Métabolis

me du fer
Présenté par : Dr A-S OUSLIM - SAADI
 I / GENERALITES
Le fer est l'élément central de la molécule
d'hémoglobine et des protéines héminiques. C'est un
élément indispensable de l'érythropoïèse
physiologique.
La carence martiale est la cause la plus fréquente
d’anémie.
La surcharge en fer est toxique (hémochromatose).
Lors de l'hémolyse physiologique, les macrophages
récupèrent le fer. Il est pris en charge dans le plasma
par la transferrine (= sidérophiline) qui le transporte
aux réserves (ferritine et hémosidérine) ou aux
organes utilisateurs (moelle osseuse, muscles, foie).
les entrées sont égales aux sorties, sont minimes en
physiologie. Les réserves, essentiellement hépatiques,
s'effondrent rapidement si les besoins augmentent
(petites hémorragies répétées, grossesses).
II / Répartition, apports, besoins

Le fer se retrouve chez l’humain à l’état ferreux ou

ferrique, libre ou inclus dans des complexes
hétéroprotéiniques. Chez l’adulte il y a environ 3 g de
fer chez l’homme et 2,5 g chez la femme.
-Le fer hémoglobinique représente 70% du fer, celui
de la myoglobine 6%, et les autres sont
quantitativement moins importants : enzymes,
cytochromes, transferrine pour le transport
plasmatique, ferritine et hémosidérine pour le
stockage.
-Le métabolisme du fer d’effectue de façon fermée :
les apports doivent compenser strictement les pertes
sous peine d’entraîner à moyen terme une carence ou
une surcharge.
-Les apports alimentaires sont d’environ 15 mg/j.
Les aliments qui en contiennent le plus sont le
foie, la viande, les lentilles, les œufs, … 1 litre
de sang transfusé apporte 500 mg de fer.
-L’absorption ne représente que 10% environ des
quantités ingérées.
-Les pertes sont d’environ 1mg/j, doublées chez la
femme non ménopausée. Les pertes se font par
desquamation des cellules digestives, des cellules
cutanées et des phanères, par les règles et par les
sueurs et l’urine.
-Les besoins sont augmentées au cours de la
grossesse (500 mg) et par l’allaitement (1 mg
parjour).
 III /Absorption
L'absorption intestinale du fer est maximale au niveau du
duodénum.
Elle est assurée par les entérocytes au niveau apical et
adressé au pôle baso-latéral puis exporté vers le plasma.
Une partie du fer reste dans la cellule associé à la ferritine
et va être éliminé lors de la desquamation des cellules.
L'absorption intestinale du fer dépend de sa forme
chimique. Le fer ionisé et le fer héminique
=>Hème(hémoglobine, myoglobine) sont très bien
absorbés. Le fer des complexes organiques (végétaux,
oeufs, poissons) est peu absorbé. Le fer héminique
représente les 2/3 du fer absorbé alors qu’il ne constitue
que 1/3 des apports.
L’absorption du fer non héminique est gênée par d’autres
nutriments. Deux protéines contrôleraient cette absorption
: le DMT1 (dimetal transporter1) et H.F.E. Le fer est en
grande partie retenu dans l’entérocyte sous forme de
Pour traverser la barrière intestinale, le fer alimentaire non
héminique :
- doit être libéré des complexes alimentaires, doit être ionisé
- doit être réduit à l'état ferreux (vitamine C, peptides cystéiniques).
- doit être pris en charge par des sucres simples, des mucoprotéines de
bas PM.
- ne doit pas rencontrer d'inhibiteurs pour arriver aux entérocytes
fonctionnels
Les sécrétions intestinales, biliaires et pancréatiques facilitent
l'absorption intestinale mais de nombreux facteurs viennent
l'inhiber (phosphoprotéines du jaune d'oeuf, carbonate, argiles
et pansements digestifs, tétracyclines).
le fer médicamenteux et le fer des alcools traversent la
muqueuse sans régulation (possibilité de surcharges martiales
en pédiatrie, d'hémochromatoses chez les alcooliques).
REMARQUE:

L’hepcidine joue un rôle majeur dans le contrôle de

l’absorption intestinale du fer et sa réutilisation par le
système des macrophages. Elle agit en empêchant
l’export du fer des entérocytes et des macrophages. Elle
se fixe sur la ferroportine présente à la membrane de
ces cellules intestinales et provoque sa dégradation.
La production d’hepcidine est augmentée par le fer et
diminuée par l’anémie et l’hypoxie. Elle est très
fortement induite dans les situations d’infections et
d’inflammations, provoquant la séquestration du fer
dans l’entérocyte et le macrophage. La diminution des
niveaux de fer plasmatique qui en résulte contribue à
l’anémie inflammatoire.
Au contraire, les déficits en hepcidine (primitifs ou
secondaires) permettent d’expliquer la majorité de
surcharges héréditaires en fer.
 IV / Transport
Le fer 3+ provenant des entérocytes (5%) et le fer provenant de
l’hémolyse (95%) sont pris en charge par la transferrine (ou
sidérophiline) qui le distribue vers les lieux d’utilisation (moelle
osseuse surtout) ou de stockage (foie surtout).
- La transferrine est une glycoprotéine de PM 76000 synthétisée
par l'hépatocyte.
- Les normes varient de 1 à 3 g/1.
- Chaque molécule peut transporter deux molécules de fer à
l'état ferrique.
- Physiologiquement les molécules de transferrine sont saturées
au tiers avec un coefficient de saturation (CS) à 33 % et une
capacité totale de fixation (CTF) de 45 à 75 micromoles/l.
Les précurseurs érythropoïétiques de la moelle osseuse peuvent
exprimer jusqu’à 1 million de molécule de RTf1 à leur surface. La
fixation de la transferrine sur son récepteur induit la formation
d’une vésicule d’endocytose et la réduction du fer qui
favorise la dissociation du fer de sa liaison avec la
 V/ Réserves

Le fer des réserves est de 30 à 40 mg/kg, essentiellement sous forme

de ferritine (95%).
La ferritine est une protéine constituée de 2 sous-unités formant une
coquille pouvant refermer jusque 4500 atomes de fer.
l’hémosidérine est une forme dégradée de la ferritine, Les réserves en
fer sont parenchymateuses et macrophagiques. Le fer libre est
toxique. Le foie est le principal organe de réserves (hépatocytes
et cellules de Kupffer).
Il existe deux molécules de réserve : la ferritine et 1' hémosidérine.
Le fer de la ferritine est disponible à la différence du fer de
l'hémosiderine, Le fer parenchymateux vient de la transferrine. Le fer
macrophagique vient de l'hémolyse.
Lorsque les réserves chutent il apparaît une microcytose érythrocytaire,
une hypochromie puis une anémie hypochrome microcytaire
arégénérative.(QCM)
A l'inverse les réserves augmentent dans les syndromes
inflammatoires, les hémochromatoses secondaires (transfusions
répétées, thalassémies, éthylisme) et dans les hémochromatoses
primitives (liées à une anomalie de l'entérocyte).
 VI / Exploration
1- L'hémogramme :
Lors d'une carence martiale les anomalies de l'hémogramme apparaissent
tardivement.
Elles traduisent un déficit déjà important des réserves. Il apparaît une
microcytose puis une hypochromie et enfin une diminution de
l'hémoglobine (anémie). M=>H=>A
Le nombre de réticulocytes sanguins est bas traduisant l'insuffisance
de production de l'érythropoïèse.=> Arégénérative
2- La sidérémie
Le dosage du fer s’effectue dans le plasma; éviter hémolyse. Les variations
nycthémérales sont importantes. Elle varie de 13 à 32 micromoles/ l (60 à
120 gammas pour 100 ml).
Une hyposidérémie est observée dans les carences martiales et dans les
syndromes inflammatoires.
3- Sidérophiline (transferrine)
Le Coefficient de saturation de la sidérophiline (CS) est le rapport
"sidérémie sur capacité totale de fixation de la sidérophiline", il est
normalement de 33%, diminue dans les carences martiales.
La capacité totale de fixation de la sidérophiline (CTF) est de 45 à 75
micromoles /l.
4- La ferritinémie :
C’est l'examen de choix pour quantifier les réserves martiales. Les
normes sont de 30 à 300 µg/1. Le dosage permet de déceler les carences
avant l'apparition de l'anémie et de confirmer les hémochromatoses.
5- La coloration de Perls:
utile pour rechercher un trouble de l'incorporation du fer touchant les
sujets âgés et dénommé "syndromes myélodysplasiques".
C'est un examen très peu utilisé d'autant que les troubles d'absorption du
fer sont très rares comparés au pertes de fer par hémorragies chroniques.
6- La cinétique du fer radioactif:
Cet examen long et coûteux n'est effectué que pour explorer des
anémies de mécanisme complexe
• La mesure de la fixation osseuse du fer radioactif (par exemple au
niveau du sacrum).
Elle va être augmentée dans les états d'avidité de fer et diminuée
dans les aplasies.
• L'apparition du fer radioactif dans les hématies nouvellement formées
reflet de l'efficacité de l'érythropoïèse.
Notes en Plus:
 Le Fer liés aux enzymes:
*Catalases
*Peroxydases
*Cytochromes
*Ribonucléotide Réductase
 Répartition du stock du fer dans l’organisme:
Notes en Plus:
 Apports de fer:
*Fer héminique: (Fe 2+) : les viandes
*Fer non héminique: (Fe 3+): les Végétaux ; epices;
céréales
*Pour etre absorbé le fer doit etre convertit en Fe 2+

