16/05/2017

Química Orgânica A – Estereoquímica Prof. Braga

Estereoquímica

Prof. Antonio Luiz Braga

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IMPORTÂNCIA DA SÍNTESE ASSIMÉTRICA

(estudo da estereoquímica das reações e das moléculas)

FARMOQUÍMICA

2002 – drogas enantiomericamente

puras: vendas mundiais: US$ 159 bi

FEROMÔNIOS
PERFUMARIA
AGROQUÍMICA
CRISTAIS LÍQUIDOS
FLAVORIZANTES

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PRÊMIO NOBEL EM QUÍMICA - 2001

“ pelo desenvolvimento de catalisadores

quirais que permitiram a síntese de
moléculas opticamente ativas”

KNOWLES
NOYORI SHARPLESS
(Monsanto - L-Dopa) (Redução (Oxidação)
Enantiosseletiva)
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Como preparar compostos quirais

enantiomericamente puros ou
enriquecidos ? ? ? ? ? ? ? ?

Em primeiro lugar temos que ententer o que

são compostos quirais, enantiômeros,
diastereoisômeros, mistura racemica….
enfim, estudando estereoquímica…..

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Isômeros
Compostos diferentes com a mesma fórmula molecular

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Isômeros Cis-Trans

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Quiralidade
Um objeto quiral tem imagem especular não sobreponível.

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Carbonos assimétricos, centros quirais e estereocentros

Um carbono assimétrico é aquele que está ligado a quatro substituintes
diferentes.

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Isômeros com um carbono assimétrico

Um substância com um carbono assimétrico pode existir como dois
diferentes esterioisômeros. Os dois isômeros são análogos à mão direita e
à esquerda.

Moléculas de imagen especular

não sobreponível são chamadas
de enantiômeros.

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-Compostos quirais têm imagem especular não sobreponível

enantiômeros

-Compostos não quirais (aquirais) têm imagem especular sobreponível

e plano de simetria

plane of symmetry runs

through central carbon,
OH and CN
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Diferença entre configuração e conformação:

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Nomeando Enantiômeros
A nomenclatura do sistema R,S (Kahn-Prelog-Ingold)

Primeiramente liste os substituintes

do centro quiral, em ordem de
prioridade, conforme
feito para o sistema E,Z

Posicione o grupo de menor

prioridade (4) para trás

Movimento horário = Configuração R (rectus)

Movimento anti-horário = Configuração S (sinister)
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Nomeando o
aminoácido
L-alanina

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Exercícios
Atribuir a configuração absoluta (R ou S) para a molécula abaixo

(+)-2-butanol

s
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Projeção de Fisher
abaixo do plano
CH2CH3
CH2CH3
acima acima
Cl H  Cl C H

CH3
CH3
Fischer: Prêmio Nobel em abaixo
Química - 1902 Cl

Projeções de Fischer: Cl Cl
sistema de representação
H CH3
tridimensional para CH3 H CH3 C H
químicos/bioquímicos
que não CH3CH2 Cl CH3CH2 C Cl
CHsão
3CHbons
2 Cl
desenhistas.
OH OH
OH
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Linhas horizontais  representam ligações dirigidas para o

observador a partir do plano do papel.

Linhas verticais  representam ligações que se afastam do

observador para trás do plano do papel.

Um simples exercício mental:

d
d d

b c a c a c
a
b b

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Ex: considere o 2-butanol

Prioridade 1= OH
Prioridade 4= H
Logo: o de menor prioridade
não está atrás do plano

Cada troca de grupamentos muda-se a estereoquímica do centro quiral

Nesse exemplo, o grupo de menor prioridade não está para

trás. Assim, devemos fazer a troca de dois grupos
quaisquer duas vezes para podermos colocar o grupo de
menor prioridade para trás sem que haja a inversão da
configuração.
S
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Moléculas com mais de um centro quiral:

A conformação em estrela ou anti não permite ter os grupos posicionados
convenientemente para representação em projecção de Fischer:

CO2H

R
HO H
H OH
R
CH3

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Girando um dos grupos de modo a obter-se uma conformação em

eclipse, os grupos ficam com a orientação adequada para a
representação em projecção de Fischer

2
CO2H
4 1
H
2
OH  2R
3
H
3
OH  3R
CH3
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Polarização da Luz

A luz polarizada é obtida fazendo-se passar um

feixe de luz natural por dispositivos chamados de
polarizadores. Um dos mais comuns é o prisma de Nicol.

