Most eukaryotic expression systems make use of host-cell nuclear transcriptional and posttranscri... more Most eukaryotic expression systems make use of host-cell nuclear transcriptional and posttranscriptional machineries. Here, we present the first generation of the chimeric cytoplasmic cappingprone phage polymerase (C3P3-G1) expression system developed by biological engineering, which generates capped and polyadenylated transcripts in host-cell cytoplasm by means of two components. First, an artificial single-unit chimeric enzyme made by fusing an mRNA capping enzyme and a DNAdependent RNA polymerase. Second, specific DNA templates designed to operate with the C3P3-G1 enzyme, which encode for the transcripts and their artificial polyadenylation. This system, which can potentially be adapted to any in cellulo or in vivo eukaryotic expression applications, was optimized for transient expression in mammalian cells. C3P3-G1 shows promising results for protein production in Chinese Hamster Ovary (CHO-K1) cells. This work also provides avenues for enhancing the performances for next generation C3P3 systems.
permettant de vérifier la poursuite du traitement et de répertorier la survenue d'accidents depui... more permettant de vérifier la poursuite du traitement et de répertorier la survenue d'accidents depuis la mise sous pompe. Résultats Les textes réglementaires, dont la Circulaire « dite frontière » de 2010, justifient la facturation d'un GHS. La valorisation, estimée à partir des codages PMSI est « plus économique » pour l'assurance maladie en « HDJ » qu'en « HC ». Soixante-cinq traitements par pompe ont été instaurés, 27 en HDJ et 38 en HC. Il n'existe pas de différence entre les 2 groupes HDJ versus HC, pour les caractéristiques des patients, (âge . Les indications de pompe sont comparables, principalement le déséquilibre glycémique, et à noter des grossesses, 2 en HDJ, 4 en HC. La provenance des patients diffère pour les patients Corses uniquement hospitalisés en HC (18,4 %) et pour les patients des bouches du Rhône hors Marseille (41 % en HDJ vs 16 % en HC). Le taux d'HbA1c à l'instauration du traitement est de 8,1 ± 1,8 % en HDJ vs 9,1 ± 1,7 % en HC. Dans les suites, il est rapporté cinq hospitalisations (3 en HDJ, 2 en HC) pour hypoglycémie sévère ou cétose importante (aucune pour acidocétose), trois hypoglycémies sévères (1 en HDJ, 2 en HC) et sept arrêts de pompe (3 en HDJ, 4 en HC). Conclusions L'instauration de pompes en HDJ peut justifier une facturation de GHS, et permet des économies de santé évaluées sur la valorisation du séjour. Les caractéristiques des patients sont comparables dans les 2 groupes, à l'exception attendue de l'éloignement de leur domicile, de même que les indications de la pompe. Il n'existe pas plus d'accidents aigus, hypoglycémies sévères, acidocétoses ou hospitalisation dans le groupe « HDJ ». Ces résultats préliminaires seront à compléter lors de l'évaluation annuelle des patients initiés en 2016, selon les mêmes items, enrichis de critères d'efficacité en termes d'HbA1c et de critères de satisfaction des patients et des soignants. Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
NUTRITIONNAL COMPLICATIONS AND PATIENTS FOLLOW-UP AFTER BARIATRIC SURGERYBariatric surgery is the... more NUTRITIONNAL COMPLICATIONS AND PATIENTS FOLLOW-UP AFTER BARIATRIC SURGERYBariatric surgery is the most consistently effective method for sustained weight reduction and can result in a substantial improvement in overall survival in patients with severe obesity. Complex mechanisms underlying metabolic benefits could also drive preventable, but potentially life-threatening, long-term nutritional complications. Consequently, physicians should be familiar with the lifelong monitoring of patients after bariatric surgery and the potential long-term complications in this paradoxical situation where the long-awaited weight loss can lead to severe nutritional complications.
