Sumário Content

Editorial Editorial 1
Thiago Thomaz Mafort

Editora Convidada 3
Cláudia Henrique da Costa

Artigos Articles
O que é importante para o Diagnóstico da DPOC? 5
Gilmar Alves Zonzin, Rená Simões Geraidine Clemente, Jaime Veras Correia, Julio Cezar Dias Ferenzini
da Silveira, Auriston Ferraz da Costa

Quando devemos usar CI na DPOC? 15

Cláudia Henrique da Costa, Rogério Rufino

O uso da combinação LABA/LAMA em pacientes com DPOC 19

Alexandre Pinto Cardoso, Fabio Silva Aguiar, Ana Maria Araujo

Fenótipos da DPOC: há interesse prático nesta avaliação? 23

Thiago Prudente Bártholo, Cláudia Henrique da Costa

Deficiência de alfa-1 antitripsina: uma condição subdiagnosticada 29

Thaís Ferrari da Cruz, Cláudia Henrique Costa

Tratamento do tabagismo em pacientes com DPOC 33

Carlos Leonardo Carvalho Pessôa

Tratamento Endoscópico com Válvulas Endobrônquicas nos Pacientes com Enfisema

Pulmonar 39
Leonardo Palermo Bruno, João Pedro Steinhauser Motta

ACO: sobreposição de asma e DPOC ou uma forma intermediária? 45

Hisbello S. Campos

Uso da técnica de Washout de Nitrogênio para avaliação do acometimento da peque-

na via aérea em pacientes com DPOC 51
Agnaldo José Lopes, Thiago Thomaz Mafort

Instruções para autores Instructions for authors 57

 ISSN 1415-4315

A Pulmão RJ tem por missão fazer prospecção, promover e divulgar trabalhos científicos e educativos
para médicos, pesquisadores, professores, estudantes e demais partes interessadas. Visa contribuir para a
pesquisa e o desenvolvimento das melhores práticas médicas relacionadas ao tórax, com ênfase na pneu-
mologia e na tisiologia, no Brasil e no Mundo por meio da distribuição periódica de uma revista criativa e
inovadora que reúne a opinião e a experiência dos mais competentes profissionais e entidades correlatas.

DIRETORIA DA SOPTERJ – BIÊNIO 2015/2017

Presidente: Departamentos:
Gilmar Alves Zonzin Broncoscopia: Mauro Musa Zamboni
Vice-Presidente: Cirurgia Torácica: Eduardo Haruo Saito
Rogerio Lopes Rufino Alves Defesa Profissional: Marcelo Magalhães Pegado
Vice-Pres. Capital e Baixada Fluminense: Edição (Revista Pulmão RJ): Thiago Thomaz
Mario Roberto de Oliveira Mafort
Vice-Pres. Niterói e Região dos Lagos: Pneumologia Pediátrica: Ana Alice Amaral Pa-
Rodolfo Fred Behrsin rente Ibiapina
Vice-Pres. Região Serrana:
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Luiz Guilherme Ferreira Câncer de Pulmão: Rafael Klas da Rocha Leal
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Secretário Geral: Doenças da Pleura: Cyro Teixeira da Silva Júnior
Mônica Flores Rick Doenças Ocupacionais: Marcos Cesar Santos de
Secretário Adjunto: Castro
Eucir Rabello DPOC: Arnaldo José Noronha Filho
Secretário de Assuntos Científicos: Educação Médica Continuada: Anna Christina
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Secretário de Divulgação: Fisiopatologia: Ricardo Fraga de Lemos Barros
Rená Simões Geraldine Clemente Imagem: Ricardo Kalil Laviola
Tesoureiro: Infecção: Alexandre Pinto Cardoso
Raphael Zanetti Monteiro da Silva Patologia Respiratória Relacionadas ao
Presidente do Conselho Deliberativo: Sono: Gunther Kissmann
Domenico Capone Residencia Médica: Analucia Abreu Maranhão
Tabagismo: Alberto José de Araújo
Conselho Fiscal: Tuberculose: Jorge Eduardo Pio
Cláudia Henrique da Costa Terapia Intensiva: Rafael Pottes
Pedro Cezar Fagundes Hipertensão Pulmonar: Renato Prado Abelha
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co de dados do LILACS (BIREME). Contato: [Link]@[Link]. Circulação: Quadrimestral. Distribuição: assinantes e,
gratuitamente, aos sócios da SOPTERJ, às sociedades regionais de pneumologia, a bibliotecas de faculdades e hospitais universitários do
Brasil. Capa: Figura referente ao artigo.
 EXPEDIENTE

Editor Chefe José Dirceu Ribeiro - MD, PhD

Universidade Estadual de Campinas - SP
José Manoel Jansen - MD, PhD
Thiago Thomaz Mafort - MD, PhD
Universidade do Estado do Rio de Janeiro - RJ
Universidade do Estado do Rio de Janeiro - RJ José Roberto Jardim - MD, PhD
Universidade Federal de São Paulo - SP
José Roberto Lapa e Silva - MD, PhD
Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ
Julio Abreu Oliveira - MD, PhD
Editor Convidado Universidade Federal de Juiz de Fora - MG
Leila John Marques Steidle - MD, PhD
Universidade Federal de Santa Catarina - SC
Claudia Henrique da Costa - MD, PhD
Lúcia Helena Messias Sales - MD, PhD
Universidade do Estado do Rio de Janeiro
Universidade Federal do Pará - PA
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Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ
Marcelo Chalhoub Coelho Lima - MD, PhD
Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública - BA
Conselho Editorial Marcus Barreto Conde - MD, PhD
Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ
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Adalberto Sperb Rubin - MD, PhD Centro de Referência Prof. Hélio Fraga - Ministério da Saúde - RJ
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Alexandre Pinto Cardoso - MD, PhD Imperial College London and NHLI Division - UK
Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ Mauro Musa Zamboni - MD, MS
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Antonio Ruffino Neto - MD, PhD Universidade Federal Fluminense - RJ
Universidade São Paulo e Faculdade de Medicina de Riberão Preto - SP Miguel Aiub Hijjar- MD
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Presidente da Sociedade Portuguesa de Pneumologia - PT Nelson Rosário Filho - MD, PhD
Ashley Woodcock - MD Universidade Federal do Paraná - PR
University of Manchester and South Manchester University Hospital - UK Paulo Augusto Camargos - MD, PhD
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Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - RJ Peter John Barnes - MD, PhD
Carlos Alberto de Barros Franco - MD National Heart and Lung Institute and at Imperial College - UK
Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro - RJ Renato Sotto-Maior - MD
Clemax Sant’Anna - MD, PhD Hospital de Santa Maria - PT
Instituto de Puericultura e Pediatria Martagâo Gesteira da Universidade Federal do Robert J. Meyer - MD, FACP, FCCP
Rio de Janeiro – RJ United States Food and Drug Administration - USA
Clóvis Botelho - MD, PhD Ricardo Marques Dias - MD, PhD
Universidade Federal do Mato Grosso - MT
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - RJ
Denise Duprat Neves - MD, PhD Rodolfo Acatauassú Nunes - MD, PhD
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - RJ
Universidade do Estado do Rio de Janeiro
Domenico Capone - MD, PhD Rogério Rufino - MD, PhD
Universidade do Estado do Rio de Janeiro - RJ
Univ. do Estado do Rio de Janeiro e National Heart and Lung Institute - UK
Edson Marchiori - MD, PhD Rui Haddad - MD, PhD
Univ. Federal do Rio de Janeiro e Univ. Federal Fluminense - RJ
Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ
Eduardo Pamplona Betlhem - MD, PhD Saulo Maia Davila Melo - MD
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - RJ
Universidade Federal de Sergipe - SE
Elizabeth Giestal de Araujo - MD, PhD Sergio Menna Barreto - MD, PhD
Universidade Federal Fluminense - RJ
Universidade Federal do Rio Grande do Sul - RS
Emílio Pizzichini - MD, PhD Sidney Stuart Braman - MD
Universidade Federal de Santa Catarina e Global Initiative for Asthma - SC
Brown Medical School, Rhode Island Hospital, US
Giovanni Antonio Marsico - MD, PhD Stephen Townley Holgate - MD, FRCPath
Hospital Geral do Andaraí (MS) e Instituto de Doenças do Tórax (UFRJ)
Southampton General Hospital - UK
Helio Ribeiro de Siqueira - MD, MS Suzanne Hurd - PhD
Universidade do Estado do Rio de Janeiro - RJ Global Initiative for Asthma (GINA) and for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD)
Hermano Albuquerque de Castro - MD, PhD - USA
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Hisbello da Silva Campos - MD, PhD Universidade de São Paulo - SP
Centro de Referência Prof. Hélio Fraga - Ministério da Saúde - RJ Vera Luiza Capellozzi - MD, PhD
Hugo Goulart de Oliveira - MD, PhD Universidade de São Paulo - SP
Universidade Federal do Rio Grande do Sul - RS
Jorge Luiz da Rocha - MD
Hospital Estadual Santa Maria - RJ
 Mafort TT Editorial

Editorial

Thiago Thomaz Mafort

O presente número da PulmãoRJ trata de um assunto de extrema importância, a Doença Pulmonar

Obstrutiva Crônica (DPOC). Pacientes com este diagnóstico frequentam rotineiramente os consultórios mé-
dicos e os serviços de emergência. Uma boa parcela das internações hospitalares se dá por complicações
decorrentes da doença. Assim, a atualização no que gira em torno deste tema é fundamental para o pneu-
mologista, para os colegas de especialidade correlatas e para os demais profissionais de saúde que atendem
aos pacientes com DPOC. Com este objetivo elaboramos o atual número.
Agradeço à Professora Claudia Costa pela parceria na editoração e à todos os autores que se dispuse-
ram a contribuir com os manuscritos. Certamente os textos elaborados servirão para a atualização de muitos
colegas e para a difusão do conhecimento sobre a DPOC. Agradeço também aos apoiadores, sem os quais
a publicação da revista não seria possível.
Espero que os leitores tenham bom proveito e divulguem nossa revista. Seguimos trabalhando com
o objetivo de fortalecer a PulmãoRJ e a SOPTERJ. Boa leitutra a todos.

Thiago Thomaz Mafort

Editor-Chefe – Pulmão RJ

Pulmão RJ 2017;26(1):1-1 1
Apoiadores SOPTERJ

2 Pulmão RJ 2017;26(1)
 Costa CH Editora Convidada

Editora Convidada

DPOC: uma doença negligenciada e subdiagnosticada

A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é uma condição frequente e que está diretamente
ligada ao ato de fumar e com o envelhecimento da população. Segundo dados do DATA SUS1, a DPOC afeta
mais de 5 milhões de brasileiros, levando ao óbito 3 conterrâneos a cada hora. Apesar dos números alar-
mantes sabemos que a quantidade de espirometrias realizadas é pequena. A realidade nos ensinou que os
pacientes têm acesso mais fácil a um eletrocardiograma do que a uma espirometria. No estado do Rio de
Janeiro, várias cidades sequer possuem aparelho de função pulmonar, fazendo com que os médicos se acos-
tumem a não solicitar o exame para os pacientes tabagistas ou com dispneia. Somado a isso, a exposição
a fumaças e gases frequentemente é negligenciada e o diagnóstico de doença obstrutiva acaba não sendo
realizada em muitos desses pacientes. Finalmente, mas não menos importante, observamos que raramente
fazemos o diagnóstico da deficiência de alfa-1 antitripsina embora a mutação do gene SERPINA 1 esteja
presente em cerca de 1% dos pacientes com DPOC.
Este número da Revista Pulmão RJ tem por objetivo reunir artigos de interesse do pneumologista
trazendo à baila temas de cunho prático. Esperamos com isso discutir esta temática tão relevante da nossa
especialidade.

Cláudia Henrique da Costa

Editora Convidada – Pulmão RJ

1. [Link]

Pulmão RJ 2017;26(1):3-3 3
4 Pulmão RJ 2017;26(1)
 Zonzin GA, Clemente RSG, Correia JV, Silveira JCDF, Costa AF O que é importante para o Diagnóstico da DPOC?

Artigo

O que é importante para o Diagnóstico da DPOC?

Gilmar Alves Zonzin1, Rená Simões Geraidine Clemente2, Jaime Veras Correia3,
Julio Cezar Dias Ferenzini da Silveira4, Auriston Ferraz da Costa5

Resumo

Nesse capítulo buscamos estabelecer os aspectos mais importantes a serem levados em conta para, tanto o
diagnóstico preciso da doença pulmonar obstrutiva crônica bem como estratégias que possam fomentar a melhoria
desse diagnóstico, especialmente em relação a médicos generalistas.
Foram alinhados aspectos clínicos epidemiológicos, aplicação de exames complementares com especial foco
na avaliação da função pulmonar, abordando adicionalmente exames de imagens e outros que podem contribuir
nesse processo. Adicionalmente abordamos questionários visando rastreio e diagnóstico em relação a sua utilidade
e suas limitações
Conclusivamente fica reforçado que o diagnóstico da DPOC se fundamenta em três pilares que seriam
expressão clínica caracterizada por tosse crônica e ou a presença dispneia, histórico de exposição algum fator de
risco, em especial história de tabagismo e avaliação funcional através da espirometria que confirma a presença de
processo obstrutivo pulmonar.

Palavras-chave: DPOC, diagnóstico, espirometria

Abstract

In this section we search how establish the most important aspects to achieve the precise diagnosis of chro-
nic obstructive pulmonary disease and strategies that may encourage the improvement of this diagnosis, especially
in relation to general practitioners.
Epidemiological clinical aspects, the application of complementary tests with special focus on the evaluation
of pulmonary function, were also aligned, besides examining images and others that may contribute to this process.
In addition, we approached questionnaires aimed at screening and diagnosis in relation to their usefulness and
their limitations
Conclusively it is reinforced that the diagnosis of COPD is based on three pillars that would be clinical ex-
pression characterized by chronic cough and or dyspnea presence, history of exposure some special risk factor,
especially smoking history and functional evaluation through spirometry that confirms the presence of obstructive
process pulmonary.

Keywords: COPD, diagnosis, spirometry

1. Especialista em pneumologia pela SBPT - AMB, Especialista em Clínica Médica pela FUGEMSS, Professor do Curso de Medicina do UniFOA - Volta Re-
donda, Presidente em exercício da SOPTERJ, Preceptor em Pneumologia do Internato e da Residência de Clínica Médica do Hospital Munir Rafful - Volta
Redonda -RJ, Coordenador do Serviço de Pneumologia da Casa de Saúde Santa Maria, Barra Mansa - RJ.
2. Pneumologista. Secretária de divulgação da SOPTERJ
3. Medico pneumologista (TE/SBPT/AMB), Mestre em Ciências da Saúde e Educação, Professor de Clínica Médica e Pneumologia do UNIFOA - Centro
Universitário da Fundação Osvaldo Aranha.
4. Pneumologista. Vita Medical Center - Volta Redonda. Hospital Munir Rafful - Volta Redonda
5. Especialista em Pneumologia pelo IDT/UFRJ e Clínica Médica pelo Hospital Municipal Dr. Munir Rafful, Pneumologista do Hospital HINJA - Volta Redonda
Pneumologista da Prefeitura Municipal de Resende-RJ, Supervisor do Programa de Residência de Clínica Médica e membro do corpo clínico do Hospital
Municipal Dr Munir Rafful, Membro do corpo Clínico do Hospital VITA - Volta Redonda.

Pulmão RJ 2017;26(1):5-14 5
Zonzin GA, Clemente RSG, Correia JV, Silveira JCDF, Costa AF O que é importante para o Diagnóstico da DPOC?

Introdução prevalência variou de 6 a 15,8% da população e estava

A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) relacionada à idade e ao tabagismo.
vem assumindo uma condição que poderíamos chamar Enquanto no final do século passado doenças
de verdadeira “pandemia”. Nesse momento o que acon- crônicas não transmissíveis, como doença coronariana,
teceu décadas atrás em relação ao consumo de tabaco AVC e outras doenças cardiovasculares tiveram sua pre-
repercute, entre outras questões, nesse “alavancamento” valência e mortalidade reduzidas, a DPOC caminhou em
epidemiológico da DPOC. sentido oposto com sua ocorrência aumentada, o que se
Vários pacientes portadores de DPOC exibem atribui ao aumento expressivo do tabagismo que se obse-
apresentação extremamente bem tipificada da doença, vou até a década de 80.
seja em características clínicas quanto em aspectos fun- É esperado que com o aumento da expectativa de
cionais, gerando uma relativa facilidade para se chegar vida, um maior número de pessoas estejam expostas
ao diagnóstico. Mas, mesmo em casos típicos, observa-se aos fatores de risco para DPOC por um maior período de
uma deficiência de atenção, dificuldade de percepção ou tempo, com isto a prevalência e a mortalidade da doen-
ausência de busca ativa por parte dos médicos, levando ça tendem a aumentar. Associado a este envelhecimento
como consequência a retardo no diagnóstico e na condu- populacional outros fatores têm marcado esta nova visão
ção adequada desses pacientes. Observamos dificuldades epidemiológica da DPOC, como o conceito de doença
ainda maiores em situações limítrofes, principalmente em sistêmica e a epidemia da multimorbidade determinando
pacientes com comorbidades como a asma (sobreposição um aumento na complexidade do manejo e tratamento
de doenças obstrutivas), doenças cardiovasculares, entre da doença.
outras. Embora a ocorrência da DPOC seja elevada, é
Apresentações pouco típicas, presença de confun- grande a prevalência de subdiagnóstico e de erros diag-
didores, limitações nos exames complementares básicos nósticos atribuídos a varios fatores e em especial à baixa
para o diagnóstico e outros aspectos peculiares da do- utilização da espirometria.
ença podem levar a DPOC a assumir a condição de um
verdadeiro desafio diagnóstico até mesmo para os espe- Suspeição clínica
cialistas em doenças respiratórias A suspeita clínica de DPOC (quadro1) deve ser
O presente capítulo visa enumerar diferentes considerada em todo indivíduo com 40 anos ou mais de
questões que se consideram essenciais para que se esta- idade (30 ou 35 anos de acordo com alguns estudos em
beleça o diagnóstico da DPOC em suas diferentes mani- curso, ainda sem validação) com história de exposição a
festações e apresentações. fatores de risco para esta doença (tabaco, combustíveis
de biomassa, vapores ou poeiras ocupacionais, etc),
Aspectos epidemiológicos e clínicos acompanhada ou não de sintomas respiratórios da doen-
no diagnóstico da DPOC ça, que são principalmente dispneia aos esforços, tosse
A DPOC é uma das principais causas de morbida- crônica e produção de catarro.
de e mortalidade em todo o mundo, estando na grande
Quadro 1. Indicadores chave para se considerar o diagnóstico de DPOC
maioria dos casos relacionada ao tabagismo. Representa
um grande problema de saúde pública, atingindo 210 mi-
lhões de pessoas no mundo e levando ao óbito 4 milhões
de doentes a cada ano. No Brasil, a DPOC é a terceira cau-
sa de morte entre as doenças crônicas não transmissíveis.
Os dados de prevalência da doença apresentam
variações em razão da diferença de métodos e questioná-
rios aplicados, critérios de diagnóstico e abordagens ana-
líticas, mas dados recentes ratificam maior prevalência da
doença em tabagistas, assim como em pacientes do sexo
masculino com mais de 40 anos. Por outro lado o estudo
BOLD (Burden of Obstructive Lung Disease), mostrou um
aumento da doença em não tabagistas, e um maior nú-
mero de formas mais graves.
O Projeto Latino Americano de Investigação em
Obstrução pulmonar - PLATINO - realizado em cinco ci-
dades da América Latina, incluindo a cidade de São
Paulo, evidenciou que até 12% da população com mais Fonte: Adaptado de Global Strategy for the Diagnosis, Management and
de 40 anos possa ter DPOC. Na cidade de São Paulo, a Prevention of Chronic Obstrutive Pulmonary Disease (GOLD 2017)

6 Pulmão RJ 2017;26(1):5-14
 Zonzin GA, Clemente RSG, Correia JV, Silveira JCDF, Costa AF O que é importante para o Diagnóstico da DPOC?

