área superficial que
expõem o fármaco ao meio de dissolução.

Menor tamanho de particular da lugar a um

incremento na área da superfície de contacto
entre o fármaco dissolvido e o meio de
solução.

Quanto menor é o tamanho de partícula do

fármaco sólido mais rápido será dissolvido.
TAMANHO DO PARTÍCULA E
ÁREA SUPERFICIAL
• Uma substância em pó será mais rapidamente
dissolvida em igualdade condições do que se
estiver sob a forma de grandes cristais.
ESTADO FÍSICO DO FÁRMACO
• A natureza do estado sólido em que está o
fármaco têm uma grande influência em a sua
solubilidade e é um factor decisivo na
velocidade de dissolução.
• As formas amorfas apresentam maior
velocidade de dissolução que as formas
cristalinas.
• Os sólidos amorfos tendem a mudar com o
tempo a um estado cristalino com a
consequente modificação da velocidade de
dissolução.
 MEIO DISSOLVENTE
• A tensão superficial também afecta a
velocidade de dissolução. A adição de
tensioactivos aumenta a dissolução de
fármacos pouco solúveis em água.
 AGITAÇÃO

• Em condições estáticas, a camada de difusão

que encontra-se adosada á superficie das
partículas é escovada pelo líquido que flue,
provocando uma lenta difusão do soluto
dissolvido.
• A agitação reduz a espessura desta camada e
aumenta a velocidade de dissolução.
• É por este motivo, que se procura acelerar a
dissolução agitando a mistura sólido- líquido
com uma vareta ou com um agitador mecânico
ou magnético.
 FORMA FARMACÊUTICA
• Formulação

• Processo farmacotécnico

• Armazenamento
 Formulação
• A velocidade de dissolução de um fármaco
puro pode ser alterada quando se mistura com
diferentes adjuvantes durante o processo de
elaboração de preparados.

• Estes adjuvantes se adicionam para satisfazer

certas funções farmacêuticas.
 PROCESSO FARMACOTÉCNICO

• Os processos envolvidos na elaboração de

comprimidos têm influência na velocidade de
dissolução dos fármacos.

• O método de granulação, densidade, tamanho,

conteúdo de humidade, a força de compressão
influenciam na velocidade de dissolução do
produto final.
 ESTUDO INDEPENDENTE

• Hidrossolubilização de medicamentos
Factores que influenciam na
solubilidade
1. Factores dependentes do meio.

2. Factores dependentes das propriedades do

soluto em estado sólido.

3. Factores dependentes das interacções em

dissolução.
 Factores dependentes do
meio
• Temperatura.

• Natureza e polaridade do meio.

• pH da dissolução.
 Temperatura.
• A solubilidade dos componentes de uma
formulação pode mudar produto de variações
na temperatura.

• Substâncias endotérmicas a solubilidade

aumenta com o aumento da temperatura.

• Substâncias exotérmicas a solubilidade

diminui com a temperatura.
 Natureza e polaridade do
meio
• A constante dieléctrica é uma medida da
polaridade do meio e é relacionada com a
capacidade que apresenta o dissolvente para
separar iões do soluto de carga oposta.
 pH DA DISSOLUÇÃO
• A maior parte dos compostos de
interesse farmacêutico são electrólitos
fracos, os quais em solução coexistem
em equilibrio a forma dissociada com a
forma não dissociada.

• O grau de dissociação têm muita

influência na solubilidade e o pH do meio
é importante porque afecta o grau de
dissociação.
 FACTORES DEPENDENTES DO
SOLUTO
• Polimorfismo
• Grau de cristalização
• Formação de hidratos e solvatos
 Polimorfismo
• Os polimorfos são idénticos em estado líquido
ou gas só são diferentes na estrutura do
cristal, por esta razão a solubilidade, ponto de
fusão, densidade, dureza e forma do cristal
muda de uma forma a outra.
• A forma polimórfica termodinamicamente mais
estável é a que apresenta menor E livre e
também menor solubilidade.
 GRAU DE CRISTALINIDADE
• Os compostos farmacêuticos podem
apresentar cristalização parcial (mistura de
formas cristalinas e não cristalinas) e durante
certas operações em farmácia se podem
produzir sólidos parcialmente amorfos que
logo podem recristalizar durante o período de
armazenamento.
• A recristalização afeita a solubilidade e a
velocidade de dissolução.
 HIDRATOS E SOLVATOS
• Os sólidos cristalinos podem reter
moléculas do dissolvente por simple
absorção.
• Quando o sólido absorve água se forma
um hidrato e em caso que seja outro
dissolvente se forma um solvato.
• A formação de hidratos e solvatos afeita
as propriedades físicas do sólido como a
solubilidade.
INTERACÇÕES EM DISSOLUÇÃO

• Para que as moléculas possam existir

agregadas existem várias forças
intermoleculares que as mantêm unidas,
as quais são denominadas forças
atractivas ou de coesão.

