Biologia
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medico
1. Lez
Macromolecole
molecole organiche=contengono carbonio
Formano struttura cellule
Alla base delle attivita cellulari,di grandi dimensioni
LIPIDI unici non polimeri
elementi costitutivi della cellula
Cellula vegetale:
Fosfoproteine: proteina con uno o piu grupppi fosfato _fosforilazione=attiva
3 amminoacidi di fosforilazione:
Serina
Treonina
Tirosina
CHINASI=aggiunta gruppo fosfato
Importanti fosfoproteine perche sono varianti
Proto procarioti da alla vita il mitocondrio
PROTEINE
Più alto livello di complessità della cellula(eterogenee,diverse)
Amminoacidi differiscono dalla catena laterale
Proteine di tanti amminoacidi diversi (20^n,n=numero amminacidi)perche differiscono per
la catena laterale,produce strutture e funzione diverse
GLICINA unica proteina che si lega a quattro gruppi diversi,esisterà in forma di e l
Domini:un iniseme di pezzi che uniscono la catena che possono essere a elica o beta foglietto)
Globine=struttura terziaria ma senza funzione
Proteineconiugate:legate a acidi nucleici
Isoterme/protoforme, diversificano spettro di funzioni che si puo svolgere
⚠
CARBOIDRATI. (CH2O)n
DIVERSI TIPI:triosi,pentosi,esosi
Esosi:FRUTTOSIO,che toso perche ha una catena carbonilica all interno della sua
catena
-legami glicosidici per formare gli zuccheri,polisaccardi piu semplici 7-20
unità:OLIGOSACCARDI
-nel fegato e nella parete cellulare vegetale
-formano glicolipidi e glicoproteine
LEGAMI:
Lattosio unico ad avere legami beta 1.4 maCTOSIO
Legami alfa:
Glicogeno
Legami 1-4 semplici
‘’’’’’. 1-6 ramificati
Amido:
Amilosio. Lineare
Amilopectina ramificata
Legami b
1-4 cellulosa
I LIPIDI:
-Non polari
TIPI:
Grassi,steroidi e fosfolipidi
1.I GRASSI:1 glicerolo+3 acidi grassi
Margarina,grasso solido ottenuto da olio vegetale rompendo doppi legami
2.STEROIDI:
Scheletro a quattro anelli
COLESTEROLO fa parte degli steroidi
-cio che distingue cellule animali
-In una cellula il 50% è costituito da lipidi
-testosterone,progesterone ed estrogeni
Acidi nucleici:
MICROSCOPIO
lvoeta:1600 Hooke SUGHERO
METABOLISMO:Insieme reationichimiche
organismo
Gauchere
ne
no agonuei(MESSO1 -> aplegomento membe.cece.
IRIBOSOMI x proteine
11 A dlameico
=
VIRUS
vizione - materiale generico
copside
proVis -> DNA
vicaleintegrate
Il dna
La maggior parte del dna
A cui attribuiamo un significato funzionale,codifica per polipeptidi
Il 2% di dna codifica per proteine
Codifica per un rna non codificante(non messaggero) ma non e la maggior parte del
genoma
TRASCRITTOMA=tutto rna trascritto
Lunge sequenze non vengono trascritte per rna messaggeri ma sono proteine modulatori
per rna
Il dna ha funzioni sconosciute,biomarcatori aumentano in stato di malattia(piccoli rna
non codificante che circolano nel sangue)
Ha una funzione anche se non attribuibile perche si conservano dei pezzi di dna ancora
tra le specie
DNA STRUTTIURE
Per essere attivo deve essere associato a proteine,
Istoni=proteine per compattarlo,lo tengono assieme
Dna assume organizzazioni strutturali alternative in base allo stato funzionale(cellula
divisa=dna piu compattato)
Lunghezza 1 m di dna da far entrare nel nucleo,se dna e impacchettato non puo essere
trascritto
Dna associato con legami ad idrogeno,il nucleo soma
+ nucleosomi:bidon screen-trascrizione geni attiva
Fibra spesa:30 nm-geni meno attivi
Cromosoma,max condensazione
La cellula quando si inizia a dividere,si iniziano a formare i cromosomi
I CROMOSOMI
Visibili durante mitosi cellulare
In interface meno condensato,cromatina
Per colorare il dna,
Per vedere gli acidi nucleici
FISH(Ibridazione fluorescente in vitro)
Se dapi si utilizza mentre la cellula non si sta dividendi,si vede il nucleo
LA STRUTTURA DEL DNA
-ROSALIND FRANKLIN: ottiene dettagli cristallografici sul nucleo,conoscendo la struttura
