Substituição Eletrofílica Aromática

SEAr

1
Aromaticidade - reatividade

2
 Aromaticidade - estabilidade

“1,3,5-ciclo-
hexatrieno”
ENERGIA POTENCIAL

1,3-ciclo- Energia de Ressonância

hexadieno E(R) = 152 kJ mol-1
benzeno + 3 H2

ciclo-
hexeno

ciclo-
hexano

3
Aromaticidade - estrutura

4
Reação do nucleófilo benzeno com eletrófilo

5
Reação de Substituição versus Adição

6
Mecansimo da Substituição Eletrofílica Aromática
SEAr
H
lento rápido E
E
E+
+

H H + H
E E E
+ +
íon arênio ou
intermediário de
Wheland

7
Mecanismo SEAr – Diagrama de Energia

H
H δ+
E δ+
δ+ E
δ+

lento E

íon arênio rápido

não aromático

+ E+
E
+ H+

Coordenada de Reação 8
 Reações de SEAr: Halogenação do Benzeno

Bromação:

Mecanismo da Bromação:

9
 Nitração do Benzeno
Mecanismo da Nitração:

10
 Sulfonação do Benzeno

Mecanismo da Sulfonação:

ácido sulfúrico

11
 Alquilação de Friedel-Crafts

Reação ocorre com quantidades catalíticas de AlCl3! Porque?

Mecanismo da Alquilação de Friedel-Crafts

12
 Acilação de Friedel-Crafts

Reação ocorre somente com quantidades estequiométricas de

AlCl3! Porque?

13
Mecanismo da FC com Cloreto de Acila

Como ocorre a formação

do íon acílio a partir de
um anidrido?
14
 SEAr : Resumo das Reações

Reação Reagente Eletrófilo Produto

+ Br
Bromação Br2 + ácido de Lewis Br
Br MXn

O NO2
Nitração HNO3 + H2SO 4 N+
O

+ OH O
SO2OH
H2SO 4 (conc.) ou S S
Sulfonação O O O O
H2SO 4 + SO3

R
Alquilação de Friedel-Crafts RX + ácido de Lewis R+

O
O+
Acilação de Friedel-Crafts RCOCl + ácido de Lewis R
R

15
Reações na Cadeia Lateral
Reações de Substituição de Haletos
Benzílicos

16
Reações de Eliminação de Haletos
Benzílicos

17
Redução de Substituintes Insaturados

Redução do anel aromático somente em condições drásticas

18
Oxidação da Cadeia Lateral Alquílica

tolueno ácido benzóico

ácido 3-benzenodicarboxílico
3-butilisopropilbenzeno

19
 Redução de um Grupo Nitro

nitrobenzeno anilina protonada anilina

Íon anilínio

Redução seletiva de apenas um grupo nitro:

meta-dinitrobenzeno meta-nitroanilina
20
 Desoxigenação de Grupos Carbonílicos
Mecansimo da Redução de Wolff-Kishner:

Redução de Clemmensen:

ácido para-propilbenzenosulfônico

21
 SEAr em Benzenos
Substituídos
S S S

E+
Velocidades relativas frente à δ+ δ+

nitração E δ+ H E H

C6H5X v S com efeito

estado de transição íon arênio
doador de e-
X=OH 1000 estabilizado estabilizado
(+I/+M)
X=CH3 25
S S S
X=H 1
X=I 0,2 E+
δ+ δ+
X=Cl 0,03
X=NO2 6 x 10-8 E δ+ H E H

X=N+(CH3)3 1 x 10-8 S com efeito

estado de transição íon arênio
atraente de e-
desestabilizado desestabilizado
(-I/-M)

22
SEAr em benzenos substituídos: Diagramas de energia
potencial derivados com diferentes substituintes

S = atraente de elétron
S = hidrogênio S = doador de elétron
S
S

δ+ S
δ+
E δ+ H δ+
E δ+ H
S E δ+ H
S
δ+ S
δ+
E H δ+
E H
E H
S S S

+ E+ + E+ + E+

Coordenada de Reação 23
 Efeito dos Substituintes: Grupo Alquila

Características desta reação:

i) Bromação do tolueno é 4000 vezes mais rápida do que a bromação do benzeno.
ii) A reação é regiosseletiva.
iii) Comportamento similar é observado na nitração, sulfonação e reações de Friedel-
Crafts.
iv) Grupo metila: orientador orto/para.

Como estes dados experimentais podem ser explicados

considerando o mecanismo da reação? 24
Efeito dos Substituintes: Grupo Trifluorometila

A nitração mostrada acima ocorre mais lentamente do que a

nitração do benzeno. Ocorre a formação exclusiva do derivado
meta substituído.

Como estes dados experimentais podem ser explicados

considerando o mecanismo da reação?
25
 Efeito dos Substituintes: Grupo Metóxi

A bromação mostrada acima ocorre (muito) mais rapidamente

do que a bromação do benzeno. Ocorre a formação muito
preferencial do derivado para substituído, além de pouco
derivado orto.