 Absorption du fer:
Notes en Plus:
 Facteurs alimentaires influançant l’absorption:
Notes en Plus:
 Elimination du Fer:
 Notes en Plus:
 L’absorption du Fer se fait en 03 Phases:
*Absorption du fer non héminique Fe3+
*Absorption du Fer héminique Fe2+
*Passage du Fer vers le sang
nclusion du fer Non hémnique:
Inclusion du Fer héminique

 HCP1: Hème Cariar Protein => Transporte

l’Hème
 HMOX1: Hème Oxydase 1
Passage du Fer 2+ vers le
Plasma

 Férroportine: Permet le passage du Fer de l’entérocyte vers

le Plasma
 Héphastine: Convertit le Fe 2+ en Fe 3+
 HoloTf: Transporte le Fer 3+
 Transport du Fer:
 Lorsque le Fer sérique est effondré:
CS => basse < 33%
La CTF est augmentée
Augmentation du taux sérique de la transferrine
Augmentation de la synthèse des récepteurs a la transferrine

 Lorsque le Fer sérique est augmentée:

CS => élevée > 33%
CTF est basse
Fer libre élevé
Diminution du taux sérique de la transferrine
Diminution de la synthèse des récepteurs a la transferrine
 Recepeteurs a la Transférine
 Chaque recepteur la transferine fixe 4 molécules de Fe 3+

Le Fer 2+ est transporté vers mitochondrie par la métofirine pour

etre incorporé dans les molécules d’hème pour produire l’HB
Recyclage du Fer:
 Stockage du fer
 Sous deux formes: Ferritine et la Hémosidérine


 => Ne fixe que le Fr 3+

Regulation du métabolisme du
Fer:
 Les mécanisme régulateurs de
l’Hepcidine:

*Regulation par l’inflammatoin=> IL-6/ Fébrinogène/ CRP/

Cérulopasmine/ Ferritine => active l’Hepcidine (+)

*Regulation par le Fer=> Excés de Fer active l’Hepcidine (+)

*Regulation par l’Erythropoise=> Inhibe l’Hepcidine (-)

*Regulation par l’Hypoxie => Inhibe l’Hepcidine (-)

 Les mécanisme régulateurs Pathologique de l’Hepcidine:

 Pathologies stimulantes (+):

*Insuffisance rénale
*Transfusion répétées
*TRT par Fer
*Surcharge en Fer
*Infections Bactériennes

