Les Antidépresseurs

ATTOU ILYAS
 PLAN

1- Introduction
2- Rappels Physiopathologiques des troubles dépressifs
3- Classification
4- Mécanismes d’action
5- Effets secondaires
6- Contre-indications
7- Indications
8- Conclusion
 1- INTRODUCTION

Découverts en 1952 (iproniazide)

Traitement troubles dépressifs/anxieux
Antidépresseurs ⟺ Mécanisme monoaminergique
Apparition de nouvelles classes
Amélioration tolérance et effets cliniques

Mécanisme d’action Effets secondaires Les indications Perspective d’avenir

 2- RAPPELS
PHYSIOPATHOLOGIQUES
Hypothèse des monoamines (séro/nor/dopa)
Hypothèse de la neuroplasticité (BDNF)
TROUBLES
DÉPRESSIFS
⟺ Dysfonction de l’axe HHS :
Cortisol Neuroplasticité Hippocampe
Inflammation et stress oxydatif (IL-6, TNF-α)
Facteur de vulnérabilité (psycho-social)

Déséquilibre des neurotransmetteurs

Glutamate GABA
TROUBLES
ANXIEUX
⟺ Sérotonine
Dysfonctionnement de l’axe HHS
Rôle des circuits cérébraux :
Amygdale Cortex préfrontal
 3- CLASSIFICATION
Inhibent sélectivement le (SERT) situé sur la
membrane présynaptique, empêchant ainsi la
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de ce neurotransmetteur =
recapture de la sérotonine (IRS) Augmentation de la concentration de sérotonine
dans la fente synaptique et une potentialisation de
son action sur les récepteurs postsynaptiques.

Bloquent simultanément (SERT) et (NET) =

Inhibiteurs de la recapture de la Augmentation de la concentration dans la fente
sérotonine et de la synaptique, renforçant ainsi la transmission
monoaminergique. La noradrénaline joue un
noradrénaline (IRSN) rôle clé dans l’énergie et la vigilance, ce qui
explique l’effet légèrement stimulant de ces
molécules.
Antidépresseurs tricycliques Bloquent (SERT) et (NET) mais aussi R (H1, musca
(ATC) M1 et adrénergiques alpha-1 = E.I sédation,
sécheresse buccale, l’hypotension orthostatique…

Inhibent l’enzyme monoamine oxydase, responsable de la dégradation

Inhibiteurs de la de la sérotonine, de la noradrénaline et de la dopamine au niveau
présynaptique. Il existe deux types d’IMAO : les IMAO-A, qui ciblent
monoamine oxydase (IMAO) préférentiellement la sérotonine et la noradrénaline, et les IMAO-B, qui
ciblent la dopamine. Effet plus durable.

Antidépresseurs atypiques Antagoniste Alpha 2 adrénergique et 5HT

Antagoniste H1 = sédatif
 4-MÉCANISME
Inhibiteurs de la
Inhibiteurs de la recapture recapture de la sérotonine et de la
de la sérotonine (IRS) noradrénaline (IRSN)

Transporteur Transporteur de la
Transporteur de la sérotonine (SERT) de la sérotonine noradrénaline (NET)
(SERT)

Recapture sérotonine Noradrénaline

Sérotonine
Symptômes dépression + Mais !!!
anxiété
Mais !!! Effet sérotoninergique +
Effets cardiovasculaires (HTA, tachycardie…)
5-HT2 Effets digestifs (nausées…) α1
Stimulation excessive du SNC (nervosité, sueurs,
5-HT3 Effets sexuels (anorgasmie…) β1 tremblements…)
Effets neuro (agitation, insomnie…) Effets urinaires (rétention urinaire…)

Effet sérotoninergique Effet noradrénergique

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) Antidépresseurs tricycliques
(ATC)
Transporteur Transporteur de la
Enzyme monoamine oxydase de la sérotonine noradrénaline (NET)
(SERT)

Sérotonine, noradrénaline, Sérotonine Noradrénaline

dopamine

Symptômes dépression + Mais !!!

anxiété
H1 M1 α1

Mais !!! Effets cardiovasculaires (Hypotension…)

