Antibiotiques
- SANOU I
I. Généralités
• Définition :
– Toute substance capable d’inhiber
– à concentrations non toxiques pour les cellules animales
– un processus vital des bactéries
– par une action spécifique
• Bactéricides tuent les bactéries
• Bactériostatiques bloquent la croissance
I. Généralités
• action brutale par dénaturation
• Antiseptiques : peau et muqueuses
• Désinfectants : surfaces inertes
I. Généralités
• Antibiogramme
– Etude de la sensibilité des bactéries aux antibiotiques
• Bactéries sensibles
• Bactéries intermédiaires
• Bactéries résistantes
– Etude de l’activité des antibiotiques sur les bactéries
• Antibiotiques actifs
• Antibiotiques à activité intermédiaire
• Antibiotiques inactifs
II. Classification
• Plusieurs types
– Origine
– Structure chimique
– Propriétés biologiques ou pharmacologiques
– Propriétés physiques
– Mécanisme d’action
– Organes bactériens cibles
II. Classification
β-lactamines Polypeptides
Glycopetide
Fosfomycine
Cyclosérine
Quinolones
Aminosides Rifamycine
Macrolides Sulfamides Nitro-imidazole
Tétracyclines Nitro-furanne
Chloramphénicol
Acide Fusidique
II. Classification
6 - Antituberculeux
1. Streptomycine
2. Rifamycine
3. Isoniazide
4. Ethambutol
5. Cyclosérine
6. Fluoroquinolones
1. MDR : Strepto-R et INH-R
I. Bêta-lactamines
• Cycle β-lactame
• 4 groupes
– Pénicillines ou pénams
– Carbapénems ou pénems
– Céphalosporines ou céphems
– Monobactams
A. ABQ agissant par inhibition de la synthèse de la paroi
I. Bêta-lactamines
I. Bêta-lactamines
1. Pénicillines
• Pénicilline G
– Benzyl-pénicilline : Pénicilline G®
– 5 inconvénients :
• Inactivée par voie orale pénicilline V
• Spectre étroit pénicilline A
• Sensible à la pénicillinase pénicilline M
• Demi-vie courte Pénicillines retards
• Allergie Céphalosporines
– Méningocoques, gonocoques,
I. Bêta-lactamines
1. Pénicillines
• Pénicilline G,
• Pénicillines "retard" :
– Procaïne+benzylpénicilline : Bipénicilline® (12 heures)
– Benzathine benzylpénicilline : Extencilline® (15 jours)
• angine à streptocoque A, Syphilis
• Pénicilline V = forme orale
– Phénoxypénicilline : Oracilline®, Ospen®
• angines à streptocoques, anaérobies
I. Bêta-lactamines
1. Pénicillines
• Péni G, Péni V, Péni Retard
• Pénicilline A
– Amino-benzylpénicilline : Ampicilline®
• Spectre : élargi à certains bacilles à Gram négatif ; inactivées par
les pénicillinases, y compris celle du staphylocoque.
– inactive sur le groupe KES et Pseudomonas aeruginosa
• Ampicilline : Totapen
• Amoxicilline : Agram®, Bristamox®, Clamoxyl®, Flémoxine®,
Gramidil®, Hiconcil®
• Bacampicilline : Bacampicine®, Penglobe®
• Métampicilline : Suvipen®
• Pivampicilline : ProAmpi®
I. Bêta-lactamines
1. Pénicillines
• Pénicillines M
– pénicillines antistaphylococciques
– Spectre : celui de la pénicilline G , moins
actifs, non inactivés par la pénicillinase des
staphylocoques
• Oxacilline : Bristopen ®
• Cloxaciline : Orbénine ®
– Infections à staphylocoques producteurs de
pénicillinase
I. Bêta-lactamines
1. Pénicillines
• Acyl-uréido-pénicillines
• actives sur Pseudomonas aeruginosa et sur
certaines souches productrices de
céphalosporinases (en particulier Proteus).