l'eau de boisson pendant 2 j avant l'euthanasie, et les enrichissements en 2 H ont été mesurés da... more l'eau de boisson pendant 2 j avant l'euthanasie, et les enrichissements en 2 H ont été mesurés dans l'alanine libre et liée aux protéines tissulaires par GC-MS, pour calculer les taux relatifs (FSR) et absolus (ASR) de protéosynthèse. Les liens entre score de SM et taux tissulaires de protéosynthèse ont été analysés par régression linéaire. Résultats et analyse statistique Après 4 mois de régime d'induction, il y avait des rats minces sains, obèses sains et en SM (∼1/3 de la population pour chacun de ces 3 phénotypes globaux), et le score de SM était continu sur la population (de ). Dans le foie, la synthèse de protéines constitutives et exportées augmentait avec le score de SM, comme attesté par ses associations positives avec l'ASR des protéines hépatiques ( = 13,8 ± 1,8) et l'ASR ( = 17,1 ± 6,3) et le FSR ( = 0,074 ± 0,025) des protéines plasmatiques. Les masses et ASR des protéines hépatiques étaient ainsi ∼40 % plus élevées chez les rats en SM que minces ou obèses sains. L'ASR des protéines rénales était aussi positivement associé au score de SM ( = 3,7 ± 0,8). Au contraire, les taux de protéosynthèse intestinaux et musculaires étaient peu ou pas associés au score de SM, avec aucune association pour l'intestin, le coeur et le muscle tibialis et uniquement de faibles associations positives avec l'ASR ( = 0,66 ± 0,24) et le FSR ( = 0,004 ± 0,002) pour le muscle gastrocnémien. Conclusion Les protéosynthèses hépatiques et rénales, mais pas musculaires ni intestinales, augmentent avec le score de SM, sous l'effet des altérations métaboliques et non de l'obésité. Ces différences pourraient s'expliquer par l'entrée de certains tissus en résistance anabolique : l'anabolisme protéique pourrait être d'abord stimulé dans tous les tissus lors de la phase précoce de développement de l'obésité et du SM, qui s'accompagne d'un gain de masses grasse et maigre, avant que l'insulino-résistance ne le limite dans certains tissus. Nous serions ici, à 4 mois d'induction, dans une phase intermédiaire du développement du SM où l'anabolisme protéique pourrait être toujours stimulé dans le foie mais plus dans les muscles et l'intestin, qui entreraient les premiers dans une phase de résistance anabolique. Déclaration de liens d'intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d'intérêts.
One-anastomosis gastric bypass (OAGB) is as effective as Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) regardin... more One-anastomosis gastric bypass (OAGB) is as effective as Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) regarding weight loss and diabetes remission. However, there are no data on gut hormone secretions after OAGB. The aim of this study was to compare fasting and postprandial secretions of gut and pancreatic hormones in OAGB versus RYGB patients. Twenty-nine patients, 16 OAGB- and 13 RYGB-operated, underwent a liquid mixed-meal tolerance test at 2 years’ post-surgery. Blood was sampled before and 15, 30, 60, 90, and 120 min after meal for plasma measurement of glucose, C-peptide, insulin, glucagon, GLP-1, GIP, GLP-2, PYY, and ghrelin. Percentage of total weight loss 2 years post-surgery were -33.9 ± 1.8% for OAGB and -31.2 ± 1.6% for RYGB (p = 0.6). Four patients with persistent diabetes were excluded for further analysis. Fasting and postprandial glucose levels (peaks and area under curve values) were similar between groups. HOMA index was lower in the OAGB group (0.8 ± 0.1 vs 1.3 ± 0.2 in RYGB, p < 0.05). Levels of C-peptide (or insulin) measured at 30 min were significantly lower in OAGB vs RYGB patients (6.9 ± 0.5 vs 9.7 ± 1.1 µg/l, p < 0.05). No difference was observed between OAGB and RYGB groups for GLP-1, GLP-2, PYY, or ghrelin postprandial secretions, but GIP tended to be lower in OAGB vs RYGB patients (756 ± 155 vs 1100 ± 188 pg/ml for postprandial peak concentrations, p = 0.06). This is the first clinical study showing that OAGB procedure, like RYGB, results in high postprandial secretions of gut hormones, in particular GLP-1. Clinical Trials NCT03482895
Trends in Endocrinology and Metabolism, May 1, 2017
The gastrointestinal (GI) tract can play a direct role in glucose homeostasis by modulating the d... more The gastrointestinal (GI) tract can play a direct role in glucose homeostasis by modulating the digestion and absorption of carbohydrates and by producing the incretin hormones. In recent years, numerous studies have focused on intestinal adaptation following bariatric surgeries. Changes in the number of incretin-(GLP-1, GIP) producing cells have been reported which could result in the modified hormonal response seen after surgery. Additionally, the rate of absorption and the intestinal regions exposed to sugars may affect the time course of appearance of glucose in the blood. This reviewgives new insightsinto the direct role of the GI tract in the metabolic outcomes of bariatric surgery,in the context of glucose homeostasis.