Effets histaminiques (sédation, prise de poids…)
Insomnies Effets anticholinergique (sècheresse buccale,
Interactions alimentaires graves constipation, mydriase…)
(tyramine dans aliments fermentés)

Effet fromage Effet atropinique

Crise hypertensive
5- EFFETS SECONDAIRES
 ISRS + IRSNA

ISRS → Troubles gastro-intestinaux, sexuels, agitation

IRSNA → Effets ISRS + stimulation (HTA, tremblements)
ATC → Effets anticholinergiques + risques cardiaques
IMAO → Interactions alimentaires et médicaments
Atypiques → Variables : sédation (Mirtazapine, Trazodone), hépatotoxicité
(Agomélatine), convulsions (Bupropion)
 Syndrome sérotoninergique

Excès de sérotonine dû à un Forme grave = syndrome malin

surdosage, une interaction des neuroleptiques-like
médicamenteuse (ex. ISRS + IMAO) ou (hyperthermie sévère, rigidité extrême,
une augmentation brutale de la dose. coma).

Diagnostic positif : Traitement :

Diagnostic Clinique :

1- Neurologique Agitation, confusion,

hyperréflexie, myoclonies, tremblements,
Arrêt immédiat antidépresseur
convulsions Refroidissement actif en cas d’hyperthermie
2- Dysautonomie (tachycardie, hypertension, Benzodiazépines (sédation)
hyperthermie Cyproheptadine (antagoniste sérotoninergique) en cas
sueurs, instabilité tensionnelle). sévère
« roue dentée »). Soins intensifs en cas d’atteinte grave.
3- Digestif (nausées, diarrhée)
4- Musculaire (rigidité, hypertonie, clonus,
mouvement involontaire).
 Syndrome de sevrage des
antidépresseurs
Arrêt brutal des ISRS, IRSNA, ATC, IMAO
(surtout ceux à demi-vie courte comme la
Paroxétine ou la Venlafaxine).

Prévention & prise en

Clinique : charge :
1- Neuropsychique (anxiété, irritabilité, insomnie,
✅ Arrêt progressif sur plusieurs
cauchemars, vertiges, sensations de "décharges
semaines (surtout pour IRSNA, Paroxétine,
électriques" (brain zaps)
ATC)
2- Digestif (nausées, vomissements, diarrhée…)
✅ Reprise temporaire à faible dose en cas
3- Autonome (sueurs, frisson, céphalées…)
de symptômes sévères.
 6- CONTRE-INDICATIONS
Contre-indications communes aux Contre-indications communes aux
antidépresseurs non atypiques antidépresseurs atypiques
 5- INDICATIONS
ISRS (Fluoxétine, Sertraline, Dépression majeure Troubles alimentaires (Fluoxétine =
Paroxétine…) Troubles anxieux (TOC, TAG, phobies, boulimie) Éjaculation précoce (Paroxétine)
stress post-traumatique) Douleurs neuropathiques (off-label)

IRSNA (Venlafaxine, Duloxétine, Dépression majeure Douleurs neuropathiques (Duloxétine)

Milnacipran…) Troubles anxieux généralisés Fibromyalgie (Milnacipran)
(TAG, phobies) Incontinence urinaire d’effort (Duloxétine)

ATC (Amitriptyline, Clomipramine, Douleurs neuropathiques (Amitriptyline)

Imipramine…) Migraine (prévention)
Dépression résistante Énurésie de l’enfant (Imipramine)
Troubles anxieux sévères
(Clomipramine = TOC)

IMAO (Phénelzine, Dépression résistante Dépression atypique (Moclobémide)

Tranylcypromine, Moclobémide…) Troubles anxieux sévères (TOC, phobies)

Dépression chez les sujets âgés (moins d’effets

Mirtazapine Dépression avec insomnie et anorexie
secondaires)

Trazodone Dépression avec anxiété et insomnie Troubles du sommeil (off-label)

Agomélatine Dépression avec troubles du rythme Insomnie associée à la dépression

circadien

Bupropion Dépression (alternative aux ISRS) TDAH (off-label)

Sevrage tabagique Prévention du trouble dépressif saisonnier
  Femmes enceintes : Fluoxétine et Sertraline sont préférés. ISRS demi vie longue 4-6j fluoxétine
 Femmes enceintes : Sertraline est préférée. 22-36h
 Personnes âgées : ISRS/ISRNA mais risque chute, hyponatrémie et sertraline
risque CVx. Prendre garde aux risques anticholinergiques des ATC.
 Enfants/adolescents : Fluoxétine est la plus utilisée et approuvée.