– uréido-pénicillines :
• Azlocilline : Sécuropen
• Mezlocilline : Baypen
• Pipéracilline : Pipérilline
– carboxy-pénicilline :
• Ticarcilline : Ticarpen
• Amidino-pénicillines
– Spectre : limité aux bacilles à Gram négatif
(Entérobactéries)
• Pivmécillinam : Sélexid
I. Bêta-lactamines
1. Pénicillines
• inhibiteurs des béta-lactamases
– activité antibactérienne faible
– Inhibe la majorité des pénicillinases et quelques
céphalosporinases
– Oxapénam
• Acide clavulanique
– associé à l'amoxicilline : Augmentin, Ciblor
– associé à la ticarcilline : Claventin
– Pénicilline-sulfones
• Sulbactam : Bétamase
– associé à l'amoxicilline : Unacim
• Tazobactam
– associé à la pipéracilline : Tazocilline
I. Bêta-lactamines
2. Pénems
• LES PÉNEMS : CARBAPÉNEMS
• Spectre : spectre large
– Grande stabilité vis à vis de diverses
bétalactamases.
– Imipénème: Tiénam*; Bacur*
– Sensible aux Métallo-β-Lactamases
• NDM : New Dehli Métallo-β-Lactamase
A. ABQ agissant par inhibition de la synthèse de la paroi
I. Bêta-lactamines
Carbapénème
I. Bêta-lactamines
3. Céphalosporines
• 1° génération (C1G)
• Spectre :
– relativement résistantes aux pénicillinases
– détruites par les céphalosporinases de bas niveau
– inactives sur Pseudomonas aeruginosa.
• actives par voie orale:
– Céfalexine : Céporexine*, Kéforal*, Céfacet*
– Céfadroxil : Oracéfal*
– Céfaclor : Alfatil*
– Céfatrizine : Céfaperos*
• inactives par voie orale
– Céfalotine : Kéflin*
– Céfapyrine : Céfaloject*
– Céfazoline : Céfacidal*
I. Bêta-lactamines
3. Céphalosporines
• 2° génération (C2G)
• Spectre
– résistance à certaines céphalosporinases
– léger gain d'activité sur les souches sensibles
– inactives sur Pseudomonas aeruginosa.
• Céfoxitine : Méfoxin
• Céfamandole : Kéfandol
• Céfotétan: Apacef
• Céfuroxime : Cépazine (VO), Zinatt (VO)
I. Bêta-lactamines
3. Céphalosporines
• 3° génération (C3G)
• Spectre
– résistance accrue aux céphalosporinases ; gain d'activité sur les
souches sensibles
– Parfois actives sur Pseudomonas aeruginosa*
• Céphems :
– Céfotaxime : Claforan
– Cefsulodine (*): Pyocéfal (uniquement antipyocyanique)
– Céfopérazone (*): Céfobis
– Céfotiam : Pansporine (H) ; Taketiam, Texodil
– Ceftazidime (*): Fortum
– Ceftriaxone : Rocéphine
– Céfixime : Oroken (VO)
– Cefpodoxime : Cefodox (VO), Orelox
• Oxacéphems :
– Latamoxef : Moxalactam
I. Bêta-lactamines
3. Céphalosporines
• 4° génération (C4G)
• Spectre
– Large
– Usage hospitalier
– Céfépime (*): Axépim
I. Bêta-lactamines
4. Monobactams
• MONOBACTAMS
– Spectre
• actif uniquement sur les bacilles à Gram
négatif, y compris Pseudomonas aeruginosa
• Aztréonam : Azactam*
II - FOSFOMYCINE
• Spectre
– large : bacilles et cocci ; Gram + et –
– fosfomycine est toujours utilisée en
association pour éviter l'apparition de
mutants
• par voie orale, dans le traitement monodose
de la cystite aigüe chez la femme jeune :
– Uridoz
– Monuril
III - GLYCOPEPTIDES
• Spectre
– étroit : les bactéries à Gram + et
principalement : staphylocoques et
entérocoques (voie IV)
