COURS DE

PHARMACOLOGIE
GENERALE

LUYINDAMO SAVU Dilde

Pharmacien
PREAMBULE
LA PHARMACOLOGIE
Objectif: étudier les médicaments

MÉDICAMENTS constituent l’arme principale

Ce cours est d’abord à l’intention des étudiants en

Techniques Médicales. robot type «Technicien Médicale»
PREAMBULE
PREAMBULE
LA PHARMACOLOGIE
But: connaître et comprendre le médicaments
pour intégrer au mieux, cette profession medicale.

Son ambition est plus vaste, celle de constituer une

référence pour l’étudiant au fil de son cursus et,
pourquoi pas, au-delà.
Et comme pour tout, rien n’est possible en médecine
sans cette structuration initiale
Etude médicaments
PREAMBULE
PHARMACOLOGIE GENERALE

Resumé:
Définir les concepts de base de la pharmacologie
(INTRODUCTION),

Devenir de médicament imposé par l’organisme

(PHARMACOCINETIQUE),

Effets du médicament sur l’organisme

(PHARMACODYNAMIQUE).
PLAN DU COURS

PHARMACOLOGIE GENERALE

CHAP 1: INTRODUCTION

CHAP 2: PHARMACOCINETIQUE

CHAP 3: PHARMACODYNAMIQUE

CHAP 4: CALCUL DES DOSES

PLAN DU COURS
Chap 1. INTRODUCTION

PHARMACOLOGIE
* DEFINITION DE LA PHARMACOLOGIE
* BRANCHES DE LA PHARMACOLOGIE
 MEDICAMENT
* DEFINITION DU MEDICAMENT
* FONCTIONS DES MEDICAMENTS
* COMPOSITION DE MEDICAMENT
* DENOMINATIONS DE MEDICAMENT
* VOIES D’ADMINISTRATION DE MEDICAMENT
* FORMES PHARMACEUTIQUES
* DOSAGE ET POSOLOGIE
* REGLE DE PRESCRIPTION DES MEDICAMENTS
PLAN DU COURS
Chap 2: PHARMACOCINETIQUE

DEFINITION DE LA PHARMACOCINETIQUE

PHASES DE LA PHARMACOCINETIQUE
1. ABSORPTION
2. DISTRIBUTION
3. METABOLISATION
4. EXCRETION
PLAN DU COURS
Chap 3: PHARMADYNAMIQUE
DEFINITION DE LA PHARMACODYNAMIQUE

NOTION DE RECEPTEUR ET LIGAND

CARACTERISTIQUES PHARMACODYNAMIQUES D’UN

MEDICAMENT

NOTION D’AGONISME ET D’ANTAGONISME

MECANISMES D’ACTION DE MEDICAMENT

PLAN DU COURS

 TRAVAUX PRATIQUES SUR TERRAIN

• Hopital, CM, CS
• Pharmacies
• Depots pharmaceutiques
• Etc.
 PHARMACOLOGIE GENERALE

Chap 1:

Introduction
INTRODUCTION
1. PHARMACOLOGIE

DEFINITION DE LA PHARMACOLOGIE

PHARMACO : médicament,
LOGIE : science

La pharmacologie est l’étude des médicaments

La pharmacologie étudie les médicaments de son développement à son usage

après sa mise sur le marché
INTRODUCTION
1. PHARMACOLOGIE

DEFINITION DE LA PHARMACOLOGIE

*La pharmacologie est l’étude des médicaments

La pharmacologie est donc la discipline scientifique qui

s’intéresse aux propriétés chimiques des médicaments et à leurs
classifications

Elle s’intéresse aussi aux différentes voies d’administrations, aux

éventuelles interactions, ainsi qu’aux influences des facteurs
physiologiques et pathologiques
INTRODUCTION
1. PHARMACOLOGIE

