Lívia Loureiro | Nayna Oliveira | Turma XXIV
CICLO MENSTRUAL
● Divisão do ciclo menstrual:
○ Ciclo ovariano: folicular → ovulatória → lútea
○ Ciclo uterino: proliferativo → secretor → menstrual
● Duração do ciclo menstrual:
○ Ciclo: 21 a 35 dias (média de 28 dias)
○ Fluxo: 3 a 8 dias (média de 4 dias)
○ Perda: 20 a 80ml (média de 40ml)
■ Na prática avalia influência nas atividades cotidianas
○ Variação de até 9 dias entre o maior e menor ciclo em 12 meses
# Parâmetro de normalidade do ciclo: duração ciclo, duração fluxo menstrual e quantidade de perdas (difícil
quantificar)
● Componentes funcionais do ciclo menstrual: eixo hipotálamo-hipófise-ovário
○ Hipotálamo: GnRH (hormônio liberador de gonadotrofinas)
○ Hipófise: FSH (hormônio folículo estimulante) e LH (hormônio luteinizante)
■ Gonadotrofinas são hormônio glicoprotéicos, secretados de forma pulsátil (relacionado à
secreção pulsátil de GnRH)
■ FSH: responsável pelo crescimento folicular, aumenta a síntese e liberação de inibina e
ativina
■ LH: responsável pela ovulação
○ Ovário: progesterona e estrogênio
■ O ovário é dividido em 3 compartimentos:
● Folicular → secreta estrogênio e inibina B (células granulosas)
● Corpo lúteo → progesterona e inibina A
● Estroma → androgênios
# Dependendo das concentrações dos hormônios produzidos, há alças inibitorias ou estimuladoras.
● Ponto de partida do ciclo: independente e limitado
○ Pulsatilidade do GnRH
■ O GnRH tem meia-vida pequena (2-4 min), por isso é mandado em pulsos
■ Padrão: cíclico e central
■ Fase folicular: pulsos frequentes e de baixa amplitude
■ Antes da ovulação (fase folicular tardia): aumento da frequência e da amplitude de pulso
→ fundamental como ponto de partida do ciclo
■ Fase lútea: aumento da amplitude (e deminição da frequência)
■ Dependendo do pulso: tem repercussões no eixo (dependendo da pulsatilidade, há
preferência para produção de FSH ou LH)
■ Estimulado pela norepinefrina e inibido pela dopamina
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● Folículos primordiais:
○ Pico de produção de folículos: feto feminino (até 20ª semana)
○ Ainda dentro do útero há recrutamento dos folículos para que inicie fase de amadurecimento - mas é
autolimitado, o eixo ainda não funciona (folículo primordial → folículo primário = esse recrutamento
inicial é independente)
■ O eixo começa a funcionar após menarca → os folículos amadurecem até o final, ou seja,
até a ovulação
# Durante a vida fetal, em torno da 20ª semana de gestação, existem aproximadamente 7 milhões de folículos
primordiais. Cada um deles contém um oócito “paralisado” na prófase da meiose 1, até que o processo de
ovulação se inicie. Este pool de folículos imaturos vai se reduzindo dramaticamente, até que, ao nascimento, cada
ovário possua cerca de 1 milhão de folículos primordiais. Por ocasião da menarca, eles se restringirão a 300.000
a 400.000 folículos em ambos os ovários. Durante a menacme, em cada ciclo menstrual, quase 1.000 folículos
são recrutados e quase a totalidade deles sofre atresia ou morte celular programada (apoptose), pois, em geral,
apenas um é predestinado à ovulação. Desta forma, durante a vida reprodutiva, apenas 400 a 500 folículos serão
ovulados.
# Feedback pode ser de alça longa (ovários-hipotálamo), curta (ovário-hipófise, hipófise-hipotálamo) ou ultracurta
(hipotálamo, hipófise e ovários sobre as próprias secreções).