Fatores de risco com expectoração mucoide. Trata-se de condição muitas

Devem ser feitas de rotina a investigação e avalia- vezes não referida pelo paciente, por uma distorção de
ção da exposição ao tabaco, a combustíveis de biomassa percepção do mesmo, que a interpreta, não como o sin-
(especialmente fogão a lenha), vapores, outros fumos e toma de uma doença que está se instalando, mas sim
poeiras de origem ocupacional. Alterações genéticas fa- como uma reação natural e esperada de seu corpo pelo
miliares e infecções respiratórias de repetição na infância hábito de fumar. A simples constatação da tosse pelo mé-
não podem ser subestimados. dico durante o exame já pode evidenciar sua ocorrência e
Dados referentes à duração, intensidade e con- ser um dado de partida em busca do diagnóstico.
tinuidade da exposição, com relação ao uso do tabaco O aumento do volume e a purulência da expecto-
permitem o cálculo do Índice anos-maço ou Índice ração são úteis na identificação dos episódios de exacer-
maços/ano, que corresponde ao número médio de ci- bações da doença.
garros fumados por dia, dividido por vinte, multiplicado Sibilância e aperto no peito podem estar presen-
pelo número de anos que o indivíduo fumou. tes. Fadiga e emagrecimento sugerem um grau de maior
Também poder ser efetuado o cálculo do Número severidade da doença ou o desenvolvimento de complica-
de horas-ano de exposição à fumaça de lenha, que repre- ções adicionais como o câncer de pulmão.
senta o número médio de horas cozinhando em fogão de Sintomas referentes à presença de comorbida-
lenha multiplicado pelo número de anos desta atividade. des como doenças cardiovasculares, diabetes, câncer de
pulmão, osteoporose, artrite e transtornos psiquiátricos
Uma carga tabágica igual ou maior do que 10 (ansiedade e depressão), assim como aqueles que per-
anos-maço ou uma exposição à biomassa por mais mitem o diagnóstico diferencial com outras doenças
de 200 horas-ano ou 10 anos, especialmente em respiratórias como asma, sequela de tuberculose, pneu-
indivíduo com idade de 40 anos ou mais, representa um moconioses, bronquiectasias, bronquiolite constrictiva ou
risco elevado para DPOC. obstrução de via aérea superior não podem ser esqueci-
dos e devem ser avaliados.
Sintomatologia
Dispneia, tosse e produção de catarro são os sin- Exame físico
tomas mais frequentes na DPOC e podem preceder as Nas fases iniciais usualmente não se identificam
alterações espirométricas por anos. A Dispneia aos esfor- alterações no exame físico. Com a progressão da doença
ços, crônica e progressiva é o sintoma mais característico. podem aparecer manifestações como hipersonoridade à
Sua percepção é variável, muitos pacientes não a precussão, frêmito toracovocal reduzido difusamente, es-
referem ou acham natural a redução da capacidade respi- tertores finos teleinspiratórios. Roncos e sibilos também
ratória com o passar dos anos (em especial nos idosos). podem ser percebidos em alguns casos. Taquipneia, res-
Acabam se adaptando à dispneia de esforço, diminuindo a piração com lábios semicerrados e uso de musculatura
atividade física, começando pelas atividades de lazer não acessória podem estar presentes variando em função do
essenciais e progredindo para incluir atividades básicas grau de severidade da doença.
da vida diária. Esta redução na atividade física leva ao
descondicionamento, o que por sua vez agrava a disp- Considerações gerais
neia. Este círculo vicioso é o principal determinante de A DPOC representa um exemplo da dificuldade no
limitação física, com repercussão sobre a qualidade de diagnóstico em sua fase inicial. Cerca de 30 % dos pa-
vida contribuindo para o surgimento de ansiedade e de- cientes são assintomáticos, ou assim se consideram, nas
pressão. formas leves onde a doença ainda não foi identificada.
Mesmo nos estágios iniciais da doença já se pode Anos podem se passar para o surgimento das manifesta-
evidenciar um comprometimento de 30 a 40% da quali- ções clínicas mais perceptívieis. Os obstáculos ao diag-
dade de vida do indivíduo. nóstico estão relacionados às características próprias da
A utilização de instrumentos como escala modifi- patologia cuja instalação insidiosa e progressiva faz com
cada do Medical Research Council (mMRC), questionários que paciente e médico não percebam ou não valorizem
para avaliação da qualidade de vida (como o questionário os sintomas apresentados, que podem preceder a limita-
de Saint George na doença respiratória) ou das atividades ção ao fluxo aéreo por anos. Os pacientes não tendem
básicas de vida diária e a avalição da presença de ansie- a procurar ajuda médica por este sintomas até que eles
dade e depressão podem auxiliar no reconhecimento de se tornem incômodos e persistentes, quando um com-
sintomas não referidos e valorizados. prometimento respiratório significativo já costuma estar
A tosse crônica é frequentemente o primeiro sin- presente.
toma. Persistente ou episódica, geralmente predomina no Por outro lado pacientes que fumam ou fumaram
período matutino, podendo ser improdutiva ou produtiva podem apresentar sintomas respiratórios e terem provas

Pulmão RJ 2017;26(1):5-14 7
Zonzin GA, Clemente RSG, Correia JV, Silveira JCDF, Costa AF O que é importante para o Diagnóstico da DPOC?

funcionais pulmonares ainda preservadas, podendo ter Oscilometria de impulso (iOS) e Pletis-
mais exacerbações e pior prognóstico que aqueles em mografia
situação oposta, ou seja, com provas alteradas e assinto- Na DPOC, as pequenas vias aéreas sofrem des-
máticos, reforçando assim a importância da valorização e truição antes que qualquer alteração espirométrica possa
busca da presença de sintomas. ser detectada.
A presença de sinais ou sintomas clínicos sugerem Um estudo italiano submeteu 202 pacientes com
o diagnóstico de DPOC mas sua ausência, quando há fa- DPOC estável a avaliação de resistência das vias aére-
tor de risco, não exclui a doença. as por iOS e encontrou uma prevalência de disfunção de
Desta forma, diante da presença de fatores de pequenas vias aéreas de 74%, caracterizada por reatân-
risco, mesmo não havendo relato de anormalidades res- cia alterada, elevada resistência a 5 Hertz (Hz) e elevado
piratórias pelo paciente, cabe ao médico lançar mão de delta de resistência em 5Hz-20Hz. A prevalência da dis-
recursos e estratégias para fazer a busca ativa dos sinto- função foi maior conforme pior era a gravidade do pa-
mas em pacientes que desconhecem sua condição e seus ciente (classificação do GOLD) e foi maior em pacientes
riscos em especial estando atento quanto a agravos do com mais dispneia, mostrando a associação da alteração
estado de saúde básico, especialmente quando da ocor- funcional com doença mais limitante .Tendo em vista a
rência de exacerbações que se apresentam como uma associação entre hiperinsuflação e doença limitante e os
oportunidadre pontual para suspeição do diagnóstico de dados crescentes favorecendo a avaliação de resistência
DPOC. das vias aéreas, um outro estudo sueco procurou obser-
O diagnóstico precoce possibilita intervenções, var quais eram os parâmetros da iOS e da pletismogra-
como a cessação do tabagismo e o incentivo a um pro- fia que mais respondiam a prova broncodilatadora e que
grama de atividades físicas, ambos com impacto impor- pudessem traduzir os efeitos do tratamento na função
tante na evolução favorável da doença. pulmonar destes pacientes. As variações em parâmetros
volumétricos foram mais importantes em pacientes com
Papel das provas de função pulmonar pior VEF1 e as variações nas medidas de resistência foram
no diagnóstico proeminentes em pacientes com doença leve.

Espirometria Exacerbações e a função pulmonar

A espirometria consiste em parte fundamental A cada exacerbação, os pacientes com DPOC ex-
para o diagnóstico da DPOC e determinação da gravida- perimentam acentuação do declínio da função pulmonar.
de. A presença de obstrução ao fluxo expiratório na fase A busca de preditores para identificação de pacientes
pós broncodilatação, definida como Volume Expiratório exacerbadores frequentes tem sido motivo de inúmeros
Forçado no Primeiro Segundo (VEF1) / Capacidade Vital estudos. Um deles, conduzido na Itália, procurou identi-
Forçada (CVF)<0.7, representa o marco fisiopatológico ficar parâmetros funcionais associados ao fenótipo exa-
da doença. Esta definição, proposta pela Global Initiative cerbador; os pacientes eram divididos em dois grupos,
for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD), é simples, baseado na história de exacerbação nos 12 meses que
não depende de valores preditos, é validada em inúme- antecederam o estudo. Ambos os grupos eram subme-
ros estudos e permite avaliação sucinta para o médico tidos a pletismografia e espirometria. Na avaliação dos
generalista, embora leve a um menor número de diag- resultados, os autores observaram que a capacidade ins-
nósticos entre pacientes com menos de 45 anos. Outras piratória reduzida e o índice de Motley (VR/CPT) elevado
sociedades vêm apontando para a necessidade de uma eram fatores de risco independentes para exacerbação.
definição mais individualizada, levando em conta a análise Observaram também que o VEF1 não apresentava tal re-
da VEF1/ Capacidade Vital Lenta (CV) em relação aos va- lação, sugerindo que o aprisionamento aéreo tem relação
lores de referência, sendo considerada obstrução quando mais estreita com o fenótipo exacerbador.
esta se encontra abaixo do limite inferior da normalidade.
Tal abordagem levaria a uma menor superestimação de Difusão do monóxido de carbono (DLco)
distúrbios ventilatórios identificados em idosos e a uti- A medida da DLco é reservada para avaliação da
lização da CV permitiria o diagnóstico de mais padrões extensão de enfisema, avaliação de pacientes com poten-
obstrutivos, embora haja questionamentos acerca de cial benefício de cirurgia redutora de volume pulmonar e
variações dependendo dos valores preditos utilizados. A para os casos nos quais a dispneia é desproporcional a
espirometria também é ferramenta indispensável para o limitação ao fluxo aéreo
seguimento desses pacientes, principalmente através da
avaliação da queda do VEF1. Ergoespirometria
A ergoespirometria tem papel bem estabelecido na
avaliação de pacientes candidatos a reabilitação pulmonar

8 Pulmão RJ 2017;26(1):5-14
 Zonzin GA, Clemente RSG, Correia JV, Silveira JCDF, Costa AF O que é importante para o Diagnóstico da DPOC?

e naqueles em que a dispneia é desproporcional a doença para a exclusão de outras patologias e para a avaliação
pulmonar e nos quais doenças cardiovasculares podem de presença de comorbidades1.
ter contribuição importante com a limitação funcional do Adicionalmente a TC apresenta indicação em pa-
paciente. Um estudo italiano contemplou outra aplicação cientes com critérios para rastreamento de câncer de
do referido teste, esse teve como objetivo avaliar altera- pulmão, em candidatos a cirurgia redutora de volume ou
ções funcionais em pacientes sintomáticos tabagistas que nos candidatos a transplante pulmonar. A tomografia tem
apresentaram espirometria normal. Foram detectadas valor especial adicional por poder demonstrar a extensão
menor reserva respiratória que indivíduos hígidos, menor de acometimento do parênquima através da avaliação da
pico de consumo de O2, hiperinsuflação dinâmica indu- presença em maior ou menor grau de enfisema pulmonar.
zida pelo exercício e eficiência respiratória reduzida. Tais A extensão do enfisema se correlaciona com os níveis de
achados são importantes para reconhecimento precoce redução da capacidade de difusão do monóxido de car-
dos pacientes com déficit funcional e tratamento precoce bono DLco. Estudos demonstraram que uma maior carga
dos mesmos. de enfisema na TC se associa à diminuição da capacida-
de de exercício e menor distância percorrida no teste da
A Imagem no diagnóstico da DPOC caminhada de 6 minutos se associando a queda da con-
Em muitos casos os exames de imagem não são siderada diferença mínima clinicamente importante para
considerados adequados para o diagnóstico da DPOC, a distância de caminhada que é o declínio acima de 30m
mais do que isso, podemos encontrar no dia a dia si- que foi associado ao aumento do risco de hospitalização e
tuações em que o uso equivocado dos exames de ima- mortalidade dos pacientes18.
gem seria um dos fatores de retardo no diagnóstico com De forma relativamente recente surgiu a possibi-
pacientes portadores da doença, até mesmo em níveis lidade da adição de uma nova técnica, lançando mão da
avançados, apresentando exame de imagem - em espe- tomografia computadorizada de tórax através de mapea-
cial o radiograma de tórax - completamente normal. Po- mento de resposta paramétrica (parametric response ma-
de-se também, em pacientes com determinados biotipos, pping – PRM). Foram obtidas imagens em inspiração e
completamente saudáveis do ponto de vista respiratório, expiração que foram depois pareadas e analisadas basea-
exibirem padrão de imagem compatível com hiperinsufla- das em seus valores de atenuação em especial a variação
ção pulmonar sugerindo presença de doença na verdade dos mesmos. A PRM foi usada para calcular a quantidade
inexistente. de enfisema (PRM emph) e aprisionamento aéreo não en-
fisematoso (PRM das vias aéreas), posteriormente, mo-
O radiograma de tórax delos de regressão linear foram utilizados para estudo da
Se a radiografia de tórax não é útil para se estabe- associação de medidas de PRM com parâmetros clínicos.
lecer o diagnóstico de DPOC ela pode auxiliar na exclusão Observou-se que existe forte associação da severidade
ou sugestão de diagnósticos alternativos e também auxi- do DPOC com as medidas de PRM. Novos estudos serão
liar na identificação da presença de co-morbidades. Pode- necessários para validação desses dados e aplicabilidade
mos num radiograma de tórax identificar anormalidades de seu uso na prática clínica.
que possam sugerir por exemplo fibrose pulmonar, bron- Em relação ao enfisema pulmonar os pacientes
quiectasias, doença pleural, pneumoconioses; alterações podem exibir diferentes tipos morfológicos de apresen-
músculo esqueléticas (como cifoescoliose), entre outras1. tação do mesmo:
As alterações radiológicas que são caracteristica- Enfisema centrolobular: consequente à dilata-
mente associadas a à DPOC incluem sinais sugestivos de ção ou destruição dos bronquíolos respiratórios, predomi-
hiperinsuflação pulmonar decorrente do aprisionamento na nos lobos superiores e está associado principalmente
aéreo como perda ou redução da curvatura do diafrag- ao tabagismo1.
ma, ou aumento espaço retroesternal e a diminuição da Enfisema panacinar: dilatação e destruição dos
expressão das marcas vasculares. Como já mencionado ácinos pulmonares. Usualmente predomina nos lobos
alterações dessa natureza podem estar presentes em pa- inferiores e se associa principalmente a portadores de
cientes portadores de DPOC ou não, com os mesmos po- DPOC com deficiência de alfa 1 antitripsina.
dendo estar ausentes em portadores da doença inclusive Enfisema parasseptal: ocorre na periferia dos
em quadros avançados da mesma . 1
pulmões, a nível justapleural e ao longo septos interlo-
bulares. Associa-se também com o tabagismo. Sua loca-
A Tomografia de tórax lização determina possibilidade de desenvolvimento do
Em relação a tomografia computadorizada de tó- pneumotórax espontâneo secundário.
rax (TC), a mesma também não é rotineiramente reco-
mendada na avaliação de pacientes com DPOC até o atual
momento. Também de forma semelhante se mostra útil

Pulmão RJ 2017;26(1):5-14 9
Zonzin GA, Clemente RSG, Correia JV, Silveira JCDF, Costa AF O que é importante para o Diagnóstico da DPOC?

Figura 1. diagnóstica dos atuais esforços de triagem des-

ses pacientes.
Em 2008 foi desenvolvido o questioná-
rio COPD-PS através de uma lista de conceitos
identificados para inclusão usando a opinião
de um grupo de trabalho sendo realizada uma
pesquisa com 697 pacientes em 12 locais. Dos
697 pacientes pesquisados, 295 pacientes aten-
deram critérios de avaliação para desempenho
espirométrico sendo que 38% destes (n = 113)
apresentaram resultados indicando obstrução
fixa ao fluxo de ar. Cinco itens avaliados pre-
viram positivamente a presença de obstrução:
falta de ar, tosse produtiva, limitação de
atividade física, história de tabagismo e
idade. Índices mais elevados nesse teste de
Utilização de questionários de auxílio rastreio foram associados a obstrução mais
ao diagnóstico da DPOC acentuada, uso de broncodilatadores e hospitalização. O
Em relação a DPOC, historicamente se busca a COPD-PS classificou com precisão a DPOC relatada pelo
elaboração de testes que tenham aplicabilidade para a médico (AUC = 0,89) sendo um questionário breve e pre-
otimização do diagnóstico e também que auxiliem na ciso que pode identificar indivíduos com probabilidade de
identificação de fatores que interfiram na qualidade de desenvolver DPOC.
vida dos pacientes. Em busca de um processo de rastreio especial-
Mesmo que o diagnóstico DPOC seja considerado mente simples e aplicável um grupo alemão analisou
relativamente fácil e baseado principalmente na espiro- questões para otimizar o diagnóstico da DPOC através de
metria e nos sintomas, a prevalência de subdiagnóstico um ensaio prospectivo pragmático em ambiente de práti-
é extremamente alta. O rastreio na busca de portadores ca clínica que envolveu pneumologistas e médicos de cui-
de DPOC em populações de maiores riscos de desenvol- dados primários em áreas urbanas e rurais da Alemanha.
verem a doença é altamente desejado desde que seja Chegou-se à conclusão que um questionário com apenas
exequível no cenário técnico e social. Os questionários duas perguntas, a saber, sobre a história de tabagismo e
baseados em sintomas têm como importante foco o ras- a presença de tosse e /ou dispneia como sintomas res-
treio da DPOC na atenção primária. piratórios permitiriam no caso de resposta positiva que
Em um trabalho de 2006, Price e cols estudaram os médicos selecionassem pacientes em risco de DPOC
818 indivíduos com características que os levaram a inclu- para posterior espirometria com obtenção de uma rela-
são (fumantes sem história prévia de doença pulmonar) ção de 2:1 para identificar um paciente com DPOC e de
e que completaram todas as avaliações propostas, res- 2:9 para identificar um paciente de DPOC estágio II do
ponderam um questionário de 54 perguntas que produziu GOLD vigente à época. Foram incluídos 684 médicos de
52 itens para análise, sendo que 17 foram incluídos em atenção primária e 137 pneumologistas. Pacientes conse-
regressão multivariada. Oito dessas questões tiveram re- cutivos não selecionados de ambos os sexos e com idade
lações significativas com o diagnóstico de DPOC, incluindo ≥ 40 anos sem diagnóstico prévio de doença pulmonar
idade do paciente, carga tabágica, índice de massa responderam as duas questões básicas: (1) Você já ou
corporal, tosse que se modificava com alterações já fumou? (2) Você sofre regularmente de tosse e
climáticas, expectoração na ausência de resfriado, / ou falta de ar? Os pacientes que confirmaram as duas
escarro matinal, frequência de sibilância e história questões foram selecionados e o médico preencheu um
de alergias respiratórias. Os itens individuais rende- questionário de 10 itens sobre cada paciente e realizou-se
ram odds ratios variando de 0,23 a 12 e o questionário uma espirometria.
demonstrou uma sensibilidade de 80,4 e especificidade Esse trabalho, apesar de apresentar um direcio-
de 72,0. Fez-se a sugestão de que, a partir desses dados, namento extremamente prático em sua aplicação e ter
um questionário auto adaptado, simples para pacientes, sua validade, foi, quando posteriormente comparado com
poderia ser usado para identificar indivíduos com alta pro- outras abordagens da mesma natureza, analisado como
babilidade de apresentarem DPOC, para quem a indica- sendo de um grau inferior em termos de acurácia.
ção do teste espirométrico é particularmente importante Com a presença de diferentes questionários va-
devendo sempre ser realizado. A implementação deste lidados levanta-se a questão do grau de semelhança no
questionário poderia aumentar a eficiência e a precisão resultado obtido com a aplicação dos mesmos. Um es-

10 Pulmão RJ 2017;26(1):5-14
 Zonzin GA, Clemente RSG, Correia JV, Silveira JCDF, Costa AF O que é importante para o Diagnóstico da DPOC?