Anchorage removal like growth factor removal induces apoptosis. In the present study we have char... more Anchorage removal like growth factor removal induces apoptosis. In the present study we have characterized signaling pathways that can prevent this cell death using a highly growth factor-and anchorage-dependent line of lung fibroblasts (CCL39). After anchorage removal from exponentially growing cells, annexin V-FITC labeling can be detected after 8 h. Apoptosis was confirmed by analysis of sub-G1 DNA content and Western blotting of the caspase substrate poly (ADP-ribose) polymerase. Growth factor withdrawal accelerates and potentiates suspension-induced cell death. Activation of Raf-1 kinase in suspension cultures of CCL39 or Madin-Darby canine kidney cells stably expressing an estrogen-inducible activated-Raf-1 construct (⌬Raf-1:ER) suppresses apoptosis induced by growth factor and/or anchorage removal. This protective effect appears to be mediated by the Raf, mitogenor extracellular signal-regulated kinase kinase (MEK), and mitogen-activated protein kinase module because it is sensitive to pharmacological inhibition of MEK-1 and it can be mimicked by expression of constitutively active MEK-1 in CCL39 cells. Finally, apoptosis induced by disruption of the actin cytoskeleton with the Rho-directed toxin B (Clostridium difficile) is prevented by activation of the ⌬Raf-1:ER chimeric construct. These findings highlight the ability of p42/p44 mitogen-activated protein kinase to generate survival signals that counteract cell death induced by loss of matrix contact, cytoskeletal integrity, and extracellular mitogenic factors.
Cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) is one of a subfamily of Cdks involved in the control of cell di... more Cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) is one of a subfamily of Cdks involved in the control of cell differentiation and morphology rather than cell division. Specifically, Cdk5 and its activating subunit, p35, have been implicated in growth cone motility during axon extension. Both Cdk5 and p35 are expressed in postmitotic neurons and are localized to growth cones [1-4]. The Cdk5-p35 complex interacts with the Rac GTPase, a protein required for growth cone motility [5]. Studies using cultured neurons have suggested that Cdk5 activity controls the efficiency of neurite extension [3,4]. Mutant mice lacking p35 exhibit subtle axon-guidance defects [6], but these mice have severe defects in neuronal migration [6-8], making it difficult to define precisely the role of the Cdk5-p35 complex in vivo. Here, we examined Cdk5 function in axon patterning in the Drosophila embryo. Although our data support the idea that Cdk5-p35 is involved in axonogenesis, they do not support the view that Cdk5 simply promotes growth cone motility. Instead, we found that disrupting Cdk5 function caused widespread errors in axon patterning.
Keratinocyte (KC) apoptosis plays a critical role in regulating epidermal development and restrai... more Keratinocyte (KC) apoptosis plays a critical role in regulating epidermal development and restraining carcinogenesis. Apoptosis balances proliferation to maintain epidermal thickness, contributes to stratum corneum formation and may eliminate pre-malignant cells. Apart from the normal developmental program, KC apoptosis can be triggered by UV light and other stimuli. Dysfunctional apoptosis occurs in some skin diseases, such as psoriasis and skin cancer. Here we review the current state of knowledge of KC apoptosis, with particular focus on apoptotic signaling pathways and molecular mechanisms of apoptosis control, and discuss new insights into the complex role of apoptosis in skin carcinogenesis that are emerging from mouse models.