Como o resultado da reação acima pode ser explicado

considerando o mecanismo da reação?
26
 Efeito de Substituintes: (i) Efeitos Indutivos

A polarização de elétrons através de uma ligação

σ é chamada efeito indutivo. Pode ser doador
ou sacador (atraente).
O elemento mais eletronegativo que hidrogênio
possui efeito indutivo atraente (-I), o
elemento menos eletronegativo que hidrogênio
possui efeito indutivo doador (+I).
Grupos alquílicos doam mais elétrons por efeito
indutivo do que o hidrogênio devido à
hiperconjugação.

27
Efeito de Substituintes: (ii) Efeitos de
Ressonância

Doação de elétrons pelo efeito de ressonância (mesomérico)

Atração de elétrons pelo efeito de ressonância (mesomérico)

28
 Efeito de Substituintes sobre a SEAr
Substituintes fortemente ativantes:

Fortes doadores por efeito de ressonância

Substituintes moderatamente ativantes:

Doadores moderados por efeito de ressonância

Substituintes doadores de elétrons são ativadores, tornando o composto aromático
substituido mais reativo frente a SEAr do que o benzeno.
29
 Efeito de Substituintes sobre a SEAr

Doação de elétrons do pár de elétrons do nitrogênio para o anel aromático.

Doação de elétrons do pár de elétrons do nitrogênio para a carbonila,

retirando elétrons do anel aromático.

30
 Efeito de Substituintes sobre a SEAr

Substituintes fracamente ativantes:

Fracos doadores por efeito de ressonância e indutivo

Substituintes fracamente desativantes:

Doadores por efeito de ressonância e aceptores por efeito indutivo 31

 Efeito de Substituintes sobre a SEAr

Substituintes moderadamente desativantes:

Aceptores de elétron moderados

por efeito de ressonância

Substituintes fortemente desativantes:

Fortes aceptores de
elétron por efeito de
ressonância
32
Efeito Dirigente do Substituintes sobre a
SEAr

ou ou

isômero orto isômero meta isômero para

33
Ativante: efeito +I
orto

mais importante

meta

tolueno

para

34
mais importante
 Ativante: efeito +M e (-I)

orto

maismais
importante
estável

meta

anisol

para

mais
mais estável
importante

35
Diagrama de Energia: Substituinte Doador
+M
Z

+
H Z+
H
E E
m- Z+

o-

p-
E H

Coordenada de Reação
36
Desativante: efeito -I

orto

menos
menos estável
importante

meta

anilina
protonada

para

menos estável
menos importante
37
Diagrama de Energia: Substituinte Aceptor
-I/-M

Y
H Y
+ E
+

o-
E H
p-
Y

+
m- H

Coordenada de Reação
38
Efeito de Substituintes sobre a SEAr:
Halobenzenos

Reatividade muito similar;

Distribuição similar para Cl,
Br e I, diferente para F;
aumento do produto orto de
F até I.

39
Ataque em para:

Ataque em meta:

Reatividade SEAr
de halobenzenos:
efeitos –I e +M
Ataque em orto:

40
 Efeito de Substituintes sobre a SEAr:
Resumo
Z+ Z Z Z Z Z
H (+) H H
+ + (+) (+)
E E E E E
H H
o-, p- m-
(+) (+) +
+ E (+) E

Efeito Exemplo Ativação Direção

+M -NR2, -OR muito ativante o-, p-

+I -R ativante o-, p-, (m-)

+M, -I -F, -Cl, -Br e -I desativante o-, p-

-I -CF3, -NR3+ desativante m-

-M -NO2, -CN, -COR, -SO3R muito desativante m-
41
Efeito eletrônico
de substituintes
sobre a
reatividade SEAr:

• ativantes e
desativantes;

• orto/para e meta
dirigentes

42
Efeito de Substituintes sobre a Acidez

43
 Efeito de Substituintes sobre a SEAr:
Tamanho

O tamanho do grupo orto-para dirigente influencia na relação

orto/para dos produtos: impedimento estérico. 44
 Efeito de Substituintes sobre a SEAr: OCH3

Reação ocorre sem catalisador

Grupos metóxi e hidróxi são ativadores tão fortes que a halogenação pode ser feita
sem ácido de Lewis; com catalisador ocorre trihalogenação.
45
 Efeito de Substituintes sobre a SEAr: Anilinas

Anilina e anilinas N-
substituídas não sofrem
reação de Friedel–Crafts.

Anilina não pode ser nitrada, pois ocorre oxidação, mas aminas terciárias
aromáticas podem, pois não se oxidam tão facilmente.

46
 Efeito Dirigente de Substituintes sobre a
SEAr: Reação de Benzenos dissubstituidos

p-metilfenol 2-bromo-4-
metilfenol
Produto principal

Um grupo ativador forte prevalece frente um

ativador fraco ou um desativador.
47
 Efeito Dirigente de Substituintes sobre a
SEAr: Reação de Benzenos dissubstituidos

p-clorotolueno 4-cloro-2- 4-cloro-3-

nitrotolueno nitrotolueno
principal secundário

Se dois grupos têm propriedades ativadoras

similares, ocorre formação de ambos produtos.