base delle basi azotate
2 filamenti lineari legati tra legami covalenti fosfodiesterici
Catene antiparallele 5’ 3’(DOVE si fanno i legami )
Ogni polimerasi sintetizza in direzione 35’,sequenza letta al contrario
Doppia elica destrorsa(oraria),per ogni giro sono compresi 10 nucleotidi
Si formano un solco
-minore
-maggiore
Si legano proteine ai solichi in base a una affinità sferica
-SUPERAVVOLGIMENTO DNA:
Per compattare il dna
Interazioni deboli e lavoro svolt dalle proteine
+ compatto,+robusto(volume ridotto),protetto da elementi fisici(calore) o chimici che lo
danneggiano
DUE TIPI:
-POSITIVO:si avvolge in direzione destrosrsa
-NEGATIVO:nell altra direzione ma lungo lo stesso asse di rotazione -> si realizza nella
trascrizione del dna
ENZIMI TOPOISOMERASI:
Tagliano il dna,modificano lo stato topologico e
1.classe 1:rottura a singola elica,si srotola e di riattacca
2.classe 2:rottura doppia elica
CROMATINA:
COrnberg:il dna è impacchettato con i stoni
Nucleasi: Endonucleasi-tagliano dna
Ottiene frammenti tutti uguali fra loro,in alcune regioni il dna è protetto con delle
proteine,ha trattato con protrasti per togliere proteine e poi ha tagliato il dna
.
ISTONI:proteine basiche
-2H2A,2H2B,2XH3/4
-1 hB1 che stabilizza il nucleosoma
CORE ,un ottamero,Istoni o circondato dal dna:NUCLEOSOMA
Nella fase interfasica
1.ETEROCROMATINA:molto compatta,scura 10%
2.EUCROMATINA:meno condensato 90%-sempre trascritto
ETEROCROMATINA:
COSTITUTIVA
presente in zolle dense,corrisponde in zone che non devono essere trascritte in zone :
-pericentromeriche (nel centromero) e telomariche
-braccio lungo del cromosoma Y(NON POSSSIEDE INFORMAZIONI GENETICHE
FONDAMENTALI)
Sono regioni associate a proteine,si dissoceranno solo durante la duplicazione
Servono a una funzione strutturale,fungono da attacco e proteggono
FACOLTATIVA
Non c e in tutte le cellule degli organismi di quella specie
Regioni che si possono attivare ma una volta formati i tessuti devono essere
silenti(proliferazione cellulare nell embriogenesi)
In attivazione del cromosoma X nelle cellule di sesso femminile,nel corpo di
barr(masserella)
DNA ORAGINZZAZIONE
EPIGENETICA=modo in cui ambiente può influenzare-mo espressione genica,tutte lle
influenze che modificano le altre strutture tranne quella primaria del dna(non intaccata
la struttura)
C-terminali:media la dimerizzazione delle molecole,favorisce la
Zon carbossiterminale:dimerizzazione(ogni dimero dell Istoni)
N-terminale:
Fibre piu spesse 30 nm,gli Istoni vicini si legano fra loro da legami deboli per compattare la fibra.Le
fibre formano delle anse con della coesina
La struttura 3d del genoma si adatta e importante che il dna venga espresso nelle varie fasi
Modifiche epigenetiche dipendono da come il dna viene compattato poiché un gruppo di geni si puo
esprimere tutti in siete
Tad topologically domains,matassa di cromatina del nucleo interfasico non è casuale,tiene a
conservare
CROMATINA
-ASSETTO APLOIDE 3 MILIARDI
-analisi citogenetica:
Osservazione della cellula in METAFASE
44 autosomi+2 cromosomi sessuali-23 coppie
CROMOSOMI
Ogni cromosoma contiene 1 filamento dna(1 cm dna)
Cromosoma in duplicazione(fase s) ha 2 cromatidi
CENTROMERO
strutture non codificanti per legare strutture delle proteine nel CINETOCORE per legare le fibre nel
fuso mitotico
Le fibre del citoscheletro sono legati alle proteine del cinetocore
Gli anticorpi si possono usare dei CENP A per garantire adesione a dna,le proteine del cinetocore si
possono legare in quella zona
Struttura comprende 3 domini strutturali
-dominio di appartamento
-dominio centrale
-cinetocore:piastra interna,zona intermeDIA,PIASTRA ESTERNA E CORONA FIBROSA
INTERNA
Per riconoscere queste strutture
TELOMERI formati da dna non codificanti per legare proteine strutturali,serve a proteggere dalle
esonucleasi che potrebbero danneggiare il dna.