 BRANCHES DE LA PHARMACOLOGIE
PHARMACOLOGIE
CINETIQUE

PHARMACOLOGIE PHARMACOLOGIE
GENERALE DYNAMIQUE

PHARMACOLOGIE PHARMACOVIGILENCE
FONDAMENTALE

PHARMACOLOGIE
SPECIALE
PHARMACOLOGIE

PHARMACOLOGIE
CLINIQUE

PHARMACOLOGIE
GENETIQUE
INTRODUCTION
1. PHARMACOLOGIE

PHARMACOLOGIE
CINETIQUE

PHARMACOLOGIE PHARMACOLOGIE
GENERALE DYNAMIQUE

PHARMACOLOGIE
FONDAMENTALE

PHARMACOVIGILENCE
PHARMACOLOGIE
PHARMACOLOGIE
SPECIALE

PHARMACOLOGIE
CLINIQUE

PHARMACOLOGIE
GENETIQUE
INTRODUCTION
2. MEDICAMENT

DEFINITION DE MEDICAMENT

Un médicament s’est toute substance ou composition présentée

comme possédant des propriétés préventives ou curatives a
l’égard des maladies humaines ou animales. (OMS)

Toute substances administrée a l’homme ou à

l’animale en vue d’établir un diagnostic médical
ou de restaurer, corriger ou modifier leur
fonction organique
INTRODUCTION
2. MEDICAMENT

FONCTIONS DE MEDICAMENT

FONCTION
DIAGNOSTIQUE

MEDICAMENT PREVENTIVE

ETHIOLOGIQUE
FONCTION
THERAPEUTIQUE

SYMPTOMATIQUE
CURATIVE

SUBSTITUTIVE
INTRODUCTION
2. MEDICAMENT

COMPOSITION DE MEDICAMENT
Deux parties:

*LE PRINCIPE ACTIF : c’est la substance douée de propriété

thérapeutique du médicament

*L’EXCIPIENT : c’est une substance (ou mélange des substances)

inactive, qui facilite la présentation et l’administration du
médicament.

Son rôle peut être la mise en forme, l’amélioration du gout (édulcorant),

l’apparence, la conservation, etc.
INTRODUCTION
2. MEDICAMENT

DENOMINATIONS DE MEDICAMENT
Trois dénominations :

• DENOMINATION SCIENTIFIQUE OU CHIMIQUE :

C’est la nomenclature scientifique de la molécule
Ex.: N-(4-hydroxyphenyl) acétamide, N-(4-hydroxyphenyl) ethanamide

• DENOMINATION COMMUNE INTERNATIONALE (DCI) :

C’est le nom simple et utilisable dans tous les pays
Ex. : Paracétamol

• DENOMINATION COMMERCIALE OU SPECIALE :

Nom fantaisiste avec lequel le produit est mis sur le marché
Ex. : DOLIPRANE®
INTRODUCTION
2. MEDICAMENT
VOIES D’ADMINISTRATION DE MEDICAMENT

Les voies d’administrations: Ensemble des

moyens d’administration d’un médicament

Trois grandes groupes:

• VOIES ENTERALES
• VOIES PARENTERALES
• VOIES DIVERSES
INTRODUCTION
2. MEDICAMENT
VOIES D’ADMINISTRATION DE MEDICAMENT
1. Voie orale (per os)
VOIES ENTERALES Voie sublinguale
ou digestive : Voie rectale
2. Voie intraveineuse (IV)
VOIES PARENTERALES :
Voie intramusculaire (IM)
Voie sous cutanée (SC)
Voie intradermique
3. Voie génitale
VOIES DIVERSES Voie ophtalmique
Voie respiratoire
Voie auriculaire
Voie nasale
Etc.
INTRODUCTION
2. MEDICAMENT
 FORMES PHARMACEUTIQUES

• Les formes pharmaceutiques; présentations pratiques

des médicaments qui permettent leur administration.

• Les formes galéniques ; formes sous les quelles sont

mis les principes actif et les excipients pour constituer un
médicament

Ces deux termes prennent le même sens en pharmacologie.

