FORMAS
FARMACÊUTICAS
SEMISSÓLIDOS
Semissólidos
Generalidades
Sistemas emulsionados fases aquosa, oleosa e emulsificante.
Cremes Aplicação na pele ou mucosas com ação medicamentosa ou cosmética.
Melhor espalhabilidade e aceitação.
Aplicação na pele ou mucosas com ação medicamentosa ou potetora
Pomadas (emoliente, lubrificante). Bases: hidrocarbonetos (ceras e óleos) e
hidrossolúveis (PEGs) ou absorção e removíveis com água.
Pomadas que possuem elevado conteúdo de sólidos insolúveis (óxido de
Pastas zinco). São para aplicação na pele e, por serem mais higroscópicos,
absorvem melhor os exsudatos.
Dispersões coloidais caracterizadas pela presença de agentes
Géis gelificantes (polímeros) dispersos em água ou em mistura hidro
alcoólica. Comportamento tixotrópico.
Via de Administração
Efeito desejado?
Local ou Sistêmico
Difusão
passiva
Figura 2 – Vias de permeação de fármacos através da pele.
Principais Aplicações
Para ação tópica epidérmica destacam-se as
ações emoliente, queratolítica, antimicrobiana,
desodorizante, protetora etc.
Para ação dérmica destacam-se as ações anti-
inflamatória, anestésica local, anticancerígena e
antibiótica.
Limitação: atravessar o extrato córneo
Liberação do
Penetração Atingir
fármaco a partir
na pele receptor
do veículo
Principais Aplicações
Para ação sistêmica esta via de administração foi por
muitos negligenciada:
Absorção irregular
Perdas
Descamação do estrato córneo
No entanto, com o advento dos adesivos transdérmicos
(patch), isso tem mudado.
Cremes e Loções
• São formas emulsionadas de aparência opaca, cuja
viscosidade depende da composição e do tipo de fase
externa, sendo facilmente removidos e espalhados.
Fase Agente Fase
Aquosa Emulsionante Oleosa
Cremes e Loções
Vantagens:
Aumento da estabilidade química em solução;
Possibilidade de solubilizar o fármaco na fase interna ou
externa;
Possibilidade de mascarar o odor desagradável de fármacos
(fase interna);
Possibilidade de otimizar a biodisponibilidade;
Boa biocompatibilidade com a pele humana.
Desvantagens:
Baixa estabilidade física;
Menor uniformidade de dose.
Cremes e Loções
Classificação dos sistemas emulsionados:
Tamanho das gotículas:
Microemulsões e emulsões;
Número de fases:
Bifásica e emulsões múltiplas;
Disposição das fases:
Sistemas água em óleo (A/O) ou óleo em água (O/A).
Cremes e Loções
•A grande maioria das emulsões utilizadas na
terapêutica constituem emulsões do tipo O/A.
• As emulsões O/A além de serem laváveis, podendo
ser facilmente removidos, em geral, apresentam
melhor biodisponibilidade.
Gel-Creme elevado
conteúdo aquoso –
creme oil-free
Sistemas emulsionados
Considerar parâmetros:
- Homogeneização energia mecânica para quebrar
fase dispersa;
- Temperatura;
- Velocidade de homogeneização.
Produção – Semissólidos
Pontos críticos:
- Tipo e quantidade de tensoativos;
- Aumento indesejado na consistência de emulsões
alto grau de divisão das gotículas. velocidade de
agitação;
- Boa textura e estabilidade
- Arrefecimento lento;
- Incorporação de ar degradação, enchimento,
velocidade de agitação
Géis
• Formas farmacêuticas obtidas a partir da
hidratação de alguns compostos orgânicos
macromoleculares ou de compostos inorgânicos
gelificantes.
• Aplicam-se principalmente a peles oleosas ou
acnéicas.
• Alto teor aquoso
• Contaminação microbiana
• Fácil remoção
Géis
• Hidrofóbicos
• Baseados em excipientes como parafina ou óleos (90-95% de
óleo)
• Menos comuns.
• Hidrofílicos ou Hidrogéis
• Água, glicerina e propilenoglicol são seus principais excipientes.
Formulação – Sistemas coloidais
Sistema sol-gel. Sóis dispersão e/ou formação de
partículas carregadas ou não, com diâmetros típicos de
1-100 nm em meio líquido;
partículas que formam sóis estão em movimento contante
e sujeitas à 2 forças: interações eletrostáticas
(repulsão) e interação de van der Waals (atração);
Formulação – Sistemas coloidais
Tixotropia – fluidos após agitação
Géis
• Tipo de agente gelificante
• Liófilos (polímeros hidrofílicos);
• Liófobos (argilas, bentonita).
Dispersões coloidais, em geral
transparentes e tixotrópicas.
Geralmente
Géis utilizados em
concentrações de
0,5 a 2,0%.
• Agentes gelificantes
• Derivados de celulose (HPMC, HPEC, CMC)
• Gomas naturais
• Carbômeros (polímeros sintéticos derivados do ácido acrílico)
• Certas argilas (betonita)
Polímeros que possuem a propriedade de, em solução aquosa, aumentar a
viscosidade do sistema, quer diretamente ou após sua neutralização.