Durée  1er épisode dépressif 4-9 mois

traitement :  2ème épisode 2-5 ans
 3ème épisode indéfiniment
 Épisode compliqué indéfiniment
 Trouble anxieux 6-12 mois
 TOC long parfois à
vie

Bilan avant l’instauration d’un traitement :

Suivi régulier :
Après l'initiation du traitement, des bilans doivent être
Bilan biologique: NFS, Urée/Creat, électrolytes, etc.). réalisés tous les 1 à 3 mois pour surveiller les effets
Bilan cardiaque : En particulier pour les ISRS (surveillance secondaires, l'efficacité et la gestion de la posologie.
de l’allongement du QT) et pour les ATC en raison de Chez les personnes âgées et ceux ayant des troubles
leur effet sur le cœur. cardiovasculaires ou hépatiques, le suivi est plus
Bilan hépatique (pour certaines molécules comme la fréquent et plus rigoureux.
Duloxétine ou la Mirtazapine).
 Ordonnance Type
Casablanca le
XX/XX/2025

Patient : Nom Prénom

Date de naissance : XX/XX/XXXX

 Setraline 50 mg, 1 comprimé par jour le matin pendant 3 mois

 Lorazépam (Temesta) 1 mg,
 1 comprimé le soir pendant 5 jours
 puis ½ cp le soir pendant 5 jours
 puis arrêt.

Vitamine D3 200UI, 12 gouttes par jour pendant 3 mois

À revoir dans 1 mois

Inshaallah Professeur Assistant Attou Ilyas

 8- CONCLUSION
Les antidépresseurs jouent un rôle clé dans le traitement de la dépression et des
troubles associés, offrant une aide précieuse aux patients. Chaque classe de
médicaments, des ISRS aux antidépresseurs tricycliques, présente des
avantages et des défis, notamment en matière d'effets secondaires et de
gestion du risque suicidaire chez les jeunes. Le choix du traitement doit être
personnalisé, en tenant compte des spécificités de chaque patient, et nécessite
un suivi régulier. En complément, la psychothérapie reste essentielle. Bien
utilisés, les antidépresseurs peuvent améliorer de manière significative la
qualité de vie des patients, mais leur gestion nécessite une vigilance constante
pour garantir leur efficacité et sécurité. En parallèle, l'intégration de traitements
complémentaires tels que la psychoéducation, la thérapie cognitivo-
comportementale et les interventions non médicamenteuses ouvre de
nouvelles avenues pour offrir un traitement global, optimisé et mieux toléré.
Ainsi, les perspectives d'avenir s'orientent vers une approche plus holistique,
alliant traitements pharmacologiques et non pharmacologiques, afin de mieux
répondre aux besoins individuels des patients et d’améliorer les résultats à long
terme.
Q1 Quel est l'antidépresseur le plus souvent associé à des effets secondaires anticholinergiques (bouche
sèche, constipation, etc.) ?
A) Fluoxétine
B) Amitriptyline
C) Sertraline
D) Venlafaxine

Q2 Quel est le risque principal des antidépresseurs chez les jeunes adultes et adolescents ?
A) Hyperphagie
B) Risque suicidaire accru dans les premières semaines de traitement
C) Insomnie sévère
D) Hypertension artérielle

Q3 Parmi les suivants, quel antidépresseur a la demi-vie la plus longue ?

A) Sertraline
B) Fluoxétine
C) Paroxétine
D) Clomipramine

Q4 Quel est l'antidépresseur de la classe des IMAO réversibles ?

A) Moclobémide
B) Tranylcypromine
C) Clomipramine
D) Amitriptyline

Q5Parmi les effets secondaires suivants, lequel est le plus fréquemment observé avec les inhibiteurs de la
recapture de la sérotonine (ISRS) ?
A) Hyperprolactinémie
B) Prise de poids importante
C) Dysfonction sexuelle
D) Somnolence excessive