– traitement de la colite pseudo-membraneuse
• Vancomycine : Vancocine*
• Teicoplanine : Targocid*
B. ABQ Agissant par inhibition de la synthèse
de la membrane cytoplasmique
• Antibiotiques de nature polypeptidique
• I - POLYMYXINES
– spectre : actifs sur les bacilles à Gram négatif
– Colistine : Colimycine*
• II - GRAMICIDINES ET TYROCIDINE
– spectre étroit : bactéries à Gram positif
– Bacitracine* : usage local
– Tyrothricine* : usage local
C. Antibiotiques agissant par inhibition de la
synthèse protéique (ribosomes)
I - AMINOSIDES
• Spectre large : Mycobactéries et la plupart des bactéries
sauf les streptocoques et les anaérobies
• Streptomycine : Streptomycine Diamant 1949
– Kanamycine 1959
– Tobramycine : Nebcine, Tobrex 1974
– Amikacine : Amiklin (H) 1976
– Sisomicine : Sisolline 1980
– Dibékacine : Débékacyl, Icacine 1981
– Nétilmicine : Nétromycine 1982
Aminosides
Antibiotiques actifs sur les ribosomes
• I - AMINOSIDES
• AMINOCYCLITOL
– Structure apparentée aux aminosides. Son usage est
limité au traitement de la blennorragie gonococcique.
– Spectinomycine :Trobicine 1974
Antibiotiques actifs sur les ribosomes
II - GROUPE DES "MLSK"
• Spectre : péni G : CGP, CGN, BGP. Inactifs sur les
entérobactéries et Pseudomonas
• MACROLIDES
– Spiramycine : Rovamycine 1972
– Erythromycine : Ery, Erythrocine, Erycocci 1979
– Josamycine : Josacine 1980
– Roxithromycine : Rulid 1987
– Clarithromycine : Zéclar 1994
– Azithromycine : Zithromax 1994
• LINCOSAMIDES
– Lincomycine : Lincocine 1966
– Clindamycine : Dalacine 1972
Macrolides
C. Antibiotiques actifs sur les ribosomes
II - GROUPE DES "MLSK"
• SYNERGISTINES
• 1/ utilisés comme antistaphylococciques
– Virginiamycine : Staphylomycine 1963
– Pristinamycine : Pyostacine 1973
• 2/ ou en cas d'infections à bactéries Gram +
résistantes aux autres antibiotiques dans les indications
suivantes :
– pneumonies nosocomiales
– infections de la peau et des tissus mous
– infections cliniquement significatives à Enterococcus faecium résistant à
la vancomycine
– Dalfopristine-Quinupristine : Synercid 2000
• KÉTOLIDES
C. Antibiotiques actifs sur les ribosomes
III - PHÉNICOLÉS
• Petite molécule très diffusible
• Toxicité hématologique
• Spectre large y compris rickettsies et chlamydia
• Chloramphénicol : Tifomycine 1950
• Thiamphénicol : Thiophénicol, Fluimucyl antibiotic 1962
Cloramphénicol
C. Antibiotiques actifs sur les ribosomes
IV - CYCLINES
• Spectre large mais résistances fréquentes. Actives sur les germes à
développement intracellulaire y compris rickettsies, chlamydia et
mycoplasmes.
• Tétracycline : Hexacycline 1966
• Doxycycline : Vibramycine, Vibraveineuse, Monocline 1970
• Minocycline : Minocine, Mestacine 1974
I. Tétracyclines
Antibiotiques actifs sur les ribosomes
• V - ACIDE FUSIDIQUE
– Spectre limité : surtout utilisé comme antistaphylococcique
– Acide fusidique : Fucidine 1965
• VI - OXAZOLIDINONES
– Spectre : bactériostatiques réservés aux traitements des
infections à Gram + résistants aux traitements habituels.