 Pathologies inhibitrices:
*Stimulation accrue de l’EPO
*Anémie ou Hypoxie
*TRT par EPO
*Maladies hépatiques: Alcool /Infections a l’Hépatite C
*Maladies génétique: Hémochromatose génétique
*TRT par Œstrogènes ou Progestérone
QCM et QCS
-1- Le fer est absorbé sous forme:
A- De fer libre Fe 2+.
B- De fer de l’hème.
C- D’apoferritine.
D- De transferrine.
E- D’apotransferrine.
Reponse: A et B

-2- Une carence en fer engendre habituellement :

A. Une anémie microcytaire hypochrome avec un chiffre de réticulocytes
élevé
B. Une anémie microcytaire hypochrome avec un chiffre de réticulocytes
faible
C. Un excès de sidéroblastes médullaire
D. Une élévation du chiffre des plaquettes
E. Une hyperleucocytose à polynucléaires neutrophiles
Reponse : b
3- Quelle est l’étiologie la plus probable de l’anémie microcytaire
hypochrome aregénérative
a- Une carence en acide folique
b- Une carence mixte en fer et acide folique
c- Une carence en fer
d- Une aplasie médullaire
e- Une leucémie aigue
Réponse : c

4- quel est parmi ces examens biologiques le plus fiable pour affirmer le
diagnostic d’une carence en fer
a- Le dosage du fer sérique
b- L’examen du frottis sanguin
c- Le dosage de la ferritinémie
d- Le taux de réticulocytes
e- Le médullogramme avec coloration de Perls
Réponse : c
5 . Concernant le métabolisme du fer :
a. le corps humain contient 40 grammes de fer
b. la majorité du fer de l'organisme est sous forme de ferritine
c. le fer est transporté dans le plasma sanguin par la sidérophiline
d. l'hémosidérine est la forme principale de stockage du fer dans les
tissus
e. seulement 5 à 15 % du fer alimentaire est absorbé par l'organisme
reponse.: c e

6 . Lorsqu'il y a une carence en fer, on observe:

a. une diminution du taux sérique de transferrine
b. une diminution de la capacité totale de fixation du fer
c. une augmentation de la synthèse des récepteurs de la transferrine
d. une réduction de la synthèse de la ferritine
e. toutes les réponses sont justes
Réponse: c d
7 . en cas d’anémie ferriprive :
a. La ferritinemie est diminuée
b. Le taux de transferrine est augmenté
c. le coefficient de saturation est augmenté
d. le VGM est généralement nornamal, on parle de normocytose
e. le taux des récepteurs solubles de la transferrine sont diminués
Reponse: a b

8 . on retrouve le fer dans l’organisme sous forme :

a. Héminique representé par l’hemoglobine,la myoglobine et la
ferritine
b. héminique comprenant les enzymes de l’oxydo reduction et la
transferrine
c. le fer n'est normalement pas présent à l'état libre ionisé
d. les principales sources du fer héminique sont les produits azotés
e. les fruits et légumes sont riches en fer non héminique
Reponse: c e
9 . Concernant l’absorption intestinale du fer :
a. Elle se fait dans la partie distale du tube digestif dans le duodénum
b. Le fer se retrouve sous forme de Fe3+ au niveau de la lumiere
intestinale
c. L’absorption intestinale du fer se fait sous forme de Fe3+
d. L’excrétion du fer de la cellule intestinale au pôle sanguin est médiée
par la transférine
e. L’absorption du fer sérique non héminique est stimulée par la vitamine
C
Reponse: b e

10. Au cours des hémochromatoses primitives :

a. le fer serique est augmenté
b. le coefficient de la saturation est augmenté
c. Alanine amino transférase est augmentée de 3 fois la normale
d. Augmentation progressive de la transferrine
e. On retrouve La triade classique mélanodermie-diabète-
hépatomégalie
Reponse: d
11 . Dans quelle situation le TRT substitutif de l’anémie par carence
martiale doit etre arrêté:
a. Normalisation de l’hémoglobine
b. Normalisation du VGM
c. Normalisation du fer sérique
d. Normalisation de la transferrine
e. Normalisation de la ferritine

Réponse: e
MERCI