tudo realizado na população grega comparou 3 questio- terem a capacidade de otimizar a solicitação da espirome-
nários de triagem, incluindo o COPD-PS, entre fumantes tria e facilitar o diagnóstico prévio da COPD, os mesmos
com idade acima de 40 anos em ambiente de atenção não são capazes por si só de estabelecer o diagnóstico
primária sendo excluídos os indivíduos com diagnóstico da patologia, sempre dependente da avaliação da função
prévio de asma ou outra doença pulmonar crônica além pulmonar
da DPOC. Todos estavam em condição clínica estável e
preenchiam três questionários já validados sendo eles o Exames adicionais no diagnóstico da
questionário do Grupo Internacional de Vias Aéreas de DPOC
Atenção Primária (IPAG), o COPD-PS e o Questionário de O diagnóstico da DPOC independe de exames
Função Pulmonar (LFQ) e realizavam a seguir a espirome- adicionais. Por outro lado, determinados achados em
tria. O diagnóstico médico de DPOC foi estabelecido por determinados exames podem chamar a atenção para al-
um pneumologista experiente. Todos os 3 questionários terações que desencadeiam processos investigativos adi-
mostraram valores preditivos negativos extremamente cionais e que podem auxiliar no diagnóstico da DPOC.
elevados (94-96%), portanto, neste caso, o diagnósti- Como exemplo: o achado de hipoxemia, poliglobulia, pre-
co de DPOC pode ser excluído com segurança tornan- sença de alterações eletrocardiográficas compatíveis com
do desnecessária a realização da espirometria. A área aumento do trabalho do ventrículo direito entre outras
abaixo da curva foi semelhante nos 3 questionários (AUC possibilidades. Além disso, determinados exames tem uti-
ROC: 0.794-0.809). O questionário COPD-PS demonstrou lidade para, após estabelecido o diagnóstico de DPOC,
o maior valor preditivo positivo (41%) em relação aos auxiliarem na avaliação da gravidade e no acompanha-
outros dois. Por outro lado, o questionário IPAG e LFQ mento clínico da doença. Gasometria arterial está reco-
demonstraram maior sensibilidade do que o COPD-PS, mendada na avaliação inicial de pacientes com doença
resultando em menores porcentagens de casos não iden- grave, ou seja, VEF1 < 50%, na presença de manifestação
tificados. Assim sendo, percebeu-se que 3 questionários clínica de hipoxemia como cianose, cor pulmonale, hiper-
de triagem validados para DPOC demonstraram caracte- tensão pulmonar ou evidência de saturação periférica de
rísticas diagnósticas diferentes. oxigênio abaixo de 92%. Pacientes com doença avançada
A validade desse tipo de abordagem (questioná- podem apresentar hipercapnia e hipoxemia, podendo se
rios) com outros métodos foi estudada em trabalho bus- beneficiar da oxigenoterapia domiciliar prolongada con-
cando o melhor método de rastreio na atenção primária forme as recomendações pré-estabelecidas.
para diagnóstico de DPOC em tabagistas. O grupo desen- O eletrocardiograma e o ecocardiograma, em ca-
volveu um questionário para detectar casos de DPOC e sos de suspeição clínica ou radiológica de hipertensão
comparou sua confiabilidade com outras estratégias. Para arterial pulmonar ou na presença de dispneia despro-
desenvolver o novo questionário (questionário de triagem porcional ao grau de alteração na função pulmonar e no
da DPOC de Terrassa [EGARPOC]), utilizaram dados de caso de evidência ou suspeita de doença cardiovascular
um estudo epidemiológico sobre a prevalência de DPOC associada, estão indicados para uma abordagem sistêmi-
em fumantes e estabeleceram sua significância para o ca da DPOC buscando uma avaliação global do paciente e
diagnóstico de DPOC na análise de regressão. A compa- atenção a presença de co-morbidades.
ração se deu entre o questionário elaborado pelo grupo Também podem estar indicados outros exames
(EGARPOC), Questionário de Rastreio de Saúde Respira- laboratoriais além da gasometria arterial na proposta de
tória, o questionário de 2 questões e o espirômetro por- avaliação da função renal, hepática e metabólica, para
tátil COPD-6. Um estudo multicêntrico transversal que in- investigar doenças associadas como diabetes e cirrose
cluiu 407 fumantes ou ex-fumantes com mais de 40 anos, hepática. A ultrassonografia abdominal e a endoscopia
sem diagnóstico conhecido de DPOC, que preencheram digestiva alta são úteis na avaliação de neoplasias do
os diferentes questionários e submetidos à espirometria sistema digestório, doença do refluxo gastroesofágico e
com COPD-6. Ao comparar os questionários pelo teste do úlcera péptica.
qui-quadrado, o questionário de 2 perguntas mostrou a O Teste de caminhada de seis minutos (TC6M)
pior discriminação. Já a avaliação do VEF1 / VEF6 (Volume avalia a distância percorrida em metros associado ao
expiratório Forçado no sexto segundo) com corte de 0,78 comportamento da oximetria de pulso e frequência car-
saiu-se significativamente melhor do que os questionários díaca sendo um exame auxiliar na avaliação funcional
na detecção de DPOC sendo considerado a melhor ferra- dos pacientes. Se mostra útil para avaliar a tolerância ao
menta de triagem para DPOC em cuidados primários, em exercício, medir o efeito do treinamento em programas
comparação com os questionários testados. de reabilitação pulmonar e da terapia medicamentosa1,5.
Sendo assim, diferentes questionários foram de- A dosagem da α1-antitripsina está recomendada
senvolvidos para alcançar o diagnóstico por suspeita de em todos os pacientes que recebem o diagnóstico de
presença de DPOC. No entanto, apesar de os mesmos DPOC, especialmente nos com doença grave e precoce

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Zonzin GA, Clemente RSG, Correia JV, Silveira JCDF, Costa AF O que é importante para o Diagnóstico da DPOC?

na busca de identificar a deficiência dessa enzima o que

determinaria a necessidade de tratamento específico1.

Conclusão
A presença de sintomas sugestivos da doença –
que podem estar presentes em maior ou menor grau e
com maior ou menor facilidade de obtenção junto aos
pacientes – somados a avaliação da capacidade funcional
pulmonar tendo como base a espirometria convencional
e o histórico do indivíduo, em especial de tabagismo for-
mam uma tríade através da qual construímos a hipótese
e firmamos o diagnóstico da DPOC.

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12 Pulmão RJ 2017;26(1):5-14
 Costa CH, Rufino R Quando devemos usar CI na DPOC?

Artigo

Quando devemos usar CI na DPOC?

Cláudia Henrique da Costa1, Rogério Rufino2

Resumo

Embora as diretrizes para o tratamento da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) preconizem o uso
de corticoides inalatórios para os casos mais graves e, especialmente, para aqueles que apresentam exacerbações
frequentes, verifica-se que o uso destes medicamentos é muito comum inclusive em casos leves e como primeira
opção de tratamento. A falta de estudos robustos em pacientes com DPOC e a experiência positiva adquirida no tra-
tamento dos pacientes com asma facilitou a disseminação do uso dos corticoides inalatórios para tratar os pacientes
com doença obstrutiva devido ao fumo. Estudos posteriores demonstraram que os corticoides inalados usados iso-
ladamente em pacientes com DPOC não só eram ineficazes, como aumentavam o risco de vários eventos adversos,
especialmente a pneumonia. Atualmente, após várias revisões, o documento GOLD (Global Initiative for Chronic
Obstructive Pulmonary Disease) sugere o uso de broncodilatadores combinados para o tratamento de pacientes
estáveis. O corticoide inalatório pode ser usado em combinação com um broncodilatador nos pacientes com asma
associada, nos que apresentam eosinofilia e naqueles que persistem com exacerbações.

Descritores: DPOC, terapia combinada, corticosteroides

Abstract

Although the guidelines for the treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) advocate the
use of inhaled corticosteroids for more severe cases, and especially for those with frequent exacerbations, the use
of these medications is very common even in as the first treatment option. The lack of robust studies in patients
with COPD and the positive experience gained in treating patients with asthma facilitated the spread of inhaled
corticosteroids in the to treat patients with obstructive disease due to smoking. Subsequent studies have shown
that inhaled corticosteroids used alone in COPD patients were not only ineffective, but also increased the risk of
some adverse events, especially pneumonia. Currently, after several reviews, the GOLD (Global Initiative for Chronic
Obstructive Pulmonary Disease) document suggests the use of combined bronchodilators for the treatment of sta-
ble patients. Inhaled corticosteroids may be used in combination with a bronchodilator in patients with associated
asthma, those with eosinophilia, and those who persist with exacerbations.

Keywords: COPD; Combined Modality Therapy; corticosteroids

1. Professora Adjunta de Pneumologia da Faculdade de Ciências Médicas, Universidade do Estado do Rio de Janeiro
2. Professor Titular de Pneumologia da Faculdade de Ciências Médicas, Universidade do Estado do Rio de Janeiro
Endereço para correspondência: Hospital Universitário Pedro Ernesto (UERJ) - Boulevard 28 de setembro n° 77 – Vila Isabel - Rio de Janeiro (RJ)
Disciplina de Pneumologia - CEP:20551-030
Email: [Link]@[Link]

Pulmão RJ 2017;26(1):15-18 15
Costa CH, Rufino R Quando devemos usar CI na DPOC?

Quando devemos usar CI na DPOC? outros desfechos secundários foram alcançados incluin-
Segundo o documento GOLD (Global Initiative for do o número de exacerbações, que foi inferior nos três
Chronic Obstructive Pulmonary Disease), os corticosteroi- grupos ativos quando comparados ao placebo (p<0,001).
des inalatórios (CI) somente deveriam ser utilizados pelos Nesse mesmo estudo, foi observado que os pacientes que
pacientes que têm exacerbações frequentes, que repre- tinham usado fluticasona apresentavam risco aumenta-
sentam menos de 20% do total ou por aqueles com asma do de ter pneumonia, quando comparado com os outros
associada . Entretanto, mais de 70% dos pacientes com
1 grupos6.
Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) atualmente Desde então, se avalia até que ponto o uso dos CI
se encontram em tratamento com CI, e mais da metade aumentam o risco de pneumonia. Uma revisão sistemáti-
começa a recebê-los como terapia inicial2. ca Cochrane, que incluiu 11.076 pacientes com DPOC de
moderada a grave de 12 estudos clínicos, constatou au-
Por que usamos corticoide inalatório na mento do risco de pneumonia em pacientes que usavam a
DPOC? associação de β-2 agonista de longa duração (LABA) com
Mais de meio século se passou desde o lançamen- CI, em comparação à monoterapia com LABA (OR: 1,55;
to do primeiro corticoide inalatório, a beclometasona. IC de 95%: 1,2-2,01)7. Vários outros estudos relataram o
Com a falta de estudos clínicos em pacientes com DPOC risco aumentado de monilíase oral, rouquidão, fraturas,
e levando-se em conta as propriedades anti-inflamatórias infecções e diabetes8-11.
do produto e a eficácia do produto na asma, parecia ób-
vio, no final dos anos 70 e 80, usar os CI para tratar os Qual seria a outra opção de tratamen-
pacientes com doença obstrutiva devido ao fumo. Na dé- to?
cada seguinte, alguns importantes estudos começaram a O estudo WISDOM (Withdrawal of Inhaled Ste-
ser desenhados para avaliar a eficácia deste tratamento. roids during Optimized Bronchodilator Management),
Assim, em 1999 foi publicado o estudo Copenhagen, que publicado em 2014, analisou 2.485 pacientes com DPOC
incluiu 290 pacientes com DPOC leve [média percentual exacerbadores12. Após um período inicial no qual todos
do volume expiratório forçado no 1º segundo (VEF1) basal os pacientes usavam tiotrópio, salmeterol e fluticasona,
foi de 86%] e que receberam, de forma aleatória, bude- metade foi alocada no braço que retiravam gradualmente
sonida ou placebo durante 36 meses . Como desfechos
3 o CI e os demais permaneceram em uso do mesmo tra-
primários foram avaliados a taxa de exacerbações e de- tamento. Ao final de um ano verificou-se que a retirada
clínio do VEF1 (%) no período. O estudo foi negativo, não do CI não havia interferido no número de exacerbações,
tendo sido capaz de mostrar diferença entre os grupos. mas esses pacientes haviam apresentado discreta queda
No mesmo ano, houve a publicação do estudo EUROSCOP do VEF1%12.
(European Respiratory Society study on chronic obstructi- O estudo INSTEAD (Indacaterol: Switching Non-
ve pulmonary disease), desenhado com características se- -Exacerbating Patients with Moderate COPD from Salme-
melhantes ao estudo de Copenhagen, mas tendo incluído terol/Fluticasone to Indacaterol) comparou pacientes com
1.277 pacientes4. Além de não ter conseguido demonstrar DPOC leve, não exacerbadores, em uso da monoterapia
benefício quanto ao uso de budesonida inalatória para os com indacaterol com a associação de salmeterol com flu-
pacientes com DPOC, o estudo apontou um maior nú- ticasona13. Verificou-se que todos os desfechos (VEF1%
mero de eventos adversos entre os pacientes do grupo vale, uso de medicação de resgate, número de exacerba-
ativo, como hematomas, candidíase oral e disfonia. No ções, qualidade de vida e índice de dispneia) foram seme-
ano seguinte, o estudo ISOLDE (Inhaled Steroids in Obs- lhantes nos dois grupos, sugerindo que pacientes pouco
tructive Lung Disease), que havia avaliado 751 pacientes exacerbadores não se beneficiariam do uso de CI13.
com DPOC durante 36 meses, em uso de fluticasona ou Mais recentemente, o estudo FLAME incluiu 3.362
placebo, não conseguiu observar resposta positiva na re- pacientes com DPOC com histórico de exacerbação14. Eles
dução do declínio da função pulmonar, mas apontou para foram divididos em dois braços: indacaterol e glicopirrônio
a redução do número de exacerbações entre os pacientes vs. salmeterol e fluticasona (Esta última associação era
que estavam no grupo ativo (p=0,026)5. Em 2007, é pu- considerada até então como o tratamento padrão para
blicado o estudo TORCH (TOwards a Revolution in COPD pacientes exacerbadores). Após um ano de acompanha-
Health) que incluiu 6.184 pacientes com DPOC moderado mento, verificou-se que os pacientes do grupo indacaterol
a grave, que foram alocados de forma aleatória em quatro e glicopirrônio haviam apresentado menos exacerbações.
braços: propionato de fluticasona, salmeterol, a combi- Os autores concluíram que a associação de dois broncodi-
nação dos dois ou placebo . O estudo tinha como desfe-
6 latadores (indacaterol e glicopirrônio) havia sido superior
cho primário, verificar a mortalidade de qualquer causa ao salmeterol/fluticasona na prevenção de exacerbações
durante 3 anos de observação. Embora não tenha sido de pacientes com DPOC com histórico de pelo menos uma
possível determinar essa redução de mortalidade, vários exacerbação no último ano14.

16 Pulmão RJ 2017;26(1):15-18
 Costa CH, Rufino R Quando devemos usar CI na DPOC?

ria lançar mão da associação de dois broncodilatadores.

A dosagem de eosinófilos pode ser um No caso de pacientes do grupo C, a preferência deveria
biomarcador para o uso de CI? ser um LAMA, pois existem evidências de que ele seria
Sabe-se que os eosinófilos estão presentes no es- mais eficaz do que um LABA na prevenção de exacer-
carro de 20% a 40% dos pacientes com DPOC e que as bações. De forma alternativa, poderia ser usada a asso-
concentrações de proteína catiônica eosinofílica (ECP, na ciação LABA com CI. Pacientes do grupo D, mais graves,
sigla em inglês) se apresentam em níveis mais altos nos deveriam iniciar com dupla broncodilatação (LABA/LAMA)
pacientes com DPOC de moderada a grave do que na e, se necessário, a associação de CI. Roflumilast poderia
asma15. ser acrescentado em caso de persistência dos quadros de
Análise pos-hoc de vários estudos demonstraram exacerbação. O CI pode ser usado em associação com
que a contagem de eosinófilos no sangue e no escarro LABA nos pacientes exacerbadores, mas é recomendado
pode servir de biomarcador na predição da eficácia do CI que em caso de pneumonia esse esquema seja trocado.
no tratamento de pacientes com DPOC, especialmente no Além dos pacientes exacerbadores, o CI fica restrito ao
que tange à prevenção de exacerbações . Assim, o CI
1,16-18
uso em pacientes com associação de asma ou naqueles
poderia ser mais eficaz entre os pacientes exacerbadores que apresentam contagem aumentada de eosinófilos no
e que apresentam eosinofilia. sangue ou no escarro. Não existem evidências para se fa-
zer uma prova terapêutica curta com corticoide oral para
O que diz o GOLD 2017? se determinar quais pacientes se beneficiar do uso do CI.
Recentemente, foi lançada a revisão de 2017 do
documento GOLD1. Dentre as novidades apresentadas foi Em resumo
proposto o escalonamento e descalonamento do trata- • Os CIs usados isoladamente em pacientes
mento ao estilo do que já feito na asma. No entanto, com DPOC não melhoram a função pulmonar
no caso da DPOC, a proposta é a redução ou retirada e nem reduzem a progressão da doença (EU-
do CI. Assim, os pacientes menos sintomáticos poderiam ROSCOP, Copenhagen City Lung Study, Lung
começar com um broncodilatador, podendo ser tanto um Health Study II).
LABA como um LAMA (antimuscarínico de longa duração). • A associação LABA/CI, tão usada no nosso
Em caso de persistência dos sintomas, o médico deve- meio, reduzem as exacerbações, mas às cus-
Figura 1. Proposta de tratamento segundo o documento GOLD 2017 tas do aumento do risco de eventos adver-
sos, como pneumonia, nos pacientes com
DPOC de moderada a grave.
• A revisão do GOLD 2017 sugere rever
o uso de CI para os pacientes com DPOC.
Pacientes com asma associada, com eo-
sinofilia ou pacientes exacerbadores, es-
pecialmente aqueles que já estão em uso
de terapia broncodilatadora dupla, são os
principais alvos para tratamento com estes
medicamentos.
Legenda: Quadro adaptado do documento GOLD 2017

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Apoiadores SOPTERJ

18 Pulmão RJ 2017;26(1):15-18
 Cardoso AP, Aguiar FS, Araújo AM O uso da combinação LABA/LAMA em pacientes com DPOC

Artigo

O uso da combinação LABA/LAMA em pacientes com DPOC

LABA/LAMA combination in COPD

Alexandre Pinto Cardoso1, Fabio Silva Aguiar2, Ana Maria Araujo3

Resumo

Neste artigo de atualização discutiremos, à luz dos mais recentes e relevantes trabalhos, a terapia dupla com
broncodilatadores de longa ação para os pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) no período
estável, destacando sua proteção quanto a exacerbações, dispneia, qualidade de vida, utilizando como orientador
de sua oportunidade de uso a recomendação mais recente do Iniciativa Global para Doenças Pulmonares (GOLD)
da sigla em língua inglesa.

Abstract

In this update article we will discuss the light of the most recent and relevant studies on dual therapy with
long acting bronchodilators for patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in the stable period,
highlighting their protection against exacerbations, dyspnea, quality of life, Using the most recent recommendation
of the Global Initiative for Lung Disease (GOLD) as the guideline of their opportunity to use the English acronym.

Keywords: COPD, Indacaterol, Glycopyrronium, aclidinium, olodaterol, vilanterol , tiotropium, dual therapeu-
tics

1. Md Phd - Professor Associado Pneumologia UFRJ - Diretor Saúde IDT UFRJ - Coordenador Unidade Pesquisa Clínica IDT UFRJ - alexandrecardoso@
[Link]
2. Md Phd - Pesquisador Senior Unidade Pesquisa Clinica IDT UFRJ - aguiarmd@[Link]
3. Msc IDT UFRJ - Médica IDT UFRJ - Pesquisadora Unidade Pesquisa Clinica IDT UFRJ
Email: alexandrecardoso@[Link]

Pulmão RJ 2017;26(1):19-22 19
Cardoso AP, Aguiar FS, Araújo AM O uso da combinação LABA/LAMA em pacientes com DPOC

Introdução expressados de forma abundante nas vias aéreas e sua

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é ativação estimula a atividade da adenilciclase, que atra-
uma condição de natureza inflamatória crônica que leva vés do aumento de adenosina monofosfatase resulta em
a limitação do fluxo de ar através de uma variedade de relaxamento muscular5. Consequentemente, a broncodi-
processos. A destruição da superfície alveolar e o proces- latação pode ser obtida pelo relaxamento da musculatura
so inflamatório das vias aéreas são apenas dois contri- brônquica diretamente pela estimulação dos receptores
buintes. β2 ou pela inibição da ação da acetilcolina nos receptores
A DPOC afeta mais de 15 milhões de americanos muscarínicos, resultando indiretamente no relaxamento27.
e é a terceira causa principal de morte nos Estados Uni- A natureza da interação entre os dois sistemas
dos. Além disso, a World Health Association estima que a não é totalmente conhecida, mas existe evidência sufi-
DPOC é a quarta causa de morte no mundo todo. ciente para sugerir que a combinação de um β2-agonista
Enquanto o fumo do tabaco continua a ser o prin- de longa duração (LABA) e um anticolinérgico de longa
cipal culpado, a exposição à queima de lenha e à bio- duração (LAMA) é benéfico no tratamento de pacientes
massa podem levar à DPOC nas pessoas susceptíveis, es- com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC). A adi-
pecialmente em áreas em desenvolvimento ([Link] ção de um β2-agonista reduz a liberação de acetilcolina,
[Link]/ Respiratório / copd / en /). No Brasil, Menezes aumentando o relaxamento da musculatura lisa dos brôn-
e cols em 2005, no estudo Platino, estimou a prevalência quios induzida pelo antagonista muscarínico. Além disso,
da DPOC em 15,8% da população, tomando por base o o antagonista muscarínico é capaz de reduzir a bronco-
índice VEF1/CVF < 0,70 (pós-Bd). Isto representaria um constrição induzida pela acetilcolina, e com isto amplificar
número absoluto de 7.600.383 pessoas com DPOC. a broncodilatação causada pelo β2-agonista, através da
O diagnóstico e o tratamento da DPOC hodierna- estimulação direta dos receptores β8, 9,10.
mente são orientados pela Iniciativa Global para Doen- Os broncodilatadores são as principais medicações
ças Pulmonares (GOLD, da sigla em língua inglesa). Este no tratamento da DPOC. São consideradas medicações
documento orienta como fazer o diagnostico, classifica a broncodilatadoras os β2-agonistas, os anticolinérgicos e
doença e o doente não só por critérios funcionais mas as metilxantinas. Existem dados consistentes na literatura
acrescenta a medição dos sintomas, índice de dispneia e mostrando melhora na sintomatologia, tolerância ao exer-
número de exacerbações que pode ser observado (http:// cício e na limitação ao fluxo aéreo, mesmo na ausência
[Link]/guidelines-global-estrategy- de resposta broncodilatadora na espirometria13, 28, 22, 17, 18.
-for-diagnosis [Link]). A categoria na qual Vários estudos demonstraram benefícios da utili-
o paciente está inserido pode ser usado para orientar a zação de LABA no tratamento da DPOC estável28, 23, 7, 30, 4,
terapia. . Os principais benefícios do uso dos LABA isola-
24, 19, 29, 20