CICLO OVARIANO
● Tipos de folículo:
○ Folículos primordiais:
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■ Foliculogênese inicial independente
■ É o oócito paralisado na prófase da meiose I (no estágio de diplóteno)
■ Alto FSH (primeiros dias) → baixa progesterona, estrogênio e inibina A (fase lútea anterior)
■ Única camada de células da granulosa
○ Folículo primário:
■ Multiplicação granulosa → diferenciação da teca (teca interna - produzem esteróides a partir
do colesterol - e teca externa)
■ Padrão de crescimento limitado → atresia
■ Crescimento → alto FSH (estimula produção de estrogênio, que faz o crescimento)
○ Folículo secundário:
■ 2 camadas de célula granulosa
○ Folículo pré-antral e antral:
■ Zona pelúcia (matriz glicoproteica)
○ Folículo pré-ovulatório (Graaf):
■ Oóctio prossegue com a meios e quase completa a sua divisão reducional
# Na fase folicular o folículo destinado à ovulação passa pelos estágios de folículo primordial, folículo primário,
folículo secundário, folículo pré-antral, antral e pré-ovulatório.
# O sinal para recrutamento folicular inicia-se na fase lútea do ciclo precedente, com a diminuição da progesterona,
do estradiol e da inibina A → retira-se o feedback negativo sobre FSH, que aumenta nos primeiros dias da fase
folicular.
● Fase folicular: se estendo do 1º dia da menstruação até o dia do pico de LH, no meio do ciclo
○ Sistema duas células, 2 hormônios
■ Pulsatibilidade de GnRH → produção de FSH e LH
■ LH → age na teca fazendo com que haja a transformação de colesterol em androgênios (que
vão para granulosa)
■ FSH → estimula a aromatase a transformar os androgênio em estrogênio (na granulosa)
Lívia Loureiro | Nayna Oliveira | Turma XXIV
● Estrogênio faz feedback positivo para produção de FSH na hipófise - para gerar mais
estrogênio (uma vez que é necessário para crescimento e amadurecimento dos
folículos ovarianos)
# Sistema duplas célula: ovário possui 2 tipos de célula → teca e granulosa.
# As células da teca sintetizam androgênios, que são convertidos a estrogênios na camada da granulosa. As células
da teca, sob estímulo de LH e a partir do colesterol, sintetizam testosterona e androstenediona, que serão
convertidos, respectivamente, em estradiol e estrona nas células da granulosa, sob ação da enzima aromatase.
○ Apenas um folículo será o dominante: o que tem maior afinidade por aromatase, maior número de
receptor para FSH
■ Folículo dominante: é o folículo mais sensível ao FSH, crescendo mais e sintetizando inibina
e estradiol em maires concentrações
○ Em uma quantidade maior, o estrogênio fará feedback negativo sob a hipófise, parando a produção
de FSH → acúmulo de andrógenos dentro dos folículos → atresia do folículo. Porém o folículo
dominante se torna auto-suficiente (até chegar à ovulação)
○ Ovulação:
■ Gatilho: pequeno aumento da concentração de progesterona (12-24h da ovulação) →
feedback positivo para estrogênio → produção em pico de estradiol (3 dias antes) → pico de
LH (fator mais importante)
● 1) Retomada da meiose
● 2) Contrações de células musculares da parede do folículo → rompimento do folículo
→ extrusão do oócito
# Fase ovulatória: inclui 3 fenômenos principais: (1) recomeço da meiose I após o pico de LH; (2) pequeno aumento
na produção de progesterona 12-24h antes da ovulação (luteinização) e (3) rotura folicular. A ovulação ocorre cerca
de 36h após o início da elevação do LH e cerca de 12h após o seu pico máxim
● Fase lútea: período da ovulação até o aparecimento da menstruação
○ Após ovulação concretizada
○ Duração normalmente fixa: 14 dias
○ Após rompimento do folículo, ele se reorganiza e forma outra estrutura: corpo lúteo
○ Corpo lúteo faz manutenção do ciclo → produção de progesterona (inibe FSH) e de inibina A
■ Progesterona faz manutenção do ciclo uterino, mantendo o endométrio estabilizado
○ Corpo lúteo tem vida de 14 dias - queda de progesterona - menstruação
■ A regressão do corpo lúteo, ao final da fase lútea, leva a uma queda dos níveis circulantes de
estradiol, progesterona e inibina A → aumento da secreção de FSH alguns dias antes da
menstruação
Lívia Loureiro | Nayna Oliveira | Turma XXIV
○ Para gravidez: após fecundação o corpo lúteo se mantém por cerca de 10 semanas, devido ao hCG
# FSH: aumento no final do ciclo menstrual anterior. Elevação progressiva na fase folicular inicial e mantida até o pico
de estradiol no meio do ciclo (estradiol inibe a liberação de FSH). Há pico de FSH no meio do ciclo, elevando em 2x
sua concentração normal. Há diminuição na fase lútea.
