Rafaelly Siqueira
Imunidade
Diferentes processos fisiológicos que permitem reconhecer
corpos estranhos ou anormais neutralização e eliminação
Imunidade Inata: mecanismos de defesa não específica
que funcionam sempre da mesma maneira
independentemente do agente invasor
Imunidade Adaptativa: mecanismo de defesa específico
Imunidade Inata
Mecanismo de defesa inicial e poderoso capaz de controlar,
e até mesmo erradicar as infecções antes que a imunidade
adquirida se torne ativa.
Instrui o Sistema Imunológico Adquirido a responder aos
diversos microorganismos de maneira eficaz.
Os mecanismos efetores da imunidade inata são muitas
vezes usados para eliminar microrganismos mesmo nas
respostas imunes adquiridas.
Componentes principais da
Resposta Imune Inata ou Natural
Barreiras físicas e químicas
Células fagocitárias (neutrófilo e macrófago) e Células
matadoras naturais ou “NK” “natural killer”
Proteínas do sangue (membros do sistema complemento e
outros mediadores da inflamação)
Citocinas
Mecanismos de defesa não específicos
1ª Linha de defesa
Impedem a entrada
Barreiras
Secreções e Enzimas
2ª Linha de defesa
Limitam a proliferação de microrganismos ou outra
substância
Fagocitose
Resposta Inflamatória
As proteínas de fase aguda
Sistema complemento
Barreiras Físicas e Químicas
Pele e Mucosas
Secreções e Enzimas
Células Fagocitárias e NK
Células fagocitárias (neutrófilo e macrófago)
Células matadoras naturais ou “NK” “natural killer”
NEUTRÓFILOS (50 – 70%)
Tipo de leucócito mais abundante no sangue;
Primeiro tipo celular a responder a maioria das infecções;
Participa da fase inicial das infecções;
Particularmente a infecções bacterianas e fúngicas;
Possuem grânulos citoplasmáticos preenchidos com
lisozima, colagenase e elastase;
Sua produção é estimulada por citocinas;
NEUTRÓFILOS (50 – 70%)
Fagocitam o microorganismo na circulação ou no tecido;
Sua meia vida é muito curta, se dentro de seis horas não
forem recrutados para sítios de infecção, acabam entrando
em apoptose;
Agem principalmente por explosão resporatória, liberando
enzimas e ROS que vão agir diretamente sobre os
microorganismos, além de possuírem intensa atividade
afagocitária;
Atividade microbicida e fagocitária.
NEUTRÓFILOS (50 – 70%)
LINFÓCITOS (20 – 40%)
Reconhecimento imune
específico
Desencadeamento das
respostas imunes
adquiridas
BASÓFILOS (<1%)
Secretar mediadores inflamatórios;
Encontrados distribuídos pelos organismos inteiros, mas
especialmente encontrados perto de vasos sanguíneos,
terminações nervosas e abaixo dos epitélios;
Dois grupos de mastócitos: um encontrado nas mucosas do
TGI e nos alvéolos, os quais possuem grânulos ricos em
histamina. Outro encontrado nas cavidades serosas, pele e
pulmões (de tecido conjuntivo), que além de possuírem alta
quantidade de histamina, também produzem heparina,
caboxipeptidases e proteases;
BASÓFILOS (<1%)
Basófilos são produzidos em quantidade muito baixa, e
raramente são encontrados em tecidos, mas são
rapidamente recrutados para sítios de infecção. Possuem
grânulos citoplasmáticos muito semelhantes aos dos
mastócitos;
Possuem função de defesa imediata, principalmente em
mucosas, mas são freqüentemente envolvidos em casos de
Hipersensibilidade Imediata (alergias).
BASÓFILOS (<1%)
Fagócitos Mononuclares
Monócitos/Macrófagos
Menos abundantes que os neutrófilos;
Formam o sistema fagocitário mononuclear;
Células especializadas na realização de fagocitose;
Ingerem microorganismos no sangue e nos tecidos;
Derivadas da medula óssea, são liberadas num estado
imaturo e indiferenciado, completando sua maturação nos
órgãos nos quais irão residir;
Fagócitos Mononuclares
Monócitos/Macrófagos
Monócito – célula imatura, encontrada circulando no
sangue, que apresenta núcleo em forma de feijão;
Quando monócitos se instalam nos tecidos e maturam,
passam a ser chamados de MACRÓFAGOS;
Recebem nomes distintos de acordo com o tecido no qual
se instalam: micróglia, no SNC, células de Kupffer no
fígado; macrófagos alveolares no pulmao, e osteoclastos no
tecido ósseo.
Sobrevivem longos períodos no tecido;
Fagócitos Mononuclares
Monócitos/Macrófagos
Função de eliminação de antígenos através do processo de
fagocitose;
Possuem receptores de membrana altamente especializados
que reconhecem moléculas estranhas ao organismo, ou
mesmo moléculas ligadas a anticorpos e outras moléculas
do sistema imunológico (complemento...);
Enzimas lisossomais são responsáveis pela destruição de
antígenos no processo defagocitose (elastase, catepsinas...);
Fagócitos Mononuclares
Monócitos/Macrófagos
Produzem reativos intermediários do oxigênio (ROIs),
através do processo de explosão respiratória, os quais
podem oxidar e destruir microrganismos. (superóxidos,
mieloperoxidase);
Óxido Nítrico – agindo em sinergia com superóxidos e
mieloperoxidase, podendo destruir microrganismos tanto
intra quanto extracelularmente.
Fagócitos Mononuclares
Monócitos/Macrófagos
Monócitos - Macrófagos
Fagócitos: Neutrófilos e
Monócitos/Macrófagos
A função primária dos fagócitos é identificar, ingerir e
destruir os microorganismos.
