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Pr S. DJERABA
 1. Définition
La granulation est une opération qui a pour but de
transformer des particules de poudre cristallisées
ou amorphes en agrégats plus ou moins
résistants et plus ou moins poreux appelés grains
ou granulés.

Poudre Grain ou granulé

Les particules composant chaque agglomérat ou
grain sont liées entre elles d’une manière plus ou
moins lâche, ce qui laisse à l’agglomérat une
certaine porosité.

3
 Granulation

Poudre Grain 4
2. Modes de granulation

Deux modes de granulation

Granulation par voie humide Granulation par voie

sèche

Principe actif non Principe actif

thérmosensible et thermosensible,
non hydrolysable hydrosensible ou
trop soluble dans 5

les liquides de
mouillage
2. 1. But de la granulation

Le but de la granulation est de modifier la texture d’

mélange de poudres pour augmenter sa densité, ceci afin
qu’il y ait le moins d’air possible entre les particules.

Volume

6
C’est en effet une opération qui a pour but de
transformer une poudre, difficilement utilisable en
l’état, en agglomérats solides dans le but de:

• maintenir l’homogénéité du mélange à comprimer

pendant toute la durée de la compression, ce qui conduit à
un dosage correct de l’unité de prise ;

• pour la fabrication des comprimés, assurer un bon

écoulement du mélange dans la chambre de compression
afin d’obtenir des comprimés de poids régulier ;

7
• réduire le problème des poussières et les risques
de contamination croisée ;

• permettre une compression plus aisée par une

première densification du mélange ;

• garantir une biodisponibilité adéquate du principe

actif ;

• garantir la reproductibilité des caractéristiques du

grain.
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3. Granulation par voie sèche

La granulation sèche utilise la technique de

compression, associée à une technique de
compactage/broyage.

Elle comporte deux étapes :

• la compression ou compactage ;

• le broyage tamisage.
9
Elle peut se faire :

• sur une matière première ;

• sur un mélange.

Pour assurer la cohésion du mélange, il est

nécessaire de rajouter des liants sous forme
de poudres sèches.

10
3.1. Le compactage et la compression

Alimentation
Zone de glissement

Vis de pré -
compression

Force hydraulique
Zone de prise

Rouleau flottant Rouleau fixe

Plaqu
e

Compactage : principe de 11

fonctionnement
 Compactage et broyage : 12

Principe de fonctionnement
Compactage 13
On utilise des presses à cylindre ou compacteurs,
constitués de deux cylindres d’acier horizontaux,
parallèles, tournant en sens inverse.

La poudre est compactée en plaques entre les

deux cylindres.

Au fur et à mesure que le volume diminue dans la

zone de pression maximum, le matériau prend la
forme d’un solide compact ou d’une feuille.

14
 La compression se fait à l’aide de
comprimeuses alternatives qui peuvent
exercer une force importante, ce qui permet
d’obtenir des comprimés de grande taille
appelés briquettes, qui seront par la suite
broyées

Broyage

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3.2. Le broyage tamisage

Les briquettes ou les plaques sont

broyées et le grain obtenu tamisé. Le
broyage s’effectue dans l’un des appareils
de broyage déjà vus, et le tamisage
(calibrage) se fait simultanément avec le
broyage.

Le grain obtenu doit être formé de

particules de taille et de forme régulières.
16
4. Granulation par voie humide

La granulation par voie humide est le

procédé le plus couramment utilisé pour la
formation d’agglomérats solides plus ou
moins poreux.
Transformation

Poudre Liant Grain

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 La granulation humide est une succession
de 04 étapes :

• mélange des poudres et préparation de la

solution de mouillage ;
• granulation ;
• séchage du grain ;
• calibrage du granulé sec ;

18
4.1. Le mouillage

19
 Cette étape consiste à mouiller le mélange
principe actif- excipients, jusqu’à obtention d’une
masse humide.

Mouillage à l’échelle industrielle

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4.2. La granulation

Cette opération consiste à réduire la taille des

particules et des agglomérats grossiers formés
au cours du mouillage au moyen de granulateurs
dont le rôle est de soumettre la masse humidifiée
à une pression mécanique qui la fait passer de
force à travers une surface perforée.

21
Passage de la poudre mouillée à travers la
grille du granulateur 22
4.3. Principe de formation du grain
Au cours de la granulation humide, un
liquide de mouillage va créer des ponts
liquides entre les particules solides de
manière à pouvoir agglomérer celles-ci en
petits granulés humides qui seront ensuite
séchés.

Etapes de la granulation humide de la granulation 23

 Au cours du séchage, un liant à l’état sec
ou dissous dans un solvant, se cristallise ou
se redépose entre les particules solides,
transformant les ponts liquides en ponts
solides.

Liquide de Création de
Agrégation mouillage ponts Séchage
des humidifiés
particules entre les Ponts solides
de poudres. particules.

24
4.4. Séchage du grain
Le séchage est l’opération qui consiste à
éliminer partiellement le solvant,
généralement l’eau, contenu dans un granulé
afin de l’amener à un taux d’humidité
résiduelle convenant le mieux à son passage
en fabrication.

Le séchage se fait en général dans des

étuves, qui sont des enceintes chauffées et
ventilées. 25
Pour chaque type de granulé, un taux
optimal d’humidité est défini : 1 à 3 % :

• si l’humidité est trop faible (grain trop

sec), et vont manquer de cohésion ;

• si l’humidité est trop forte, il y aura

collage du grain sur les appareils au cours
de la fabrication.