INTRODUCTION
2. MEDICAMENT
 FORMES PHARMACEUTIQUES

Les formes pharmaceutiques peuvent être classées selon :

oleur état physique,

oles voies d’administrations,
oles organes.
INTRODUCTION
2. MEDICAMENT
 FORMES PHARMACEUTIQUES
Selon leur état physique
ETAT PHYSIQUES FORMES PHARMACEUTIQUES
Formes solides Comprime, capsule, gélule, granulé, pilule,
pastille, poudre, suppositoire, ovule, gomme
à mâcher, cachet,

Formes semi solide crème, gel, pommade, pate,

Formes liquide Solution, sirop, suspension, goutte, infusion,
bain de bouche, lotion, shampooing, mousse,
vernis

Forme gazeux Gaz pour inhalation, gaz pour nébulisation,

spray, aérosol
INTRODUCTION
2. MEDICAMENT
 FORMES PHARMACEUTIQUES
Selon leur voies d’administration
VOIES FORMES PHARMACEUTIQUES
D’ADMINISTRATION

Voie entérale Comprime, capsule, gélule, granulé, pilule, pastille,

poudre, suppositoire, gomme à mâcher, cachet,
Solution, sirop, suspension, goutte, bain de bouche

Voie parentérale Solution, infusion,

Voie diverse Ovules, vernis, spray, gaz, poudre, goutte, crème,

solution gel, pommade, pate etc.
INTRODUCTION
2. MEDICAMENT
 FORMES PHARMACEUTIQUES
Selon les organe
Les formes orales administrées par la bouche (Ex. Solution buvable, comprimé
orale)
Les formes injectables administrées par injection à travers la peau, (solution
injectable)

Les formes dermiques appliquées sur la peau, (solution cutanée, poudre)

Les formes inhalées administrées à travers le poumon (gaz à aérosol)
Les formes rectales introduites par le rectum (suppositoire)
Les formes vaginales application locale dans la cavité vaginale (comprimé
vaginal, ovule)
Etc.
INTRODUCTION
2. MEDICAMENT

DOSAGE ET POSOLOGIE D’UN MEDICAMENT

Le dosage d’un médicament : c’est la quantité

(concentration) précise d’un ou des éléments ou substance
constituants du médicament
Ex. : Amoxicilline 500mg

La posologie d’un médicament : c’est l’ensemble de

modalités d’administration d’un médicament, la fréquence de
prise et la durée du traitement
Ex. : Amoxicilline 2 fois 2 capsules par jour, pendant 7 jours
INTRODUCTION
2. MEDICAMENT

 DOSAGE ET POSOLOGIE D’UN MEDICAMENT

La dose ou dose unitaire : c’est la quantité d’un médicament

administrée par prise
Ex. : Amoxicilline 2 capsules de 500mg par prise

La dose totale : c’est la somme des doses unitaires durant tout le
traitement
Ex. : 28 capsules d’Amoxicilline 500mg par traitement

Dose unique : traitement en une seule dose unitaire

Ex. : Un comprimé d’Albendazole 400mg
INTRODUCTION
2. MEDICAMENT

REGLE GENERAL DE PRESCRIPTION DES MEDICAMENTS

Une prescription médicale c’est l’ensemble de recommandations

qu’un professionnel de sante habilité adresse à un patient pour des
fins thérapeutiques
Une prescription des médicaments c’est une prescription
médicale pour lequel un professionnel de sante habilité adresse
des recommandations en médicament à un Pharmacien pour
patient.
Une ordonnance médicale désigne le document ou papier sur
lequel figurent les prescriptions médicales en matière de
médicament (destiné au Pharmacien), d’examen ou de soin.
INTRODUCTION
2. MEDICAMENT

REGLE GENERAL DE PRESCRIPTION DES MEDICAMENTS

Prescription de médicaments doit être lisible

• L’identification complète du prescripteur (nom, qualification, numéro

d'identification, etc.) ;
• Le nom et le prénom du patient, éventuellement son âge, son sexe, son poids et sa
taille ;
• La date de rédaction de l'ordonnance ;
• La dénomination commune d'un principe actif (DCI), ou non d'une marque ou du
nom du fabricant
• Le dosage et la forme pharmaceutique ;
• La posologie et le mode d'emploi ;
• La durée du traitement ou le nombre d'unités de conditionnement
• Le nombre de renouvellements de la prescription si nécessaire ;
• Signature du prescripteur.
INTRODUCTION
2. MEDICAMENT

INTERPRETATION D’UNE ORDONANCE DE

MEDICAMENT

…Confère cours pratique.

