LES ANTI-DIABETIQUES

SOMMAIRE
I. RAPPEL PHYSIOPATHOLOGIE DU DIABÈTE

II. INSULINE

III. ANTIDIABETIQUES ORAUX

 I-RAPPEL
1-DEFINITION

Le diabète décrit un état dans lequel le taux de glucose (sucre)

dans le sang est trop élevé parce que l’organisme ne peut pas

l’utiliser correctement

2-CLASSIFICATION

Il existe deux formes de diabète :

Le diabète de type 1 qui est un diabète par carence en insuline et 10 à 15%

de personne en souffrent. Dans ce cas, l’organisme ne fabrique pas d’insuline.

C’est un diabète juvénile

 Le diabète de type 2 : c’est la forme la plus courante (plus de 90%
des cas). Soit l’organisme ne fabrique pas suffisamment d’insuline
ou soit les cellules ne reconnaissent pas l’insuline. On le voit
beaucoup sur les sujets obèses ou sujets matures

3-SYMPTÔMES DU DIABETE
– Sensation de soif
– Vision floue
– Envie fréquente d’uriner, en particulier la nuit
– Appétit important
– Fatigue importante
– Perte de poids inhabituelle
– Irritabilité
– Prurit génital ou poussées régulières de muguet
4-COMPLICATIONS

Cécité, troubles sexuels, Insuffisance rénale, maladie cardiaque, troubles

nerveux pouvant conduire à des amputations.

5-LES FACTEURS DE RISQUE DU DIABETE

- le surpoids

- l’âge

- la consommation d’alcool

- le stress etc
 II- INSULINE
1-DEFINITION
C’est une hormone polypeptidique formée de deux chaines (A= 21 et B= 30
acides aminés) reliées entre elles par des ponts disulfures.
Elle est sécrétée par les cellule β des îlots de LANGERHANS du pancréas à
fonction hypoglycémiante.
2-METABOLISME
L’insuline est produite par le cellules β pancréatiques constituent 75% des
îlots de LANGERHANS du pancréas. Il est métabolisé au niveau du foie

Remarque: valeurs normales de la glycémie à jeun

0,70 – 1,10g/l soit 3,89 – 6,12mmol/l
 Les nouvelles insulines
 Analogue lent : insuline détémir : LEVEMIR®
(NovoNordisk) : stylos (flexpen) 3 ml, Cmax : 6-8
heures; durée d’action : 12 à 24 heures

 Analogue rapide : insuline glulisine : APIDRA ®

(Sanofi-Aventis) : flacons 10 ml, stylos 3 ml

(optiset), cartouches 3 ml

 Insuline humaine par voie inhalée : EXUBERA ®

(Pfizer) : 1 (3 UI) ou 3 mg (8 UI) d’insuline

humaine
  Les insulines humaines rapides
 Début d’action environ 15-30 minutes

 Agissent 4 à 6 heures

 Durée d’action dose dépendante

Début Pic Durée

ACTRAPID Novo 30 min 1-3 h 8h

Nordisk

UMULINE Lilly 30 min 1-3 h 5-7 h

RAPIDE

INSUMAN Aventis 30 min 1-4 h 7-9 h

RAPIDE
  Les analogues rapides
 Début d’action quelques minutes
 Durée d’action 2 à 6 heures, peu
dose dépendante

Début Pic Action

APIDRA Aventis 10-20 1h 4-5 h

min

HUMALOG Lilly 10-20 30min à 2-5 h

min 1h

NOVORAPID Novo 10-20 1-3 h 3-5 h

Nordisk min
 Les insulines intermédiaires

• Délai d’action : 30 à 45 min

• Durée d’action : 10 à 16
heures
• Action plus importante au
cours des 6 premières heures
• Aspect laiteux, homogénéiser
avant injection
• Protamine : fixation d’une
quantité précise d’insuline
(saturation des sites de
fixation) mélanges avec
insulines rapides
 Les insulines humaines
intermédiaires
Début Pic Durée

