LES BASES DE LA

SECURITE DES
VACCINS

MODULE 4
Surveillance
4.1. Systèmes de surveillance des MAPI
 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Principaux enseignements
acquis dans le Module 3
 Les caractéristique des 5 types de MAPI sont :
1. Réaction liée au vaccin,
2. Réaction liée à un défaut de qualité du vaccin,
3. Réaction liée à une erreur de vaccination,
4. Réaction liée à l'anxiété de la vaccination,
5. Evénement fortuit.

 Les événements fortuits peuvent survenir avec la

vaccination et doivent être pris en compte.

 Les campagnes de vaccination de masse doivent

être bien préparés car elles peuvent entraîner une
hausse des erreurs de vaccination.

 L'utilisation des taux de base des événements

indésirables peut être utile pour
l'analyse/l'investigation des MAPI.

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 2

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Résultats de la Présentation
4.1
A l'issue de cette présentation, vous devriez être
capable de :
Décrire les principes de base de la
pharmacovigilance et les
1 considérations particulières qui
s'appliquent aux programmes de
vaccination.

Comprendre en quoi les vaccins se

2
distinguent des autres médicaments
et pourquoi ils nécessitent un
système de surveillance différent.

Comprendre le fonctionnement

3 commun des systèmes de

surveillance des MAPI et des effets
indésirables des médicaments.

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 3

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

de la
 Définitiopharmacovigilance
n
La pharmacovigilance est une science qui
englobe les activités relatives à la détection,
l'évaluation, la compréhension, la riposte et la
prévention des effets indésirables des
médicaments et d'autres problèmes potentiels
liés aux médicaments – dont les manifestations
postvaccinales indésirables.

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 4

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Pharmacovigilance
Buts spécifiques de la
pharmacovigilance
 Améliorer les soins des patients et renforcer la sécurité des
interventions paramédicales (y compris la vaccination).

 Améliorer la santé publique et renforcer la sécurité pour tous les

médicaments.

 Évaluer les bénéfices, les effets néfastes, l'efficacité et les risques des
médicaments.

 Encourager une utilisation rationnelle et efficace (et économique) des

médicaments.

 Promouvoir la compréhension, l'éducation et la formation clinique en

pharmacovigilance.

 Communiquer de façon efficace les résultats de la surveillance au

public.
SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 5
 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Pharmacovigilance

Origines de la pharmacovigilance
1968 : Création du Programme de l'OMS de
surveillance internationale des médicament en
réponse à la catastrophe de la thalidomide.
Des milliers d'enfants sont nés avec des
malformations congénitales suite à l'exposition
fœtale à la thalidomide.

Le programme de surveillance internationale élabore

un système pour détecter les effets indésirables des
médicaments (EIM) déjà connus ou mal compris.

Les autorités nationales de réglementation (ANR)

notifient désormais les EIM au Uppsala Monitoring
Center (UMC) afin qu'ils soient surveillés au niveau
mondial.

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 6

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Pharmacovigilance
Centres nationaux de
pharmacovigilance
Les autorités nationales de les centres nationaux de
réglementation (ANR) veillent à pharmacovigilance
ce que chaque produit effectuent les tâche suivants
pharmaceutique (y compris les
vaccins) dans le pays soit : pour le compte des ANR :

• De bonne qualité • Surveillance post-homologation

• Efficace des EIM
• Sûr pour l'usage prévu • Collecte des données sur les
EIM à l'aide des méthodes
normalisées
• Analyse des données
• Communications régulières
avec les ANR pour actualiser les
profils de sécurité.

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 7

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Pharmacovigilance
Exemple : système de surveillance
canadien
 Santé Canada est l'ANR canadienne.
 L‘agence de la santé publique du Canada (PHAC) :
– Effectue la pharmacovigilance pour les vaccins.
– Entretient la base de données nationale sur les notifications
de MAPI.
La PHAC a identifié
un taux Les vaccins non
La PHAC informe
d'anaphylaxie utilisés
Santé Canada et
supérieur à la du lot 7A sont retirés
travaille en
normale lié du marché, durant la
collaboration avec
au lot 7A du récent période
cette dernière.
vaccin contre la d'investigation
grippe H1N1

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 8

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

 ACTIVITE DE GROUPE

Comparez le système canadien au

vôtre.
Quelles sont les similitudes et les
différences ?

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 9

 Surveillance des effets 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

indésirables des médicaments

(EIM)
La surveillance des EIM consiste à détecter et
réagir à les événements indésirables liés aux
médicaments.

