Faculté de médecine d’Oran

UEI oncohématologie
Année universitaire
2024-2025

Dr ZOUANI S

Introduction à l’hématologie
L’hématopoièse
L’hématopoièse physiologique

• Définition : C’est l’ensemble des phénomènes physiologique, dynamique et continu qui assurent la
production continu et régulé des cellules sanguines

• On distingue :(Tableau)
L’érythropoïèse
La granulopoïèse
La lymphopoïèse
La thrombopoïèse

• Le renouvellement continu des différentes populations de cellules sanguines est assuré par les
cellules souches hématopoïétiques (CSH), localisées chez l'adulte dans la moelle osseuse,

• L'hématopoïèse a une structure hiérarchique composée de 4 compartiments : (schéma, tableau)

Le compartiment Caractéristique des cellules

Des cellules Capacité d’auto-renouvellement

souches hématopoïétiques
Capacité de restaurer l’ensemble de l’hématopoïèse
Morphologiquement difficilement reconnaissable
Marqueur immunophénotypique des CSH est le CD34+ CD38-

Des progéniteurs Perdent progressivement la capacité d'autorenouvellement

Cellules engagées dans une lignée spécifique

Des précurseurs Perte de toute capacité d'autorenouvellement

Les premières cellules spécifiques d’une lignée
Les premières cellules morphologiquement identifiables

Des cellules matures Cellules terminales et fonctionnelles qui passent dans le sang.
 L’ érythropoïèse La granulopoiese La lymphopoïèse La thrombopoiese

Progéniteurs BFU/CFU CFU-GEMM CFU-Lymphoïde CFU-MK

commun

Erythroblastes Myéloblastes- Myélocyte

Précurseurs
Métamyélocytes
Monoblastes , Promonocytes Précurseurs B, T ,NK Mégacaryocytes

Cellules matures Erythrocytes ou Plaquettes ou

hématies Polynucléaires. neutrophiles . Lymphocytes B , T, NK thrombocytes
éosinophiles .basophiles
Monocytes

Facteur de Erythropoïétine . CSF (colony stimulating facteur) Cytokines Thrombopoïétine .

différenciation

Transport de défense contre les agents pathogènes Immunité cellulaire (LT), Hémostase primaire
Rôle l’oxygène des humorale (LB), anti- (clou plaquettaire),
poumons vers les tumorale (NK, LT). Inflammation.
physiologique tissus via présentation d’antigènes
l’hémoglobine. (LB),
Régulation de l’hématopoièse
Le microenvironnement ou stroma médullaire
Trame de soutien du tissu hématopoïétique
Joue un rôle dans le renouvellement et la régulation des cellules souches hématopoïétiques
Essentiel à la survie et l’ auto-renouvellement des CSH
Composé d’une matrice extracellulaire faite de collagène, de fibronectine
La production par les cellules stromales des cytokines et molécules d’adhésion
Les facteurs de croissances
Le system cell factor( SCF); colony stimulating factor (CSF)
Les interleukines (IL1-IL3-IL4-IL5-IL6)
Erythropoïétine (EPO) et thrombopoietine (TPO)
Les vitamines et oligo-éléments
Vitamine B12 et acide folique (synthèse d’ADN) , le fer (synthèse d’hémoglobine)
Les hormones thyroïdiennes
Exploration de l’hématopoièse

Myélogramme –Biopsie Hémogramme-Frottis de

Culture-Immunophénotypage ostéomédulaire sang
L’hématopoièse pathologique
Les anomalies de l'hématopoïèse sont dues soit à des anomalies quantitatives ou qualitatives :
 Déficit de production des différents éléments sanguins matures

 Augmentation de production de cellules hématopoïétiques par :

Mutations génétiques clonales de la CSH
 Si les mutations sont associées avec une différenciation relativement normale, entraine un
syndrome myéloprolifératif avec hyperplasie de toutes les lignées sanguines.