O pilar do tratamento não-farmacológico é ces- damente na DPOC estável são a redução do número de
sação do tabagismo, oxigenoterapia e reabilitação pul- exacerbações, melhora na função pulmonar e melhora na
monar, estes últimos, nos casos indicados. O tratamento qualidade de vida, quando comparados com placebo. Os
farmacológico inclui broncodilatadores inalados, corticos- LABA disponíveis atualmente são o salmeterol, o formo-
teroides inalados (ICS), combinação destes fármacos em terol, o indacaterol, o vilanterol e o olodaterol. Os LABA
formulação dupla ou tripla, inibidores da fosfodiesterase possuem bom perfil de segurança. Um estudo caso-con-
e até mesmo macrolídeos. trole com metodologia confusa mostrou uma tendência
A finalidade desta revisão será concentrar-se em de maior risco de arritmia com o início de uso de salme-
publicações recentes sobre o tratamento farmacológico terol, que não foi confirmada em pacientes sem antece-
para a DPOC, com ênfase na combinação de broncodi- dentes de doença cardíaca32. Aproximadamente 25% dos
latadores de longa ação, agonistas beta adrenérgicos de pacientes em uso de indacaterol apresentam tosse tran-
longa ação (LABA) e inibidores da acetilcolina (LAMA) sitória até 5 minutos após a inalação11. Não se observou
efeitos adversos significativos com o uso de formoterol,
LAMA / LABA na DPOC olodaterol e vilanterol.
As vias aéreas são inervadas por nervos pós- Os LAMA, também chamados de agentes muscarí-
-gangliônicos, parassimpáticos. Estes nervos liberam ace- nicos, incluem o tiotrópio, o umeclidínio e o glicopirrôneo.
tilcolina, que regula o tônus muscular, a broncoconstri- O tiotrópio é o LAMA mais estudado e está disponível no
ção de pequenos brônquios e bronquíolos e a resistência Brasil desde 2003. O tiotrópio melhora a função pulmo-
em vias aéreas maiores. Receptores muscarínicos e β2- nar, reduz a hiperinsuflação dinâmica, diminui o grau de
adrenérgicos são expressados nos pulmões. Três subtipos dispneia e o risco de exacerbações30, 6, 31, 16. Além disto,
de receptores muscarínicos são expressados no pulmão observa-se aumento do VEF1 até 24 horas após a dose,
(M1, M2 e M3) . A broncoconstrição é mediada pelos
2 quando comparado com placebo22 e é capaz de reduzir a
receptores M1 e M3. Receptores β2-adrenérgicos são taxa de declínio do VEF11. Apesar de preocupações quan-

20 Pulmão RJ 2017;26(1):19-22
 Cardoso AP, Aguiar FS, Araújo AM O uso da combinação LABA/LAMA em pacientes com DPOC

to ao perfil de segurança cardiovascular, dados de dois podem ser administradas através de um único dispositi-
grandes estudos randomizados não encontraram riscos vo de medicação. A orientação antiga da Iniciativa Global
significativos14, 33. para a Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD) re-
A observação de que o uso de em doses terapêu- comendou o LABA + ICS como o tratamento de primeira
ticas de um β2-agonista de curta duração não foi capaz linha para o controle da DPOC estável em pessoas de
de resultar em broncodilatação máxima em pacientes alto risco das categorias C e D. No entanto, a orientação
com DPOC levou à prática de associar um anticolinérgico. atualizada GOLD 2017 recomenda LAMA + LABA sobre
O grau de broncodilatação atingido por β2-agonistas e LABA + ICS.
anticolinérgicos é aditivo, principalmente em doses sub- Um trabalho recente36 com 9839 mil pacientes,
-máximas de cada agente . A terapia combinada com
14
revisou dezenas de trabalhos, sendo sua maioria com o
salbutamol e ipratrópio, foi capaz de aumentar o volume patrocínio da indústria farmacêutica concluiu que para o
expiratório forçado no 1o segundo (VEF1) além do ganho tratamento da DPOC, o LAMA + LABA tem menos exa-
de cada agente isolado. Por conta disto, em pacientes cerbações, maior melhora do VEF1, menor risco de pneu-
GOLD C ou D que continuem sintomáticos com o uso de monia e melhora mais frequente na qualidade de vida,
um LAMA ou um LABA, está recomendado se adicionar medida por um aumento de 4 unidades ou mais do Saint
um broncodilatador da outra classe [GOLD]. O uso de George Respiratory Questionary (SGRQ). Esses dados
uma formulação combinada em dose fixa é preferível ao foram respaldados por evidências de qualidade baixa ou
uso de um LAMA e um LABA em formulações separadas moderada, geradas principalmente por participantes com
devido a um provável ganho de adesão ao tratamento, DPOC moderada a grave em estudos heterogêneos com
além de se obter um custo total do tratamento menor .
34, 35
um período de observação de menos de um ano finaliza
A combinação de tiotrópio-olodaterol por inalador que estes resultados suportam a orientação GOLD recen-
Respimat© em pacientes com DPOC moderada a grave temente atualizada.
obteve um aumento no VEF1 nas primeiras 3 horas após Em outro trabalho de metanálise com cuidado
o uso e após 24 horas de uso comparado aos monocom- metodológico maior37 que incluía trabalhos com 3, 6 e 12
ponentes3. meses a melhora do VEF1 induzida pelo LABA / LAMA em
A combinação umeclidínio-vilanterol por inalador doses fixas de um mesmo dispositivo (FDC) versus mono-
de pó seco obteve um aumento no VEF1 nas primeiras terapia foi maior do que a diferença mínima clinicamente
6 horas e após 24 horas do uso comparado aos mono- importante (MCID) de 60mL. Melhorias mensuradas pelo
componentes e ao placebo15. Além disto, um estudo de SGRQ e Transient Dispneia Index (TDI) também foram
meta-análise encontrou um número menor de pacientes observadas quando do uso de FDC (quatro unidades e
com pelo menos uma exacerbação no grupo em uso da uma unidade, respectivamente), quando comparados
combinação, quando comparado aos grupos com os mo- com monocomponentes.
nocomponentes25. Além disso, a superioridade geral dos LABA/LAMA
A combinação glicopirrôneo-indacaterol por inala- FDC foi maior após 3 meses de tratamento, e depois a
dor de pó seco foi superior que os monoterapia com cada diferença se estabilizou diminuiu após 6 e 12 meses de
componente e com tiotrópio ao se comparar o VEF1 24 tratamento e permaneceram estáveis. Esta tendência de
horas após o uso e o uso de medicação de alívio26. melhorias contínuas no VEF1 provocadas pelas combina-
Até 2017 três classes de medicamentos inalatórios ções LABA / LAMA podem se iniciar precocemente em
são usados para tratar a doença pulmonar obstrutiva crô- até 3 meses de tratamento. Parece que para os agentes
nica (DPOC): beta-agonistas de ação prolongada (LABA), broncodilatadores de ação prolongada o tempo necessá-
antagonistas muscarínicos de longa duração (LAMA) e rio para atingir o broncodilatação clinicamente detectável
corticosteroides inalatórios (ICS). Quando são necessá- precisa de um tempo maior, mas nos fica a impressão que
rias duas classes de medicamentos, o LAMA mais o LABA o gradiente de eficácia de longo prazo continua ainda
(LAMA + LABA) e o LABA mais o ICS (LABA + ICS) são uma necessidade não atingida.
frequentemente selecionados porque estas combinações

Pulmão RJ 2017;26(1):19-22 21
Cardoso AP, Aguiar FS, Araújo AM O uso da combinação LABA/LAMA em pacientes com DPOC

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22 Pulmão RJ 2017;26(1):19-22
 Bártholo TP, Costa CH Fenótipos da DPOC: há interesse prático nesta avaliação?

Artigo

Fenótipos da DPOC: há interesse prático nesta avaliação?

COPD phenotypes: Is it interesting in clinical practice?

Thiago Prudente Bártholo1, Cláudia Henrique da Costa2

Resumo

A doença pulmonar obstrutiva crônica é causa importante de mortalidade no mundo e está presente em
90-95% dos indivíduos que se expõem ao tabagismo. Há muito tem se discutido a heterogeneidade da doença,
inicialmente subdividindo a expressão clínica em dois grandes grupos: “Pink puffer” e “Blow blooter”. Recentemen-
te, tem sido descrito diferentes fenótipos da doença subdividindo os pacientes em diversos grupos. Destacam-se
como mais prevalentes o exacerbador, a síndrome de sobreposição asma/DPOC e o enfisema com hiperinsuflação.
Entretanto, será que devemos, em consulta clínica, estar preocupados em classificar o nosso paciente nestes sub-
grupos? Essa pergunta é foco de grande discussão, mas à luz dos conhecimentos atuais essa subdivisão parece
ser interessante para fins de decisão e escalonamento terapêutico, individualizando o tratamento com o objetivo de
maior efetividade terapêutica.

Descritores: DPOC; Fenótipos

Abstract

Chronic obstructive pulmonary disease is an important cause of and in 90-95% of cases is associated
smoking habit. The heterogeneity of the disease has long been discussed dividing the clinical expression of the
disease into two major groups: Pink puffer and Blow blooter. Recently, different phenotypes of the disease have
been described, subdividing the patients into several groups. The following stand out: Exacerbator, overlap asthma
/ COPD syndrome, emphysema with hyperinflation and others. However, is important for us to classify our patients
in these subgroups? This question is a focus of great discussion, but the light of current knowledge this subdivision
seems to be interesting to decide about which drug we will choose to achieve individual effectiveness.

Keywords: COPD; phenotypes

1. Médico do Serviço de Pneumologia e Tisiologia UERJ / Mestre em Pneumologia UERJ / Doutorando em Pneumologia UERJ
2. Coordenadora da Disciplina de Pneumologia e Tisiologia – Faculdade de Ciências Médicas - UERJ

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Bártholo TP, Costa CH Fenótipos da DPOC: há interesse prático nesta avaliação?

Introdução Fenótipo Misto DPOC- Asma

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é A coexistência de mais de uma doença obstruti-
em 90% dos casos relacionada ao tabagismo e é definida va ao fluxo aéreo define a presença de síndrome mista
pelo documento GOLD como doença prevenível e tratá- também conhecida como Misto Asma – DPOC. Com isso,
vel caracterizada por limitação persistente ao fluxo aéreo é possível que um percentual de pacientes com DPOC
que é geralmente progressiva e associada a um aumento apresente características comum a pacientes com asma4.
da resposta inflamatória crônica da via aérea e dos pul- A definição deste fenótipo, conhecido pela sigla
mões e relacionada à exposição a gases tóxicos e partí- em língua inglesa ACOS (Asthma and COPD Overlap Syn-
culas nocivas1. A despeito da exposição ao mesmo fator drome), é bastante variável entre os diversos artigos que
de risco e do conceito técnico serem os mesmos a doença tratam do tema e muitas vezes é difícil avaliar este fenó-
apresenta alguns fenótipos distintos, ou seja, se expres- tipo, pois cada estudo utiliza um determinado critério5.
sa clinicamente de forma heterogênea e a identificação Enquanto alguns são mais conservadores e uti-
e tratamento individualizado a partir da identificação de lizam critérios que consideram diversas variáveis como
cada subgrupo parece ser importante para definição te- história de tabagismo, história de asma e/ou atopia, re-
rapêutica. versibilidade pós teste broncodilatador, eosinofilia no es-
carro, IgE elevada e sinais alergênicos6,7,8. Outros utilizam
Fenótipo história de tabagismo, história de asma e VEF1/CVF <0,79.
Define-se fenótipo da DPOC como um achado A reversibilidade pós teste broncodilatador mui-
simples ou uma combinação de características comuns tas vezes é questionada dado que muitos pacientes com
presente em alguns pacientes. Os fenótipos podem es- DPOC apresentam prova broncodilatadora positiva16.
tar relacionados a fatores prognósticos importantes como Tabagistas com asma parecem responder menos à cor-
presença de sintomas, maior ou menor risco de exacer- ticoterapia quando comparados aos asmáticos em geral
bação, resposta à terapia, taxa de progressão de doença e apresentam uma maior probabilidade de inflamação
e mortalidade2,3. Diversos estudos recentes tentam definir neutrofílica. Entretanto, rinite alérgica, sinais de hiper-
fenótipos baseados em vários critérios principalmente re- -responsividade brônquica, e sibilos são mais frequentes
lacionados a dados clínicos, espirométricos e epidemio- nestes pacientes quando comparados ao restante dos pa-
lógicos. Miravittles e colaboradores descrevem alguns cientes com DPOC, além de ser comum a ocorrência de
destes destacando-se: misto DPOC-asma, exacerbador e IgE sérica elevada10.
enfisema com hiperinsuflação . A tabela 1 demonstra os
4
A prevalência deste fenótipo é estimada em 20%
principais fenótipos descritos. Além dos fenótipos basea- dos pacientes com DPOC, sendo mais comum em idosos,
dos em dados clínicos, espirométricos e epidemiológicos, com 50% dos pacientes acima de 50 anos e esta asso-
alguns autores têm descrito fenótipos baseados em dados ciado a uma menor carga tabágica10,11,12. Estes doentes,
de tomografia computadorizada, porém esta prática não é quando comparado ao grupo geral de DPOC, apresentam
factível no dia a dia das consultas ambulatoriais e muitas maior capacidade de difusão ao CO, maior espessamento
vezes não irão auxiliar na decisão terapêutica . 4
de via aérea ao exame de imagem e uma menor qualida-
de de vida avaliada pelo questionário Saint George13. Pa-
Tabela 1. Principais fenótipos de DPOC baseado em dados clínicos , ciente com fenótipo Asma – DPOC apresenta maior grau
espirométricos e epidemiológicos de morbidade quando comparado a pacientes puramente
DPOC ou asma14.
Como apresentam melhor resposta à corticote-
rapia, a identificação deste fenótipo é importante para
tentar individualizar a terapia adicionando de forma mais
precoce um corticoide inalatório4,15. Uma proposta que
vem sido discutida recentemente é a utilização do Anti –
IgE (Omalizumab) em pacientes com ACOS. Um estudo
recente demonstrou eficácia do Omalizumab neste sub-
grupo de pacientes16. A tabela 2 demonstra as caracte-
rísticas descritas pelo GINA para pensarmos em ACOS.

Exacerbador
Durante o curso da DPOC, frequentemente, pa-
cientes apresentam episódios pontuais de instabilidade
clínica da própria doença conhecidos como exacerbação.
Entretanto, alguns pacientes nunca apresentam exacer-

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Tabela 2. Características do Fenótipo Misto Asma – DPOC descritos pelo GINA / GOLD1 Enfisema com hiperin-
suflação
Enfisema pulmonar apresen-
ta definição anatomo-patológica ao
nível dos bronquíolos terminais. A
hiperinsuflação é causada pela perda
da retração do parênquima pulmonar
em pacientes com enfisema. A hipe-
rinsuflação pode ser detectada atra-
vés de tomografia computadorizada
de tórax e/ou de exame de função
respiratória com medida de difusão
ao monóxido de carbono (DLco) re-
duzida4.
Define-se fenótipo enfisema
com hiperinsuflação aquele paciente
com DPOC que apresente sinais de
hiperinsuflação na medida de volu-
bação, enquanto outros, apresentam de forma repetida
mes pulmonares (VR% e VR/CPT %
em curto espaço de tempo. Alguns fatores individuais
se encontram acima de 130%) e redução da difusão ao
como hipersecreção brônquica, presença de bronquiec-
CO (abaixo de 80%)19.
tasia, de doença cardiovascular ou de refluxo gastro-
A característica clínica destes pacientes é a pre-
esofagiano aumentam o risco de exacerbação. A regra
sença de dispneia, intolerância ao exercício, sinais de hi-
mnemônica A-G-X (do inglês) descreve os principais fa-
perinsuflação e tendência a baixo índice de massa corpo-
tores desencadeantes de exacerbação (infecção Aguda,
ral. A presença deste fenótipo é preditor de mortalidade
infecção Bacteriana, Coinfecção, Depressão, Embolia
independente da gravidade da doença.
pulmonar, Insuficência cardíaca, fatores Gerais outros)6.
Estes pacientes parecem apresentar um benefício
Nenhum fator genético foi implicado, até o momento, de
maior quando tratados com terapia broncodilatadora as-
forma consistente como fator de risco para exacerbação.
sociando dois broncodilatadores de longa duração4,20.
Estudo conduzido em população idosa demonstrou alta
prevalência de depressão nestes pacientes principalmen-
Outros fenótipos
te devido ao grau de dispneia7.
Diversos outros fenótipos tem sido identificados
Define-se exacerbador como o paciente que
na prática clínica. Vamos rever rapidamente os de maior
apresenta duas ou mais exacerbações por ano, sendo que
relevância.
as exacerbações devem ser separadas por pelo menos
DPOC com deficiência de alfa 1 antitripsina está
quatro semanas após término de tratamento ou seis se-
associado a alteração genética do gene SERPINA 1 e sem-
manas de início dos sintomas caso o paciente não tenha
pre que suspeitado devemos solicitar dosagem sérica de
recebido tratamento. Também são considerados exacer-
alfa 1 antitripsina e, caso diminuída, devemos pesquisar
badores pacientes que apresentam agudização da doen-
mutação genética. Este fenótipo se associa ao enfisema
ça que obrigue à internação hospitalar no último ano. À
panacinar mais evidente nas bases pulmonares e quando
despeito da controvérsia em torno do conceito de exa-
associado ao tabagismo o aparecimento da doença é mais
cerbação, define-se exacerbação como piora clínica dos
precoce e geralmente com pior prognóstico. A identifica-
sintomas respiratórios que requeira corticoterapia oral,
ção deste fenótipo tem importância terapêutica, já que
antibioticoterapia ou ambos4.
podemos prescrever reposição da enzima alfa 1 antitripsi-
Hospitalização e aumento da dose de corticoide
na via endovenosa21.
inalatório são critérios citados em alguns estudos, porém
O fenótipo declinador rápido é aquele que apre-
ainda controversos. Os pacientes com este fenótipo apre-
senta redução acentuada da função pulmonar em curto
sentam ao longo dos anos, uma pior qualidade de vida
espaço de tempo avaliada por VEF1 por pelo menos 2
e um maior risco de morbimortalidade. Estes pacientes
anos. Necessita de avaliação seriada da função pulmonar
apresentam maior benefício quando tratados com terapia
fato que muitas vezes não se tem disponível na prática
anti-inflamatória utilizando corticoide inalado e roflumilas-
clínica e, além disso, não se tem opção terapêutica dispo-
te. A terapia com antibiótico, principalmente azitromicina,
nível capaz de impedir esse rápido declínio. Com isso, a
objetivando imunomodulação parece também ser interes-
identificação deste fenótipo tem pouca aplicação prática
sante4, 17, 18.
em termos terapêuticos apesar de refletir avanço rápido

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de doença e pior prognóstico4. LABA ou LAMA e o paciente que necessite de medicação

O fenótipo bronquítico crônico é identificado pela regular independente do fenótipo sempre fará uso de um
própria definição de bronquite crônica – 3 meses de tos- destes broncodilatadores.
se ou expectoração por pelo menos 2 anos consecutivos. Feito isso, devemos classificar o paciente em um
O aspecto tomográfico demonstra doença de via aérea. dos 4 fenótipos. Caso o paciente apresente deficiência
Apesar de alguns autores descreverem este como um fe- grave de alfa 1 antitripsina devemos repor a enzima por
nótipo a parte muitas vezes na prática clínica é difícil dis- via endovenosa. Pacientes com asma associada à DPOC
tinguir este fenótipo dos outros três principais fenótipos4. devem fazer uso de corticoide inalatório, assim como
O fenótipo DPOC – Inflamação sistêmica associa aqueles com fenótipo enfisema hiperinsuflador podem se
o paciente DPOC com doenças sistêmicas como doenças beneficiar da introdução de terapia broncodilatora dupla
cardiovasculares, diabetes, síndrome de depressão / an- com associação de LABA + LAMA. Fenótipo exacerbador
siedade e outras doenças que levam a inflamação. Ape- se beneficia tanto de terapia dupla como de medicações
sar de muitas das comorbidades apresentarem também anti-inflamatórias e imuno-moduladoras como roflumilas-
relação direta com tabagismo a presença deste fenótipo te e azitromicina respectivamente.
parece ter implicação prognóstica no
Figura 1. Proposta de tratamento do paciente DPOC de acordo com cada fenótipo
paciente DPOC. Porém, não há apli-
cação prática deste fenótipo, já que o
que devemos fazer é tratar DPOC e a
doença inflamatória presente não ha-
vendo terapêutica específica. Seguindo
a mesma lógica da relação de infla-
mação sistêmica e DPOC um fenótipo
foi recentemente descrito associando
DPOC – obesidade22. Como a obesi-
dade também está atrelada a maior
componente inflamatório sistêmico pa-
rece associar-se a pior prognóstico em Legenda: LAMA – Long acting Muscarinic agonist / LABA- Long-acting beta 2 agonist /
pacientes com DPOC23. Estudo ECLIP- CI - Corticoide inalatório