Les vaccins sont considérés comme des médicaments avec un

but très précis et nécessitent un système de surveillance
différent.
Plus le système national de pharmacovigilance et de
surveillance des EIM est fort, plus il y a de chances que
des décisions réglementaires fondées sur des données
probantes soient prises suite à la mise sur le marché des
nouveaux médicaments.
La législation doit garantir une pharmacovigilance
détaillée
dans les années qui suivent la sortie d'un médicament.

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 10

 Surveillance des effets 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

indésirables des médicaments

(EIM)
Surveillance post-homologation des
EIM
 Effectuée principalement par les centres nationaux de
pharmacovigilance.
 Le nombre de centres dans le monde est passé de 10 (en 1968) à 106
en août 2011.
– Le site [Link] fournit la liste actuelle des pays faisant partie du
programme de surveillance internationale des médicaments.

 Dans de nombreux pays, les comités consultatifs des ANR font le lien
entre la pharmacovigilance et les approbations des ANR et peuvent être
composés de spécialistes indépendants en :
– Médecine clinique
– Épidémiologie
– Pédiatrie
– Toxicologie
– Pharmacologie clinique
– Autres disciplines
SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 11
 Surveillance des effets 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

indésirables des médicaments

(EIM)
Facteurs de réussite essentiels
 Collecter et analyser les notifications de
cas d'EIM.
 Distinguer les signaux du bruit de fond
(ou occurrences fortuites).
 Contribuer aux décisions réglementaires
fondées sur des signaux renforcés.
 Alerter les prescripteurs, les fabricants et
le public de nouveaux risques d'EIM.
SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 12
 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

? QUESTION
Quelle est la définition d’un signal
de sécurité des vaccins ?

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 13

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Quelle est la définition d’un signal de

sécurité des vaccins ?

REPONSE
Le signal de sécurité des vaccins fait référence à la
notification d'une éventuelle relation de cause à effet
entre un événement indésirable et un médicament,
relation inconnue auparavant ou insuffisamment
documentée.
En général, il faut plus d'une notification pour déclencher
un signal, en fonction de la gravité de l'événement et de
la qualité de l'information.

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 14

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Sécurité vaccinale

La sécurité vaccinale garantit et surveille la

sécurité
de tous les aspects de la vaccination :
 Qualité du vaccin
 Événements indésirables
 Stockage et manipulation des vaccins
 Administration des vaccins
 Elimination des objets pointus
 Gestion des déchets.

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 15

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

? QUESTION
Quelles sont les principales
différences entre les vaccins et les
autres médicaments ?

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 16

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Quelles sont les principales différences entre

REPONSE
les vaccins et les autres médicaments ?

Vaccins Autres médicaments

Généralement, des personnes en bonne santé, y compris des

nourrissons. Généralement des
Qui les obtient ?
Souvent la majeure partie de la population, une cohorte de naissances personnes malades.
ou un groupe à haut risque de maladie ou de complications.
Généralement pour traiter
Pourquoi ? Pour prévenir une maladie.
une maladie.
Les vaccins sont souvent administrés par le biais de programmes de
santé publique. Souvent délivrés par un
Comment les
médecin ou un
obtiennent-ils ? Dans certains pays, la vaccination peut être une condition préalable à pharmacien.
l'inscription à l'école.
La plupart des vaccins de l'enfance sont administrés à des âges précis,
ou dans des circonstances spéciales comme des flambées ou un
Quand les obtiennent- voyage. Normalement au moment
ils ? L'âge au moment de la vaccination peut coïncider avec l'émergence de la maladie.
de certains maladies liées à l'âge (par ex. troubles de
neurodéveloppement).
Faible acceptation du risque.
L'acceptation des
Une investigation intensive des MAPI sévères, même rares, est événements indésirables
Qu'en est-il des nécessaire. dépend souvent de la
événements gravité de la maladie
Les MAPI mineures doivent elles aussi être soigneusement surveillées
indésirables ? traitée et de la
car elles peuvent indiquer un problème plus important avec le vaccin
disponibilité d'autres
ou la vaccination, ou avoir un impact sur l'acceptabilité de la
options thérapeutiques.
vaccination en général.
Des milliers de
Combien ? 8-15 vaccins de l'enfance recommandés dans le monde. médicaments sont
disponibles.
SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 17
 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Pharmacovigilance des
vaccins
La pharmacovigilance des vaccins est une
science qui englobe les activités relatives à :
 La détection, l'évaluation et la riposte
aux MAPI
 L'évaluation des risques
 La communication des MAPI et autres
problèmes liés aux vaccins ou à la
vaccination
 La prévention des effets fâcheux du
vaccin ou de la vaccination

Les vaccins sont considérés comme des médicaments avec un

but très précis et nécessitent un système de surveillance
différent.