Neutrófilos são os leucócitos mais abundantes, mas têm
vida curta.
Macrófagos são as células efetoras dominantes em estágios
mais tardios da Resposta Inflamatória (RI). Produzem
citocinas importantes da RI inata e adquirida.
Células matadoras naturais ou NK (natural killer)
As células NK são uma sub-população de linfócitos que
matam as células infectadas por vírus (e alguns outros
microrganismos intracelulares).
São chamadas matadoras naturais porque não precisam ser
ativadas para realizar seu papel (ao contrario dos LT).
As células NK não são linfócitos T nem B e não apresentam
receptores de superfície para Ag.
As células NK secretam IFN-γ, que serve para ativar
mastócitos.
Células matadoras naturais ou NK (natural killer)
Células matadoras naturais ou NK (natural killer)
Células matadoras naturais ou NK (natural killer)
Resposta Inflamatória
Inflamação
Reação do sistema imune inato nos tecidos
vascularizados que envolve o recrutamento e ativação de
leucócitos e de proteínas plasmáticas no local de
infecção, exposição a toxina ou lesão celular.
Migração leucocitário para o foco infeccioso
Fagocitose e
morte dos
micróbios
Enzimas presente nos lisossomas
Oxidase fagocítica: O2 O
Superóxido e radicais livres (ROS)
Óxido Nítrico Sintase Induzível: iNOS
Arginina NO
Proteases lisossomais
Doença granulomatosa crônica:
Deficiência da oxidase fagocítica, presença de
granulomas ao redor dos micróbios.
Proteínas de Fase Aguda - Interferons
Interferons
O vírus ao infectar uma célula replica-se e ativa o gene
que codifica o interferon (proteína);
Após a síntese protéica, a proteína sai da célula e entra
na corrente sanguínea e chega a células vizinhas que
ainda não foram atacadas;
A proteína (interferon) liga-se a membrana plasmática
dessas células e ativa o gene que codifica proteínas
antivirais;
Essas proteínas antivirais, por sua vez, vão impedir a
replicação do vírus quando este tentar replicar nessas
células.
Proteínas de Fase Aguda - Citocinas
Citocinas (interleucinas):
Proteínas solúveis secretadas que funcionam como
mediadores das reações imunes
Macrófagos: principal fonte de citocinas da imunidade
inata
Choque Séptico
Ocorrem em pacientes com infecção disseminada por
bactérias gram-negativas
Causada por altos níveis de TNF produzido pelos
macrófagos
Pressão baixa, coagulação intravascular disseminada,
distúrbios metabólicos.
Citocinas na RI Inata
Recrutam e ativam leucócitos e produzem alterações
sistêmicas que potencializam a resposta antimicrobiana;
Fontes de citocinas da RI inata:
Mastócitos, Neutrófilos e Células NK;
Interferons:
controlam a infecção viral e ativam mastócitos;
TNF, IL-1 e quimiocinas:
medeiam a inflamação
IL-15 e IL-12:
estimulam a proliferação e atividade das células NK;
TGF-β e IL10:
Controlam a inflamação.
Lectina ligadora de Manose (MBL)
Lectinas são proteínas ligadas a um carbohidrato
MBL (análogo a C1q) liga-se a residuos de manose de
glicoproteínas de membrana de microorganismos
Protease de Serina associada a MBL (MASP) liga-se então à
MBL
Este complexo cliva o C4 e o C2
Os detalhes de funcionamento desta via estão ainda pouco
esclarecidos
Proteína C Reativa (PCR)
Concentração sérica aumenta 1000X durante a resposta
aguda bacteriana
Composta por 5 cadeias polipetídicas idênticas juntas por
ligação não covalentes
Liga-se a um grande leque de microorganismos e activa o
complemento, resultando na deposição de C3b na
superfície dos microorganismos
Utilizada em análises clínicas como marcador indirecto de
infecção bacteriana
Sistema Complemento
Cascata de Ativação do Complemento
C1qr2s2
Visualizar a via clássica (I)
IgM 3 locais de ligação
IgG 1 local de ligação
C1q+2 Ig => Activ. C1r => activ. c1s
Visualizar a via clássica (II)
C1r2s2 activado => hidrolise C4
=>hidrolise C2 } C4b2a= C3 convertase
Visualizar a via clássica (III)
1 C3 convertase
200 C3b
C4b2a3b = C5 convertase
C3b liga-se a complexos
Imunes e antigénios
funcionando como opsonina
Visualizar a via clássica (IV)
C5 convertase => C5b
C5b liga-se ao C6
iniciando o MAC
Visualizar a via clássica (V)
Visualizar a via clássica (VI)
Visualizar a via clássica (VI)
Complexo de ataque de membrana
C5b liga-se á superfície da membrana
Inactiva-se em 2 minutos na ausência de C6
C5b6 liga-se ao C7
complexo sofre uma mudança estrutural
que o torna hidrofóbico, inserindo-se na
membrana
Se a reacção ocorre num complexo
imune, o C5b67 liga-se a uma
membrana próxima promovendo a lise
dessa célula (LES)
Ligação de C8 origina um poro com 10 Å
Lise de eritrócitos mas não de células
nucleadas
Ligação e polimerização de 10-17 moléculas
de C9, originando um poro com 70-100 Å
Visualizar a via alterna
O complexo C3bBb é C3 convertase
A properdina estabiliza o complexo,
aumentando-lhe o tempo de semi-vida
de 5 a 30 minutos
C3bBb3b é uma c5 convertase
Hidrolise de c3 espontânea
C3b liga-se a membranas
Alta [ácido siálico] das membranas
eucariotas inactiva o C3b
C3b liga-se a factor B sendo então
clivado pelo factor D
Visualizar a regulação do Complemento
Função do Sistema Complemento
Obrigada!