Introduction et but de l’etude Le syndrome de grele court (SGC) resulte d’une resection etendue d... more Introduction et but de l’etude Le syndrome de grele court (SGC) resulte d’une resection etendue de l’intestin conduisant a une insuffisance intestinale chronique. Des adaptations spontanees (hyperphagie, dysbiose, adaptation morpho-fonctionnelle) sont observees chez les patients SGC. Nous avons valide un modele murin de SGC et montre la mise en place d’une adaptation intestinale avec hyperplasie colique puis jejunale et augmentation de l’expression et de la secretion de nombreuses hormones intestinales. Une forte augmentation de l’expression des neuropeptides orexigenes hypothalamiques (AgRP et NPY) a ete observee des 7 jours post-operatoires et precede l’apparition de l’hyperphagie. L’objectif de l’etude etait de caracteriser dans ce modele murin de SGC la composition du microbiote et de certains metabolites qu’il produit apres resection. Materiel et methodes Des rats Wistar ont subi une resection de 75 % d’intestin grele, de la valve ileo-caecale et une colectomie partielle (IR) ou une transsection intestinale (Sham). La perte de poids et la prise alimentaire ont ete mesurees pendant 28 jours. Les feces ont ete prelevees pour analyser leur composition en AGCC et lactate et en 6 groupes bacteriens par qPCR 16S. Les fragments intestinaux ont ete preleves pour analyses morphometriques ou pour analyser par RT-qPCR les ARNm codant les hormones intestinales, les transporteurs et recepteurs de nutriments ou AGCC. Les resultats sont exprimes en moyenne ±esm et analyses par des tests non parametriques Resultats et analyse statistique Cette etude confirme qu’apres une perte de poids importante la 1re semaine (−14 % vs +9 % pour les Shams p Conclusion Ces resultats montrent que notre modele murin de SGC reproduit la dysbiose observee chez les patients SGC : une presence importante de Lactobacilles associee a l’augmentation de lactate dans les feces. La forte diminution des AGCC dans les feces des rats IR ne permet pas pour le moment de determiner s’il y a des modifications de leur production ou de leur absorption, mais l’augmentation de l’expression du transporteur MCT1 suggere une adaptation du colon pouvant favoriser leur absorption. Nous recherchons chez les rats IR s’il existe des correlations entre ces modifications du microbiote et des AGCC et les autres parametres de l’adaptation.
Most eukaryotic expression systems make use of host-cell nuclear transcriptional and posttranscri... more Most eukaryotic expression systems make use of host-cell nuclear transcriptional and posttranscriptional machineries. Here, we present the first generation of the chimeric cytoplasmic cappingprone phage polymerase (C3P3-G1) expression system developed by biological engineering, which generates capped and polyadenylated transcripts in host-cell cytoplasm by means of two components. First, an artificial single-unit chimeric enzyme made by fusing an mRNA capping enzyme and a DNAdependent RNA polymerase. Second, specific DNA templates designed to operate with the C3P3-G1 enzyme, which encode for the transcripts and their artificial polyadenylation. This system, which can potentially be adapted to any in cellulo or in vivo eukaryotic expression applications, was optimized for transient expression in mammalian cells. C3P3-G1 shows promising results for protein production in Chinese Hamster Ovary (CHO-K1) cells. This work also provides avenues for enhancing the performances for next generation C3P3 systems.