SE descreveu, por outro lado, que pa-

cientes com DPOC não obesos sem sinais de inflamação Conclusão
sistêmica apresentam melhor prognóstico24. Outro estudo A identificação de fenótipos de DPOC na prática
demonstrou que o tratamento da obesidade resulta em clínica é uma conduta interessante principalmente se uti-
efeito positivo em pacientes com DPOC23. lizarmos objetivando terapia individualizada. A subdivisão
Um último fenótipo digno de nota é DPOC – eo- nos três principais fenótipos – misto asma / DPOC, exa-
sinofilia. Este foi proposto devido a dificuldade de esta- cerbador e enfisema hiperinsuflação - e pensar na pos-
belecer o diagnóstico de ACOS, já que a eosinofília seria sibilidade de deficiência de alfa 1 antitripsina ajudam a
um dado objetivo e este fenótipo seria mais responsivo à guiar terapia principalmente na escolha e escalonamen-
corticoterapia inalatória. Este fenótipo ainda requer mais to das medicações. É possível em futuro breve que as
estudos5. recomendações terapêuticas passem a ser distintas de
acordo com esses principais fenótipos. Outros fenótipos
Fenótipos e terapêutica individualiza- além destes ainda não demonstraram mudar terapia e
da não apresentam utilidade prática, sendo, apenas no mo-
Este é o momento mais importante do artigo e mento, interessantes para a pesquisa clínica.
devemos estar atentos dado que vamos rever de forma
objetiva o que prescrever para cada um dos fenótipos. Os
fenótipos de interesse são mistos asma / DPOC, exacer-
bador, enfisema hiperinsuflador e deficiência de alfa 1 an-
titripsina. Outros fenótipos descritores não tem aplicação
prática quanto a terapia específica. Para estes segue a
recomendação habitual. O quadro 1 estabelece o escalo-
namento da terapia e quais medicações devemos priorizar
para cada um dos fenótipos.
Como sabemos, a primeira opção terapêutica na
DPOC é o uso de broncodilatador podendo-se optar por

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Artigo

Deficiência de alfa-1 antitripsina: uma condição subdiagnosticada

Alpha-1 antitrypsin deficiency: an underdiagnosed condition

Thaís Ferrari da Cruz1, Cláudia Henrique Costa2

Resumo

A deficiência de alfa-1-antitripsina (AAT) é associada ao desenvolvimento de doenças hepáticas graves e

enfisema pulmonar precoce. Em todo o mundo, considera-se que apenas 2% dos casos estimados da deficiência
de AAT tenham sido diagnosticados. A disciplina de Pneumologia da Universidade do Estado do Rio de Janeiro
vem realizando testes de varredura para deficiência de AAT através da técnica de nefelometria em papel filtro em
todos os pacientes com diagnóstico de DPOC. A prevalência de mutações graves encontradas nos genes da AAT
em pacientes com DPOC foi de 2,4% e não difere dos dados existentes previamente na literatura, mas o número
de outros pacientes com mutações leves é bastante elevado (4%). As autoras sugerem que a dosagem sistemática
de AAT em todos os pacientes com DPOC possa ser uma estratégia eficiente para captura dos pacientes com defi-
ciência enzimática, permitindo que medidas preventivas como a suspensão do fumo e o aconselhamento genético
seja efetivadas.

Descritores: alfa-1 antitripsina, Enfisema, Doença pulmonar obstrutiva crônica

Abstract

Alpha-1-antitrypsin deficiency (AAT) is associated with the development of severe liver disease and early
pulmonary emphysema. Around the world, only 2% of the estimated cases of AAT deficiency are believed to have
been diagnosed. The discipline of Pulmonology of the University of the State of Rio de Janeiro has been conducting
tests for AAT deficiency by filter nephelometry technique in all patients diagnosed with COPD. The prevalence of
severe mutations found in AAT genes in patients with COPD was 2.4% and does not differ from previous data in the
literature, but the number of other patients with mild mutations is quite high (4%). The authors suggest that the
systematic dosing of AAT in all patients with COPD may be an effective strategy to capture patients with enzyme
deficiency, allowing preventive measures such as smoking cessation and genetic counseling to be effective.

Keywords: alpha-1 antitrypsin, emphysema, chronic obstructive pulmonary disease (COPD)

1. Médica e aluna do programa de mestrado da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ).

2. Prof. Dra. Coordenadora da residência médica de Pneumologia da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ).
Endereço para correspondência: Boulevard 28 de Setembro, 77 - Vila Isabel, Rio de Janeiro - RJ, 20551-030 - Telefone: (41) 99911-4487
Email: thais.ferrari2110@[Link]

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Cruz TF, Costa CH Deficiência de alfa-1 antitripsina: uma condição subdiagnosticada

Introdução liares de pacientes diagnosticados com a deficiência de

A deficiência de alfa-1-antitripsina (AAT) é asso- AAT. Mesmo que estes sejam assintomáticos, existe uma
ciada ao desenvolvimento de doenças hepáticas graves alta probabilidade de eles serem portadores de mutações
e enfisema precoce1. A prevalência da doença varia con- graves. Sendo assim, apesar desses indivíduos, muitas
forme a população estudada . Mas essa que já foi consi-
2 vezes, não apresentarem critérios para terapia de reposi-
derada uma doença rara, segundo dados epidemiológicos ção; com o diagnostico eles se beneficiam de aconselha-
atuais, é uma condição genética prevalente; podendo em mento genético e de medidas preventivas9.
algumas regiões, ter incidência semelhante à da fibrose Para os indivíduos com mutações graves e crité-
cística (afetando 1 em cada 2000-5000 indivíduos), sendo rios específicos estão disponíveis diferentes formulações
uma doença subdiagnosticada nos dias de hoje3. Em todo de AAT no mercado. A reposição é realizada com proteína
o mundo, considera-se que apenas 2% dos casos estima- purificada do plasma humano e quando indicada, objetiva
dos da deficiência de AAT estão diagnosticados4. elevar os níveis séricos da AAT para um limiar protetor e
O diagnóstico é firmado quando níveis séricos reconstituir a proteção pulmonar3.
reduzidos de AAT são encontrados concomitantes a um No ambulatório de DPOC da Universidade do Esta-
fenótipo sabidamente relacionado à doença . O valor sé-
5 do do Rio de Janeiro (UERJ) os pacientes diagnosticados
rico normal da AAT se encontra entre 120-220mg/dL, no com DPOC estão sendo submetidos ao teste de screening
déficit grave esse valor é menor que 50mg/dL . 2,4 para deficiência de alfa-1 antitripsina por nefelometria em
A deficiência de AAT é uma condição hereditária papel filtro desde 2013. O teste é realizado através da
que ocorre a partir da herança de dois alelos alterados do coleta de uma gota de sangue por picadura do dedo do
gene inibidor de protease, por isso o gene AAT também paciente com agulha de insulina, e esse sangue é coloca-
é conhecido como gene inibidor da protease alfa1, PI ou do no papel filtro e enviado ao laboratório.
SERPINA1 (Serin Protease Inhibitor)1. Este gene está lo- No laboratório são realizadas as dosagens de AAT
calizado no braço longo do cromossomo 14, sendo trans- por nefelometria no papel filtro e para os pacientes que
mitido por herança autossômica co-dominante. Ou seja, apresentam valores abaixo do limite de corte (2,64mg/dL)
cada alelo recebido dos progenitores se expressa inde- segue-se a investigação realizando o estudo molecular do
pendentemente em 50%. Apesar do gene se caracterizar gene SERPINA 1.
por seu grande polimorfismo, existindo mais de 100 va- O rastreio dos familiares, mesmo que assintomáti-
riantes, a maioria não possui significância clínica. O alelo cos, de pacientes que apresentaram mutação relacionada
M é o mais comum sendo considerado o fenótipo normal, a deficiência de AAT é realizado da mesma maneira.
e está presente em 95% da população caucasiana6,2. Até o momento, foram realizadas coletas de scre-
Dentre os alelos deficitários, os mais comuns são ening para a mutação da AAT em 580 pacientes no servi-
o S e o Z; porém existem alelos deficitários raros como ço de Pneumologia da UERJ; desses, 414 apresentavam
Plovel, Mmalton, Pittisburg, entre outros. Os alelos defi- critérios espirométricos para DPOC (VEF1/CVF < 70). Dos
citários produzem moléculas de AAT com alteração na sua pacientes investigados que apresentavam DPOC confir-
conformação; porém existem também os alelos nulos, os mada, 28 (6,7%) apresentaram algum alelo alterado do
quais produzem quantidade sérica indetectável de AAT7,2. gene SERPINA 1. Deste grupo, 10 (2,4%) apresentaram
Sendo assim, as combinações ZZ, SZ, Null, e algumas va- mutações graves com capacidade de causar doença pela
riantes raras possuem capacidade para desenvolver do- deficiência da AAT. Na tabela 1 abaixo, são discriminados
ença, por causarem déficits graves da AAT . 2 os tipos de mutações encontradas nos pacientes DPOC
A prevalência da deficiência de AAT em pacientes com mutação do gene da AAT.
com doença pulmonar obstrutiva Tabela 1. Discriminação dos genótipos alterados encontrados nos pacientes DPOC
crônica (DPOC) não é conhecida,
mas alguns estudos permitem es-
timar uma frequência de 1 a 3%4.
Para facilitar o reconhecimento dos
indivíduos com deficiência de AAT
existem recomendações da OMS
(Organização Mundial de Saúde)
e das sociedades ATS/ERS (Ame-
rican Thoracic Society/ European
Respiratory Society) para dosagem
de alfa-1-antitripsina em todos os
pacientes diagnosticados com DPOC, pelo menos 1 vez O número de familiares dos pacientes com genes
na vida8. É recomendado também o screening em fami- mutados da AAT que se submeteram a coleta de scree-

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ning foram de 28 indivíduos. Destes, 5 ainda aguardam ficiar dessa investigação. O benefício se dá pela possibili-
resultados e 9 (40%) apresentaram alterações nos ale- dade de aconselhamento genético e por mais informação
los relacionados a deficiência da AAT. Desses ainda, 3 a respeito dessa condição.
(13%) apresentaram mutações graves. Abaixo segue a Como esses indivíduos possuem uma concentra-
tabela 2 com a discriminação de genótipos encontrados ção menor que o normal de AAT sérica, eles são mais
em familiares assintomáticos de pacientes com genótipos suscetíveis ao tabaco e poluentes ambientais e, portanto,
alterados. devem ser orientados a evitar esse tipo de exposição10.

Tabela 2. Discriminação dos genótipos alterados de familiares assintomáticos dos

Essa abordagem só é possível após o diagnósti-
pacientes com alteração no gene da AAT co. Algumas diretrizes recomendam que a dosa-
gem sérica de AAT seja realizada em pacientes
com DPOC que apresentam a doença precoce-
mente ou que apresentam enfisema de predo-
mínio basal. No entanto, na nossa experiência
assim como na de outros autores, a dosagem de
AAT deveria ser realizada em todos os pacientes
com DPOC, sem exceção. Essa prática amplia o
Considerando somente as mutações graves ZZ, diagnóstico da deficiência enzimática e permite a aborda-
SZ, Null e variantes raras somam-se 10 pacientes diag- gem em demais membros da família.
nosticados com deficiência grave de AAT de um total de No Brasil, não temos dados sobre a frequência
414 pacientes investigados com diagnostico de DPOC no das mutações nos alelos S e Z na população geral. São
ambulatório de Pneumologia da UERJ. Sendo assim, no necessários mais estudos para se determinar a frequência
referido serviço, a prevalência de mutações graves nos dessas e de outras mutações associadas a deficiência de
genes da AAT em pacientes com DPOC foi de 2,4% o que AAT7. Devemos também nos atentar para os indivíduos
não difere dos dados existentes previamente na literatu- que possuem mutações não graves no gene SERPINA 1.
ra. Entretanto, nessa investigação, nos chama a atenção Dessa forma, a pesquisa sistemática em pacientes com
os 18 pacientes dentre 414 (4%) que apresentam outras DPOC propicia uma melhor compreensão do problema e
mutações não graves nos alelos relacionados a AAT. In- permite que atitudes relativas à prevenção da progressão
divíduos que são heterozigotos ou que apresentam uma da doença sejam realizadas.
mutação não grave do gene SERPINA 1 podem se bene-

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Apoiadores SOPTERJ

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Artigo

Tratamento do tabagismo em pacientes com DPOC

Smoking Cessation in patients with COPD

Carlos Leonardo Carvalho Pessôa1

Resumo

DPOC é uma das doenças pulmonares mais prevalentes no mundo. No Brasil, as prevalências de DPOC e de
tabagismo são 15,8% e e 10,4%, respectivamente. Entre 30 e 70% dos pacientes com DPOC permanecem tabagis-
tas. O tratamento destes pacientes é um desafio. Frequentemente apresentam baixa motivação e auto eficácia para
a interrupção do tabagismo (IT), elevada dependência de nitcotina e associação com depressão. A investigação
destes elementos deve preceder o início do tratamento farmacológico, que deve sempre estar associado a terapia
cognitivo comportamental (TCC) e ao tratamento da depressão. O paciente com DPOC deve ser informado sobre
a relação do tabagismo com sua doença e a importância da interrupção para o controle dos sintomas e mudança
do prognóstico. A TCC inclui e sugere a escolha da data de IT, a identificação de situações de alto risco, o desen-
volvimento de comportamentos alternativos e o manejo dos sintomas de abstinência, além de proporcionar apoio e
incrementar motivação. Todos os fármacos de primeira linha no tratamento do tabagismo podem ser utilizados no
tratamento deste grupo, com as doses e períodos clássicos, mas para os mais dependentes, é frequente a necessi-
dade de se estender o período de tratamento, aumentar doses e associar fármacos.

Descritores: DPOC, tabagismo, tabaco

Abstract

COPD is one of the most prevalent pulmonary diseases in the world. In Brazil, the prevalence of COPD and
smoking is 15.8% and 10.4%, respectively. Between 30 and 70% of COPD patients are smokers. The treatment of
these patients is a challenge. Frequently they present low motivation and self-efficacy for smoking cessation (SC),
high level of nicotine dependence and association with depression. The investigation of these elements should
precede the beginning of pharmacological treatment, which should always be associated with cognitive behavioral
therapy (CBT) and with the treatment of depression. The patient with COPD should be informed about relationship
of smoking with their disease and the importance of discontinuation for symptom control and change of progno-
sis. CBT includes and suggests the choice of SC date, the identification of high-risk situations, the development of
alternative behaviors and the management of withdrawal symptoms, as well as providing support and increasing
motivation. All first-line drugs in the smoking treatment can be used in the treatment of this group, with the classic
doses and periods, but for the most dependent, it is often necessary to extend the period of treatment, increase
doses and associate drugs.

Keywords: COPD, smoking, tobacco

1. Professor Adjunto da Universidade Federal Fluminense

Endereço para correspondência: Avenida Rui Barbosa 29, 217 - São Francisco - Niterói - Rio de Janeiro - Telefone: 21 3713-1704
Email: pessoaclc@[Link]

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Pessôa CLC Tratamento do tabagismo em pacientes com DPOC

Introdução mas de abstinência de nicotina, o tipo de apoio psicológi-

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é co recebido e a percepção da importância deste apoio, o
comum, evitável e tratável, caracterizada por sintomas tipo de tratamento farmacológico recebido e as razões da
respiratórios persistentes, com limitação ao fluxo aéreo, recaída devem ser documentados e discutidos16.
decorrente de alterações brônquicas e alveolares causa-
das por exposição a partículas ou gases nocivos1. Avaliação da dependência de nicotina
É uma das doenças pulmonares mais prevalentes, Conhecer o grau de dependência da nicotina ou
acometendo 8 a 13% dos adultos na Europa e América outros fatores associados a manutenção do tabagismo é
do Norte . A Eliminação do tabaco seria suficiente para
2,3 crucial. O questionário de Fagerström17 é o mais frequen-
reduzir drasticamente o número de casos da doença4, temente utilizado para esta avaliação. Eventualmente al-
mas a perspectiva é de que o número de casos siga em guns tabagistas com DPOC que fumam poucos cigarros
elevação2,3. por dia tem alto grau de dependência do tabaco. Um mé-
A sobrevivência do portador de DPOC depois de todo prático usado para medir a dependência é perguntar
10 anos de doença diagnosticada é de aproximadamente sobre o tempo cigarro depois de acordar. Os fumantes
50% entre aqueles que persistem fumando e cerca de que começam a fumar dentro de 30 minutos após o des-
80% entre os que param de fumar5. pertar têm um alto grau de dependência. Aqueles que o
Cerca de 85-90% dos casos de DPOC são causa- fazem mais tarde parecem ser menos dependentes18. Ou-
dos pelo tabagismo1 e 15–20% dos tabagistas serão aco- tro indicador de alta dependência é o tabagismo noturno.
metidos pela DPOC . 6,7 Frequentemente também se observa que apesar
No Brasil, a prevalência de DPOC é de 15,8%8 e o de fumarem poucos cigarros por dia, alguns tabagistas
percentual total de fumantes com 18 anos ou mais é de apresentam níveis elevados de monóxido de carbono no
10,4%9. ar exalado ou mesmo de cotinina no sangue, por fuma-
Entre 30 e 70% dos pacientes com DPOC perma- rem com um padrão específico, aumentando o número de
necem tabagistas9,10 e independentemente do fenótipo e tragadas por cigarro, fazendo aspirações mais profundas
gravidade da doença. Pacientes com doenças menos gra- e mantendo a fumaça por mais tempo em seus pulmões19.
ves tem menor chance de parar de fumar11.
A cessação do tabagismo melhora os sintomas Motivação e Auto eficácia
respiratórios e reduz o declínio do VEF1 em todos os es- Os quatro estágios clássicos de mudança de com-
tágios da DPOC , reduz risco de internações e mortali-
12 13 portamento são fase pré-contemplação – tabagista não
dade14. Alcançar a abstinência é o fator mais importante está interessado em parar de fumar nos próximos 6 me-
no tratamento da DPOC . 1 ses, fase de contemplação - planeja parar dentro de 6
Apesar da importância do tema, atualmente pouco meses, fase de preparação - planeja parar dentro de 1
se sabe sobre as intervenções na cessação do tabagismo mês e fase de ação - parou de fumar20.
no portador de DPOC15. O teste de Richmond21 pode auxiliar na avaliação
O tratamento deste grupo de tabagistas é espe- da motivação do paciente para interromper o tabagis-
cialmente difícil e deve ser precedido pela investigação do mo. As escalas analógicas visuais podem ser úteis tanto
perfil de cada indivíduo. Esta revisão resume os recursos na avaliação da motivação, bem como da autoeficácia.
diagnósticos e terapêuticos disponíveis na atualidade. Nestas escalas os paciente assinalam (segundo as suas
opiniões) um número de 0 a 10 correspondente a sua
Diagnóstico do tabagismo motivação e/ou sua auto-eficácia22.
Inicialmente deve-se investigar o perfil de cada Assim, os tabagistas com motivação e autoeficá-
tabagista apurando-se com empatia, respeito e sem jul- cia elevadas deve receber tratamento para abandonar
gamentos, os itens abaixo arrolados para identificação o tabaco. Nos casos de fumantes com baixos níveis de
da melhor estratégia terapêutica a ser adotada em cada motivação e elevada autoeficácia, sugere-se intervir para
caso .
16 melhorar o conhecimento que têm sobre a relação entre
o consumo de tabaco e da doença. Naqueles com alta
Avaliação das tentativas anteriores de motivação e autoeficácia baixa, iniciar tratamento não é
interrupção do tabagismo inadequado. Por fim, aqueles com baixa motivação e bai-
Informações sobre as tentativas anteriores de ces- xa auto-eficácia, a entrevista motivacional é a conduta de
sação de tabagismo são muito importantes e influenciam eleição23.
no manejo em uma nova tentativa. A maioria dos tabagis-
tas faz 4 a 7 tentativas de interrupção para finalmente ter Exames complementares
êxito . O número de tentativas prévias, o tempo de abs-
15 Os exames vão além das funções de investigação
tinência, a intensidade e o período que apresentou sinto- e seguimento clínico. Podem também servir como ferra-