 Si les mutations sont associées à un blocage de la différenciation entraîne une leucémie aiguë
avec inhibition de l'hématopoïèse normale

 Les anomalies qualitatives de l'hématopoïèse clonale

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Dr ZOUANI S

Les cytopénies
Définition
• La cytopénie se définie comme une diminution quantitative isolée d’une lignée ou associée de
deux lignée ou de trois lignée sanguine. On définit :
• Cytopénie isolée: Atteinte d’ une lignée
L’anémie :Diminution du taux d’hémoglobine circulante
Leucopénie: Diminution du taux des globules blancs
La thrombopénie : Diminution du taux des plaquettes

• Bicytopénie: Atteinte de deux lignée

Leucopénie + Thrombopénie ou
Anémie +Leucopénie ou
Anémie +Thrombopénie

• Pancytopénie: Atteinte de trois lignée:

Diminution simultanée des 3 lignées : Association d’une Anémie +Leucopénie+ Thrombopénie
Mécanisme physiopathologique

Le mécanisme d’une cytopénie est déterminé par le myélogramme on distingue :

Les cytopénies d’origine périphérique

correspondent à une production médullaire normale avec une diminution quantitative des
cellules sanguines en périphérie
Les cytopénies d’origine centrale
Quantitative correspond à une insuffisance de production des diverses lignées médullaires
Qualitative correspond à un déficit qualitatif de production médullaire :myélopoiese inefficace

En cas d’ anémie isolée le taux de réticulocytes est suffisant pour déterminer le mécanisme
central (arégénérative )ou périphérique (régénérative )
 Mécanisme périphérique
Anomalie de répartition Excès de destruction Excès de consommation

Hypersplénisme: Séquestration Entraine une diminution de la Consommation des

des cellules sanguines dans la durée de vie des cellules plaquettes en cas de
rate avec diminution de leurs sanguines par deux mécanismes coagulation
durée de vie intravasculaire
disséminée (CIVD)
Immunologique:
Excès de margination : Auto-immun ,iso-immun ou
Le pool marginale des PNN reste immuno-allergique
fixé au niveau des cellules
endothéliales Non immunologique:
Toxique ,infectieux , mécanique
 Mécanisme centrale
Anomalies quantitatives Anomalies qualitatives
Défaut de production Moelle richesse normale ou augmentée

Moelle pauvre ou désertique par diminution ou destruction Par altération des mitoses provoquée par un manque de
des CSH et /ou les précurseurs hématopoïétiques, ou par vitamine (vit B9/B12) : Les carences en facteur
infiltration du stroma médullaire par des fibres de réticuline antipernicieux. Réversible après correction de la carence
et ou de collagène

Inhibition de la production Moelle richesse normale ou augmentée

Moelle richesse normale ou augmente par l’envahissement Due à une anomalie acquise des mitoses, en général en
médullaire par des cellules malignes hématopoïétiques rapport avec des altérations chromosomiques au niveau de
(leucémies) ou non hématopoïétique (métastases), la CSH . Réfractaires au traitement vitaminique
entrainant un étouffement de l’hématopoïèse normale
Diagnostic des cytopénies
Le diagnostic des cytopénies repose sur :
• L’interrogatoire (pathologies associées… )
• L’examen physique du patient,
• L’hémogramme bilan standard qui permet le diagnostic de cytopénie,
• L’analyse des frottis sanguins et/ou médullaires, permet de déterminer la cause,

Le retentissement clinique des cytopénies dépend :

• Du caractère isolé ou associée de la cytopénie,
• De l’installation aigue ou chronique,
• De la profondeur de la cytopénie,
 L’ anémie
L’anémie est définie par une diminution du taux d’hémoglobine (Hb)
 Chez l’homme <13 g/dl
 Chez la femme < 12 g/dl
 Chez la femme enceinte < 10,5 g/dl
 Chez le N né et jusqu’à 6ans < 11 g/dl