permettant de vérifier la poursuite du traitement et de répertorier la survenue d'accidents depui... more permettant de vérifier la poursuite du traitement et de répertorier la survenue d'accidents depuis la mise sous pompe. Résultats Les textes réglementaires, dont la Circulaire « dite frontière » de 2010, justifient la facturation d'un GHS. La valorisation, estimée à partir des codages PMSI est « plus économique » pour l'assurance maladie en « HDJ » qu'en « HC ». Soixante-cinq traitements par pompe ont été instaurés, 27 en HDJ et 38 en HC. Il n'existe pas de différence entre les 2 groupes HDJ versus HC, pour les caractéristiques des patients, (âge . Les indications de pompe sont comparables, principalement le déséquilibre glycémique, et à noter des grossesses, 2 en HDJ, 4 en HC. La provenance des patients diffère pour les patients Corses uniquement hospitalisés en HC (18,4 %) et pour les patients des bouches du Rhône hors Marseille (41 % en HDJ vs 16 % en HC). Le taux d'HbA1c à l'instauration du traitement est de 8,1 ± 1,8 % en HDJ vs 9,1 ± 1,7 % en HC. Dans les suites, il est rapporté cinq hospitalisations (3 en HDJ, 2 en HC) pour hypoglycémie sévère ou cétose importante (aucune pour acidocétose), trois hypoglycémies sévères (1 en HDJ, 2 en HC) et sept arrêts de pompe (3 en HDJ, 4 en HC). Conclusions L'instauration de pompes en HDJ peut justifier une facturation de GHS, et permet des économies de santé évaluées sur la valorisation du séjour. Les caractéristiques des patients sont comparables dans les 2 groupes, à l'exception attendue de l'éloignement de leur domicile, de même que les indications de la pompe. Il n'existe pas plus d'accidents aigus, hypoglycémies sévères, acidocétoses ou hospitalisation dans le groupe « HDJ ». Ces résultats préliminaires seront à compléter lors de l'évaluation annuelle des patients initiés en 2016, selon les mêmes items, enrichis de critères d'efficacité en termes d'HbA1c et de critères de satisfaction des patients et des soignants. Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
NUTRITIONNAL COMPLICATIONS AND PATIENTS FOLLOW-UP AFTER BARIATRIC SURGERYBariatric surgery is the... more NUTRITIONNAL COMPLICATIONS AND PATIENTS FOLLOW-UP AFTER BARIATRIC SURGERYBariatric surgery is the most consistently effective method for sustained weight reduction and can result in a substantial improvement in overall survival in patients with severe obesity. Complex mechanisms underlying metabolic benefits could also drive preventable, but potentially life-threatening, long-term nutritional complications. Consequently, physicians should be familiar with the lifelong monitoring of patients after bariatric surgery and the potential long-term complications in this paradoxical situation where the long-awaited weight loss can lead to severe nutritional complications.
l'eau de boisson pendant 2 j avant l'euthanasie, et les enrichissements en 2 H ont été mesurés da... more l'eau de boisson pendant 2 j avant l'euthanasie, et les enrichissements en 2 H ont été mesurés dans l'alanine libre et liée aux protéines tissulaires par GC-MS, pour calculer les taux relatifs (FSR) et absolus (ASR) de protéosynthèse. Les liens entre score de SM et taux tissulaires de protéosynthèse ont été analysés par régression linéaire. Résultats et analyse statistique Après 4 mois de régime d'induction, il y avait des rats minces sains, obèses sains et en SM (∼1/3 de la population pour chacun de ces 3 phénotypes globaux), et le score de SM était continu sur la population (de ). Dans le foie, la synthèse de protéines constitutives et exportées augmentait avec le score de SM, comme attesté par ses associations positives avec l'ASR des protéines hépatiques ( = 13,8 ± 1,8) et l'ASR ( = 17,1 ± 6,3) et le FSR ( = 0,074 ± 0,025) des protéines plasmatiques. Les masses et ASR des protéines hépatiques étaient ainsi ∼40 % plus élevées chez les rats en SM que minces ou obèses sains. L'ASR des protéines rénales était aussi positivement associé au score de SM ( = 3,7 ± 0,8). Au contraire, les taux de protéosynthèse intestinaux et musculaires étaient peu ou pas associés au score de SM, avec aucune association pour l'intestin, le coeur et le muscle tibialis et uniquement de faibles associations positives avec l'ASR ( = 0,66 ± 0,24) et le FSR ( = 0,004 ± 0,002) pour le muscle gastrocnémien. Conclusion Les protéosynthèses hépatiques et rénales, mais pas musculaires ni intestinales, augmentent avec le score de SM, sous l'effet des altérations métaboliques et non de l'obésité. Ces différences pourraient s'expliquer par l'entrée de certains tissus en résistance anabolique : l'anabolisme protéique pourrait être d'abord stimulé dans tous les tissus lors de la phase précoce de développement de l'obésité et du SM, qui s'accompagne d'un gain de masses grasse et maigre, avant que l'insulino-résistance ne le limite dans certains tissus. Nous serions ici, à 4 mois d'induction, dans une phase intermédiaire du développement du SM où l'anabolisme protéique pourrait être toujours stimulé dans le foie mais plus dans les muscles et l'intestin, qui entreraient les premiers dans une phase de résistance anabolique. Déclaration de liens d'intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d'intérêts.