Les insulines humaines intermédiaires NPH

INSULATARD NPH Novo Nordisk 1h30 min 4-12 h Jusqu’à 24 h

INSUMAN BASAL Aventis 1h 3-4 h 11-20 h

UMULINE NPH Lilly 1h 2-8 h 18-20 h

  Les analogues lents

• Début d’action : 1 à 2 heures

• Durée d’action : 12 à 24
heures
• Limpides

Délai Pic Durée

LANTUS Aventis 1h - 24 h

LEVEMIR Novo 1h - 12-24 h

Nordisk
 Les mélanges
d’insulines
Début Pic Durée

Les mélanges fixes d’insuline humaine

MIXTARD Novo Nordisk 30 min 2-8 h Jusqu’à 24 h

UMULINE PROFIL Lilly 30 min 1-8 h 18-20 h

30

INSUMAN COMB Aventis 30 min à 1 h 2-4 h 12-19 h

15, 25

INSUMAN COMB Aventis 30 min 1h30 à 4 h 12-16 h

50

Les analogues mélanges fixes

NOVOMIX 30 Novo Nordisk 10-20 min 1-4 h Jusqu’à 24 h

HUMALOG MIX 25 Lilly 15 min 30-70 min 15 h

HUMALOG MIX 50 Lilly 15 min 30-70 min 15 h

 III-LES ANTIDIABETIQUES ORAUX
 Il existe des antidiabétiques oraux classiques qui augmentent la
sensibilité des tissus périphériques à l'insuline appelés
“insulinosensibilisateurs” (biguanides et les glitazones),
ceux qui agissent directement sur le pancréas et stimulent la
sécrétion d'insuline sont appelés “insulinosécréteurs” tels que
les sulfamides et les glinides.

 incrétinomimétiques avec les agonistes du GLP-1 (l'exénatide

et le liraglutide) ; et les antagonistes de la DPP-4 ou gliptines
(sitagliptine et le vildagliptine).

 Le cotransporteur sodium glucose de type 2 (SGLT2) rénal

joue un rôle clé dans le transport actif du glucose en régulant la
réabsorption rénale du glucose
FAMILLES D’ANTIDIABETIQUES
ORAUX
• Les BIGUANIDES
• Les SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS
• Les MEGLITINIDES
• Les INHIBITEURS DES ALPHA-GLUCOSIDASES
• Les THIAZOLINESDIONES
• INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLPEPTIDASE-4
• INHIBITEURS DU CO-TRANSPORTEUR DE SODIUM-
GLUCOSE DE TYPE 2

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  Les BIGUANIDES
 Les biguanides sont des antidiabétiques oraux qui
améliorent l’efficacité de l’insuline, en particulier au niveau
des muscles et du foie (qui constituent les réserves de
sucre)
 Mode d’action :
 de la néoglucogenèse hépatique
 de la sensibilité à l’insuline
• NE STIMULE PAS LA SECRETION D’INSULINE (pas de risque
d’hypoglycémie)
 Principal effet indésirable : acidose lactique (très rare si
respect précaution d’emploi)
– Metformine : GLUCOPHAGE®

STAGID ®
 SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS
 Mode d’action
 de la sécrétion d’insuline par les cellules β pancréatiques:
Liaison à un récepteur spécifique de la cellule β
dépolarisation de la membrane=====entrée de
calcium sécrétion d’insuline
- Diminution de l’insulinorésistance
 Principal effet indésirable : hypoglycémies
– carbutamide : GLUCIDORAL ® cp à 500mg
– glibornuride : GLUTRIL ® cp à 25mg
– gliclazide : DIAMICRON ® cp à 30mg
– glimépiride : AMAREL ® cp à 1, 2, 3, 4mg
– glipizide : GLIBENESE, MINIDIAB ® cp à 5mg, OZIDIA ® cp LP à 5, 10mg
– glibenclamide : HEMIDAONIL ®, MIGLUCAN ® cp à 1,25mg,
 Propriétés pharmacocinétiques:
Sulfamides
• Absorption : rapide; biodisponibilité=90%;
à prendre 15 min avant les repas
• Liaison aux protéines plasmatiques:
FORTE (interactions médicamenteuses)
• Métabolisme hépatique important
(interactions médicamenteuses)
• Elimination : rénale (sauf glibenclamide et
glimépiride)
 MEGLITINIDES (GLINIDES)
Les glinides (répaglinide et natéglinide) sont des molécules
proches des sulfamides, à durée d'action courte
Mode d’action : Comparable à celui des sulfamides
hypoglycémiants
– Stimulation de la sécrétion d’insuline
– Diminution de l’insulinorésistance
Ils doivent être pris immédiatement avant le repas
Principal effet indésirable : hypoglycémies
– Répaglinide : NOVONORM ®
-Natéglinide
 Les INHIBITEURS DES ALPHA-GLUCOSIDASES

 Ce sont des médicaments qui retardent la digestion et

ralentit ainsi le passage des sucres dans le sang après
les repas. Ils doivent être pris au début des repas.
 Mode d’action
– Ralentissent l’absorption intestinale des hydrates de
carbone: Inhibent les α-glucosidases de la
bordure en brosse de l’intestin responsable de
l’hydrolyse des résidus d’amidon en
monosaccharides absorbables
– réduction des glycémies post prandiales
 Principal effet indésirable : fermentations intestinales
• Acarbose : GLUCOR ® cp à 50 et 100mg

pseudotétrasaccharide de grande affinité pour les α-glucosidases.