 PHARMACOLOGIE GENERALE

Chap 2:
Pharmacocinétique
PHARMACOCINETIQUE
1. DEFINITION DE LA PHARMACOCINETIQUE

La pharmacocinétique: l’étude du devenir du

médicament dans l’organisme.

C’est l’effet de l’organisme sur le médicament

Ce chapitre est consacré à l’étude quantitative de 4 phases du

devenir de médicament dans l’organisme en fonction du temps
PHARMACOCINETIQUE
 PHASES DE LA PHARMACOCINETIQUE (ADME)

ABSORPTION : passage du
médicament de son site
d’administration à la circulation
générale

DISTRIBUTION : passage
de ce médicament de la circulation
générale vers les tissus

MÉTABOLISATION:
réactions chimiques pour transformer le
médicament en une molécule éliminable

EXCRÉTION : élimination du
médicament de l’organisme
PHARMACOCINETIQUE
 PHASES DE LA PHARMACOCINETIQUE (ADME)

ABSORPTION : passage du
médicament de son site
d’administration à la circulation
générale

DISTRIBUTION : passage
de ce médicament de la circulation
générale vers les tissus

MÉTABOLISATION:
réactions chimiques pour transformer le
médicament en une molécule éliminable

EXCRÉTION : élimination du
médicament de l’organisme
PHARMACOCINETIQUE
A. ABSORPTION
DEFINITION DE L’ABSORPTION

c’est le processus par la quel le médicament (le

principe actif) passe de son site d’administration
à la circulation générale
PHARMACOCINETIQUE
A. ABSORPTION
INFLUENCE DES VOIES D’ADMINISTRATION

Les voies d’administration influencent ce passage, par rapport aux voies d’administration l’absorption
est différente

Par voie intraveineuse; directement placé dans la circulation générale,

la phase d’absorption n’existe pas.
C’est la voie de référence en pharmacocinétique.

Par PER OS; principe actif doit se libérer de sa forme galenique,

l’absorption se fait à travers l’épithélium digestive

Par voie intramusculaire l’absorption est rapide; forte vascularisation

La voie rectale le médicament est déposé au niveau du rectum, après fusion le principe
actif passe rapidement dans la circulation générale par le veines hémorroïdaire
PHARMACOCINETIQUE
A. ABSORPTION
MECANISMES D’ABSORPTION

Trois mécanismes :

* DIFFUSION PASSIVE
Le médicament lipophile et non ionisé traverse librement dans le sens de graduant de
sa concentration,
c’est de la zone la plus concentrée vers la zone la moins concentrée
Ce passage ne nécessite pas l’usage de l’énergie

* TRANSPORT ACTIVE
Ce passage fait recours à l’énergie, car il se fait dans le sens inverse du graduant de
concentration

* DIFFUSION FACILITEE
La molécule se lie de façons réversible à un élément de la membrane pour le
transporter. Le phénomène est saturable et demande de l’énergie
PHARMACOCINETIQUE
A. ABSORPTION
FACTEURS QUI INFLUENCENT L’ABSORPTION
caractreres lies au medicament et caracteres lies au patient

o CARACTRERES LIES AU MEDICAMENT

 La forme galénique
 Le poids moléculaire du médicament (molécule)
 La solubilité de la molécule mesurée à partir du coefficient de partage
(Kp):

Kp : coefficient de partage
[ ]Slv 1 : concentration de la molécule huile
Kp = [ ]Slv 2 : concentration d’une molécule dans l’eau
PHARMACOCINETIQUE
A. ABSORPTION
FACTEURS QUI INFLUENCENT L’ABSORPTION
caractreres lies au medicament et caracteres lies au patient

o CARACTERES LIES AU PATIENT

•Age du patient :
modification de vitesse gastrique, mobilité digestive, métabolisme

•Pathologies associées:

•Les autres facteurs sont les interactions médicamenteuses et

alimentaires, etc.
PHARMACOCINETIQUE
A. ABSORPTION
MESURE DE L’ABSORPTION DE MEDICAMENT
la Biodisponibilité et la surface sous la courbe

LA BIODISPONIBILITE (F)

C’est la vitesse à laquelle une molécule atteint la circulation
générale.