# LH: apresenta níveis basais na fase folicular. Há pico no meio do ciclo, estimulando diretamente a ovulação,
quando suas concentrações elevam-se 8x o valor basal. Mantém concentração mais alta na fase lútea estimulando o
corpo amarelo a sintetizar progesterona.
# Estradiol: níveis séricos mais baixos na fase folicular inicial com rápida elevação na fase folicular tardia, até um
pico no meio do ciclo, que ocorre 24h antes do pico de LH. Após fenômeno apical há queda abrupta, quando
algumas mulheres queixam-se de sangramento vaginal, para haver pequena recuperação na fase luta.
# Progesterona: possui níveis séricos baixos na fase folicular com aumento no dia do pico do LH. Apresenta
elevação importante na fase lútea (produção de progesterona pelo corpo lúteo na segunda fase do ciclo menstrual).
CICLO UTERINO
● Fases do ciclo:
○ Proliferativo:
■ Concomitante com a fase folicular
■ Influência do estrogênio
■ Preparar endométrio para receber blastocisto → crescimento endometrial
● Aumento do número de mitoses
● Espessura endometrial de 2mm para 10mm (aumento da espessura e
vascularização do endométrio)
● Transformação das glândulas endometriais inicialmente retas, estreitas e curtas em
estruturas mais longas e tortuosas, além de aumento das células ciliadas e
microvilosas. Estroma denso
○ Secretor (após ovulação):
■ Corresponde à fase lútea
■ Atuação da progesterona (produzida pelo corpo lúteo)
■ Redução das mitoses, edema de estroma e vasos sanguíneos espiralados
■ Estabilização do endométrio
○ Menstrual:
■ # na verdade é a fase inicial
■ Queda de progesterona (involução do corpo lúteo)
Lívia Loureiro | Nayna Oliveira | Turma XXIV
■ Espasmos musculares → isquemia focal → perda decidual (descamação do endométrio) →
menstruação
# Só endométrio exposto a progesterona que descama. Se não houver progesterona, não há menstruação.
Olhar pag. 24 do medcurso
# aula medcurso:
FISIOLOGIA
• Folículo primordial → desde a vida intrauterina
o Pico da massa folicular: 20 semanas (7 milhões de folículos primordiais) - a partir daí começa a
perder
• Desde a vida intrauterina a mulher perde folículos
• Antes do menacme (primeira menstruação) existe desenvolvimento folicular
• Crescimento e atresia folicular é um processo dinâmico
o Inclusive em gestantes, durante o uso de anticoncepção anovulatório
• A ovulação só começa a partir da menarca
o Não ocorre ovulação em crianças, em gestantes, durante o uso de anticoncepção anovulatório
• Eixo hipotálamo-hipófise-ovário-uterino:
o Hipotálamo: libera GnRH (estimula liberação de gonadotrofinas)
o Hipófise (adeno-hipófise): libera gonadotrofinas (FSH e LH) → atua nas gônadas (ovário) -
predominância de cada hormônio dependendo da fase
Lívia Loureiro | Nayna Oliveira | Turma XXIV
o Ovário: desenvolvidmento folicular e esteroidogênese ovariana (produção de hormônios - esteróides
- sexuais - estrogênio, androgênio)
o Útero: preparo endometrial (pelo estrogênio e progesterona)
DIVISÃO DO CICLO
• Ciclo ovariano e ciclo uterino
• Ciclo ovariano:
o Fase folicular: aumento do FSH (no início) e recrutamento folicular
▪ FSH (hormônio folículo-estimulante) no início do ciclo está em ascensão
• O FSH começa a aumentar no final do ciclo anterior, quando o organismo
percebe que não teve fecundação
▪ Seleção de um folículo dominante → esse folículo tem mais receptores para FSH
• Melhor vascularização, assim mesmo que caia FSH chega FSH prioritariamente para
ele
▪ Característica: aumento do estrogênio e de inibina B
▪ Elevação do estrogênio e inibina INIBEM o FSH
• Feedback negativo com FSH
o Como forma estrogênio? → TEORIA 2 CÉLULAS 2 GONADOTROFINAS (esteroidogênese)