– Linézolide : Zyvoxid 2001
4 – Antibiotiques agissant par BLOCAGE
DE L'ARN-POLYMÉRASE
• RIFAMYCINES
– Spectre large : mycobactéries (M. tuberculosis, M.
leprae), cocci Gram + et -, Bactéries à Gram +, divers
bacilles à Gram négatif (dont Brucella). Les
rifamycines sont actives sur les germes à
développement intracellulaire.
– Rifamycine SV : Rifocine 1966
– Rifampicine : Rifadine 1969
5 – Antibiotiques agissant sur L'ADN
• I - QUINOLONES
• Spectre limité aux bactéries à Gram négatif à l'exception
de P. aeruginosa
• Acide nalidixique : Négram 1968
• Acide oxolinique : Urotrate 1974
• Acide pipémidique : Pipram 1975
5 – Antibiotiques agissant sur L'ADN
• II - FLUOROQUINOLONES
• Spectre élargi aux Pseudomonas et aux bactéries à Gram positif,
comme les staph
• Fluméquine : Apurone 1978
• Péfloxacine : Péflacine 1985
• Norfloxacine : Noroxine 1986
• Ofloxacine : Oflocet 1987
• Ciprofloxacine : Ciflox 1988
• Enoxacine : Enoxor 1993
• Sparfloxacine 1994
• Levofloxacine : Tavanic 1998
• Moxifloxacine : Izilox 2000
5 – Antibiotiques agissant sur L'ADN
• III - PRODUITS NITRÉS
• Prodrogues dont certaines bactéries peuvent
réduire le radical (-NO2) ce qui fait apparaître un
dérivé toxique pour l'ADN par substitutions de
bases ou cassures.
– OXYQUINOLÉINES
– NITROFURANES
– NITRO-IMIDAZOLÉS
5 – Antibiotiques agissant sur L'ADN
• III - PRODUITS NITRÉS
• - OXYQUINOLÉINES
• Spectre large, utilisés dans le traitement des
infections urinaires ou intestinales :
• Nitroxoline : Nibiol 1969
• Tilboquinol : Intétrix 1969
5 – Antibiotiques agissant sur L'ADN
• III - PRODUITS NITRÉS
• - OXYQUINOLÉINES
• - NITROFURANES
• Spectre large, utilisés dans le traitement des infections urinaires ou
intestinales :
• Nitrofurantoïne : Microdoïne, Furadantine 1971
• Nifuroxazide : Ercéfuryl 1972
5 – Antibiotiques agissant sur L'ADN
• III - PRODUITS NITRÉS
• - OXYQUINOLÉINES
• - NITROFURANES
• - NITRO-IMIDAZOLÉS
• Spectre limité aux bactéries anaérobies, surtout les BGN et BGP
sporulés
• Métronidazole : Flagyl 1971
• Métronidazole+ spiramycine : Rodogyl 1972
• Ornidazole : Tibéral (H) 1984
6 – Antibiotiques agissant sur la
SYNTHESE DE L'ACIDE FOLIQUE
• I - SULFAMIDES
• Spectre théoriquement large, mais résistances fréquentes
• Sulfadiazine : Adiazine 1945
• Sulfaméthisol : Rufol 1949
• II - TRIMÉTHOPRIME
• Spectre large, résistances beaucoup moins fréquentes
• utilisé seul Triméthoprime : Wellcoprim 1982
• Sulfaméthoxazole
• associé à un sulfamide Bactrim, Eusaprim, Bactékod 1971
Antituberculeux
• Streptomycine
• Rifamycine
• INH : Iso Niazide Hydralazine
• Ethambutol
• Pyrazinamide
• Cyclosérine
• Levofloxacine
Aminosides
I. Tétracyclines
Cloramphénicol
Macrolides
Méthodes d’étude des antibiotiques
1. Dilution en milieu liquide
1. CMI
2. CMB
2. Diffusion dans la gélose (KIRBY BAUER)
1. Diamètres d’inhibition
3. Ellipse test (E-test)
Dilution en milieu liquide
CMI = Plus faible concentration d'antibiotique pour laquelle il n'y a pas
de croissance visible de la souche bactérienne étudiée, les conditions
de culture étant standardisées.