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 Pessôa CLC Tratamento do tabagismo em pacientes com DPOC

mentas para estimular-se o paciente a iniciar ou seguir quando os benefícios da cessação são considerados. Além
numa tentativa de interrupção do tabagismo. disso, em pacientes com baixo peso e com DPOC, algum
Mais de um estudo demonstrou que a realização ganho de peso é desejável34.
de espirometria aumenta a motivação e até mesmo as Em resumo, muitos tabagistas com DPOC têm
taxas de abandono em fumantes com DPOC24, especial- características específicas que reduzem suas chances de
mente se no laudo da mesma constar o cálculo da idade abandonar com sucesso.
pulmonar25.
Os monoxímetros podem ser úteis tanto para iden- Tratamento
tificar pacientes ainda tabagistas, mas também para ilus- O tratamento do tabagismo em portadores de
trar benefícios potenciais .
26
DPOC deve ser constituído pela combinação de terapia
cognitivo comportamental e farmacoterapia35.
Depressão
Depressão é mais comum entre os tabagistas por- Terapia cognitivo comportamental
tadores de DPOC do que em outros tabagistas. Um ciclo Deve-se informar claramente ao paciente que a
vicioso pode ocorrer com o tabagismo levando à DPOC causa principal ou única da sua doença e dos sintomas
e DPOC à depressão, que por sua vez tem um impacto atuais é o tabagismo e que: 1) a cessação do consumo de
negativo sobre a cessação nestes fumantes27. tabaco é a única medida que retarda a progressão da do-
Utilizando-se a escala The hospital anxiety and de- ença e melhora o prognóstico; 2) o tratamento da DPOC
pression scale (HADS)28, Lima e Viegas29 verificaram que não vai gerar o efeito desejado com a continuação do
28% dos pacientes tabagistas tinham pontuação compa- tabagismo; e 3) que a interrupção melhora a obstrução
tível com depressão provável e Pessôa et al30, verificaram ao fluxo aéreo com consequente melhora dos sintomas
45,9% com depressão possível ou provável e um dado da DPOC36.
alarmante, 19,4% dos participantes deste programa tra- Sugere-se fortemente a escolha da data do dia da
tamento de tabagismo revelaram história prévia de idea- interrupção do tabagismo, a identificação de situações de
ção suicida, mas nestes estudos nem todos eram porta- alto risco, o desenvolvimento de comportamentos alter-
dores de DPOC. nativos, explicando os sintomas de abstinência e de sua
A escala HADS é auxiliar na investigação de de- evolução. Entrega-se folhetos com informações de saúde
pressão, mas contem 14 questões e dependendo do sobre tabagismo e DPOC e de auto-ajuda para a inter-
perfil de atendimento, pode não ser exequível. Recurso rupção. É importante que o paciente se sinta ajudado por
mais prático é usar duas perguntas simples: 1) durante o toda a equipe de saúde no processo de abandono ao ta-
último mês, você foi incomodado por sentir-se para baixo, bagismo.
deprimido ou sem esperança? 2) durante o mês passado, Muitos pacientes com DPOC, principalmente os
você sentiu-se frequentemente incomodado por ter pou- que convivem com a doença há muitos anos, sentem-se
co interesse ou prazer em fazer as coisas? Uma resposta desestimulados a realizarem uma nova tentativa para ces-
afirmativa a qualquer uma das perguntas é um forte sinal sar o tabagismo, em razão dos insucessos em tentativas
de depressão .31
anteriores. Neste grupo, é fundamental enviar uma nova
Episódios recorrentes de depressão mais grave e mensagem: a) deve explicar sobre a existência de novos
o nível de depressão imediatamente antes da cessação tratamentos e novas formas de realizar a tentativa; b) é
parecem ser preditivos de recaídas. Tabagistas com de- conveniente analisar quais os tratamentos que foram utili-
pressão devem ser avaliados quanto à intensidade dos zados em tentativas anteriores e se estes foram utilizados
sintomas depressivos antes e durante a intervenção, para corretamente, e c), é essencial saber que, em uma nova
identificar aqueles que apresentam maior risco de reca- tentativa terá o apoio de toda a equipe de saúde22.
ída32.
Se os profissionais não avaliarem bem os sinto- Tratamento farmacológico
mas de depressão e as comorbidades possivelmente a Os fármacos utilizados são os mesmos prescritos
ela relacionada, não obterão o resultado esperado, pois no tratamento do tabagismo de pacientes sem DPOC e
a conduta preconizada para dependentes químicos que quando a dependência não é elevada, as doses emprega-
tem comorbidades é um tratamento sinérgico, que deve das e o tempo de uso também são iguais.
contemplar, simultaneamente, as duas doenças33. Um estudo com pacientes com doenças pulmona-
res (inclusive DPOC), comprovou a superioridade do tra-
Ganho de peso tamento com adesivos de nicotina em relação ao placebo.
A repercussão do ganho de peso (em média 5-6 A abstinência encontrada após 12 meses de seguimento
kg ao longo de 6 meses em tabagistas sem DPOC) na foi de 9% comm adesivos e de 2% com o placebo37.
função pulmonar é provavelmente mínima, especialmente Tabagistas com DPOC leve ou moderada ou em

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Pessôa CLC Tratamento do tabagismo em pacientes com DPOC

risco de desenvolverem DPOC apresentaram uma taxa de mantendo-se esta dose por 6 semanas, reduzindo-se a
abstinência contínua aos 6 meses de tratamento, de 28% dose em seguida para 21mg por mais 4 semanas, 14mg
para bupropiona, 25% para nortriptilina e 15% para pla- nas 4 semanas seguintes e finalmente os adesivos de
cebo, mas a única diferença estatisticamente significativa 7mg por mais 2 semanas22. A associação de adesivos e
foi entre bupropiona e placebo38. bupropiona em doses clássicas tem sua eficácia compro-
Em outro estudo, o tratamento com vareniclina vada e também é uma opção34.
por 12 semanas associado a terapia cognitivo-comporta- Outras opções, mas com níveis de evidência cien-
mental resultou numa taxa de abstinência de 17% contra tífica moderados ou baixos são: a associação de vareni-
6% no grupo placebo (OR 4,04, IC 95% 7,67)39. clina e adesivos ou gomas de nicotina, a combinação de
Em fumantes com DPOC grave ou muito grave vareniclina e bupropiona e até mesmo iniciar-se uso da
atendidos em um serviço especializado de cessação tabá- vareniclina 4 semanas antes do dia eleito para a interrup-
gica que foram tratados com uma combinação de farma- ção do tabagismo22.
coterapia e apoio comportamental, 49% interromperam Os médico deve redobrar a atenção às constrain-
o consumo de tabaco em 24 semanas. As taxas de aban- dicações e efeitos adversos destas medicações, especial-
dono com os diferentes medicamentos foram, 44% com mente quando prescritas em doses mais elevadas ou por
reposição de nicotina, 55% com bupropiona e 61% com períodos mais prolongados de tempo.
vareniclina40. O tratamento tabagista portador de DPOC é um
Nos casos de pacientes com elevada dependência desafio, especialmente quando o diagnóstico da DPOC
e que usaram os fármacos prescritos conforme recomen- não foi realizado recentemente. Quase sempre ele trará
dação médica, mas não conseguiram interromper o taba- consigo características que parecerão inviabilizar a inter-
gismo, e também para aqueles que tiveram sintomas de rupção. Uma combinação de anos de tabagismo, pouca
síndrome de abstinência mesmo em uso das medicações motivação, baixa auto eficácia e depressão associada. Por
na tentativa anterior, deve-se aventar a possibilidade de outro lado, o apoio e estímulo da equipe médica podem
presrição dos fármacos considerados de primeira linha motivá-lo a tentar interromper o tabagismo. A terapia
no tratamento do tabagismo por até 6 meses. Também cognitivo comportamental e os recursos farmacológicos
pode-se proceder associação destes fármacos e/ou au- auxiliares disponíveis atualmente, provavelmente ameni-
mentar doses dos mesmos22. zarão ou evitarão os sintomas de síndrome de abstinên-
Nos pacientes com as características acima descri- cia. Este conjunto de ações claramente poderá culminar
tas, deve-se dar preferência ao uso de gomas de nicotina com a cessação do tabagismo, melhor controle da DPOC
de 4mg, a cada hora se necessário. Quanto ao uso de e melhor qualidade de vida.
adesivos, pode-se iniciar o tratamento com 42mg diários,

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38 Pulmão RJ 2017;26(1):33-38
 Bruno LP, Motta JPS Tratamento Endoscópico com Válvulas Endobrônquicas nos Pacientes com Enfisema Pulmonar

Artigo

Tratamento Endoscópico com Válvulas Endobrônquicas nos Pacientes com

Enfisema Pulmonar

Leonardo Palermo Bruno1, João Pedro Steinhauser Motta2

Resumo

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma patologia de grande prevalência na sociedade contem-
porânea, causando grande morbimortalidade e consumo de recursos em saúde. Apesar de flagrante melhora no
entendimento de sua fisiopatologia e acréscimo no arsenal terapêutico experimentado nas últimas duas décadas,
ainda existe grande parcela de doentes que convivem com limitação funcional extrema a despeito de tratamento
clínico otimizado, reabilitação cardiopulmonar e oxigenoterapia suplementar. Tratam-se dos pacientes com doença
em estágio avançado, que até pouco tempo só tinham como alternativa terapêutica o transplante pulmonar ou
cardiopulmonar. Porém, nos últimos dez anos, esse panorama sombrio vem ganhando mais uma alternativa viável e
factível, mesmo em pacientes com comorbidades limitantes e em países como o nosso, onde a realização de trans-
plante pulmonar em larga escala não é uma realidade. Trata-se do tratamento endoscópico do enfisema pulmonar.
Dentre as modalidades de terapia disponíveis atualmente, discutiremos o uso de válvulas endobrônquicas, método
dos mais estudados, já com diversas publicações importantes e recentemente incluído no documento GOLD como
opção terapêutica nos pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica.

Descritores: Enfisema, broncoscopia, dispneia

Abstract

Chronic obstructive pulmonary disease is a highly prevalent pathology in contemporary society, causing gre-
at morbidity, mortality and consumption of health resources. Despite a striking improvement in the understanding
of its pathophysiology and increase in the therapeutic arsenal experienced in the last two decades, there is still
a large number of patients living with extreme functional limitation despite optimal clinical treatment, cardiopul-
monary rehabilitation and supplemental oxygen therapy. They are those patients with advanced disease that until
recently had only as a therapeutic alternative the lung or cardiopulmonary transplantation. However, in the last ten
years, this bleak picture has been gaining yet another viable and feasible alternative, even in patients with limiting
comorbidities and in countries such as ours, where large-scale lung transplantation is not a reality. It is the endos-
copic treatment of pulmonary emphysema. Among the modalities of therapy currently available, we will discuss
the use of endobronchial valves, a method most studied, already with several important publications and recently
included in the GOLD document as a therapeutic possibility in patients with chronic obstructive pulmonary disease.

Keywords: Emphysema, bronchoscopy, dyspnea

1. Médico serviço Pneumologia e tisiologia do Hospital Universitário Pedro Ernesto / UERJ

2. Médico serviço de Pneumologia e tisiologia do Instituto de Doenças do Tórax / UFRJ

Pulmão RJ 2017;26(1):39-44 39
Bruno LP, Motta JPS Tratamento Endoscópico com Válvulas Endobrônquicas nos Pacientes com Enfisema Pulmonar

Introdução Entendendo Conceitos Cardinais:

A dispneia experimentada por nossos pacientes >> Hiperinsuflação Pulmonar: Paciente com dis-
portadores de DPOC é decorrente da progressiva destrui- túrbio ventilatório obstrutivo (índice de Tiffeneau < 70)
ção das unidades alvéolo capilares do pulmão e da obs- e redução de CVF. Avaliação de volumes demonstra CPT
trução ao fluxo aéreo decorrente do acometimento das normal, VR aumentado e relação VR/CPT aumentada.
vias aéreas, na maior parte das vezes promovida pela ex- >> Parênquima pulmonar acometido por enfise-
posição a longo prazo dos efeitos nefastos do tabagismo . 1
ma: Em estudo por tomografia e com análise específi-
Uma parcela desses pacientes desenvolverá a ca- ca de densidade do parênquima, o tecido que apresenta
racterística funcional pulmonar de aprisionamento aéreo densidade inferior a – 950 HU é caracterizado como teci-
/ hiperinsuflação pulmonar, caracterizada por redução da do acometido por enfisema.
capacidade vital funcional (CVF) associada a capacidade >> Distribuição heterogênea de enfisema: Uma
pulmonar total (CPT) normal, aumento do volume residu- diferença de ao menos 15 pontos percentuais no aco-
al (VR) e aumento da relação volume residual / capacida- metimento parenquimatoso por enfisema pulmonar entre
de pulmonar total (VR/CPT). o lobo alvo do tratamento com válvulas e o(s) lobo(s)
O objetivo do tratamento endoscópico com válvu- adjacente(s) no mesmo pulmão.
las endobrônquicas é promover a atelectasia de lobo pul- >> Ventilação colateral: Comunicação que existe
monar que pouco ou não contribui para a troca gasosa, entre um lobo pulmonar e outro adjacente que independe
mas, que por estar hiperinsuflado, promove a compressão de brônquios lobares e segmentares, promovendo passa-
de parênquima de lobo adjacente ainda viável e determi- gem de ar através das cissuras interlobares a despeito de
na flagrante descompasso na mecânica respiratória des- obstrução / oclusão brônquica.
ses pacientes.
Nesta publicação trataremos dos principais aspec- Chave para o sucesso do Tratamento
tos relativos ao tratamento com válvulas endobrônquicas com Válvulas: a seleção dos pacientes
no contexto do enfisema pulmonar, incluindo uma revisão Apesar da DPOC ser patologia de grande preva-
das principais publicações que atualmente dão suporte a lência em nosso meio, não serão todos os pacientes que
essa modalidade terapêutica. preencherão os critérios de seleção e elegibilidade para
o tratamento endoscópico com válvulas. A correta inves-
tigação e avaliação das causas de dispneia e limitação
Inspiração das atividades cotidianas desses pacientes, muitos desses
A inspiração para a terapia com válvulas remonta portadores de comorbidades de outros órgãos e sistemas,
ao ano de 2003, quando houve a publicação do conheci- é primordial para selecionarmos os doentes adequados
do NETT Trial2 que versava sobre a cirurgia redutora de para a terapia endoscópica.
volumes pulmonares e mostrou resultados animadores, A grande limitação às atividades cotidianas em
inclusive com reflexo em taxa de mortalidade. No entan- paciente portador de enfisema pulmonar severo, com
to, aparentemente só entregava os benefícios prometidos tratamento clínico otimizado e inseridos em programa
a pequena parcela dos pacientes portadores de enfisema de reabilitação cardiopulmonar é condição básica quan-
grave (predomínio em lobos superiores e com baixa tole- do consideramos a possibilidade de implante de válvulas
rância ao exercício no pré-operatório) e apresentava taxa endobrônquicas. Pacientes não graves terão pouco ou ne-
proibitiva de morbimortalidade, o que fez com que essa nhum benefício com o procedimento.
intervenção cirúrgica perdesse muita força na maior parte A presença de hiperinsuflação pulmonar, identifi-
do mundo. cável funcionalmente pela presença de redução de CVF,
aumento de VR e da relação VR/CPT em portador de
DPOC, é requisito indispensável, visto que o objetivo final
do tratamento com válvulas é exatamente aliviar, mesmo
que parcialmente, a hiperinsuflação, mecanismo impor-
tante na fisiopatologia da dispneia desses pacientes.
Uma condição anatômica que apesar de não ser
mais pré-requisito indispensável a instituição da terapia,
mas que prediz melhores resultados, é a distribuição he-
terogênea do enfisema pulmonar quando consideramos
o lobo alvo do tratamento com válvulas e o(s) lobo(s)
adjacente(s) no mesmo pulmão. Entende-se por distribui-
Figura 1. Representação em tamanho real das duas válvulas endo- ção heterogênea uma diferença de quinze pontos percen-
brônquicas, de diferentes fabricantes, disponíveis atualmente tuais de tecido pulmonar acometido por enfisema, dado

40 Pulmão RJ 2017;26(1):39-44
 Bruno LP, Motta JPS Tratamento Endoscópico com Válvulas Endobrônquicas nos Pacientes com Enfisema Pulmonar

que é facilmente conhecido com a utilização de softwares tilação colateral. No que tange ao sistema Chartis, que
mais modernos, que conseguem medir volume de tecido descreveremos com maior detalhe no transcorrer do pre-
pulmonar com densidade inferior a -950 HU (valor corres- sente trabalho, são utilizadas medidas de pressão e fluxo
pondente a tecido acometido por enfisema) a partir de aéreo durante a broncoscopia para atestar a existência
imagem de tomografia computadorizada. ou não de comunicação entre lobos pulmonares através
A integridade de cissura entre lobo pulmonar alvo das cissuras.
para tratamento com válvulas e lobo(s) adjacente(s) é
outra condição indispensável para instituição dessa tera- Descrição do material utilizado e do
pia. Uma cissura com integridade de ao menos 90% é procedimento
fator decisivo para que se alcance a exclusão lobar alme- O procedimento tem sido realizado sob sedação
jada com a terapia. Valores inferiores a este estão relacio- e ventilação com dispositivo supraglótico (máscara larín-
nados com presença de ventilação colateral entre lobos e gea). O broncoscópio a ser utilizado deverá ter canal de
consequente manutenção de entrada de ar em lobo que trabalho de ao menos 2,8 mm por conta do diâmetro dos
se pretendia atelectasiar com as válvulas, com isso perde- cateteres utilizados.
-se ou limita-se muito o benefício da terapia. Após inventário inicial da árvore brônquica com
Essa integridade há algum tempo atrás era de- objetivo de excluirmos eventual lesão neoplásica endo-
finida apenas pela imagem tomográfica usual avaliada brônquica ou presença de corpo estranho em via aérea,
por radiologista experiente, porém verificou-se que tal inicia-se avaliação da presença de ventilação colateral
método não era replicável e constantemente seleciona- entre lobos pulmonares com auxílio de cateter Chartis e
va pacientes inadequados para tratamento com válvulas módulo externo de aferição de fluxos e pressão Chartis.
(ventilação colateral positiva). Um cateter dotado de balão em sua extremidade distal, a
Visando melhor avaliar a integridade de cissuras ser insuflado na entrada do lobo pulmonar a ser tratado,
interlobares, surgiram duas novas possibilidades diag- é introduzido pelo canal de trabalho. Após vedação com-
nósticas: avaliação tomográfica com software dedicado e pleta da entrada do lobo alvo do tratamento com o balão,
o sistema Chartis. Com o software dedicado temos uma estabelece-se comunicação direta entre a extremidade
análise quantitativa expressa em percentual de cissura distal do cateter e a unidade externa Chartis responsá-
presente entre lobos, um dado objetivo e confiável que vel pela aferição de pressão e fluxo aéreo proveniente do
traduz com segurança a presença ou ausência de ven- lobo pulmonar que foi selecionado para tratamento com
válvulas.
A queda progressiva do flu-
xo aéreo, manutenção da pressão e
aumento da resistência de via aérea
confirma que não existe comunica-
ção significativa entre lobos pulmo-
nares (ventilação colateral negativa),
enquanto a manutenção de fluxo de
ar mesmo após exclusão do lobo pul-
monar com o balão do cateter Char-
tis significa que independentemente
Figura 2. Mapeamento com software dedicado (VIDA Diagnostics) da distribuição de tecido enfise- da entrada anatômica usual daquele
matoso. Nesse caso específico há maior volume de tecido com densidade compatível com enfisema
(menor que -950HU) no lobo inferior esquerdo.
lobo, existe comunicação com outro
lobo através de cissura interlobar.
Dessa forma, mesmo após
eventual implantação de válvulas
objetivando a atelectasia lobar, essa
não será alcançada de forma com-
pleta, uma vez que ainda haverá
fluxo aéreo através de cissura inter-
lobar (ventilação colateral positiva),
refletindo na falta de indicação do
tratamento para tal paciente.
Figura 3. Mapeamento com software dedicado (VIDA Diagnostics) da integridade de cissuras inter- Confirmado que o paciente
lobares. Toda a representação em azul significa cissura completa. A representação em verde significa
apresenta ventilação colateral ne-
cissura incompleta. Neste caso percebemos que há quase que total integridade de cissura oblíqua em
pulmão esquerdo. gativa entre lobos, inicia-se a im-

Pulmão RJ 2017;26(1):39-44 41
Bruno LP, Motta JPS Tratamento Endoscópico com Válvulas Endobrônquicas nos Pacientes com Enfisema Pulmonar

plantação das válvulas endobrônquicas unidirecionais. Os americanos selecionaram os pacientes com