Le rapport entre la quantité de médicament qui atteint le plasma et

la quantité administrée au temps «t» par une voie d’administration
donnée, nous donne la biodisponibilité de ce médicament
PHARMACOCINETIQUE
A. ABSORPTION
MESURE DE L’ABSORPTION DE MEDICAMENT
la Biodisponibilité et la surface sous la courbe

LA BIODISPONIBILITE (F) est exprimée en pourcentage (%).

F : biodisponibilité
Qp : quantité de médicament qui atteint le plasma
F= Qp/Qa Qa : quantité de médicament administrée
PHARMACOCINETIQUE

*Par voie intraveineuse la biodisponibilité est de 100% car le

produit est directement injecté dans la circulation générale
*Par voie orale la biodisponibilité est autour de 70% à cause des
rejets au niveau de l’intestin, de l’élimination au niveau du foie et
l’effet du premier passage hépatique.
*Si F≤30% ; Absorption est faible
PHARMACOCINETIQUE
A. ABSORPTION
MESURE DE L’ABSORPTION DE MEDICAMENT
la Biodisponibilité et la surface sous la courbe

SURFACE SOUS LA COURBE (AUC)

en anglais Area Under the Curve (AUC) représente la quantité de principe
actif qui a atteint la circulation générale en fonctions du temps
PHARMACOCINETIQUE
A. ABSORPTION
MESURE DE L’ABSORPTION DE MEDICAMENT
la surface sous la courbe (quantité)
la Biodisponibilité (temps)

Cmax et Tmax
oCmax c’est la concentration plasmatique maximale
atteint par la molécule après absorption
oTmax c’est le temps nécessaire pour atteindre cette
concentration
PHARMACOCINETIQUE
A. ABSORPTION
MESURE DE L’ABSORPTION DE MEDICAMENT
Cmax et Tmax
PHARMACOCINETIQUE
A. ABSORPTION
MESURE DE L’ABSORPTION DE MEDICAMENT
Cmax et Tmax
Par voie intraveineuse (IV), la concentration maximum est égale à la
dose administré et Temps nécessaire pour atteindre cette concentration et
proche de zéro ;
Cmax=Qa, Tmax=To
Pra voie orale (VO) la concentration plasmatique maximale est toujours
inferieure à la dose administrée ;
Cmax<Qa et Tmax>To

Cmax et Tmax permettent de comparer la disponibilité d’une

molécule entre les différentes voies d’administrations, mais aussi
entre différentes formes pharmaceutiques
PHARMACOCINETIQUE
A. ABSORPTION
Paramètres pour évaluer l’absorption (F, AUC, Cmax et Tmax)
PHARMACOCINETIQUE
B. DISTRIBUTION
DEFINITION DE LA DISTRIBUTION

La distribution d’un médicament c’est le passage de ce

médicament de la circulation générale vers les
tissus (Changement de compartiment).
PHARMACOCINETIQUE
B. DISTRIBUTION
FACTEURS QUI INFLUENCENT LA DISTRIBUTION
.

 la taille de l’organe,
 le débit de perfusion de l’organe,
 la solubilité de la molécule
 et les liaisons aux protéines plasmatiques
PHARMACOCINETIQUE
B. DISTRIBUTION
FACTEURS QUI INFLUENCENT LA DISTRIBUTION
 LA TAILLE DE L’ORGANE, .

Plus l’organe est volumineux, plus la quantité totale de

médicament qu’il contient sera élevée

Cerveau 1,3 Kg Rein 0,2 Kg

Cœur 0,3 Kg Muscle 35,5 Kg
Foie 2,0Kg Os 3,5 Kg
PHARMACOCINETIQUE
B. DISTRIBUTION
FACTEURS QUI INFLUENCENT LA DISTRIBUTION
 LA PERFUSION DE L’ORGANE, .

