DIGITALIQUES
Pr Ibrahim Ali TOURE
DIGITALIQUES
PLAN
I. GENERALITES
A. Définition
B. Chimie
II. PHARMACOLOGIE CLINIQUE DES
DIGITALIQUES
A. Propriétés pharmacologiques
a) Propriétés générales
b) Pharmacocinétique:
1. Mécanisme d’action
2. Sur le cœur
3. Sur les vaisseaux
4. Sur le rein
5. Sur le système nerveux central.
B. Principaux produits: 3 groupes
1. Action rapide et brève
2. Action sémi-prolongeé
3. Action tardive et prolongeé.
III. UTILISATION CLINIQUES
PRATIQUES
A. INDICATIONS
B. CONTRE-INDICATIONS
C. CONDUITE PRATIQUE DU TRAITEMENT
1. Traitement d’attaque
2. Traitement d’entretien
D. EFFETS SECONDAIRES
(INTOXICATION DIGITALIQUE)
E. INCOMPATIBILITES DU TRAITEMENT
I. GENERALITES
A. Définition
Ce sont des tonicardiaques
majeurs utilisés dans le
traitement de l’insuffisance
cardiaque, découverts par
Williams Withering en 1785,
Birmingham.
On distingue :
- Les tonicardiaques majeurs:
* Glucosides, digitaliques
* Cathécholamines
* Glucagon
- Les tonicardiaques mineurs:
* Dérives camphre
* Analeptique cardiaque
(heptamyl)
* Analeptique cardio-respiratoire:
caféine, op.
* Extraits d’organe
B. Chimie
Ce sont des hétérosides (ou
glucosides cardiotoniques)
extraits de 3 sortes de
plantes:
- Digitale : digitalique
- Scille : talusin
- Strophantus : ouabaïne
Ils comportent :
- une fraction glucidique =
chaine osidique.
- une fraction non glucidique =
génine qui comporte des
groupements oH (1 pour
digitaline 2 pour digoxine,
5 pour ouabaïne).
II. PHARMACOLOGIE
CLINIQUE
A. Propriétés pharmacologiques
a) Propriétés générales
1. Mécanisme d’action
Ils agissent en inhibant l’ATP ase
(on Enzyme de SkU) NA + /K+
dépendante ce qui modifie
l’équilibre ionique de part et
d’autre de la membrane.
diminution du K+ intra cellulaire
gradient électro physiologique
augmentation du Na+
intra cellulaire d’où le seuil et Am
de dépolarisation durée du P.A.
augmentation de l’influx du Ca+
pendant couplage excitation
contraction).
Ceci explique :
- Troubles du rythme
- Troubles de la conduction
- Troubles de l’excitabilité.
2. Action sur le cœur:
- Inotropes (+) : augmentation de la
conductibilité sans C02
- Tonotrope (+) : augmentation du tonus
fibre carde. Pendant la diastole.
- chronotrope (-) : diminution de la
contraction cardiaque, fréquence card.
Surtout si Tachycardie/action sur le
NSKFK N.A.V.
- Dromotrope (-) : dimunition de la
conduction
- Amélioration des courbes de fonction V.G.
3. Sur le rein:
discrète action diurétique
4. Sur le S.N.C :
excitation du S.N.C.
- Troubles visuels : dyschromatopsie
- Excitation du centre du vomissement.
b) Propriétés pharmacocinétiques des
digitaliques cf. polycopies.
PROPRIETES DIGITALINE DIGOXINE OUABAINE CEDILANIDE
PHARMACOLoIQUE
S
Nombre 1 OH 1 1 2 5
Forte Faible Nulle Faible
Liposolubilité
100 % 70 -80 % 5% 65 – 85 %
Absorption digestive
4-6 1,5 0,9 1,7
Métabolisme
Hépatique (fraction 90 % 6% 0% 60 – 80 %
Inactivée par le foie)
Elimination rénale 10 % 90 % 98 % 62 %
sous forme active
Prudence en cas d’insuffisance hépatique (diminution de la dose)
Prudence en cas d’insuffisance rénale (diminution de la dose)
En résumé :
Propriétés pharmacologiques
1. Sur le cœur
* Améliore les courbes de fonction V.G.
* Inotrope (+) augmentation
contractibilité sans augment° CO2
* Inotrope (++) augmentation du tonus
fibre card. pendant distole.
* Chronotrope (-) diminution de la
fréquence card. Surtout si Tachycardie
* Dromotrope (-): diminution de la
conduction.
2. Sur E.C.G. :
* T. aplatie, négative ou diphasique
* Q T raccourcie
* S.T cupule digitalique à concavité sup
signe d’imprégnation et non de
toxicité
Principaux Produits Digitaliques
Ce sont :
1. Produits d’action lente et prolongée
* Digitaline :
- Goutte : soluté à 1/1000 V goutte = 0,1 mg
- Cp. : 0,1 mg.
- Amp. inj : 0,2 mg.
* Agylanide :
- Cp. A 0,2 mg.
2. Produits d’action semi-rapide
et
durée semi-prolongée
* Digoxine :
- Cp. à 0,25 mg.
- Soluté dosé à 0,005 mg pour mille
* Coragoxine :
- Cp. 0,125 mg.