Géis
• Adjuvantes
• Gelificantes,
• Umectantes,
• Conservantes,
• Antioxidantes,
• Agentes quelantes
Inativação de conservantes
Oxidação de corantes e
essências
Formação de precipitados
Géis
• Principais Bases
• Gel de Carbopol (Carbômero):
• Polímeros sintéticos do ácido poliacrílico solúveis em água.
• Necessária neutralização para o preparo (NaOH diluída, AMP,
trietanolamina).
• Maior consistência (viscosidade ideal pH 6-8)
• Concentração usual : 0,5-1,5%
Géis
Gel de Natrosol (HEC)
Polímero derivado da celulose, não-iônico
Disponível em diversos pesos moleculares
É compatível com eletrólitos e possui menor sensibilidade ao pH do
meio.
Facilidade de dispersão (agitação em água fria)
Maior risco de contaminação microbiana
Concentração usual 1,0-3,0%.
Método de obtenção
• A fase mais crítica na preparação de géis refere-se à
hidratação do polímero.
• A adição de excesso de água pode levar à formação de
grumos.
• A adição de outros adjuvantes, bem como o acerto de
volume e pH, devem ser feitos só após a homogenização
parcial do veículo.
• Para preparo de géis a partir de polímeros é necessário
aquecimento do veículo (até 80°C) para obtenção da
estrutura consistente característica.
Produção – Semissólidos
Pontos críticos:
- Grau de hidratação do gel pH, PM do polímero,
concentração e tempo
- Equipamentos design com raspagem nas paredes;
- Incorporação de sólidos insolúveis micronizados;
- Transferência bombeamento à vácuo ou
gravidade.
- Enchimento gravidade ou pressão;
Pomadas
• Preparações semi-sólidas oclusivas com função
emoliente ou protetora, de aspecto macio, firme,
translúcido e homogêneo.
Usos
• Proteger a pele ou mucosas de agentes irritantes
químicos ou físicos
• Para promover hidratação da pele ou causar um
efeito emoliente
Bases de pomada
• Classificam-se em:
• Hidrófobas
• De absorção
• Hidrófilas
Pomadas
• Pomadas de absorção: Absorvem quantidades apreciáveis de
água formando uma espécie de emulsão.
Anidra ou emulsificada
Não são facilmente laváveis, contato prolongado
Ex: pomada hidrófoba mais emulsionantes, tais como a lanolina,
ésteres de sorbitano, petrolato hidrofílico, Cold cream.
Pomadas
• Pomadas hidrófilas: Preparações cujos excipientes são miscíveis
em água.
Não são oclusivas, dispersa adjuvantes aquosos e são facilmente
removidas.
Ex: pomada de PEG.
• Pomadas hidrófobas: forma um filme oleoso sobre a pele.
Baixo-custo, não-irritante, emolientes e mantém maior tempo de
contato com a pele.
Não absorvem água, oclusivas e de difícil remoção.
Ex.: vaselina, parafina, pomada branca, óleos vegetais ou gorduras
animais.
Semi-sólidos
PASTAS
POMADAS
15% ou mais de sólidos
componentes: agentes de
insolúveis incorporados
consistência (vaselina, ceras, em líquidos, pomadas,
Cetiol®, PEGs), antioxidante, cremes ou géis;
conservante, solubilizante; preparadas por: fusão,
preparadas por: fusão, mistura e
mistura e
homogeneização;
homogeneização;
proteção local.
maior contato com local;
pomadas oftálmicas: esterilidade.
Incorporação de fármacos sólidos
• Produto homogêneo e liso
• Mínimo grau de divisão
• Laminação
• Agente de levigação e solventes
• Viscosidade razoável e baixa tensão superficial
• Ex: glicerina, propilenoglicol, óleo mineral
Laminador
Adjuvantes:
Conservantes: sais de amônio quaternário, ácido benzóico, ácido sórbico e
parabenos
Incorporação de fármacos sólidos
• Método de obtenção
• Fusão - A base é submetida a aquecimento, liquefazendo-se. Em
seguida os demais são misturados sob agitação até solidificação.
Considerações: voláteis, termolábeis.
Estabilidade física e microbiana
Considerações Finais
• Apresentações dermatológicas devem:
• Aderir à pele como um filme e sofrer deformação sob força externa
• Ser capazes de penetrar o extrato córneo
• Manter-se em contato com a pele por determinado tempo
• Possuir base compatível com o tipo de pele e quadro patológico
• Veicular o fármaco de maneira estável
Semissólidos
Manufatura
Aquecimento das fases, mistura (PA) e agitação até resfriamento
Cremes (PA)
Fusão dos componentes, mistura e agitação até resfriamento
Pomadas
Ativo micronizado ou dissolvido no componente de menor ponto de
fusão.
Mistura dos líquidos, acréscimo dos pós sob agitação
Pastas Pós + co-solvente, incorporação dos líquidos lentamente
Dispersão do polímero, acréscimo dos líquidos e sólidos
Géis Ajuste de PH
Preparo da solução ou suspensão e posterior geleificação com
polímero
Produção em tanques separados com posterior união
Produção - Equipamentos
Agitadores
estáticos
Produção - Equipamentos