TTAGGG ripetute per 500 volte
STRUTTURA BASE DEL CROMOSOMA:
Con immunofluorescenza:marcato per visualizzare proteine specifiche(con dapi=colorante)
TIPI DI CROMOSOMI
Braccio corto:p(petite)
Braccio lungo:q
IL NUCLEO DELLA CELLULA:
-processata e elaborata l informazione:
-cromatina organizzata in complessi associati TAD(formati da proteine chiamate coesine)
-dna organizzate in strutture ben precise
Di solito il nucleo è soltanto uno:
-di solito arrotondato:cheratinocita(deriva da ectoderma),di cute e annessi cutanei
Osteoblasto(mesoderma)
Filamenti intermedi:fa distinguere un tipo cellulare dall’altro
ECCEZIONI:globuli rossi,emazie,cheratinociti(negli ultimi strati si riducono a
scaglia,perdendo il suo contenuto idrico):non hanno il nucleo
Polimorfonucleato(eritrocita,granulocita neutrofilo)
Megacariocita:precursore delle piastrine,polinucleata.si formano piu cellule che formano
megacariocita e poi verranno frammentate in piastrine
Osteoclasto:polinucleato,derivano dai monociti,non puo dividere,digerisce matrice
Muscolare striata(volontario):piu cellule unite fra loro e nuclei allineati longitudinalmente
fra loro
CHE COS E IL NUCLEO?
Codifica delle proteine
E il centro di controllo
Contiene dna e enzimi e proteine strutturali per far funzionare il dna
ASPETTI STRUTTURALI
Occupa 10 % cellula
Rilevabile al microscopio ottico
Dimensioni 5/20 micron
E rivestito da involucro:2 membrane con doppio strato fosfolipidco (per proteggere e anche
dividere l ambiente acido rispetto al resto della cellula)con spazio all Inter no chiamato
PERINUCLARE
Per attraversare le due membrane is Devon attraversare i pori nucleari che sono il punto di
contratto fra le due membrane
Deve essere stabile e mantenere la sua posizione(attraverso il citoscheletro)
Nell involucro nucleare c e una matrice:nucleoplasma costituita da
Cromatina(dna,proteine Istoni he e non).
Il nucleolo (produzione e assemblaggio dei ribosomi),acidi nucleici e proteine con una zona
meno acida rispetto al nucleo
I nucleotidi disciolti nel nucleoplasma
Altri aggregati:corpi di kajaò,gems e cluster di granuli
Spazio perinucleare 10-50 nm
Involucro formato da 60 proteine distinte che mettono in comunicazione citoscheletro e
nucleo
Membrana
Esterna:in continuità con il RER,ha pochi ribosomi
:cisterne interne in continuità con spazio perinucleare
Membrana interna.
Lamina nucleare(diversa da membrana) formata da proteine fibrose che supportano
invoucro nucleare,hanno proteine fibrose simili a quelle del citoscheletro
Proteine nucleari in contatto con quelle della lamina
LAMINA(forma:garza) e una rete fibrillare
Làmine:proteine fluorescenti fibrose(b foglietti) dei filamenti intermedi,stessa famiglia di
proteine che formano citoscheletro
Supporto per il nucleo
Nucleoscheletro: associa involucro nucleare e citoscheletro,fuori
Link complex:connessioni meccaniche tra citoscheletro r nucleocheletro
Nesprine:famiglia di proteine che sono sulla membrana esterna associata al link
Nesprina 1/2
Nesprina 3
Informazione passa prima dal nucleoscheletro e poi al nucleo
Freezefracture:congelato tessuto e scalfita tessuto nucleare
MECCANO TRASDUZIONENUCLEARE: recepisce cellula stimoli meccanici e li traduce
Trascduzione,cascata che li trasforma in cascata di segnali chimici
Variazioni meccaniche che si traducono al nucleo,puo influenzare traduzione
geni,apoptosi,dice come dividersi
LAMINA NUCLEARE:
LAMINE sono la 5 classe nella famiglia di proteine(stessa funzione)
Sottoclassificata in ulteriori classi
1.cheratine acide:cellule epiteliali
2.proteine acide/basiche
3.tipiche dei connettivi
4.
5.proteine cito plasmatiche che formano involucro nucleare
6.dei neurofilamenti
SI CLASSIFICANO IN QUATTRI DIVERSE LAMINE CON STRUTTURE SIMILI
.-tesa
-coda