La sévérité de l’anémie selon l’OMS

 Anémie légère: Hb 11-11.9 g/dl
 Anémie modérée: Hb 8-10.9 g/dl
 Anémie sévère: Hb <8 g/dl
Évaluation du risque et la tolérance de l’anémie dépend de :
 L’intensité de la baisse de l’hémoglobine
 La rapidité d’installation: anémie aiguë
 L’âge et l’existence d’antécédents cardio vasculaire

Reconnaitre le seuil transfusionnel pour une anémie :

 Dépend de la tolérance de l’anémie et non pas du taux d’hémoglobine
 Patients sans antécédent le seuil est de 7 à 8 g/dl d’hémoglobine
 Patients avec antécédents cardiaques le seuil est de 9 à 10 g/dl d’hémoglobine

Eliminer les fausses anémies :

 Hémodilution
 Hémoconcentration
 Leucopénie

Diminution du nombre absolu de globules blancs inferieur à 4 000/mm3 , on distingue:

 La neutropénie : Le taux des PNN < à 1 500 / mm 3
 La neutropénie sévère : L’agranulocytose: le taux des PNN < à 500 / mm 3
 La lymphopénie :Le taux des lymphocytes < 1000/mm 3
 La monocytopénie : Le taux des monocytes < 100/mm 3

Évaluation du risque infectieux dépend du taux de PNN :

 PNN > à 1000 / mm 3 : le risque est très faible, (infections rares)

 PNN entre 500 et 1000 / mm 3 le risque augmenté, (infections fréquentes)

 PNN < à 500 / mm 3 le risque est très élevé, (infections constantes)

Reconnaitre une neutropénie fébrile

Le risque infectieux par ordre de fréquence :Bactériennes>>> Virales>> Mycosiques> Parasitaires.

Cliniquement se manifeste par une fièvre isolée ou par un syndrome infectieux.

Définition de la fièvre : T° ˃ 38°C deux prises à 2h d’intervalle ou T° ˃ 38,3°C à une seule prise

 Neutropénie sévère

Prendre en considération

La majorité des lymphocytes résident dans les organes lymphoïdes ( lymphe ganglions et rate)

Les neutrophiles qui sont marginés à la paroi des vaisseaux sanguins et d'autres tissus excès de
margination ne circulent pas et ne sera pas compté ,
 Thrombopénie
Diminution du nombre de plaquettes inferieur à 150 000/mm3
 La thrombopénie n'est pas souvent associée à un saignement spontané
 Plaquettes sont inférieurs à 50 000 /mm3 et 20 000/mm3 un saignement spontané

Eliminer une fausse thrombopénie

 Pseudo-thrombopénie par agglutination à l’EDTA : vérification sur le frottis de sang

Sévérité et risque hémorragique

 Plaquettes au-dessus de 100 000 /mm3 : Pas de risque hémorragique
 Plaquettes entre 100 000 et 50 000 /mm3 : Risque hémorragique
 Plaquettes au-dessous de 50 000 /mm3 : Hémorragies cutanéomuqueuses
 Plaquettes au-dessous de 20 000 /mm3 : Hémorragies graves.
Reconnaitre un syndrome hémorragique grave :

 Hémorragie cutanée : purpura ecchymotique disséminé extensif,

 Hémorragies des muqueuses : buccales avec bulles hémorragique,
 Hémorragies viscérales ou hémorragies continues aux points d’injection,
 Hémorragies rétiniennes au fond d’œil,
 Contexte clinique et biologique :
-Traitement anticoagulant ou antiagrégants en cours,
-Déficit acquis ou congénital des facteurs de la coagulation associé
-Maladie causale de la thrombopénie : hémopathies malignes risque hémorragique++++.
-Thrombopénie inférieure à 10000/mm3, même sans syndrome hémorragique
 Pancytopénie et Bicytopénie
La pancytopénie et la bicytopénie ces 2 symptômes ont souvent les mêmes causes et sont dues à
des mécanismes semblables.