▪ No folículo existe a célula teca (camada externa) e granulosa (camada interna)
▪ TECA → possui androgênio → base para formação do estrogênio
• O androgênio provém do colesterol
• O LH atua na TECA para que o colesterol vire androgênio (androstenediona e
testosterona)
▪ Granulosa → o androgênio formado na TECA (androstenediona e testosterona)
• O androgênio na granulosa vai sofrer aromatização
o O FSH estimula as aromatases a agirem no androgênio
• O androgênio assim vira estrogênio:
o Estradiol e estrona
▪ Estrona é formada inclusive na menopausa
▪ Estradiol é o estrogênio potente
o Fase ovulatória:
▪ Pico estradiol → pico LH (hormônio luteinizante) - liberador de óvulos
• Inibe FSH
• Estimula LH
▪ Ovulação:
• 32-36 horas (24-36h) após início do aumento de LH ou
• 10-12 horas após o pico máximo de LH
o Fase lútea:
▪ Ocorreu ovulação, o folículo roto passa a ser chamado de corpo lúteo
▪ Folículo roto → corpo lúteo
• Produz grande quantidade de progesterona
▪ Característica: aumento de progesterona e inibina A
• Duração +- fixa de 14 dias
• Elevação de progesterona INIBE LH
• Inibina A inibe o FSH
# Tamanho do ciclo da mulher → depende da velocidade do desenvolvimento folicular e da ovulação que determina o
tamanho.
# Progesterona é o hormônio que melhora a vascularização do endométrio para receber uma criança.
• Se não tiver fecundação ocorre a regressão do corpo lúteo → cai estrogênio, progesterona e inibina A
• Para o feedback negativo para FSH
• Novo recrutamento com aumento do FSH
o Logo: aumento do FSH na fase lútea do ciclo anterior
• Se a mulher engravidar: o HCG sustenta o corpo lúteo → continua com progesterona alta
Lívia Loureiro | Nayna Oliveira | Turma XXIV
Resumindo...
• GnRH
o Liberado de forma pulsátil
o Pulsos variam em freqüência e amplitude → determina o que a hipófise irá liberar (FSH ou LH)
▪ Fase folicular (1ª fase): alta freqüência e baixa amplitude → estimula liberação de FSH
▪ Fase lútea (2ª fase): baixa freqüência e alta amplitude → estimula liberação de LH
• Hipotálamo: GnRH em alta freqüência e baixa amplitude
o Hipófise: FSH
o Ovário: estrogênio e inibina B
▪ Estrogênio e inibina altos inibem o FSH
• Após o pico de estrogênio → há pico de LH
• Hipotálamo: GnRH em baixa freqüência e alta amplitude
o Hipófise: LH
o Ovário: progesterona (pelo corpo lúteo)
▪ Progesterona faz feedback negativo para LH
# É possível que tenha um aumento do FSH no meio do ciclo e da progesterona na primeira fase.
• OBS.: Camadas do endométrio:
o Compacta (superficial): sofre alteração - crescem e descamam - tem mais função → camada
funcional
o Esponjosa (média): sofre alteração - crescem e descamam - tem mais função → camada funcional
o Basal (profunda): sofre pouca alteração
• Ciclo uterino:
o Fase proliferativa:
▪ Estrogênio proliferando o endométrio (logo após a descamação endometrial - menstruação)
• Ex.: se mulher só estrogênio (sem progesterona) → pode fazer uma displasia →
atipia → CA de endométrio
▪ Camadas - fase proliferativa inicial: glândulas curtas e pequenas
o Fase secretora:
▪ Endométrio melhora a citoarquitetura para receber um bebê
▪ Camadas - glândulas mais longas, tortuosas, dilatadas
o Fase menstrual
• #USG:
o Endométrio bem fino → pós-menstrual (proliferativa inicial)
o Endométrio com aspecto trilaminar → proliferativa tardia
o Endométrio gordinho e hiperecogênico → fase secretora
• Interferência em outros órgãos:
o Colo uterino:
▪ Muco cervical (met. anticoncepção - método de Billings)
• Fase folicular: predomina ação do estrogênio
o Muco com filância + cristalização (arborização na lâmina)
• Fase lútea: predomina progesterona
o Sem filância
o Muco espesso
o Sem cristalização