One-anastomosis gastric bypass (OAGB) is as effective as Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) regardin... more One-anastomosis gastric bypass (OAGB) is as effective as Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) regarding weight loss and diabetes remission. However, there are no data on gut hormone secretions after OAGB. The aim of this study was to compare fasting and postprandial secretions of gut and pancreatic hormones in OAGB versus RYGB patients. Twenty-nine patients, 16 OAGB- and 13 RYGB-operated, underwent a liquid mixed-meal tolerance test at 2 years’ post-surgery. Blood was sampled before and 15, 30, 60, 90, and 120 min after meal for plasma measurement of glucose, C-peptide, insulin, glucagon, GLP-1, GIP, GLP-2, PYY, and ghrelin. Percentage of total weight loss 2 years post-surgery were -33.9 ± 1.8% for OAGB and -31.2 ± 1.6% for RYGB (p = 0.6). Four patients with persistent diabetes were excluded for further analysis. Fasting and postprandial glucose levels (peaks and area under curve values) were similar between groups. HOMA index was lower in the OAGB group (0.8 ± 0.1 vs 1.3 ± 0.2 in RYGB, p < 0.05). Levels of C-peptide (or insulin) measured at 30 min were significantly lower in OAGB vs RYGB patients (6.9 ± 0.5 vs 9.7 ± 1.1 µg/l, p < 0.05). No difference was observed between OAGB and RYGB groups for GLP-1, GLP-2, PYY, or ghrelin postprandial secretions, but GIP tended to be lower in OAGB vs RYGB patients (756 ± 155 vs 1100 ± 188 pg/ml for postprandial peak concentrations, p = 0.06). This is the first clinical study showing that OAGB procedure, like RYGB, results in high postprandial secretions of gut hormones, in particular GLP-1. Clinical Trials NCT03482895
Trends in Endocrinology and Metabolism, May 1, 2017
The gastrointestinal (GI) tract can play a direct role in glucose homeostasis by modulating the d... more The gastrointestinal (GI) tract can play a direct role in glucose homeostasis by modulating the digestion and absorption of carbohydrates and by producing the incretin hormones. In recent years, numerous studies have focused on intestinal adaptation following bariatric surgeries. Changes in the number of incretin-(GLP-1, GIP) producing cells have been reported which could result in the modified hormonal response seen after surgery. Additionally, the rate of absorption and the intestinal regions exposed to sugars may affect the time course of appearance of glucose in the blood. This reviewgives new insightsinto the direct role of the GI tract in the metabolic outcomes of bariatric surgery,in the context of glucose homeostasis.
Anchorage removal like growth factor removal induces apoptosis. In the present study we have char... more Anchorage removal like growth factor removal induces apoptosis. In the present study we have characterized signaling pathways that can prevent this cell death using a highly growth factor-and anchorage-dependent line of lung fibroblasts (CCL39). After anchorage removal from exponentially growing cells, annexin V-FITC labeling can be detected after 8 h. Apoptosis was confirmed by analysis of sub-G1 DNA content and Western blotting of the caspase substrate poly (ADP-ribose) polymerase. Growth factor withdrawal accelerates and potentiates suspension-induced cell death. Activation of Raf-1 kinase in suspension cultures of CCL39 or Madin-Darby canine kidney cells stably expressing an estrogen-inducible activated-Raf-1 construct (⌬Raf-1:ER) suppresses apoptosis induced by growth factor and/or anchorage removal. This protective effect appears to be mediated by the Raf, mitogenor extracellular signal-regulated kinase kinase (MEK), and mitogen-activated protein kinase module because it is sensitive to pharmacological inhibition of MEK-1 and it can be mimicked by expression of constitutively active MEK-1 in CCL39 cells. Finally, apoptosis induced by disruption of the actin cytoskeleton with the Rho-directed toxin B (Clostridium difficile) is prevented by activation of the ⌬Raf-1:ER chimeric construct. These findings highlight the ability of p42/p44 mitogen-activated protein kinase to generate survival signals that counteract cell death induced by loss of matrix contact, cytoskeletal integrity, and extracellular mitogenic factors.
Cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) is one of a subfamily of Cdks involved in the control of cell di... more Cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) is one of a subfamily of Cdks involved in the control of cell differentiation and morphology rather than cell division. Specifically, Cdk5 and its activating subunit, p35, have been implicated in growth cone motility during axon extension. Both Cdk5 and p35 are expressed in postmitotic neurons and are localized to growth cones [1-4]. The Cdk5-p35 complex interacts with the Rac GTPase, a protein required for growth cone motility [5]. Studies using cultured neurons have suggested that Cdk5 activity controls the efficiency of neurite extension [3,4]. Mutant mice lacking p35 exhibit subtle axon-guidance defects [6], but these mice have severe defects in neuronal migration [6-8], making it difficult to define precisely the role of the Cdk5-p35 complex in vivo. Here, we examined Cdk5 function in axon patterning in the Drosophila embryo. Although our data support the idea that Cdk5-p35 is involved in axonogenesis, they do not support the view that Cdk5 simply promotes growth cone motility. Instead, we found that disrupting Cdk5 function caused widespread errors in axon patterning.
Keratinocyte (KC) apoptosis plays a critical role in regulating epidermal development and restrai... more Keratinocyte (KC) apoptosis plays a critical role in regulating epidermal development and restraining carcinogenesis. Apoptosis balances proliferation to maintain epidermal thickness, contributes to stratum corneum formation and may eliminate pre-malignant cells. Apart from the normal developmental program, KC apoptosis can be triggered by UV light and other stimuli. Dysfunctional apoptosis occurs in some skin diseases, such as psoriasis and skin cancer. Here we review the current state of knowledge of KC apoptosis, with particular focus on apoptotic signaling pathways and molecular mechanisms of apoptosis control, and discuss new insights into the complex role of apoptosis in skin carcinogenesis that are emerging from mouse models.
Introduction et but de l’etude Le syndrome de grele court (SGC) resulte d’une resection etendue d... more Introduction et but de l’etude Le syndrome de grele court (SGC) resulte d’une resection etendue de l’intestin conduisant a une insuffisance intestinale chronique. Des adaptations spontanees (hyperphagie, dysbiose, adaptation morpho-fonctionnelle) sont observees chez les patients SGC. Nous avons valide un modele murin de SGC et montre la mise en place d’une adaptation intestinale avec hyperplasie colique puis jejunale et augmentation de l’expression et de la secretion de nombreuses hormones intestinales. Une forte augmentation de l’expression des neuropeptides orexigenes hypothalamiques (AgRP et NPY) a ete observee des 7 jours post-operatoires et precede l’apparition de l’hyperphagie. L’objectif de l’etude etait de caracteriser dans ce modele murin de SGC la composition du microbiote et de certains metabolites qu’il produit apres resection. Materiel et methodes Des rats Wistar ont subi une resection de 75 % d’intestin grele, de la valve ileo-caecale et une colectomie partielle (IR) ou une transsection intestinale (Sham). La perte de poids et la prise alimentaire ont ete mesurees pendant 28 jours. Les feces ont ete prelevees pour analyser leur composition en AGCC et lactate et en 6 groupes bacteriens par qPCR 16S. Les fragments intestinaux ont ete preleves pour analyses morphometriques ou pour analyser par RT-qPCR les ARNm codant les hormones intestinales, les transporteurs et recepteurs de nutriments ou AGCC. Les resultats sont exprimes en moyenne ±esm et analyses par des tests non parametriques Resultats et analyse statistique Cette etude confirme qu’apres une perte de poids importante la 1re semaine (−14 % vs +9 % pour les Shams p Conclusion Ces resultats montrent que notre modele murin de SGC reproduit la dysbiose observee chez les patients SGC : une presence importante de Lactobacilles associee a l’augmentation de lactate dans les feces. La forte diminution des AGCC dans les feces des rats IR ne permet pas pour le moment de determiner s’il y a des modifications de leur production ou de leur absorption, mais l’augmentation de l’expression du transporteur MCT1 suggere une adaptation du colon pouvant favoriser leur absorption. Nous recherchons chez les rats IR s’il existe des correlations entre ces modifications du microbiote et des AGCC et les autres parametres de l’adaptation.
Uploads
Papers by Maude Le Gall