Polarizador
Luz Natural Luz Polarizada

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Atividade ótica
Enantiômeros compartilham muitas das mesmas propriedades
– eles têm o mesmo ponto de ebulição, o mesmo ponto de
fusão e a mesma solubilidade. Entretanto, a maneira com que
enantiômeros interagem com a luz polarizada é diferente.

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Atividade ótica

dextrorrotatória levorrotatória

horário (+) ou d anti-horário (-) ou l

diferem da configuração R,S

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O polarímetro mede o desvio óptico de um determinado

composto:rotação observada (a)

a T  rotação específica

T é a temperatura em °C
 É o comprimento de onda
a É a medida da rotação em graus
l É o tamanho da cela em decímetros
c É a concentração em g/L
Cada composto opticamente ativo tem uma rotação específica
característica
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Uma mistura racêmica, a qual contém quantidades

iguais dos enantiômeros, é opticamente inativa
rotação específica observada
pureza óptica =
rotação específica do enantiômero puro

excesso de um único enantiômero

excesso enantiomérico (ee) =
soma da mistura

Ex: 70% e 30%

em uma mistura

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Exercícios
1- A esterificação do (+) ácido lático com álcool metílico leva ao (-)
lactato de metila! Mudou a configuração do produto formado (-)
lactato de metila??

2- Dê a configuração de ambos (absoluta R S)!

*s
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Isômeros com mais de um carbono quiral

Enantiômeros têm
O número possível
propriedades físicas
de estereoisômeros
e químicas iguais.
é 2n, onde n é o
(eles reagem na
número de centros
mesma proporção
quirais.
com reagentes
aquirais)

Diastereoisômeros:
são estereoisômeros Diastereoisômeros
que não são têm propriedades
enantiômeros. físicas e químicas
a e d, a e c, diferentes. (eles
b e c, b e d. reagem com
reagentes aquirais
em proporções
diferentes)

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Exercício: 1. Quantos estereoisômeros o carboidrato abaixo

(hexose) possui?

2. (a) Quantos centros estereogênicos o esteróide abaixo (ácido cólico)

possui? (b) Quantos estereoisômeros são possíveis?

*
11
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Diferenças entre enantiômeros e diatereioisômeros

Enantiômeros só podem ser separados por interação com outro elemento ou

entidade quiral (possuem as mesmas propriedades físicas e químicas..pf, pe..)
Diastereoisômeros, por serem compostos diferentes, podem ser separados por
métodos físicos convencionais: ponto de ebulição, recristalização, cromatografia..
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Projeção de Fisher

Enantiômeros eritro Enantiômeros treo

Ao desenhar projeções de Fischer temos:

Eritro: Quando grupos similares estão do mesmo lado
Treo: Quando grupos similares estão em lados opostos

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A nomenclatura R,S de isômeros com mais de um

carbono assimétrico

2 2 2 2

Enantiômeros Enantiômeros

Veja que enantiômeros têm configuração oposta em ambos os

carbono assimétricos, enquanto os diastereoisômeros têm a mesma
configuração em um dos carbonos assimétricos e configuração
oposta no outro.
Diastereoisômeros são estereoisômeros que não são enantiômeros.
1 e 4, 1 e 3, 2 e 3, 2 e 4.
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Compostos Meso
Compostos meso têm dois ou mais carbonos quirais
e um plano de simetria.

São moléculas aquirais

Se houver um plano de simetria o composto não é quiral!
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Compostos Meso
Substâncias com dois carbonos assimétricos podem ter até quatro
estereoisômeros. Entretanto, algumas substâncias com dois
carbonos assimétricos têm somente três estereoisômeros.

H3C CH3 H3C CH3 H3C CH3 H3C CH3

H H H H H Br Br H
Br Br Br Br Br H H Br

A B C D
A=B

(2S,3R)-2,3-dibromobutane (2S,3S)-2,3-dibromobutane (2R,3R)-2,3-dibromobutane

H3C CH3 H3C CH3 H3C CH3

H H H Br Br H
Br Br Br H H Br
Composto meso
(aquiral) Enantiômeros

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Identificação de Carbonos Assimétricos

em Compostos Cíclicos
H
estes dois grupos * H
são diferentes *
Br
CH3

H H H H
H H CH3 CH3

Br Br Br Br
CH3 CH3 H H

cis-1-bromo-3-metilcicloexano trans-1-bromo-3-metilcicloexano

E quanto a isomeria óptica?