Diffusion dans la gélose
Diamètres d’inhibition
Sensible
Intermédiaire
Résistant
Résistance aux antibiotiques
Biologique
• Aptitude d’une souche bactérienne à supporter des
concentrations d’antibiotique notablement plus importantes
que celles qui inhibent la plupart des bactéries de la même
espèce
Clinique
• Souche pour laquelle il existe une forte probabilité d'échec
thérapeutique avec un antibiotique donné
Laboratoire
• Concentrations critiques (c, C)/Diamètres critiques (D, d)
Souche sensible
Souche intermédiaire
Souche résistante
Conclusion
• Plusieurs mécanismes de résistance
– Naturel
– Modification de la cible
– Efflux
– Production d’enzymes
Résistance naturelle
• Caractéristique propre à une espèce
bactérienne
• Concerne toutes les souches de cette
espèce
• Définit le phénotype sauvage ou sensible
de l’espèce
1-Résistance naturelle
• ß-lactamines
– Mycoplasmes ----------------- Cible absente
• Amoxicilline
– P. aeruginosa ------------------ Inactivation
• Vancomycine
– bactéries à Gram (-) --------- Cible inaccessible
• ATM
– bactéries à Gram (+) -------- Cible sans affinité
1-Résistance naturelle
• Pénicillines A
– Klebsiella, Levinea
• Céfalotine
– Enterobacter, Serratia, Providencia, P.
vulgaris, M. morganii, Citrobacter,
– Pseudomonas
• Imipénème
– S. maltophilia, B. cepacia
2-Modification de la cible
• Résistance des staphylocoques à l’oxacilline
– PLP supplémentaires
• Résistance du pneumocoque aux ß-lactamines
– PLP modifiées
• Résistance acquise aux macrolides
– Ribosomes modifiés
• Résistance aux fluoroquinolones
– Topoisomérases modifiées
3-Efflux
• Les bactéries résistantes :
– Pompe d’efflux localisée dans la membrane
cytoplasmique
– Expulse l’antibiotique vers l’extérieur
• Fluoroquinolones
– S. pneumoniae
– P. aeruginosa
• Cyclines
– Nombreuses bactéries
Production d’enzyme
• β –lactamases
– Cycle β lactame acide pénicilloïque
– Pénicillinases phénotype Péni-R
– Céphalosporinase
• Céphalosporinase de bas niveau Céfalotine-R
• Céphalosporinase de haut niveau Céftri-R
• β – Lactamase à Spectre Elargi βLSE
– TEM, TRI, BEST
• Imipénémase Imipénème-R
– Hygiène hospitalière
– NDM
Production d’enzyme
• β –lactamases
• Aminosidases
– Aminosides décarboxylases
– Aminosides désaminases
• Gentamicine, Tobramycine, Kanamycine
• Genta-R, Tobra-R Kana-R KTG
• Quinolones
– Acide nalidixique, Pefloxacine, Ciprofloxacine
• Nal-R, Pef-R, Cip-R (NalPefCip-R) GèneQnr
Conclusion
• Plusieurs mécanismes de résistance
– Naturel
– Acquis
– Avec des supports génétiques variés
• Dépendent du site d’action des antibiotiques
– Combiner plusieurs mécanismes
• impasses thérapeutiques
• Mieux les connaitre pour mieux les détecter
MERCI POUR VOTRE
ATTENTION ET POUR LA
SUITE