Diminution simultanée des 3 lignées avec

Taux d’hémoglobine < à 12 ( femme) ou 13 g/dl (homme)
Taux de leucocytes < à 4000/mm3 ou une neutropénie isolée avec PNN<à 1500/mm3
Taux de plaquettes <à 150 000/mm3

La gravité et la sévérité est liée à l’intensité de chaque une des cytopénies
Une pancytopénie n’est pas synonyme d’aplasie médullaire
Etiologies des cytopénies
 A/ Le bilan étiologique

1/Le bilan clinique

L’interrogatoire
Antécédents médicaux de maladie hématologique , antécédents infectieux,
Antécédents de maladie inflammatoire, maladie dysimmunitaire

Prise médicamenteuse, radiothérapie, chimiothérapie, immunosuppresseurs,

L’examen clinique

Evalue la gravité et le retentissement des cytopénies sur l’état général ,

le syndrome anémique,
le syndrome infectieux et
le syndrome hémorragique
2/Le bilan para clinique

Bilan hématologique
- L’hémogramme avec taux de réticulocytes
- Analyse cytologique du frottis de sang
- Myélogramme :Etude cytologique de la moelle
- Biopsie osteo-medullaire : :Etude histologique de la moelle

Autres examens en fonction de l’étiologie

- Bilan martial (fer sérique , Ferritinémie ) -

Dosage vitamine B12 , dosage des folates sériques ou érythrocytaires, -
Bilan d’hémolyse (dosage des bilirubines totale ,directe, indirecte et de l’haptoglobine), - - Bilan
rénal, hépatique ,bilan immunologique ,dosage de la TSH , - Sérologies
VIH, des hépatites
- Bilan radiologique , CMF,,,,
 B/ Les étiologies des cytopénies

1/Les causes périphériques sont très nombreuses

Maladies auto-immunes: AHAI, PTI, syndrome (Evans ,Felty , Sjögren ) LED, PR , thyroïdite, collagénoses

Micro-angiopathie thrombotique, Syndrome hémolytique urémique

Thrombopénies de la grossesse, HELLP syndrome

Médicamenteuses immuno-allergiques. Les thrombopénies induites par l’héparine (TIH).

Hypersplénisme, Hypertension portale, Cirrhoses hépatique

Endocrinopathies : l’hypopituitarisme, la maladie d’Adisson , l’insuffisance thyroïdienne.

Les carences en vitamine B12 et en folates ; la carence en fer, la carence en cuivre…
Neutropénie idiopathique de l’adulte , Neutropénies congénitales , Neutropénies cyclique
Infectieuses : Virales ( HIV, rougeole, rubéole, hépatites virales) Parasitaires (Leishmanioses , paludisme,
toxoplasmose) Bactériennes ( tuberculose , brucellose, septicémies)
Toxiques : radiations, produits chimiques, anti- cancéreux, médicaments : analgésiques, antibiotiques ,
chloramphénicol, anti-inflammatoires, antithyroïdiens, sulfamides, anticonvulsivants .
2/Les causes centrales sont variées : l’ étude de la moelle peut montrer :
Moelle pauvre
Aplasie Médullaire - Myélofibroses - Splénomégalie myéloïde -Fibroses post-radiothérapie

Moelle envahie par des cellules hématopoïétiques : Hémopathies

Leucémie aigue ( LA ): blastes - Leucémie lymphoide chronique (LLC): lymphocytes normaux

Leucémie myéloïde chronique (LMC) -Myélome multiple : plasmocytes - Waldenstrom

lymphoplasmocytes - Lymphomes
Moelle envahie par des cellules non hématopoïétiques : Métastases
Métastases osseuses de cancers solides : sein, prostate, thyroïde, poumon, rein, ....
Moelle avec Infiltration infectieuse :
Tuberculose, Leishmanioses.
 Moelle riche et dysplasique :
Les anémies mégaloblastique ,les syndromes Myélodysplasiques