* Acygoxine :
- goutte : 43 gouttes = 0,50 ml
3. Produits d’action rapide et brève
* Ouabaïne :
- Amp. inj. à 0,40 ml
* Cédilanide :
- Amp. inj. à 0,40 ml
- goutte : 30 gttes = 1 ml
III. UTILISATIONS
CLINIQUES PRATIQUES
A. Indications
1. Insuffisance cardiaque :
Surtout si fréquence cardiaque
augmentée
* dans I.V. aigue (OAP): cédinalide
* dans I.V.D.: digitaline : X gouttes/jrs7
ou digoxine 5jrs/7
* dans I.C.G.: digitaline : X gttes/4jrs7
ou digoxine : 5jrs/7.
2. Troubles du rythme
Uniquement supraventriculaires.
* Fibrillation auriculaire +++: P.O.
- Digitaline : X gttes/4jrs/7
- Acylanide : 2 comp./jrs 5jrs/7
- Digoxine : “ “ 1jr/2.
Ne pas faire un choc élect. avant 48 h
chez le malade sous digitaliques.
* Flutter auriculaire
* Tachycardies paroxistiques
supraventriculaires
B. Contre indications
- Troubles du rythme ventriculaire.
- Bradycardie
- Troubles de la conduction sino
auriculaire, A.V. bradycardie.
- Infarctus du myocarde au stade aigu
- Insuffisance cardiaque par R.A.O. ,
C.M.O. , P.C.C. , R.M. très serré
- Syndrome de W.P.W. + F.A.
- Au moment d’un choc électrique.
C. Conduite pratique du traitement (voir polycop)
Conduite pratique du traitement par quelques
digitaliques couramment utilisés
Nom de Voie d’administration et posologie Vitesse Action Action
(adulte) d’action et inotrope chronope
Spécialité
d’éliminat°
Attaque Entretien
Soluté alcoolique Sol. alcool à 1
DIGITALINE à 1 pour 1000 : pour 1000 : 5 à Lente + ---
10 à 25 gttes / J 10 gttes 0,5 à
3 fois/semaine
Comp. à 0,25 mg: Comp. à 0,25
DIGOXINE 1 à 2 comp / jour mg : 1 comp / Assez rapide ++ --
2j
CEDILANIDE Amp. à 0,4 mg : Amp à 0,4
2 amp/jr mg : ½ à 1 Rapide ++ --
IV amp / J amp/j en IV
OUABAINE Amp. à 0,25 mg : 1 à 2 Amp/jour en
IV (urgence seulement.) Très rapide +++ +-
D. Intoxication digitalique
1. Manifestations cardiaques
Surtout troubles du rythme et de la
conduction
* dues à l’action chronotrope
et dromotrope (-)
- Bradycardie sinusale
- Blocs :
. sino - auriculaire
. auriculo - ventriculaire
* dues à l’action bathmotrope
- Extrasystole ventriculaire
- Tachycardie
supraventriculaire
- Tachycardie ventriculaire
FACTEURS AGGRAVANTTS :
l’âge, I.R., I.H., hypokaliémie, état du
myocarde.
2. Manifestations extracardiaques
MANIFESTATIONS FREQUENTS PEU FREQUENTS
Digestive Anorexie, nausées, Douleurs
vomissement abdominales,
Diarrhées,
constipation
Neurologies Céphalées, Névralgie,
insomnies Confusion,
agitations Délires,
Dépressions
Vue trouble ou
tremblante,
Visuelles Scotome,
Dyschromatopsie micropsie,
Macropsie,
ambyopie
Réactions allergiques,
Divers Gynécomastie,
Thrombopénie
3. CAT devant 1 intoxication
digitalique
* Repos au lit pendant une semaine :
surveillance clinique et électrique
continue, biologique (kaliémie +++).
* Intoxication modérée, entrainant une
bradycardie : Atropine : 0/2 mg en sc.
* Intoxication sévère, entrainant
B.A.V. + E.E.S.
NB: Hypokaliémie : pénétration digitalique dans le
myocarde
Hypokaliémie : idem
E. Interactions Médicales
1. Médicament entrainant une modification
- Inducteurs enzymatiques:
(Phénobarbital, Phénylbutazone, et
certaine uricosuriques): Augmentent la
transformation hépatique.
- Cholestyramine: diminue l’absorption
et le cycle entero-hépatique de la
digitaline.
- Antispasmodiques: augmentent
l’absorption de la digitaline
- Néomycine: Diminue l’absorption de la
digoxine
- Topiques gastro-intestinaux
(charbon, sucralfate): diminuent
l’ absorption de la digoxine.
- Médicaments hypokaliémiants
(diurétiques non épargneurs de
k, salicylés, laxatif, insuline,
glucocorticoïdes, résines
échangeuses d’ ions): favorisent
la pénétration myocardique;
donc toxique.
2. Incompatibilités médicamenteuses
avec les digitaliques
* Essentiellement les médicaments en I.V.
:
- Calcium I.V.: risque de T.V parfois
mortelle
- Ajmaline I.V
- Béta bloquants I.V: trouble du rythme
* Prudence:
- En cas d’association avec d’autres anti
arythmiques ou 2 digitaliques
- Avec tout médicament entrainant une
hypokaliémie.