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Ex

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Discriminação de Enantiômeros por Moléculas

Biológicas

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Menta Cominho
(óleo de hortelã) (óleo de cominho)

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H2N H H2N H

PhCH2 CO2H HO2C CH2Ph

(S)-Fenilalanina (R)-Fenilalanina
Amargo Doce

O O

O N N O
N N
H H
O O O O
(S)-Talidomida (R)-Talidomida
Potente Teratogênico Sedativo Hipnótico

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Terminologias Associadas com

Estereoquímica

Carbono pró-quiral

Hidrogenios enantiotópicos Hidrogenios homotópicos

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Hidrogênios enantiotópicos têm a mesma reatividade química

e não podem ser discriminados por reagentes aquirais

(aquiral)

(quiral)

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Hidrogênios diastereotópicos possuem reatividades

diferentes com reagentes aquirais

centro não
mudado

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EXERCÏCIO 2

1- Usando descritores R e S, escrever todas as combinações possíveis

para uma molécula com três centros estereogênicos.

2- Desenhar projeções de Fischer dos quatro dos 3-amino-2-butanóis

estereoisoméricos e nomear eritro ou treo a cada um deles. Qual deles
é um sólido cristalino? Dê a nomenclatura R, S para todos os C quirais

Diasteroisômeros do 3-amino-2-butanóis:
cada um deles tem um enantiômero

*
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Outros átomos além do carbono podem ser assimétricos

CH3
CH3
Br- N+ Br-
CH3CH2CH2
H H N+
CH2CH3 CH3CH2 CH2CH2CH3

O O
P H H P
CH3CH2O OCH3 CH3O OCH2CH3

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Inversão de Aminas

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Esteroquímica de reações
Em uma reação regiosseletiva há formação preferencial
de um isômero constitucional.

Ex: desidratação de álcoois

Em uma reação estereosseletiva há formação

preferencial de um estereoisômero.

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Em uma reação estereoespecífica, cada estereoisômero usado

como reagente, produz um estereoisômero diferente como produto
ou um novo grupo de produtos.

Exemplo O OH
OH OH

(S)-5-hydroxyhexan-3-one (2S,4R)-hexane-2,4-diol

O OH
OH OH

(R)-5-hydroxyhexan-3-one (2R,4R)-hexane-2,4-diol

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Estereoquímica de Reações de Adição

Eletrofílica à Alcenos

Qual a configuração absoluta do produto?

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CH3 CH3
peroxide
CH3CH2C CH2 + HBr CH3CH2CHCH2Br
*
2-metil-1-buteno 1-bromo-2-metilbutano
2-methyl-1-butene 1-bromo-2-methylbutane

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Reações de adição que formam um carbono

assimétrico adicional

não mudou a não mudou a

estereoquímica estereoquímica
desse carbono desse carbono

Quando dois esteroisômeros com mais de 1 centro quiral diferem em

apenas um deles são chamados de epímeros
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Estereoquímica de Reações de
Hidrogenação Catalítica (Adição Syn)
Adição do mesmo lado da ligação dupla: syn
Adição de lados opostos à ligação dupla: anti

adição sin

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Hidrogenação de Alcenos Cíclicos

H H
Pt/C
+ H2 CH3 CH(CH3)2
H3C
enantiomers
CH(CH3)2

H3C CH(CH3)2

H H
Somente isômeros cis são obtidos com alcenos cíclicos
com menos do que oito átomos de carbono
Com alcenos cíclicos com mais do que oito átomos de
carbono pode-se obter isômeros cis e trans
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Estereoquímica da Hidroboração-Oxidação

Exercício: Desenhar o enantiômero do álcool produzido

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Reações de Adição tendo Íon Bromônio

como Intermediário (Adição Anti)

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Reações de Adição tendo Íon Bromônio

como Intermediário (Adição Anti)

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Resolução de uma mistura racêmica

A separação dos enantiômeros de uma mistura racêmica é chamada de resolução

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medicamentos

Agente de
resolução

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Exercício: Na resolução de 1-feniletilamina, utilizando ácido (-)-Málico como

agente de resolução, o composto obtido por recristalização a partir da mistura de
sais diastereoisoméricos é o (S)-Malato de (R)-1-phenylethylamônio. O outro
componente da mistura é o diastereoisômero mais solúvel e se mantém em
solução. Qual é a configuração de cada C quiral desse sal mais solúvel??
(±) (R) (s)

+
+

recristalização

(R) (s)
Solução do sal
diastereisomérico
e
mais solúvel

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