• Tissus richement vascularisé : cœur, poumons foie, reis,

glandes endocriniens
• Tissus moyennement vascularisé : peau, muscle
• Tissus peu vascularisé : moelle, tissu adipeux
• Tissus très peu vascularisé : os, dent, cartilages,
ligament…
PHARMACOCINETIQUE
B. DISTRIBUTION
FACTEURS QUI INFLUENCENT LA DISTRIBUTION
 LA SOLUBILITE DE LA MOLECULE, .

• Barriere Biologique
• Reservoir Tissulaire
PHARMACOCINETIQUE
B. DISTRIBUTION
FACTEURS QUI INFLUENCENT LA DISTRIBUTION

• BARRIERE BIOLOGIQUE
.

*BARRIERE CAPILLAIRE
Les molécules de grandes tailles ne sont pas distribuées dans certains tissus
ou les voies irritantes sont rétrécies

*BARIERE HEMATOENCEPHALIQUE (BHE)

C’est la barrière biologique qui sépare le compartiment vasculaire et le
compartiment cérébro-spinal. Les molécules très lipophiles peuvent passer.

*BARIERE PLACETAIRE
Filtre physiologique entre l’organisme maternel et le fœtus qui sélectionne les
molécules nécessaires pour le fœtus
PHARMACOCINETIQUE
B. DISTRIBUTION
FACTEURS QUI INFLUENCENT LA DISTRIBUTION

• RESERVOIR TISSULAIRE .

*TISSUS ADIPEUX
Les molécules lipophiles magasinées dans les tissus gras, leur
distribution sera faible dans d’autres tissus. (Ex. : flash-back du
THC)

*TISSUS OSSEUX
le calcium, certaines molécules (Ex. : Tétracycline)
Ce complexe s’accumule dans ces tissus et affaibli la distribution
de ces molécules.
PHARMACOCINETIQUE
B. DISTRIBUTION
FACTEURS QUI INFLUENCENT LA DISTRIBUTION

• LIAISON AUX PROTEINES PLASMATIQUES

.

Les albumines, principales protéines plasmatiques,.

Pour les molécules à forte liaison aux protéines
plasmatique la fraction au niveau du plasmatique sera
plus grande que la fraction au niveau des organes.
On parle des molécules à forte liaison aux protéines
plasmatique.
PHARMACOCINETIQUE
B. DISTRIBUTION
MESURE DE LA DISTRIBUTION
.

Le paramètre pharmacocinétique pour évaluer la

distribution d’une molécule dans l’organisme est le
volume de distribution

VOLUME DE DISTRIBUTION (Vd)

PHARMACOCINETIQUE
B. DISTRIBUTION
MESURE DE LA DISTRIBUTION
.

VOLUME DE DISTRIBUTION (Vd)

Le volume apparent de distribution c’est le rapport
entre la quantité de médicament administré et la
concentration plasmatique une fois l'équilibre atteint.
PHARMACOCINETIQUE
B. DISTRIBUTION
MESURE DE LA DISTRIBUTION
VOLUME DE DISTRIBUTION (Vd) .
MODELE BICOMPARTIMETALE

Vd : Volume de distribution (litre)

Qa : quantité de médicament administré

Vd= (milligramme)

[]p : concentration plasmatique du

médicament (g/l)

Les molécules fortement liées aux protéines plasmatiques ont un

volume de distribution faible et une concentration plasmatique
élevée
PHARMACOCINETIQUE
B. DISTRIBUTION
MESURE DE LA DISTRIBUTION
LIEU D’ACTION .