Constituídas de liga metálica de nitinol (níquel + titânio) base em achados de prova de função respiratória (hi-
e recobertas por silicone, as válvulas são introduzidas em perinsuflação pulmonar) e tomográficos com análise de
seu formato comprimido via catéter dispensador através densidade de parênquima pulmonar (heterogeneidade
do canal de trabalho do broncoscópio. Após alcançar a de distribuição do enfisema – ao menos 15 pontos per-
entrada do lobo a ser tratado, realiza-se a dispensação centuais de diferença entre lobos no mesmo pulmão). Os
das válvulas auto-expansíveis na entrada de cada seg- benefícios em relação a ganho de VEF1 e tolerância ao
mento lobar. Levando-se em consideração a informação exercício encontrados ao final do estudo foram modestos,
de ventilação colateral negativa entre lobos e alcançando- porém a análise do subgrupo que tinha cissura completa
-se a oclusão lobar total com a introdução das válvulas (avaliação apenas visual por radiologistas) já demonstra-
unidirecionais (possibilita a saída de ar, mas não a entra- va benefícios mais significativos.
da), em alguns dias / semanas o objetivo será atingido Os europeus4, cientes dos resultados do braço
– Atelectasia lobar. americano do estudo, publicaram em 2012 suas impres-
sões. Ainda com análise apenas visual por radiologista,
confirmaram a importância da integridade de cissura
para a melhora relacionada ao tratamento com válvulas
e acrescentaram a necessidade de se alcançar a oclusão
lobar total, que depende da anatomia dos brônquios que
serão tratados com o implante das válvulas e da capaci-
dade técnica do executor do procedimento, para que se
alcance a melhora funcional e sintomática esperada nes-
ses pacientes. O estudo realizado na Europa também se
atentou ao fato de que mesmo pacientes com distribuição
homogênea de enfisema tiveram ganho funcional e em
Figura 4. Representação esquemática do sistema Chartis. Com balão qualidade de vida, desde que fosse alcançada oclusão lo-
insuflado, a extremidade distal afere fluxo e pressão de ar provenientes
bar em pulmão com cissura íntegra.
do lobo pulmonar ocluído. Perceba o gráfico inferior mostrando o pro-
gressivo decaimento do fluxo aéreo (em laranja), denotando ventilação BeLieVeR-HIFi5, publicação britânica de 2015, di-
colateral negativa. vidiu os pacientes estudados em dois grupos distintos,
em que o primeiro seria submetido a intervenção com
válvulas endobrônquicas e o segundo a procedimento
sham (realização de broncoscopia sem a implantação de
válvulas). A seleção dos pacientes para o estudo baseou-
-se em características clínicas, funcionais e análise de he-
terogeneidade de distribuição de enfisema, bem como de
integridade de cissura apenas por observação feita por
radiologistas experientes. Esta última foi complementada
com a realização intraoperatoria da avaliação com cateter
Chartis, porém os pacientes continuavam a ser alocados
em grupos tratamento e controle previamente estabele-
cidos por processo de randomização, independente do
Figura 5. Foto mostrando três válvulas endobrônquicas Zephyr já
funcionantes e posicionadas na entrada dos brônquios segmentares do
achado do Chartis de ventilação colateral positiva ou ne-
lobo superior direito gativa. A despeito de algumas críticas e limitações na se-
leção dos pacientes reconhecidas pelos próprios autores,
Evidências Científicas o estudo novamente mostrou benefícios estatisticamente
Em relação às evidências científicas que dão su- significativos em relação a melhora de VEF1, qualidade
porte a indicação desse tratamento ao redor do mundo, de vida e tolerância a exercício em pacientes que verda-
se faz necessário destacar alguns ensaios clínicos reali- deiramente tinham integridade de cissura interlobar e nos
zados ao longo dos últimos anos, que demonstram o be- quais se alcançou a oclusão lobar.
nefício do uso de válvulas endobrônquicas unidirecionais, A publicação do Stelvio6 (estudo datado do final
bem como o progressivo refinamento na seleção dos pa- de 2015) por grupo holandês corroborou o benefício
cientes que de fato alcançam benefício clinico e funcional do procedimento em pacientes selecionados de forma
com tal método. mais criteriosa, em que todos se submeteram a avalia-
O estudo VENT3, com publicação original em 2010, ção tomográfica e com cateter Chartis para confirmação
contou com dois braços, um americano e outro europeu. de integridade de cissura antes da randomização, sendo

42 Pulmão RJ 2017;26(1):39-44
 Bruno LP, Motta JPS Tratamento Endoscópico com Válvulas Endobrônquicas nos Pacientes com Enfisema Pulmonar

excluídos do estudo aqueles que tinham ventilação cola- sultando em maior segurança em relação ao controle de
teral positiva ou impossibilidade anatômica de inserção de eventuais efeitos colaterais8.
válvulas endobrônquicas (brônquios curtos ou muito an- As principais contraindicações são: presença de
gulados). Os resultados no grupo tratamento mostraram bronquiectasias difusas, infecções pulmonares de repeti-
aumento expressivo VEF1 e da tolerância aos exercícios ao ção, cardiopatia descompensada, doença sistêmica com
final de seis meses de acompanhamento. limitação de sobrevida e hipertensão pulmonar grave.
O estudo Impact7 publicado no final de 2016 foi
desenhado com objetivo de avaliar o benefício das vál- Conclusão
vulas endobrônquicas mesmo em pacientes com distri- Todos os estudos destacados, além de outras im-
buição homogênea de enfisema. Assim como no Stelvio, portantes publicações em torno do globo, conduzem a
foram excluídos do estudo os pacientes com ventilação confiança no real benefício do tratamento endoscópico
colateral positiva observada com catéter Chartis. Os resul- do enfisema com válvulas endobrônquicas. Com o passar
tados, estatisticamente significativos em favor da terapia dos anos e com o melhor entendimento da dinâmica de
endoscópica também nessa subpopulação de pacientes tal tratamento, gradativamente clarifica-se que os fatores
(com doença homogênea), ratificaram a importância da preponderantes para os resultados positivos são a oclu-
integridade de cissura e da efetiva oclusão lobar no resul- são lobar e a integridade de cissura, somados a possível
tado final do procedimento. combinação de análise pré procedimento de cissuras in-
terlobares com softwares dedicados associado ao cateter
Complicações e Contraindicações Chartis durante o procedimento, que parece ser uma es-
A título de possíveis complicações, devemos des- tratégia interessante para esses pacientes.
tacar uma incidência de pneumotórax que gira em torno Além da melhora funcional e clínica experimenta-
de 15% nas principais publicações e que ocorre indepen- da pelos pacientes que alcançam a exclusão lobar e efe-
dentemente da experiência do grupo executor, estando tivamente evoluem com redução volumétrica pulmonar,
diretamente relacionada a presença de bolhas, blebs, já existem evidências em estudos menores de impacto
aderências pleurais e principalmente à velocidade de re- em sobrevida9, algo extraordinário em patologia tão pre-
dução volumétrica de lobo pulmonar tratado com válvu- valente e com poucas opções terapêuticas nos enfermos
las e consequente necessidade de ocupação da cavidade com doença avançada, o que indubitavelmente deve ser
torácica pelo parênquima remanescente. Exacerbação da visto com otimismo pelos profissionais da medicina.
DPOC, pneumonia, hemoptise e deterioração da hiper-
tensão pulmonar são outros eventos adversos que podem
ocorrer após implantação das válvulas.
É importante salientar que as válvulas endobrô-
nquicas podem ser retiradas com reversão total do pro-
cedimento a qualquer momento após a implantação, re-

Referências
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7. Arschang Valipour , Dirk-Jan Slebos , Felix Herth , Kaid Darwiche,

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Apoiadores SOPTERJ

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 Campos HS ACO: sobreposição de asma e DPOC ou uma forma intermediária?

Artigo

ACO: sobreposição de asma e DPOC ou uma forma intermediária?

Hisbello S. Campos1

Resumo

Ainda não existe uma definição clara e objetiva da ACO (Asthma-COPD Overlap Syndrome). Criada para
rotular um conjunto de apresentações clínicas que tanto podem ser vistas como uma asma com nuances de doença
pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) como o contrário, é mais do que a simples sobreposição de ambas. Provavel-
mente é produto de arranjos genéticos envolvendo diferentes configurações das redes genéticas determinantes
da asma e da DPOC. Certamente, a progressão do conhecimento sobre os fundamentos genéticos das doenças
respiratórias obstrutivas crônicas esclarecerá se a ACO é resultado de uma sobreposição ou é outra entidade clínica.

Descritores: Asma, DPOC, Genética

Abstract

There is still no clear and objective definition of ACO (Asthma-COPD Overlap Syndrome). Created to label
a set of clinical presentations that can either be seen as asthma with nuances of chronic obstructive pulmonary
disease (COPD), or the opposite, ACO is more than a simple overlap of both. It is probably the product of genetic
arrangements involving different configurations of genetic networks that determine asthma and COPD. Certainly,
the progression of knowledge about the genetic fundamentals of chronic obstructive respiratory diseases will clarify
whether ACO is an overlap syndrome or is another clinical entity.

Keywords: Asthma, COPD, Genetics

1. Médico do Instituto Fernandes Figueira, Fiocruz. Doutor em Pneumologia pela UFRJ

Endereço para correspondência: Rua do Catete, 311/sala 714. CEP 22220-001. Rio de Janeiro - RJ
Email: hisbello@[Link]

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Campos HS ACO: sobreposição de asma e DPOC ou uma forma intermediária?

Introdução diagnósticos. Como exemplo, pode-se citar a proposta da

A partir de 2014, um novo termo passou a figurar Sociedade Espanhola de Pneumologia e Cirurgia Torácica
nas publicações do Global Initiative for Asthma (GINA) e 1 (SEPAR): “Obstrução ao fluxo aéreo que não é comple-
do Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disea- tamente reversível, acompanhada por sintomas ou sinais
se (GOLD) : ACO (Asthma-COPD Overlap Syndrome) . A
2 3 de reversibilidade aumentada da obstrução”5 (Quadro
sobreposição da asma e da doença pulmonar obstrutiva 2). Concretamente, tanto a asma quanto a DPOC apre-
crônica (DPOC) é uma possibilidade matemática concreta, sentam variações clínicas, funcionais, histopatológicas
diretamente proporcional à prevalência de cada uma em e de marcadores inflamatórios (celularidade do escarro,
cada região. Entretanto, mais do que a simples associa- por exemplo) intra e interindividuais ao longo do tempo.
ção de morbidades, o termo ACO refere-se à presença de Esse fato, por si só, gera dificuldade na definição e no
diferentes mecanismos patogênicos subjacentes e visa a diagnóstico diferencial de ACO. Embora, certamente, a
classificação daqueles pacientes que apresentam aspec- asma e a DPOC sejam alterações distintas, poderiam ser
tos clínicos tanto da asma como da DPOC, e não indicar colocadas num mesmo grupo, o das doenças respirató-
uma nova doença3. Essa óptica vai ao encontro de concei- rias obstrutivas crônicas (DROC). Nessa perspectiva de
tos atuais envolvendo as redes genéticas (RG) na gênese um grande espectro de disfunções respiratórias crônicas
das diferentes apresentações da asma e da DPOC. Nesse das vias aéreas que conjugam diferentes processos in-
contexto, é possível imaginar que a ACO seja o resultado flamatórios, que teriam a asma num extremo e a DPOC
de arranjos diferentes daquelas redes e que o espectro no outro, os diferentes arranjos entre as RG envolvidas
de apresentações clínicas e/ou fisiopatológicas observado poderiam, potencialmente, determinar inúmeros proces-
na ACO represente a diversidade de arranjos genéticos sos patogênicos intermediários que levariam às diferentes
possíveis. apresentações clínicas observadas na prática.

Asma, DPOC e ACO Quadro 1. Definições de asma, DPOC e ACO

Tradicionalmente, a
asma e a DPOC são vistas
sob uma perspectiva que as
considera entidades indepen-
dentes, desconectadas, difi-
cultando, por vezes, o diag-
nóstico diferencial entre elas.
Entretanto, novas informa-
ções vão destruindo o muro
que colocamos entre elas. A
compreensão do papel das RG
na determinação das altera-
ções do comportamento celu-
lar no aparelho respiratório de
asmáticos e de portadores de
DPOC, bem como a identifica-
ção parcial de algumas delas,
vem indicando bases gené-
Fonte: GINA 20161
ticas parcialmente comuns Legenda: GINA: Global Initiative for Asthma; DPOC: Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica; GOLD: Global
para ambas4. Daí a proposta Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease; ACO: Asthma-COPD Overlap Syndrome
de agrupá-las, sugerida para
debate nesse artigo. Nessa perspec-
Quadro 2. Critérios diagnósticos de ACOS segundo o consenso GesEPOC/SEPAR6
tiva, a ACO, e qualquer outra apre-
sentação clínica intermediária entre
a asma e a DPOC, seria um produto
de diferentes arranjos genéticos.
A definição de ACO (Quadro
1) do GINA carece de objetividade e
clareza. Outras definições encontra-
das na literatura especializada não Legenda: DPOC: Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica; GOLD: Global Initiative for Chronic Obstructi-
possuem uniformidade e critérios ve Lung Disease; ACO: Asthma-COPD Overlap Syndrome

46 Pulmão RJ 2017;26(1):45-50
 Campos HS ACO: sobreposição de asma e DPOC ou uma forma intermediária?

No quadro 3 são apresentadas as principais carac- asmáticos graves adultos10, poderiam ser considerados
terísticas da asma e da DPOC “típicas”, e da ACO. Pode- portadores de ACO. Qualquer estimativa da proporção de
-se observar que o perfil do portador de ACO, segundo o pacientes com DROC que teriam ACOS não se apoia em
quadro, seria o de um asmático com sintomas desde a dados consistentes, mas provavelmente, os portadores de
infância que evolui com alterações compatíveis com DPOC ACO devem ser em maior número que os “DPOC puros”.
na idade adulta, mas com maior grau de variabilidade na
sintomatologia e no distúrbio funcional, que são persis- Bases genéticas das DROC
tentes. Por vezes, a ACO parece uma forma mais grave de Tanto a classificação fenotípica (baseada em ca-
asma e, em outras, uma forma leve de DPOC. racterísticas observáveis da doença ou de seu portador,
como a morfologia, desenvolvimento, propriedades bio-
químicas ou fisiológicas, de-
Quadro 3. Aspectos usuais da asma, DPOC e ACOS
sencadeantes de sintomas,
respostas terapêuticas e
outras), sem qualquer indi-
cação do mecanismo cau-
sal, como a classificação
por endotipos (condição
definida por um mecanis-
mo fisiopatológico distinto
e determinístico), refletem
as variações genéticas que
modulam o comportamen-
to celular no pulmão e dão
origem às disfunções obser-
vadas11. As bases genéticas
de ambas justificam, tam-
bém, sua hereditariedade.
A proposta de classificar as
doenças de acordo com os
endotipos aponta para a ne-
cessidade de identificar bio-
marcadores, produtos bio-
lógicos capazes de indicar
os processos biológicos ou
patogênicos determinantes.
Estudos procurando identi-
ficar biomarcadores ofere-
cem informações relevantes
sobre os processos celulares
e moleculares que podem
ser usados no diagnóstico,
na seleção da terapia mais
indicada e no prognósti-
co12,13,14,15,16. Idealmente, a
Fonte: GINA 20164 utilidade de um biomarca-
Legenda: DPOC: Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica; GOLD: Global Initiative for Chronic Obstructive dor é dependente de pro-
Lung Disease; ACO: Asthma-COPD Overlap Syndrome, VEF1: Volume expirado no primeiro segundo, CVF:
Capacidade Vital Forçada, BD: Broncodilatador, HRB: Hiperrreatividade brônquica.
priedades como 1) relação
clara entre o biomarcador e
Num cenário indefinido como o da ACO, é difícil o processo patobiológico responsável pela disfunção; 2)
estimar sua prevalência. Estudos estimaram que 13-55% indicação da gravidade do problema; 3) mudanças men-
dos portadores de DPOC preencheriam os “critérios” para suráveis em sua concentração em resposta à intervenção
ACO . Outros sugerem que pelo menos a metade das
7,8
realizada; 4) sensibilidade, especificidade e valores pre-
pessoas com idade acima de 60 anos e doença obstru- ditivos positivos e negativos elevados e 5) material para
tiva da via aérea , e aproximadamente um quarto dos
9
exame possa ser coletado de modo simples e aceitável

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Campos HS ACO: sobreposição de asma e DPOC ou uma forma intermediária?

pelo paciente. Outra característica fundamental para o Parte da dificuldade com os critérios diagnósticos
uso prático de um biomarcador é que sua titulação não de ACO advém de uma questão básica ainda não res-
seja afetada por fatores extrínsecos à doença em ques- pondida com evidências: o que gera a ACO? Ela seria o
tão. Como, até o momento, os biomarcadores identifica- resultado de variações nas redes genéticas envolvidas
dos não preenchem todas essas qualidades, continua a com a asma e a DPOC? Seria um distúrbio respiratório
busca de um biomarcador ideal, imune a fatores exter- intermediário entre a asma e a DPOC? Seria apenas a
nos. Nessa linha de pesquisa, os microRNAs (miRNA) vêm sobreposição das duas e suas variações seriam o reflexo
assumindo posição de destaque. Os miRNA são pequenas das diferenciações existentes em cada uma delas? Cer-
moléculas de RNA não codificante que agem como re- tamente, apenas a progressão do conhecimento poderá
guladores fundamentais da expressão gênica, modulando responder essa questão. Apenas quando os mecanismos
todos os processos biológicos e sendo essenciais para a determinísticos da ACO vierem a ser conhecidos. Enquan-
homeostase celular. Desregulações nos miRNA estão as- to isso, podemos apenas conjecturar sobre os mecanis-
sociadas a expressões aberrantes de genes que podem mos causais da ACO.
levar a alterações patológicas. Como seu perfil de expres- ACO: produto genético?
são é alterado na doença pulmonar17, muitos estudos vêm RG estão envolvidas na gênese das DROC. Como
procurando identificar miRNA específicos para a asma e a as RG não são compartimentos estanques, há interco-
DPOC18,19. nexões múltiplas entre os genes, fazendo com que, em
A identificação de polimorfismos genéticos asso- determinadas situações, o mesmo gene faça parte de di-
ciados às doenças é outra linha de pesquisa importante ferentes redes. Esse fato, por si só, pode ser responsável
na área das DROC. Os genome-wide association studies pelo espectro amplo de formas clínicas de DROC. Talvez,
(GWAS), em que todo o genoma é avaliado sem qual- quando todos os polimorfismos genéticos (variações nas
quer hipótese pré-condicionante, identificaram mais de sequências de nucleotídeos que compõem o DNA e ocor-
mil genes candidatos apenas na asma20 e muitos outros rem com frequência maior que 1% na população) envol-
para a DPOC . Diversos genes, organizados sob a forma
21
vidos nas DROC forem identificados e suas interações nas
de RG, nas quais um número variável de genes interage diversas RG envolvidas esclarecidas, o termo ACO será
entre si determinando um processo biológico, normal ou usado apenas no caso de superposição da asma e da
doentio, vêm sendo apontados como responsáveis pe- DPOC, e as demais formas clínicas sob esse rótulo rece-
las disfunções, evoluções e respostas terapêuticas nas berão nomes próprios.
DROC22,23,24,25,26,27. Muitas vezes, genes envolvidos em dife- ACO: fase intermediária entre asma e
rentes redes que, em conjunto, determinam as alterações DPOC?
da asma, também participam de outras redes importantes Se o espectro de apresentações clínicas da ACO
na patogenia da DPOC 4,28,29
. Possivelmente, essa é a razão refletir a participação parcial e associada de RG envolvi-
de muitas das semelhanças observadas entre elas, como, das na patogênese da asma e da DPOC, a falta de parti-
também, da existência de formas clínicas das DROC ro- cipação de parte dos genes poderia ser responsável por
tuladas como ACO, as quais, definitivamente, não consti- formas mescladas de ambas.
tuem um único fenótipo. ACO: simplesmente uma sobreposição
Ainda tratamos do mesmo modo diferentes pesso- de asma e DPOC?
as portadoras da mesma doença, como se todos fossem Nessa perspectiva, a ACO seria um resultado di-
iguais o que, certamente, justifica o fato de não alcançar- reto da sobreposição da asma e da DPOC num mesmo
mos desfechos terapêuticos desejados em diversas situ- indivíduo. Vista assim, sua frequência dependeria da pre-
ações. O progresso dos estudos genéticos direciona para valência de ambas e as variações em sua apresentação
a “Medicina de precisão”, na qual o tratamento leva em clínica seriam produto da diversidade de apresentações e
consideração as necessidades do paciente individual, com gravidades de formas clínicas existentes nos dois distúr-
base nos dados genéticos, em biomarcadores e caracte- bios respiratórios.
rísticas psicossociais, diferenciando-o de outros pacientes
com apresentações clínicas semelhantes. Nesse contexto,
a farmacogenética (ciência que estuda como os genes
afetam a resposta do indivíduo a fármacos particulares)
tem papel de destaque. A partir daí novos alvos terapêu-
ticos serão identificados, novos medicamentos serão de-
senvolvidos e a seleção do tratamento farmacológico será
personalizada. Assim, a identificação das redes genéticas
envolvidas nas disfunções presentes no espectro das
DROC é o passo inicial para alcançarmos esse cenário.

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 Campos HS ACO: sobreposição de asma e DPOC ou uma forma intermediária?

