UNIVERSITÉ BADJI MOKHTAR ANNABA
FACULTÉ DE MÉDECINE
DÉPARTEMENT DE PHARMACIE
LABORATOIRE DE PHARMACIE GALÉNIQUE
Bonnes Pratiques de Fabrication
(BPF)
Plan
Objectifs
Introduction
I. Définition des Bonnes Pratiques de
Fabrication
II. Différentes Familles BPF
III. Éléments à maitriser les 5M
IV. Principaux chapitres des BPF
Conclusion
INTRODUCTION
INTRODUCTION
Sulfanilamide (années 30)
Élixir pour enfants
Solvant = diéthylène glycol
Décès des enfants
Federal Food, Drug and Cosmetic Act 1938
Démonstration de innocuité du médicament
Inspections des usines pharmaceutiques par
FDA
INTRODUCTION
Thalidomide (Années 60)
Absence d’effets secondaires notoires.
Malformations de nouveaux-nés.
Drug Efficacy Amendment 1962
Avant d'approuver un médicament:
Démonstration de son efficacité
Rapports sur les effets indésirables
INTRODUCTION
Talc Morhange
(années 70) Dextrose
(1972)
INTRODUCTION
Date de création des principales GMP« good manufacturing
practices » dans le monde entre 1963 et 1978
I. DÉFINITION DES BONNES PRATIQUES
DE FABRICATION (BPF)
C’est l’élément de l’assurance de la qualité qui garantit
que les médicaments sont fabriqués et contrôlés de
façon cohérente et selon les normes de qualité
adaptées à leur emploi et requises par l’AMM de ces
médicaments. »
(Directive 2003/94/CE et Guide des Bonnes pratiques)
II. DIFFÉRENTES FAMILLES BPF
1. BPF des États Unis
« Current Good Manufacturing
Practice » « cGMP »
Font partie du code législatif
fédéral (CFR).
Publiés par « Food and Drug
Administration-FDA »
1. BPF des États Unis
2 parties concernent particulièrement la
production des médicament :
Partie210:[Current good manufacturing
practice in manufacturing,
processing ,packaging ,or holding drugs;
general]
Partie 211: [Current good manufactuing
practice for finished pharmaceuticals]
2. BPF EUROPÉENNES
1991:La Commission Européenne a
adopté la Directive 91/356/CEE
établissant les principes et lignes
directrices des bonnes pratiques de
fabrication pour les médicaments à
usage humain.
Cette directive a été abrogée et
remplacée par la directive
2003/94/CE.
[Link] EUROPÉENNES /BPF FRANÇAISES
Partie I:BPF des médicaments à usage humain
Partie II:BPF pour les substances actives
Partie III: Documents relatifs aux Bonnes Pratiques de
Fabrication
4. AUTRES BPF (s)
Ils partagent tous la même philosophie et objectifs.
La tendance actuelle soit à L’harmonisation à l’échelle internationale.
Malgré les efforts, il n’existe pas à ce jour de texte BPF unifié.
4. BPF ALGÉRIENNES
1995:
1er texte fixant les bonnes
pratiques de fabrication.
(le guide vert)
1996:
Règles BPF des liquides,
crèmes pommades et des
médicaments stériles.
4. BPF ALGÉRIENNES
2022
Le présent guide vise à fixer les règles de
bonnes pratiques de fabrication en
application des dispositions de l’article 3
du décret exécutif n° 22-247 du Aouel
Dhou El Hidja 1443 correspondant au 30
juin 2022, relatif aux Bonnes Pratiques de
Fabrication.
4. BPF ALGÉRIENNES
III. ÉLÉMENTS À MAITRISER: 5M
Maitrise de 5 éléments susceptibles d’influencer la
qualité du médicament.
Main-d’œuvre Milieu Matières
EFFET
Machines Méthodes
Diagramme d’ISHIKAWA
Les « 5M » susceptibles d’influencer la qualité du
produit médicament :
• Main-d’œuvre : ensemble du personnel (directeur,
cadres, personnel technique).
• Machine : équipements de production, de contrôle,
de transport, installations techniques .
• Milieu : environnement intérieur et extérieur.
• Méthode : procédés et procédures.
• Matière : matières premières, articles de
conditionnement et fournitures.
IV. PRINCIPAUX CHAPITRES
DES BPF
1. Système Qualité pharmaceutique (SQP)
Ensemble des dispositions prises pour garantir que les
médicaments sont de la qualité requise pour
l’usage auquel ils sont destinés.
SQP inclut:
le concept de BPF
de contrôle de la qualité
de gestion du risque qualité
La revue qualité produit
2. PERSONNEL
Personnel qualifié, en nombre suffisant
Organigramme fixant les positions hiérarchiques
Fiches de fonctions détaillant les taches spécifiques
du personnel d’encadrement
2. PERSONNEL
Organigramme
Qui dépend de qui?
Qui a autorité sur qui?
Qui fait quoi?
2. PERSONNEL
Contenu de fiche de poste
Intitulé du
postes • Pharmacien chargé du contrôle de la qualité
occupés
• Gestion des dossiers de contrôle de la
Tâches qualité.