Le médicament provoque des modifications

spécifiques et mesurables,

c’est l’action des médicaments sur

l’organisme (pharmacodynamie);
Voir chapitre 3.
PHARMACOCINETIQUE

C. METABOLISATION
DEFINITION DE LA METABOLISATION .

 Réactions chimiques orchestrées par

l’organisme permettant la transformation du
médicament en une molécule éliminable.
Les molécules obtenues apres transformation sont appelées
métabolites.
PHARMACOCINETIQUE

C. METABOLISATION
DEFINITION DE LA METABOLISATION .

 Réactions chimiques orchestrées par

l’organisme permettant la transformation du
médicament en une molécule éliminable.
Les molécules obtenues apres transformation sont appelées
métabolites.
PHARMACOCINETIQUE
C. METABOLISATION
PHASES DE LA METABOLISATION
Deux phases: .

Phase I: Réactions d’oxydoréduction et

Phase II: Réactions de conjugaison
PHARMACOCINETIQUE
C. METABOLISATION
PHASES DE LA METABOLISATION
Phase I: Réactions d’oxydoréduction.

La principale enzyme hépatique impliquée dans

cette réaction c’est la protéine de la famille de
Cytochrome appelé CYP450,

.
PHARMACOCINETIQUE
C. METABOLISATION
PHASES DE LA METABOLISATION
Phase I: Réactions de conjugaison .

La conjugaison peut se faire avec :

•Un glucuronate, c’est une glucuronidation

•Un méthyl c’est une méthylation
•Un acétyle c’est une acétylation
•Une glutathion c’est une conjugaison au
glutathion
PHARMACOCINETIQUE
C. METABOLISATION
PHASES DE LA METABOLISATION
Exemple: .

Phase 1 Paracétamol oxydation

________________________________________
………………………CYP450

NAPQI_
(hépatotoxique)
Phase 2 conjugaison
Glutathion transférase

NAPQI conjugué au glutathion

(éliminable)
PHARMACOCINETIQUE
C. METABOLISATION
PHASES DE LA METABOLISATION
.

la molécule oxydée à la phase I par les CYTP450, puis

conjuguée à la phase II grâce aux enzymes transférases

Les métabolites ainsi obtenues sont prêtes à être éliminées

PHARMACOCINETIQUE
C. METABOLISATION
NOTION D’INDUCTION ET D’INHIBITION ENZYMATIQUE

Induction enzymatique : augmentation en quantité des enzymes

.
impliquée dans la
métabolisation d’un médicament,
• Accélération de son élimination,
• Faible disponibilité,
• Rétrécissement de durée d’action.
Certains métabolites peuvent être actifs ou même toxiques

Il y a des médicaments qui deviennent actif par leurs métabolites, prodrogues. (Ex. : Aspirine)

Inhibition enzymatique :baisse desenzymes impliquées dans la métabolisation d’un

médicament,
• Accumilation dans l’organisme
• Prolongement de durée d’action,
• Risque d’atteindre les doses toxiques. (Ex. : effet Antabuse)
PHARMACOCINETIQUE
C. METABOLISATION
NOTION D’INDUCTION ET D’INHIBITION ENZYMATIQUE
.

Les médicaments ou aliments susceptibles d’induire ou

d’inhiber les enzymes impliquées dans la métabolisation
des médicaments sont respectivement des inducteurs et
des inhibiteurs enzymatiques.
PHARMACOCINETIQUE
C. METABOLISATION
FACTEURS QUI INFLUENCENT LE METABOLISME
.

• Facteurs physiologiques: lié à, l’âge, à la génétique, au

sexe, etc.
• Facteurs externe : aliment, médicaments, régime
spécial, etc.
• Facteur pathologique : pathologies hépatiques.
PHARMACOCINETIQUE
C. METABOLISATION
EFFET DE PREMIER PASSAGE HEPATIQUE (EPH)
Résorption ----circulation generale; (veine porte) ------.
foie (métabolisé)
-----------(veine cave)circulation générale------ éliminetion ou/et cycle
Ce processus est appelé « effet de premier passage (EPH)
PHARMACOCINETIQUE
C. METABOLISATION
EFFET DE PREMIER PASSAGE HEPATIQUE (EPH) ET
.
PRODROGUES
Bien que d’autres organes soient également capables de
métaboliser les médicaments lors d’un premier passage (poumon,
estomac et intestin), le foie est quantitativement le plus important.
L’effet de premier passage hépatique peut conduire à une perte
plus ou moins importante de médicament et entraîner ainsi une
diminution de l’effet thérapeutique.
Si le métabolisme de la substance administrée abouti à la
formation de métabolites actifs, l’étape de premier passage
hépatique devient un élément favorable à l’activité thérapeutique
(prodrogues).
PHARMACOCINETIQUE
C. EXCRETION
DEFINITION DE L’EXCRETION
.