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Apoiadores SOPTERJ

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 Lopes AJ, Mafort TT Uso da técnica de Washout de Nitrogênio para avaliação do acometimento da pequena via aérea em pacientes com
DPOC

Artigo

Uso da técnica de Washout de Nitrogênio para avaliação do acometimento da

pequena via aérea em pacientes com DPOC
Use of the Nitrogen Washout technique to assess the involvement of the small airway in
patients with COPD
Agnaldo José Lopes1, Thiago Thomaz Mafort2

Resumo

É bem conhecido o fato de que os principais parâmetros de função pulmonar utilizados na avaliação de
gravidade e no seguimento dos pacientes com DPOC não apresentam boa correlação com os sintomas e os princi-
pais desfechos da doença, especialmente naqueles pacientes considerados graves. Portanto, torna-se imperativa a
busca de novos marcadores funcionais que melhor retratam a gravidade da DPOC. Nesse contexto, tem havido um
interesse crescente acerca da técnica de washout do nitrogênio (TWN2), uma vez que é uma ferramenta simples
e não invasiva, sendo capaz de detectar heterogeneidade na distribuição da ventilação e doença de pequenas vias
aéreas até mesmo quando outros testes de função pulmonar apresentam valores normais. A TWN2 possibilita a
busca de pacientes com DPOC cujo fenótipo da doença é basicamente a anormalidade de pequenas vias aéreas e,
através desse conhecimento, abre-se o caminho para o desenvolvimento de novas terapias farmacológicas voltadas
especificamente para vias aéreas mais periféricas. Além do mais, a avaliação do grau de heterogeneidade na dis-
tribuição da ventilação em diferentes graus de gravidade da DPOC juntamente com a evolução importante do seu
aparato técnico, justificam a retomada da TWN2 e, ao mesmo tempo, depositam enorme expectativa acerca da sua
utilização rotineira na prática clínica.

Descritores: Doença pulmonar obstrutiva crônica; Testes de função respiratória; Mecânica respiratória.

Abstract

It is well known that the main pulmonary function parameters used in the assessment of severity and
follow-up of patients with COPD do not show a good correlation with the symptoms and the main outcomes of the
disease, especially in patients considered to be severe. Therefore, the search for new functional markers that best
portray the severity of COPD becomes imperative. In this context, there has been a growing interest in the nitrogen
washout technique (N2WT), since it is a simple and non-invasive tool, being able to detect heterogeneity in the dis-
tribution of ventilation and small airway disease when other function tests still present normal values. N2WT makes
it possible to search for patients with COPD whose phenotype of the disease is basically the small airway abnormali-
ty, and through this knowledge, it opens the way for the development of new pharmacological therapies specifically
targeted to more peripheral airways. Moreover, the evaluation of the degree of heterogeneity in the distribution of
ventilation in different degrees of COPD severity, together with the important evolution of its technical apparatus,
justify the resumption of N2WT and, at the same time, put enormous expectations about its use in clinical practice.

Keywords: Chronic obstructive lung disease; Respiratory function tests; Respiratory mechanics.

1. Professor adjunto da Disciplina de Pneumologia e Tisiologia. Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Brasil.
2. Médico do Serviço de Pneumologia e Tisiologia. Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Brasil.
Endereço para correspondência: Rua Araguaia, 1266, bloco 1/405, Freguesia, Jacarepaguá, 22745-271, Rio de Janeiro, Brasil.
Telefone e fax: +55 21 21 2576 2030
Email: [Link]@[Link]

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Lopes AJ, Mafort TT Uso da técnica de Washout de Nitrogênio para avaliação do acometimento da pequena via aérea em pacientes com
DPOC

Introdução tribuição da ventilação e as pequenas vias aéreas9. Mais

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) re- recentemente tem sido inserida a técnica que utiliza dois
presenta um dos maiores problemas de saúde pública no gases traçadores (He e SF6), que é uma nova modalidade
mundo, afetando a qualidade de vida das pessoas e ge- da TWN2 que visa ser mais específica para as pequenas
rando incapacidade física e altos índices de morbidade e vias aéreas, pois consegue diferenciar a heterogeneida-
mortalidade1. Apesar dos grandes esforços ocorridos nas de da ventilação resultante das vias aéreas condutoras e
últimas décadas, as principais questões clínicas permane- acinares10. Apesar desses avanços, as duas técnicas ainda
cem não solucionadas, o que gera em um grande impac- mais rotineiramente utilizadas na prática clínica são a da
to social e econômico. Além do mais, a variabilidade na respiração única e a que envolve múltiplas respirações.
susceptibilidade genética e as diferentes exposições noci- Enquanto a técnica da respiração única mede a mistura
vas resultam numa doença heterogênea, resumidamente do gás dentro de uma única respiração, a técnica das
conceituada como DPOC1,2. Nesse contexto, os testes de múltiplas respirações mede a eficiência do clearance do
função pulmonar (TFP), além de serem ferramentas im- gás dentro dos pulmões. Entretanto, na DPOC, a maioria
portantes para o diagnóstico e a avaliação de gravidade dos estudos publicados até o presente momento envolve
da doença, podem ser usados nos mais variados cená- a técnica da respiração única, também conhecida como
rios clínicos, incluindo a determinação do prognóstico e a teste de Fowler.
avaliação da resposta terapêutica . A espirometria é, em
1 Na TWN2 em respiração única, os indivíduos expi-
geral, o TFP mais utilizado na avaliação e manejo desses ram até o volume residual (VR) e, em seguida, inspiram
pacientes, apesar da limitação bem reconhecida de que O2 a 100% até a capacidade pulmonar total (CPT). De-
o volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) pois, expiram lentamente até o VR a um fluxo de aproxi-
seja um marcador de obstrução de vias aéreas proximais, madamente 0,3 a 0,5 L/s. A concentração de N2 exalada
enquanto a obstrução na DPOC se localiza principalmente é relatada através de um dispositivo que se encontra na
nas vias aéreas distais . Além do mais, o VEF1 se corre-
3,4 abertura das vias aéreas. Devido à impossibilidade de se
laciona pobremente com os sintomas e os principais des- lavar todo o N2 retido dentro dos pulmões, o teste é con-
fechos da doença, havendo, portanto, uma necessidade tinuado até que a concentração de N2 alveolar seja de
imperativa de novos métodos que identifiquem subtipos aproximadamente 1%. Basicamente, há quatro fases que
de DPOC que sejam clinicamente relevantes . 2,3 são registradas durante a manobra (Figura 1): fase I
Nas últimas décadas, tem ocorrido um tremendo (espaço morto anatômico), que corresponde ao gás das
avanço tecnológico nas ferramentas utilizadas para aferi- vias aéreas superiores com 100% de O2; fase II (fase brô-
ção da função pulmonar. Além da sofisticação tecnológica nquica), onde ocorre uma elevação abrupta na concentra-
dos velhos métodos de avaliação funcional, novos TFP ção de N2 com mistura de ar alveolar e brônquico; fase III
vêm sendo progressivamente incorporados na prática do (fase alveolar), em que há um plateau do gás alveolar no
dia-a-dia . Nesse cenário, tem havido um interesse cres-
5 qual as concentrações de O2 e N2 mudam de forma lenta
cente sobre o uso de diversos exames, como a técnica de e uniforme; e fase IV, onde ocorre uma elevação abrupta
washout do nitrogênio (TWN2), a técnica de oscilações na concentração de N2 conforme as vias aéreas da base
forçadas (FOT) e a oscilometria de impulso, especialmen- pulmonar se fecham e uma maior proporção de N2 dos
te no que tange ao estudo mais detalhado das vias aéreas ápices pulmonares é exalada. Importantemente, os dois
periféricas, definidas como as vias aéreas com diâmetro
interno inferior a 2 mm6. O TWN2 tem sido cada vez mais
utilizado na prática clínica, uma vez que é uma ferra-
menta simples e não invasiva, sendo capaz de detectar
heterogeneidade na distribuição da ventilação e doença
de pequenas vias aéreas quando os TFP ditos “tradicio-
nais” ainda apresentam valores normais7. O TWN2 tem
sido utilizado no diagnóstico precoce, na estratificação de
pacientes e na avaliação da gravidade de várias doenças
pulmonares7,8. Na DPOC, em particular, diversos estudos
têm apontado a importância do TWN2 tanto no diagnósti-
co quanto no manejo da doença.

Noções sobre a técnica de washout do

Figura 1. Fases registradas durante a manobra de respiração única para
nitrogênio o cálculo da distribuição do gás. VF = volume de fechamento; VR =
Atualmente há mais de 10 métodos diferentes de- volume residual; CPT = capacidade pulmonar total; CF = capacidade de
fechamento (somatório de VF + VR).
rivados da TWN2 originalmente descrita para avaliar a dis-

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DPOC

índices mais comumente utilizados na interpretação da da ventilação nas vias aéreas acinares, mas não nas vias
TWN2 são seguintes: o slope de fase III (SIIIN2), que é a aéreas condutoras em pacientes com COPD através do
alteração na concentração de N2 entre 25% e 75% do vo- TWN2. Esses investigadores também observaram que a
lume expirado; e a razão entre o volume de fechamento heterogeneidade da ventilação nas vias aéreas acinares
e a capacidade vital (VF/CV), que é a porção da CV que aumenta na medida em que deteriora a classe funcional
é exalada após o início do fechamento das vias aéreas . 11
de acordo com o GOLD. Além do mais, a heterogeneidade
Em geral, o SIIIN2 não deve ser superior a 0,5% N2/L, na ventilação foi fortemente relacionada à queda na capa-
enquanto a razão CV/VC é normalmente inferior a 25%. cidade de difusão do CO (DLco) e ao aumento dos volu-
No entanto, a razão CV/VC varia significativamente com mes pulmonares estáticos e, em menor grau, ao aumento
a idade, sendo maior em crianças e idosos e menor em da resistência e reatância das vias aéreas.
adultos jovens12. Em pacientes com DPOC, o SIIIN2 altera Lopes e Mafort8 realizaram um estudo transversal
significativamente de acordo com a gravidade da doença avaliando a relação dos parâmetros obtidos através da
(Figura 2). TWN2 com a distância obtida durante o teste de caminha-
da de seis minutos (DC6M)
e a qualidade de vida em
pacientes com DPOC. Esses
autores mostraram corre-
lação significativa do SIIIN2
com a DC6M (r = -0,796;
p = 0,0001) e com o teste
de avaliação da DPOC (CAT)
(r = 0,728; p = 0,0001) e,
na análise multivariada, o
SIIIN2 foi o único preditor
independente para a DC6M
(R2 = 0,703; p = 0,0001),
o escore CAT (R2 = 0,586;
p = 0,0001) e a escala
Medical Research Coun-
cil (m-MRC) (RR = 1,14;
p = 0,0001). Já Mikamo et
al.16 descreveram correla-
ções significantes entre o
Figura 2. Alterações no slope de fase III (SIIIN2) (setas) em um indivíduo normal (A), em um portador de DPOC SIIIN2, as medidas de me-
leve (B) e em um portado de DPOC grave (C). Notar que no indivíduo com DPOC grave a delimitação entre as
fases III e IV já não é mais possível de ser notada graficamente. Nos exemplos em questão, os valores estimados
cânica pulmonar e o escore
para o SIIIN2 são de 1%, 3% e 11% para os indivíduos representados nos gráficos A, B e C, respectivamente. de enfisema avaliado pela
tomografia computadoriza-
O uso da técnica de washout do nitro- da (TC). Nesse estudo, o SIIIN2 foi um preditor indepen-
gênio na DPOC dente para a capacidade vital forçada (CVF), a frequência
Avaliação da má distribuição da venti- de ressonância medida por meio da FOT e o escore de
lação enfisema (R2 = 0,57; p < 0,0001).
A heterogeneidade da ventilação reflete a eficiên- Mais recentemente, Boeck et al.2 demonstraram
cia do transporte de gás tanto nas vias aéreas centrais que o SIIIN2 está aumentado em pacientes com DPOC
(dependentes da convecção) quanto periféricas (depen- moderada a grave, quando comparados aos controles
dente da difusão). Valores elevados de SIIIN2 são indicati- (p<0,001). Nesse mesmo estudo, o SIIIN2 foi associa-
vos de heterogeneidade na ventilação e reflete diferenças do com o VEF1, a razão VR/CPT e a DLco (todos com
nas constantes de tempo, que são dependentes tanto da p<0,001); além disso, o SIIIN2 foi relacionado à dispneia,
resistência local (doença de pequenas vias aéreas) quan- à dessaturação induzida pelo exercício e à capacidade
to da complacência local (enfisema)13,14. Na DPOC, as de exercício avaliada através da DC6M (p = 0,001, p <
pequenas vias aéreas podem impactar negativamente na 0,001 e p = 0,047, respectivamente). Utilizando modelos
resistência total das vias aéreas com efeito importante na de regressão multivariada, esses autores demonstraram
distribuição da ventilação, apesar de discretas alterações também que as associações do SIIIN2 com o VEF1, a razão
na mecânica pulmonar em alguns casos15. Nessa linha, VR/CPT, a DLco, a escala MRC, a dessaturação induzida
Jarenbäck et al.4 mostraram uma maior heterogeneidade pelo exercício e a DC6M são amplamente independentes

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DPOC

do VEF1 e, em geral, mais fortes do que as associações tra acima de 70%, é um preditor tanto para a presença de
dessas variáveis com o VEF1, mostrando assim que a he- enfisema na TC quanto para a elevação da razão VF/CV.
terogeneidade da ventilação em pacientes com DPOC não Já Gennimata et al.25 mostraram que elevações na razão
é um marcador de gravidade da obstrução ao fluxo aéreo. VF/CV correlacionam-se com a gravidade da limitação ao
No intuito de avaliar a resposta broncodilatadora fluxo aéreo em indivíduos com DPOC. Também é relatada
em pacientes com DPOC com importante heterogeneida- uma maior sensibilidade do SIIIN2 sobre o fluxo expirató-
de na ventilação, dois estudos não observaram resposta rio forçado entre 25-75% da CVF (FEF25-75%), mesmo em
na distribuição da ventilação através da TWN2, seja usan- fumantes com alterações inflamatórias leves nas peque-
do o salbutamol, o brometo de ipratrópio ou o brometo de nas vias aéreas13.
tiotrópio. Uma hipótese é que a maior heterogeneidade
ventilatória na DPOC, observada nas vias aéreas acinares, Considerações finais
pode não ser responsiva ao uso de broncodilatadores de- É geralmente aceito que o VEF1 não é o parâmetro
vido à falta de receptores nessa região ou, ainda, o fato ideal para descrever as alterações que ocorrem no curso
de que a inalação do pó seco não chega às vias aéreas da DPOC e, assim, outras técnicas de avaliação da função
acinares4,17. pulmonar são necessárias para descrever a complexidade
da doença4. Neste contexto, a TWN2 tem sido avaliada
Avaliação da doença de pequenas vias como um exame que pode ser complementar às atuais
aéreas ferramentas de avaliação da função pulmonar utilizadas
É bem conhecido o fato de que as pequenas vias na categorização e seguimento dos pacientes com DPOC.
aéreas contribuem pouco para a resistência do sistema A TWN2 possibilita a busca de pacientes com DPOC cujo
respiratório em pulmões sadios, embora elas sejam o fenótipo da doença é basicamente a anormalidade de pe-
principal local de resistência na doença pulmonar obs- quenas vias aéreas e, através desse conhecimento, abre-
trutiva18,19. Apesar de as pequenas vias aéreas serem o -se o caminho para o desenvolvimento de novas terapias
principal local da obstrução na DPOC, elas não são bem farmacológicas voltadas especificamente para as peque-
demonstradas nas avaliações funcionais convencionais. nas vias aéreas14,19. Além do mais, a avaliação do grau de
As pequenas vias aéreas contribuem apenas com cerca heterogeneidade na distribuição da ventilação em dife-
de 10% da resistência total ao fluxo aéreo. Se metade rentes graus de gravidade da DPOC e, ainda, a evolução
de todas as pequenas vias aéreas estiver completamen- importante do seu aparato técnico, justificam a retomada
te ocluída, a resistência combinada dobraria, com pouco da TWN2 e, ao mesmo tempo, depositam enorme expec-
efeito na mecânica pulmonar (por exemplo, no VEF1), mas tativa acerca da utilização rotineira da técnica na prática
com efeito importante na distribuição da ventilação2,15. Na clínica do dia-a-dia.
DPOC, acredita-se que as pequenas vias aéreas sejam o
principal ponto de limitação ao fluxo aéreo, e que o dano
a essas estruturas aumenta com a gravidade da doen-
ça1,16,20. Além do mais, na DPOC leve, a doença de vias
aéreas pequenas provavelmente antecede o desenvolvi-
mento de enfisema21,22.
Vários estudos têm mostrado que a doença de
pequenas vias aéreas é um fenótipo potencialmente im-
portante em muitos pacientes com DPOC e, portanto, sua
quantificação pode melhorar a estratificação da doença e
o manejo desses pacientes2,23,24. Na DPOC, muitas altera-
ções histopatológicas estão implicadas na gênese da pa-
tologia de pequenas vias aéreas, incluindo aí a deposição
de muco, a inflamação, a ruptura epitelial e o remodela-
mento21. Assim, o TWN2 pode se tornar uma ferramenta
importante na complementação dos parâmetros forneci-
dos pelos TFP considerados como padrão de avaliação
desses indivíduos, incluindo a espirometria e a medida de
volumes pulmonares estáticos.
Alguns investigadores avaliaram a razão VF/CV –
que é um marcador de pequenas vias aéreas – em pa-
cientes com DPOC. Timmins et al.20 mostraram que uma
queda na razão VEF1/CVF, mesmo quando esta se encon-

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Pulmão RJ 2017;26(1):51-56 55
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ra 6 o número máximo aceitável de autores para redação devem ser baseados nos MeSH (Medical Subject Headin-
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carta a Secretaria da Revista justificando a participação reço eletrônico [Link]/mesh/MBrowser.
no artigo. html.

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do Jornal. As instruções e o processo de submissão estão bibliográficas não deve exceder a 30.
disponíveis no endereço [Link]. Ainda
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taria da revista para que os autores façam as correções co internacional e às normas nacionais correspondentes

Pulmão RJ 2017;26(1):57-58 57
(ABNT: [Link] As figuras que ne- Publicações Oficiais
cessitem de permissão deverão ser comunicadas ao edi- 4. World Health Organization. Guidelines for sur-
tor. Se for necessária permissão solicita-se que seja enca- veillance of drug resistance in tuberculosis. WHO/Tb,
minhada cópia da ilustração original da figura, endereço 1994;178:1-24.
de contato, email, fax e número de telefone.
Homepages/Endereços Eletrônicos
Legendas: Deverão acompanhar as respectivas 5. [Link] [homepage on the Internet].
figuras (gráficos, fotografias e ilustrações) e tabelas. Cada New York: Association of Cancer Online Resources, Inc.;
legenda deve ser numerada em algarismos arábicos, cor- c2000-01 [updated 2002 May 16; cited 2002 Jul 9]. Avai-
respondendo a suas citações no texto. Além disso, todas lable from: [Link]
as abreviaturas e siglas empregadas nas figuras e tabelas
devem ser definidas por extenso abaixo das mesmas. Outras situações:
Na eventualidade do surgimento de situações não
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ferências utilizadas no texto, numeradas com algarismos ser seguidas as recomendações contidas em International
arábicos e na ordem em que foram citadas. A apresen- Committee of Medical Journal Editors. Uniform require-
tação deve estar baseada no formato Vancouver Style, ments for manuscripts submitted to biomedical journals.
atualizado em outubro de 2004, conforme os exemplos Updated October 2004. Disponível em [Link]
abaixo e disponíveis em [Link] org/.
gov/bookshelf/[Link]?book=citmed. Os títulos dos
periódicos citados devem ser abreviados de acordo com
o estilo apresentado pela List of Journal Indexed in In-
dex Medicus, da National Library of Medicine disponibi-
lizados no endereço: [Link]
entrez/journals/[Link].
Para todas as referências, cite todos os autores até
seis. Acima desse número, cite os seis primeiros autores
seguidos da expressão et al.

Exemplos:
Artigos Originais
1. Xisto DG, Farias LL, Ferreira HC, Picanço MR,
Amitrano D, Lapa E Silva JR, et al. Lung parenchyma re-
modeling in a murine model of chronic allergic inflamma-
tion. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171(8):829-37.

Resumos
2. Saddy F, Oliveira G, Rzezinski AF, Ornellas DS,
Garcia CSN, Nardelli L, et al. Partial Ventilatory Support
improves oxygenation and reduces the expression of in-
flammatory mediators in a model of acute lung injury. Am
J Respir Crit Care Med. 2008; 177:A766.

Capítulos de Livros
3. Barbas CS, Rocco PR. Monitorização Da Mecâ-
nica Respiratória em Indivíduos respirando espontanea-
mente e ventilados mecanicamente. In: Rocco PR; Zin
WA, editores. Fisiologia Respiratória Aplicada. 1 Edição.
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2009, p. 193-206.

Toda correspondência para a revista deve ser encaminhada para:

Dr. Thiago Thomaz Mafort, MD, PhD; tmafort@[Link]
Endereço da Pulmão RJ: [Link]@[Link]

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60 Pulmão RJ 2017;26(1)
Pulmão RJ 2017;26(1):5-14 61
62 Pulmão RJ 2017;26(1)