Faible absorption intestinale. Métabolites inactifs. Demi-vie : 6 à 8 heures.
Elimination urinaire et fécale.
• Miglitol : DIASTABOL ® cp à 50 et 100mg :

absorbé par le tube digestif (biodisponibilité ≈ 90%). Demi-vie

6-8 heures. Elimination : urinaire et fécale.
 EFFETS SECONDAIRES:
• Troubles digestifs : flatulences, diarrhées, douleurs abdominales par
augmentation de la quantité d’hydrates de carbone non digérés dans le
côlon;
 Conseil : éviter le sucre et les aliments sucrés. Réduire la posologie si ces
troubles sont mal tolérés.
 Conseil : alimentation riche en fibres (améliore aussi le bilan lipidique)
• Elévation des transaminases (rare)
• Réactions cutanées : érythème, éruption, urticaire

• Pas d’adaptation posologique chez les insuffisants rénaux ou hépatiques.

Les inhibiteurs des α-glucosidases
• CONTRE INDICATIONS
– Hypersensibilité
– Age < 15 ans
– Grossesse et allaitement
– Maladie inflammatoire du côlon, ulcération
colique, occlusion intestinale
– Troubles intestinaux chroniques
– Patients dont l’état peut être aggravé par la
formation de gaz intestinaux (hernie
intestinale)
 Les THIAZOLINESDIONES (GLITAZONES)
• Ces molécules potentialisent l'action de l'insuline
sans en stimuler la sécrétion
• Mode d’action :
• se lient à des récepteurs nucléaires
 la sensibilité à l’insuline, notamment au niveau du
tissu graisseux et du foie
• Principaux médicaments:
– Pioglitazone : ACTOS® : cp 15, 30 mg
– Rosiglitazone : AVANDIA® : cp 2, 4, 8 mg
– Rosiglitazone+metformine : AVANDAMET ®
cp
1, 2/500 mg ou 2, 4/1000 mg
 Glitazones: propriétés
pharmacocinétiques

• Absorption : bonne biodisponibilité (80-90%),

non modifiée par la prise d’aliments
• Liaison aux protéines plasmatiques
importante (>90%)
• Métabolisme hépatique (Contre indication :
insuffisance hépatique)
• Elimination rénale : demi-vie=3 à 6 heures (16 à
23 heures pour les métabolites totaux); pas de
contre indication en cas l’insuffisance rénale.
 INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLPEPTIDASE-4

 La sécrétion d’insuline par le pancréas après un repas est en

partie contrôlée par deux hormones intestinales appelées
incrétines, qui sont le GLP-1 (glucagon like peptide-1) et le
GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
 Les incrétines entraînent la libération d’insuline lorsque le taux
de sucre dans le sang est élevé.
 Elles inhibent également la sécrétion du glucagon,
ralentissent la vidange de l’estomac et diminuent l’absorption
du glucose par l’intestin. Ces hormones sont rapidement
inactivées par une enzyme, la dipeptidylpeptidase.

 Deux familles d’antidiabétiques agissent pas le biais des

incrétines : les inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (ou
gliptines) et les analogues de la glucagon-like peptide
(GLP-1 ou Exanatide)
  Gliptines
• Inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)
• Indiquée dans le traitement du diabétique de type 2 en
association avec la metformine, un sulfamide
hypoglycémiant ou une glitazone quand la monothérapie
seule ne suffit pas à contrôler la glycémie.
 Mécanisme d’action
Inhibition de la DPP-4 entraîne une augmentation importante
de la concentration de GLP-1 et de GIP qui provoquent
une augmentation de la sécrétion d'insuline et une
diminution de la sécrétion de glucagon
Effets secondaires: troubles digestifs (nausées,
constipation, diarrhée, douleurs abdominales),
 Médicaments
sitagliptine, vildagliptine, saxagliptine, linagliptine
  INHIBITEURS DU CO-TRANSPORTEUR DE
SODIUM-GLUCOSE DE TYPE 2
• Les inhibiteurs du Co transporteur sodium-glucose type 2
(SGLT2) bloquent la co-réabsorption du glucose et du sodium
au niveau rénal et créent une glycosurie et une natriurèse.
• Cet effet permet d’abaisser la glycémie des patients
diabétiques par un mécanisme indépendant de l’insuline
• Cet effet ne s’accompagne pas d’hypoglycémie et s’associe à
une perte pondérale d’environ 3 kg ainsi qu’une réduction de
la pression artérielle.
 Medicaments:
Phlorizine abandonné
Dapagliflozine est l'inhibiteur de SGLT2 dont le développement
clinique est le plus avancé à ce jour.