26
 4.5. Le calibrage du
grain
Le calibrage s’effectue sur le même
appareil qui a permis la granulation, et
consiste à faire passer le grain séché à
travers une grille de dimensions inférieure à
celle qui à permis d’effectuer la granulation,
dans le but d’avoir des grains de dimensions
bien déterminées.

27
Principe de fonctionnement
d’un granulateur

28
5. Granulation en lit d’air fluidisé
La granulation en lit d’air fluidisé est une technique
de choix pour les nombreux avantages qu’elle
présente

• Utilisation d’un seul équipement pour effectuer

toutes les opérations : mélange, mouillage,
granulation, séchage. D’où économie de temps, de
matériel, de locaux, d’énergie et de main d’œuvre.

• évite toute contamination du produit et du milieu.

29
• Obtention d’un produit homogène et reproductible
quant à la répartition du principe actif.
• Système totalement clos.

30
Lit d’air fluidisé
Principe de fonctionnement d’un lit d’air
fluidisé
• Dans un premier temps, il y a
passage de l’air, à travers un lit de
poudres au repos sur un fond
perforé;

• Sur la poudre en mouvement on

pulvérise une solution liante, ce qui
produit une agglomération des
particules entre elles;

• Celles-ci sont ensuite séchées

grâce au passage d’un courant d’air
chaud. 31
6. Granulation par extrusion sphéronisation
L’extrusion sphéronisation est une technique de
granulation par voie humide permettant l’obtention
des formes pharmaceutiques fractionnées et
sphériques appelées microsphères, sphéroïdes ou
pellets.

32
Les pellets ont une taille comprise entre 500 et
1500 µm et sont dans la majorité des cas
conditionnées en gélules.

L’extrusion sphéronisation associe une technique

d’agglomération de particules : l’extrusion et une
technique de modelage des particules agglomérées
: la sphéronisation.

Pellets conditionnés
en gélules

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6. 1. Avantages de l’extrusion sphéronisation

• Minimisent les effets irritants des principes actifs

sur le tube digestif.

• Permettent une libération plus modérée du

principe actif évitant ainsi les effets indésirables
dus à une libération trop rapide du principe actif.

• Par rapport à une poudre ou un granulé, la

coulabilité des microsphères est meilleure, ce qui
permet un dosage plus précis de l’unité de prise.
34
• Les microsphères sont moins friables qu’une
poudre ou un granulé.
• Diminution voir suppression des contaminations
croisées.
• Maintient de l’uniformité du mélange.
• Enrobage facile.

• Au sein d’une même unité de prise, les principes

actifs incompatibles peuvent être associés.

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6. 2. Etapes de l’extrusion sphéronisation

L’extrusion sophronisation implique 4 étapes :

• Mouillage du mélange de poudres et granulation

dans un mélangeur malaxeur.

• Extrusion de la masse humide à l’aide d’un

extrudeur.

• Sophronisation à l’aide d’un spheroniseur.

• Séchage des sphéroïdes. 36

6. 2.1 . Préparation de la masse humide

La poudre à granuler est mélangée dans un

mélangeur granulateur planétaire.

Cette étape est suivie d’une étape de mouillage. Le

liquide de mouillage est ajouté sous une vitesse
moyenne et par petites fractions afin d’obtenir une
masse humide homogène, mais qui est beaucoup
plus humide que celle d’une granulation classique.

37
6. 2.2. L’extrusion

La seconde étape consiste à extruder la masse

humide à travers un extrudeur.

38
Extrudeur
 Le produit aggloméré est dit extrudât, il est de
forme cylindrique et doit avoir des dimensions
régulières.

Extrudat 39
6. 2.3. La sphéronisation

La spheronisation s’effectue à l’aide d’un

sphéroniseur, qui va permettre de fabriquer de
petites sphères à l’aide des extrudats encore
humides obtenu précédemment.

40
Sphéroniseurs
Mécanisme de formation des sphéroïdes 41
Les extrudats cylindriques ont la forme de petits
vermicelles sont placés dans le tambour du
sphéroniseur.

Les sphéroïdes sont formés grâce aux forces de

friction au niveau du plateau crénelé.

Les extrudats subissent alors une rupture à leur

centre, on obtient des cylindres de longueur égale
à leur diamètre.

Par leur mouvement de rotation sur elle-même et

la force centrifuge, on obtient des sphères plus 42
arrondies.
6. 2.4. Le séchage

Le séchage peut être réalisé à température

ambiante, ou à température élevée à l’étuve
ou en lit d’air fluidisé.

43
7. Procédés particulier de
granulation
7.1. granulation par frittage
Cette méthode utilise l’eau de cristallisation de
certains principes actifs pour réaliser l’agglomération.
L’acide citrique, par exemple, contient une molécule
d’eau de cristallisation.
 Si un mélange de poudres à granuler contient de
l’acide citrique, il suffit de le porter à une température
de 90 –105 °C.
 La molécule d’eau est alors libérée et joue à la
surface des particules le rôle d’un solvant qui assure
leur agglomération. 44
7.2. Granulation thermoplastique ou
granulation par fusion

Cette technique consiste à utiliser comme liants

des excipients généralement solides ayant un
point de fusion bas, entre 50 et 100°C.

L’agglomération intervient par chauffage et

refroidissement sous agitation ou par
pulvérisation d’un liant préalablement fondu.

45
7.3. Granulation par nébulisation

La poudre à granuler est mise en suspension

puis dispersées en fines gouttelettes dans un
courant d’air très chaud qui la transforme
instantanément en petits grains de poudre.

Cette technique convient pour les PA

thermosensibles.

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47