• As ligações covalentes, forças de Van der

Waals e as ligações de hidrogênio. Estas
forças exercem uma pressão interna tendente
a manter unidas as moléculas.
 ADITIVOS
• A presença de sais na dissolução pode
modificar a solubilidade dos fármacos,
sobre tudo dos fármacos não electrolitos.

• Aumento da solubilidade (efeito salino

positivo)

• Redução da solubilidade (efeito salino

negativo)
 Aditivos
• Quando é adicionada uma sal a uma
dissolução concentrada de um fármaco não
electrólito se pode produzir um efecto salino
negativo e causar sua precipitação.

• Se a interacção do fármaco com o ion é

superior à deste com a água a solubilidade
aumenta e se produz um efeito salino
positivo.
 MODOS DE EXPRIMIR A
SOLUBILIDADE
• A Farmacopeia Portuguesa designa a
solubilidade de uma substância por termos
como muito solúvel, facilmente solúvel,
solúvel, bastante solúvel, pouco solúvel, muito
pouco solúvel, praticamente insolúvel.
MODOS DE EXPRIMIR A
SOLUBILIDADE
 MODOS DE EXPRIMIR A
SOLUBILIDADE
• A solubilidade é indicada em: partes de
soluto em partes de solvente.
• As partes se refere às mesmas unidades
para o soluto e para o solvente.
• A solubilidade de fenobarbital é 1 parte em
1000 partes de água e em 10 parte de
etanol.
• Isto significa que são necessários 1000 g
de água ou 10 g de etanol para dissolver 1
g de fenobarbital.
 MODOS DE EXPRIMIR A
CONCENTRAÇÃO DAS SOLUÇÕES
• A quantidade de substância dissolvida em
qualquer solução pode indicar-se de várias
maneiras: em percentagem, molaridade,
normalidade, equivalentes ou miliequivalentes.
• P/V
• Peso de substância em 100 ml de
solução – P/V: representa a quantidade
de gramas (g) de um fármaco em 100ml
de solução; Ex: Soro fisiológico 0,9%
• P/P
• Peso de substância em 100g de solução
– P/P: representa a quantidade de
gramas (g) de um fármaco em 100g de
solução; Ex: sulfeto de selênio 2,5%
• V/V
• Volume de substância em 100 ml de solução –
V/V: representa a quantidade de mililitros (ml)
de um fármaco em 100ml de solução; Ex:
cloridrato de lincomicina 6%
• V/P
• Volume de substância em 100g de solução –
V/P: representa a quantidade de mililitros (ml)
de um fármaco em 100g de solução; Ex:
Amoxicilina 5%
 MODOS DE EXPRIMIR A
CONCENTRAÇÃO DAS SOLUÇÕES
• miliequivalentes (mEq) indicam as
concentrações dos iões existentes nas
soluções de electrólitos destinadas a serem
administradas geralmente por via EV.

• Um mEq corresponde a 1/1000 de um Eq,

sendo este o peso de uma substância que se
combina com um átomo grama de hidrogénio.
Portanto um Eq é o peso de um átomo grama
ou de um radical dividido pela respectiva
valência.
 MODOS DE EXPRIMIR A
CONCENTRAÇÃO DAS SOLUÇÕES
• Por exemplo o peso atómico do Na+ é 22,98
(23) e seu Eq determina-se dividindo esse
peso pela valência daquele metal que é 1.
Temos pois que o Eq do Na+ 23/1 ou seja 23
g e o seu mEq é igual a 23/1000 ou seja cerca
de 0,023 g ou 23 mg.
• A massa em miliequivalentes de uma
substância pode ser determinada por sua
valência. Esse valor pode ser uasado na
conversão entre miligramas e miliequivalentes
da seguinte maneira:
• mg= mEq x Massa molar
• Valência

• mEq= mg x Valência
• Massa molar
 EXERCICIO DEMONSTRATIVO

• Qual é a concentração em miligramas

por mililitro de uma solução contendo
23.5 mEq de cloreto de sódio por
mililitro?

• Massa molar de NaCl= 58.5 mg/mmol

• mg= mEq x Massa molar
• Valência

• mg= 23.5 mmol x 58.5 mg/mmol

• 1
• mg= 1374.75

• A concentração 1374.75 mg/ mL