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 18

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Pharmacovigilance des
vaccins
La pharmacovigilance des vaccins repose sur
3 phases

Détecter les
Élaborer des Vérifier les
signaux
hypothèses sur hypothèses par
indiquant qu'une
le lien causal des méthodes
MAPI
entre une MAPI épidémiologique
est liée
et la vaccination. s appropriées.
à un vaccin.

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 19

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Pharmacovigilance des
vaccins
Exemple : vaccin antirotavirus
Août 1998 : RotaShield® homologué aux
Etats-Unis :
 La littérature pré-homologation indiquait une
possible augmentation de l'intussusception
(obstruction de l'intestin potentiellement
mortelle).
 Les fabricants ont signalés l'intussusception
comme
effet indésirable sur la notice d'emballage.
 Le comité américain chargé de la surveillance
de la sécurité de vaccins (Advisory Committee
on Immunization Practices (ACIP)) recommande
SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS 20
une surveillance post-homologation. MODULE 4 Surveillance
 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Pharmacovigilance des
vaccins
Exemple : vaccin antirotavirus (suite)
Événements indésirables signalés 9 mois
après l'homologation :
 Un million d'enfants vaccinés
 Notifications d'intussusception confirmées dans
98 cas
– Environ 0,01 % des enfants vaccinés.

 Un système de surveillance passive indiquait

que le nombre attendu était multiplié par
quatre dans la semaine suivant la vaccination.

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 21

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Pharmacovigilance des
vaccins
Exemple : vaccin antirotavirus (suite)
Suivi (moins d'un an) :
 D'autres études ont été menées pour mieux
comprendre la relation entre le vaccin antirotavirus et
l'intussusception.
 Le fabricant du vaccin antirotavirus a volontairement
retiré le produit du marché.
 Les recommandations pour l'usage systématique du
vaccin antirotavirus chez les nourrissons aux États-
Unis ont été retirées.
 Un vaccin antirotavirus différent est aujourd'hui utilisé
aux États-Unis et d'autres pays, après une meilleure
compréhension et une recommandation appropriée
pour son utilisation.
SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 22
 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

? QUESTION
Quelle hypothèse a été formulée suite
a la surveillance post-homologation du
vaccin RotaShield® pour expliquer
pourquoi l’essai clinique original (sur
10 000 personnes vaccinées) n’a pas
détecté l’incidence de l’intussusception
?

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 23

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Quelle hypothèse a été formulée suite a la

surveillance post-homologation du vaccin
RotaShield® pour expliquer pourquoi l’essai
clinique original (sur 10 000 personnes
REPONSE vaccinées) n’a pas détecté l’incidence de
l’intussusception ?

Les autorités de pharmacovigilance ont conclu que l'essai

clinique original portait sur un nombre insuffisant de
personnes vaccinées pour détecter la véritable incidence
d'un événement indésirable aussi rare.

De ce fait, les vaccins antirotavirus ultérieurs ont été

soumis
à des essais cliniques contenant au moins 60 000
nourrissons.

L'exemple du rotavirus illustre pourquoi la détection des

signaux, ainsi que la formulation et la vérification des
hypothèses sont essentielles dans la pharmacovigilance
post-homologation des vaccins.

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 24

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

Considérations particulières
pour la surveillance des MAPI

 Formation des agents de santé.

 Difficultés à déterminer le lien
de cause à effet entre les
événements.
 Examen indépendant.

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 25

Interaction entre systèmes de
4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

surveillance des MAPI et des

EIM
 L'ANR est généralement la seule instance ayant pour mission de garantir
la sécurité, l'efficacité et la qualité des vaccins.
 Toutefois, la surveillance de la sécurité des vaccins requiert l'intervention
du programme national de vaccination (PNV) et de l'ANR.
 Ci-dessous, quelques domaines dans lesquels la collaboration entre les
deux systèmes est essentielle :
ANR PNV

Surveillance de la sécurité des vaccins ✔ ✔

Intégration de la surveillance des MAPI dans
le système de délivrance des vaccins ✔ ✔
Répartition claire des rôles en matière de
notification et de détection ✔ ✔

L'ANR et le PNV doivent travailler en étroite collaboration avec

des rôles bien définis pour éviter la duplication des efforts et la
confusion qui pourraient entraîner une crise non détectée et la
perte de confiance.

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 26

 4.1. Systèmes de surveillance des MAPI

 Exerci 4.1. Investigation des cas (Partie 1)

ce

Commencer l'investigation d'une étude de cas de MAPI

SEMINAIRE ATELIER SUR LA SECURITE DES VACCINS MODULE 4 Surveillance 27