Faculté de Médecine d’Annaba
2ème année de Médecine
Module d’Immunologie
Les lymphocytes B
Dr ALLIOUCH-KERBOUA A.
• Rappel sur l’hématopoïèse :
Cellule souche
hématopoïétique
Précurseur myéloïde Précurseur
lymphoïde
Mégacaryocy
te
Erythrocyte Granulocyte Monocyte Lymphocytes
INTRODUCTION
Les lymphocytes B (LB) sont le support de l’immunité
humorale adaptative.
• Représentent 5-10% des lymphocytes sanguins.
• Reconnaissent les antigènes (Ag) grâce à leur récepteur de
surface spécifique de l’Ag : BCR (B Cell Receptor).
• Reconnaissance induisant, le plus souvent, l’activation et la
différenciation des LB en plasmocytes et en LB mémoires.
L’origine des lymphocytes B
1956 Glick B. chez les mammifères
les cellules sécrétoires de la
bourse de Fabricius
chez les oiseaux Moelle osseuse
cellules souches
hématopoïétiques
Bursectomie progéniteur
lymphoïde commun
Lymphocyte B
absence de production mature
d’anticorps
I. ONTOGENIE DES LB
ONTOGENIE
• Chez l’homme, les cellules B se développent à partir des
cellules souches hématopoïétiques:
Du foie fœtal: site principal de développement des
cellules B durant la vie fœtale.
Cellules pre-B : 8ème semaine de gestation;
Cellules B immatures : 9ème semaine de gestation;
Cellules B matures : 12ème semaine de gestation.
De la moelle osseuse: qui prend le relai en milieu de
gestation et continue durant la vie adulte.
ONTOGENIE
• Différenciation et maturation des LB :
Progéniteur
Lymphoïde Pro-B Pré-B B immature B transitionnel B mature B mémoire Plasmocyte
commun
)))
Différenciation indépendante de l’Ag Circulation Différenciation dépendante de l’Ag
(RATE)
-LYMPHOPOEISE- -IMMUNOPOEISE-
Moelle osseuse Organes lymphoïdes périphériques
LA LYMPHOPOÏÈSE
LA LYMPHOPOÏÈSE
CD 34⁺ CD 34⁺ Cellule pre-pro B
CD 10⁺ CD 10⁺
CD 19⁺
Progéniteur lymphoïde
commun (CLP)
TdT⁺
RAG⁺
CD 34⁺
Cellule pro-B CD 10⁺
CD 19⁺
Moelle osseuse
Cellule pré-B large
TdT⁻
RAG⁻
Cμ⁺
μ SLC⁺
CD 10⁺
Cellule pré-B small CD 19⁺
Cellule B immature CD 20⁺
RAG⁺
IgM⁺ Cμ⁺
CD 10⁺ SLC⁻ μ
CD 19⁺ CD 10⁺ Expansion
CD 20 ⁺ CD 19⁺ clonale
CD 20⁺
LA SÉLECTION CENTRALE ET PÉRIPHÉRIQUE
Rate
LB
immature
LB
immature IgM High
LB T1 IgD ⁻
CD 21⁻
CD 23⁻
IgM High
LB ZM IgDlow
CD 21low
CD 23 High
LB T2
Moelle osseuse
LBRate IgM
High
IgM High
IgD High
folliculaire
IgD ⁺ CD 21 High
CD 21⁺ CD 23low
CD 23 ⁺
Maturation des LB au niveau de la rate
III. SOUS POPULATIONS DES LB
SOUS POPULATIONS DES LB
LB B1a (CD5⁺)
Cavités séreuses
LB B1
Foie fœtal
LB B1b (CD5⁻)
Cavités séreuses
LB
LB folliculaires
(LB F)
OLS+circulation
LB B2
(LB conventionnels)
MO LB de la zone
marginale
(LB ZM)
Rate
SOUS POPULATIONS DES LB
Fonction:
• B1a Ac naturels 5% de la population
• B1b Ac contre les Ag thymo- totale des LB
indépendants.
Cellules innate-like. Les LB B1 Localisation:
Cavités séreuses (pleurales
et péritonéales).
Phénotype : Origine: fœtale
IgM High, IgD low et CD11 b Population qui
s’autorenouvelle.
SOUS POPULATIONS DES LB
LB de la zone marginale
• Localisation : proximité du sinus marginal de la rate.
• Apparition : pendant les deux premières années de la vie.
• Initialement considérées comme LB mémoire à IgM.
• Phénotype : IgM High, IgD low, CD 21 High, CD23 low.
• Fonction : réponse aux polysaccharides bactériens.
• Cellules innate-like.
SOUS POPULATIONS DES LB
LB Folliculaires
• Cellules B majoritaires.
• Localisation : circulent dans le sang et les zones B des organes
lymphoïdes périphériques.
• Phénotype: IgM⁺, IgD⁺, CD21low , CD23High.
• Fonctions:
– Réponse aux antigènes thymo-dépendants.
– Formation des centres germinatifs.
– Précurseurs des LB mémoires et des plasmocytes.
IV. MARQUEURS DE SURFACE DU LB
MARQUEURS DE SURFACE DU LB
Ig de surface
CD22 CD19
CD21 CD40
HLA II
CD80 CD86
Igα Igβ Igα Igβ
CD20
CD81
Le LB exprime différents TLR :
TLR2, TLR-4 et TLR-6.
V. ACTIVATION ET DIFFERENTIATION
DES LB
ACTIVATION ET DIFFERENCIATION DES LB
Activation Prolifération Différenciation
Antigène
Antigènes thymo-indépendants Antigènes thymo-dépendants
(Ag TI) (Ag TD)
Ag TI de type 1 Ag TI de type 2
Ag
Activateurs Molécules à protéiques
polyclonaux motifs répétitifs
(mitogènes) Ex: flagelline
Ex: LPS bactérienne
ACTIVATION ET DIFFERENCIATION DES LB
• Réponse aux Ag TD :
Réponse extrafolliculaire:
Plasmocytes à IgM
(Ig non mutées)
40L
C D
40
CD
Réaction du centre germinatif:
• Plasmocytes de haute affinité;
• LB mémoires
(Ig mutées)
ACTIVATION ET PROLIFERATION DES LB
Manteau
folliculaire Réseau de
(LB naïfs) Zone FDC
claire résiduelles
LB naïfs
FDC
Centre
germinatif
Zone sombre
FOLLICULE FOLLICULE SECONDAIRE FOLLICULE SECONDAIRE FOLLICULE SECONDAIRE
PRIMAIRE (phase 1: 1 à 4j après (phase 2: 4 à 21j après (phase 3: 21j à plusieurs
immunisation) immunisation) semaines après
immunisation)
FDC : cellule dendritique PHASES DE LA REACTION FOLLICULAIRE
folliculaire