• Validation des techniques de contrôle……..
• Titulaire d’un diplôme de pharmacien
Compétences • 02 d’expérience dans le domaine
Formations
• Gestion du personnel et ressources humaines
spécifiques
2. PERSONNEL
Formation obligatoire
Formation de base (théorique, pratique)
Formation spécifique
Vérification de l’efficacité des formations
(Questionnaire)
Programme de Formation continue
Documentation relative à la Formation
(Enregistrement)
2. PERSONNEL
Hygiène
Santé
Hygiène
Habillement
2. PERSONNEL
Hygiène Habillement
3. LOCAUX ET MATÉRIELS
Selon les BPF « Les locaux et le matériel doivent
être situés, conçus, construits, adaptés et
entretenus de façon à garantir la qualité des
opérations effectuées. »
3.1. LOCAUX
1-Conçus pour diminuer risques d’erreurs et de contamination:
Séparation de l’unité de production de l’environnement
Accès contrôlé du personnel et matières aux zones de
production.
3.1. LOCAUX
Séparation des différentes zones à l’intérieur de l’unité
Dimension appropriée
Etablissement d’un flux logique du personnel et produit.
Séparation temporelle et physique entre les produits
3.1. LOCAUX
Zone à atmosphère contrôlée (ZAC)
Conception sanitaire qui évite la contamination
Conçus, fabriqués, entretenus, utilisés et disposés de
façon à:
Permettre un nettoyage efficace et une maintenance
sans risque.
Empêcher la contamination du produit en cours de
fabrication et l’introduction de toute matière
étrangère.
Qualification des équipements
Log book (cahier de vie)
4 . DOCUMENTATION
Toute transmission se fait obligatoirement par écrit :
clairs, concis ,complet, lisibles et sans ambiguïté .
Intérêts
Savoir ce qu’il faut faire:
Je fais ce qui est écrit et j’ écris ce que je fais .
Traçabilité (retracer toutes les étapes de la fabrication)
4 . DOCUMENTATION
Principaux documents BPF
Ceux qui indiquent ce qu’il faut faire
Spécifications, fiches descriptives des MP, AC, P vrac, P
intermédiaire et PF
Formules de fabrication, les instructions de fabrication et de
conditionnement
Procédures et les protocoles
Ceux qui enregistrent ce qui a été fait
Dossier de lot
Relevés, compte rendus, enregistrements, les cahiers de
laboratoire …
5 . PRODUCTION
5.1. Prévenir les contaminations croisées:
Zones séparées
Flux gérés
Procédures appropriées
Procédés de fabrication validées
5 . PRODUCTION
CHAPITRE 5 : PRODUCTION
5.2. Matières premières (MP)
Identification (étiquette )
Quarantaine (statut en quarantaine)
Prélèvement (statut prélevé)
Contrôle (par lot et par livraison )
Libération(statut conforme)sortie de
la quarantaine
Stockage dans les conditions appropriées
5 . PRODUCTION
5.3. Emballages primaires –secondaires
=articles de conditionnement (AC)
A traiter comme MP
Prélèvement (examen visuel)
Analyses
Libération
5 . PRODUCTION
5.4. Articles de conditionnement imprimés
Stockés dans des zones protégées.
sortis du magasin que par du personnel autorisé.
5 . PRODUCTION
5.6. Avant la fabrication et le conditionnement
Vérification du vide de ligne ou vide de chaine .
Contrôle de l’efficacité du nettoyage .
Vérification des conditions ambiantes et du bon
état du matériel.
Constitution du dossier de lot.
[Link]ÔLE QUALITÉ
Indépendance du CQ par rapport à la production
Responsable de CQ Responsable de production
[Link]ÔLE QUALITÉ
Contrôle qualité =
l’échantillonnage,
les spécifications, ,Les matières premières
le contrôle, ,Les articles de conditionnement
les procédures de contrôle Les médicaments.
qualité.
7. ACTIVITÉS EXTERNALISÉES
Activités externalisées = Sous -traitance
• Les contrats de sous-traitance doivent être écrits.
• Le sous-traitant doit être en mesure d’effectuer de manière
satisfaisante le travail confié par le donneur d’ordre
• Le donneur d’ordre doit évaluer la capacité du sous -traitant.
• Le sous-traitant doit informer le donneur d’ordre
de tout changement susceptible d’influer sur la qualité
du produit.
8 .RÉCLAMATIONS
ET RAPPELS DE MÉDICAMENTS
Gestion des réclamations
Gestion des rappels:
retirer rapidement tout médicament
défectueux, présentant un risque pour la
santé public.
Client insatisfait
9 .AUTO- INSPECTION
Auto-inspection = Audit interne
Objectifs
S’assurer du respect des BPF et du bon
fonctionnement du système qualité.
Mettre en place des mesures correctives en cas de
dérive.
CONCLUSION
Les guides des BPF sont des documents en
perpétuelle évolution.
Ils s’adaptent aux nouvelles pratiques mises en
place par les industriels.
Ils tiennent compte aussi des retours d’expérience
acquise durant les inspections et le traitement
des signalements de défauts qualité.