48
 Aspectos Sintéticos da SEAr
Rearranjo na Alquilação de Friedel-Crafts

49
 Alquilação de Friedel-Crafts
Problemas:
(i) reação ocorre só com ArH ativados (benzeno e mais reativos);
(ii) ocorrência de poli-alquilação (produto mais reativo que reagente);
(iii) ocorrência de rearranjos e isomerização.

Métodos alternativos de geração do carbocátion:

H
- H2O
R3C OH + HA R3C O H + A - R3C + A-

R
R R R
C C + HA R C C + A-

R R R
H

R R H

C O + HA C O + A-

R R 50
 Acilação de Friedel-Crafts
Rearranjos e polialquilações não são um problema em reações de
acilação. Porque?

O produto da acilação de FC pode ser transformado no

correspondente alqueno. Como?
Utilização sintética. Orientação?

51
 Aplicação da alquilação de Friedel-Crafts
Alquilação de FC de Fenol com Formaldeído:

Alquilação de FC de fenol com p-Hidroxibenzilálcool:

bisfenol

Repetição da sequência com o bisfenol:

“trisfenol”

O produto “trisfenol” pode reagir com

formaldeído nos vários pontos indicados
(orto ao grupo hidroxila), levando à resina
baquelite. 52
 Síntese de Benzenos Substituidos:
Planejamento de Sequência de Reação

ácido m-bromobenzenosulfônico

ácido o-bromobenzeno
sulfônico
ácido p-bromobenzeno
sulfônico

53
 Síntese de Benzenos Substituidos:
Planejamento de Sequência de Reação

Reação Friedel-Crafts so com aromáticos ativados

m-nitroacetofenona

ácido p-clorobenzóico
54
 Síntese de Benzenos Substituidos:
Utilização da Sulfonação com Grupo de “Proteção”

Reação de sulfonação / desulfonação para a

síntese de orto-bromofenol:

200 oC;
destilação do produto

55
 Síntese de Benzenos Substituidos:
Utilização de Sais de Diazônio

cloreto de
benzenodiazônio

cloreto de
benzenodiazônio

Íon benzeno- 56
diazônio
 Formação de sais de diazônio:
Mecanismo
+ + +
HCl H+ H
Na+ NO2− HO-N=O O N O N O N O + H2O
- NaCl H

CH3

Ar Ar H
Ar H+Cl-
+ NO+ N N O N N O H N N O H Cl-
H +
CH3
NH2 - H2O

+
Cl− N N

57
Preparação e Reações de Sais de Diazônio

ou H2 / catalisador
sal de diazônio,
estável em T < 5 oC

Reação de Sandmeyer

brometo de bromobenzeno
benzenodiazônio

cloreto de 4-clorotolueno
toluenodiazônio 58
Substituição Radicalar-Nucleofílica
Aromática (SRN1)

Cu+ Cu2+ + e

N2 + e + N2

+ Nu Nu + e

2+
Cu+2+ ++ ee "
Cu " Cu+ "
Cu

N2 + Nu Nu + N2

59
 Utilização da Reação de Sandmeyer:
Preparação de p-Cloroetilbenzeno.

etilbenzeno 2-cloroetilbenzeno

4-cloroetilbenzeno

p-etilanilina 4-cloroetilbenzeno
cloreto de
4-etilbenzenodiazônio
60
 Utilização da Reação de Sandmeyer:
Preparação de fluorobenzenos.

Reação de Schiemann:

pirólise
fluorobenzeno
fluorobenzeno

61
 Preparação de Benzenos Substituídos

Não pode ser introduzido diretamente Não pode ser introduzido diretamente

Reação de Schliemann:

Não pode ser introduzido diretamente

Fenois ocorrem sempre como produtos laterais.
Hidróxido não pode ser introduzido diretamente.
Grupo de Proteção:

62
 Íons Arenodiazônio como Eletrófilos

fenol cloreto de m-bromo-

benzenodiazônio

3-bromo-4´hidróxi-
Azobenzeno
um composto “azo”

Somente benzenos fortemente ativados (como fenois e anilinas) sofrem este

tipo de reação.
A substituição ocorre preferencialmente na posição para; quando esta estiver
ocupada, ocorre substituição orto.
63
 Íons Arenodiazônio como Eletrófilos

Reação de p-metilfenol por substituição orto:

cloreto de
p-metilfenol 2-hidróxi-
benzenodiazônio
5-metilazobenzeno

64
 Mecanismo da SEAr com Íons
Arenodiazônio

N,N-dimetilanilina

p-N,N-dimetilaminoazobenzeno

65
 Exemplos de Sequências Sintéticas com
SEAr

Benzocaína

66
Sacarina

67
Tiroxina

68
Tiroxina

69
Tiroxina

70
Tiroxina

71