LES ÉVÉNEMENTS GÉNÉTIQUES
Mutation
changement permanent de la structure de l'acide
désoxyribonucléique qui sera copié dans toutes les
générations cellulaires futures (Génotype)
Substitutions
remplacement d’un nucléotide par un autre
Insertions
addition d’un ou de plusieurs nucléotides
Délétions
suppression d’un ou de plusieurs nucléotides
Objectifs
•Définir les termes : variation (substitution ou mutation
silencieuse), mutation (exprimée), délétion/insertion,
répétition.
•Donner des exemples d’événements génétiques qui
aboutissent à une pathologie : mutation ponctuelle,
délétion (avec ou sans décalage du cadre de lecture),
épissage défectueux, répétitions de triplet.
•Définir les termes : transposition, pseudogène,
conversion de gène, famille ou superfamille de gènes.
Substitutions
Remplacement d’un nucléotide par un autre dans
la structure Ire d’un acide nucléique
Transitions
Purine ↔ Purine
Pyrimidine ↔ Pyrimidine
Transversions
Purine ↔ Pyrimidine
Pyrimidine ↔ Purine
Transitions ++++ Transversions
A→G A→C
C→T A→T
G→A C→A
T →C C→G
G→C
G→T
T→A
T→G
Faux sens et non sens (au cours de la substitution)
T → C (Transition)
TTT → TTC Phe → Phe (Synonyme)
TTT → CTT Phe → Leu (Faux sens)
TTT → TCT Phe → Ser (Faux sens)
A → T(Transversion)
AAA → AAT Lys → Arg (Faux sens)
AAA → ATA Lys→ Ile (Faux sens)
AAA → TAA Lys → STOP (Non sens)
Les substitutions de base dans le DNA
l’incorporation d’un AA différent dans la protéine
(substitution non-synonyme)
apparition d’un caractère différent (mutation)
dans le phénotype de l’individu
incorporation du même AA dans la protéine
(substitution synonyme).
Les substitutions synonymes résultent de la
dégénérescence du code génétique
•Une substitution peut aboutir à des résultats
différents après la traduction
(Cela dépend de sa position par rapport au cadre de lecture)
•Les transversions font plus de mutations que
les transitions
Si faux sens dans le DNA (génotype)
Apparition d’un caractère différent (mutation)
dans le phénotype de l’individu.
Décalage de la lecture des codons
séquence primaire différente
Déficience familiale en apolipoprotéine B-100
Perturbation de la liaison de l’apolipoprotéine B-100 avec
le récepteur cellulaire des LDL
Facteur de risque vis-à-vis de l’athérome et des
maladies cardio-vasculaires
Mutation Arg3500 → Gln (apoB-100)
5’ Génotype normal 3’
5’ Génotype normal 3’
Déficience familiale en apo B-100
5’ Génotype mutant 3’
Mutation Arg3500 → Gln (apoB-100)
Hb normale Hb falcifiée
(La drépanocytose)
Transcription Transcription
Translation Translation
Mutation des cellules somatiques
•Formation d’un clone de cellules mutées qui
présente des caractères différents de ceux du
tissu d’origine. Ex. Cellules cancereuses
•Pas de transmission à la descendances
Mutation d’une lignée germinale
•transmission par les gamètes et apparition
dans la descendance
•Mutation est héréditaire
Délétions
Suppression d’un ou de plusieurs nucléotides
dans la séquence primaire d’un acide nucléique
•Modifications ponctuelles de la structure Ire du DNA
•Transmission héréditaire si elles sont compatibles
avec la reproduction
Les délétions sont d’importance variable selon
leur longueur
Si décalage
de 1 ou 2 nucléotides Décalage de cadre de lecture
(codons)
de 3 nucléotides Suppression d’un acide aminé
dans la protéine exprimée
Suppression de l’expression
de grande longueur d’un ou de plusieurs exons,
voire d’un gène entier.
Exemple de délétion
Délétion Phe 508 de CFTR
→ Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator
CFTR = transporteur d’anions (chlore) qui régule les
transsudations à travers les épithéliums et la peau
La délétion Mucoviscidose (cystic fibrosis).
Gènotype normal
Gènotype muté
Disparition des nucléotides 1653 à 1655 (CUU)
→ mutation Phe508 du gène CFTR
•Pas de décalage du cadre de lecture
•Pas de changement d’acide aminé (Isoleucine)
malgré le décalage du cadre de lecture du
troisième nucléotide du codon 507
•La seule conséquence est l’absence de l’acide
aminé 508 (phénylalanine).
Insertion
Addition d’un ou de plusieurs nucléotides dans
la séquence primaire d’un acide nucléique
Importance variable selon leur longueur
Si insertion de:
décalage du cadre
1 ou 2 nucléotides de lecture (codons)
addition d’un AA dans
3 nucléotides
la protéine exprimée
modification de la
grande longueur
traduction des exons
Si insertions entre Pas d’effet apparent sur
intron et exon l’expression du gène
Décalage du cadre de lecture
Exemple: ApoA-II
Le cadre de lecture est:
•déterminé une fois pour toute la traduction,
•essentiel à la synthèse exacte d’une protéine de 77
acides aminés (apoA-II).
•Une délétion * emportant le premier nucléotide G du
codon 59 décale d’une lettre le cadre de lecture et
aboutit à la synthèse de cinq acides aminés faux,
suivis d’un codon Stop