L’excrétion des médicaments est

l’éliminer de médicament de l’organisme

L’élimination des médicaments est le processus par le

quelle l’organisme se débarrasse du médicament
administré (métabolisation et excrétion)
PHARMACOCINETIQUE
C. EXCRETION
*ORGANES EXCRETOIRES
.

*L'élimination des médicaments et de ses métabolites est

principalement réalisée par la voie urinaire (rein) et la voie
biliaire (foie). L'élimination rénale est la principale voie
d'excrétion des médicaments.
PHARMACOCINETIQUE
C. EXCRETION
*ORGANES EXCRETOIRES
.
PHARMACOCINETIQUE
C. EXCRETION
• Elimination rénale

L’excrétion par filtration glomérulaire phénomène passif

.
dépendant que
des différences de pression de part et d’autre de la paroi glomérulaire. En
fonction de la taille des molécules, le glomérule agit comme un filtre laissant
passer toutes les substances dont le poids moléculaire est inferieur à 65000 Da.
Les grosses molécules comme les protéines ne peuvent être éliminées par
filtration glomérulaire. De ce fait, seule la fraction libre des médicaments (non
liés à l'albumine) peut être filtrée.

Elimination par sécrétion tubulaire ; En plus de la filtration glomérulaire,

certains médicaments peuvent être éliminés dans l’urine par sécrétion
tubulaire. C'est un phénomène actif car il utilise des transporteurs et de
l'énergie.
*
PHARMACOCINETIQUE
C. EXCRETION
• L'élimination biliaire ou intestinale
La seconde voie d’élimination importante est la sécrétion
. biliaire.
Cette sécrétion permet d’éliminer les molécules métabolisées ou
non par les hépatocytes. Ce phénomène d’élimination intestinale
peut être contrebalancé par un cycle entéro-hépatique.
• Les autres voies d'élimination
Les autres voies d’excrétion restent des voies accessoires. On peut
observer une élimination pulmonaire, principalement pour les
produits volatils, voie sudoripare, etc.
PHARMACOCINETIQUE
C. EXCRETION
CYCLE ENTEROHEPATIQUE
.
PHARMACOCINETIQUE
C. EXCRETION
EVALUATION DE L’EXCRETION D’UN MEDICAMENT
.

CLAIRANCE
La clairance correspond à la capacité de l’organisme à épurer la
molécule après avoir atteint la circulation générale. Elle correspond
au volume de plasma épuré par unité de temps (Litre/heure)
PHARMACOCINETIQUE
C. EXCRETION
EVALUATION DE L’EXCRETION D’UN MEDICAMENT
.
PHARMACOCINETIQUE
C. EXCRETION
TEMPS DE DEMI-VIE (T½)
*Le temps de demi-vie d’élimination d’un médicament correspond
.
au temps nécessaire pour que la concentration plasmatique de
cette molécule soit diminuée de moitié.
PHARMACOCINETIQUE
C. EXCRETION
TEMPS DE DEMI-VIE (T½)
Vd : Volume de distribution
.

CL : Clairance
T½=0,693

La demi-vie d’une molécule est constante.

Il est indépendant de la voie d’administration
Donc pour un médicament donné ; T½IV= T½PO= T½IM= T½Sc
etc.
Sa valeur dépend de la clairance.
PHARMACOCINETIQUE
C. EXCRETION
TEMPS DE DEMI-VIE (T½)
.

Une fois le Cmax atteinte, le médicament s’élimine indépendamment de la voie

d’administration.
 PHARMACOLOGIE GENERALE

Chap 3:
Pharmacodynamique